מקסיפים

מקספים היא אבקה המשמשת להכנת תמיסת הזרקה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות מקסיפימה

מצוין (למבוגרים) לחיסול תהליכים זיהומיים הנגרמים על ידי מיקרופלורה הרגישה לפעולת תרופות:

• במערכת הנשימה (כגון דלקת ריאות או ברונכיט);
• בשכבה התת עורית ובעור;
• תהליכים זיהומיים תוך-בטניים (כולל זיהומים של כיס המרה ודלקת הצפק);
• זיהומים גינקולוגיים;
• באלפי דם.

הוא משמש גם בטיפול אמפירי בחום חום ובמניעת סיבוכים המתעוררים לאחר ניתוחים באזור התוך-בטני.

בטיפול בילדים:

• דלקת ריאות, אלח דם;
• תהליכים זיהומיים בדרכי השתן (כולל דלקת פיילונפריטיס);
• זיהומים תת עוריים ועור;
• צורת טיפול אמפירית לחום חום;
• צורה חיידקית של דלקת קרום המוח.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

טופס שחרור

הוא מיוצר בצורת אבקה בבקבוקים של 0.5, 1 או 2 גרם. כל אריזה נפרדת מכילה בקבוק תרופה אחד.

[ 7 ]

פרמקודינמיקה

צפפים מעכב את תהליך הקישור של אנזימים הממוקמים בדפנות תאי חיידקים, ויש לו גם טווח פעולה רחב כנגד חיידקים רבים של גרם-שליליים וגרם-חיוביים. לחומר עמידות גבוהה להידרוליזה באמצעות רוב β-לקטמאזות, כמו גם זיקה חלשה ל-β-לקטמאזות, המקודדות על ידי גנים כרומוזומליים. הוא מסוגל לחדור במהירות לתאים של חיידקים גרם-שליליים.

התרופה פעילה כנגד החיידקים הבאים:

חיידקים אירוביים גראם-חיוביים: סטפילוקוקוס אאורוס וסטפילוקוקוס אפידרמידיס (כולל גם זנים שלהם המסוגלים לייצר בטא-לקטמאז) וזנים אחרים של סטפילוקוקים (כולל סטפילוקוקוס הומיניס וסטפילוקוקוס סאפרופיטיקוס). בנוסף, הדבר חל גם על סטרפטוקוקוס פיוגנס (סטרפטוקוקוס קטגוריה A), סטרפטוקוקוס אגלקטיה (סטרפטוקוקוס קטגוריה B) ופנאומוקוקים (כולל גם זנים בעלי עמידות בינונית לפניצילין - MIC 0.1-1 מיקרוגרם/מ"ל). הדבר חל גם על סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי אחר (קטגוריות C, G, F), סטרפטוקוקוס בוביס (קטגוריה D) וסטרפטוקוקים מסדרת הווירידנס. רוב זני האנטרוקוקים (כולל, למשל, אנטרוקוקוס פאקאליס), כמו גם סטפילוקוקים המפגינים עמידות למתיצילין, עמידים לרוב הצפלוספורינים, כולל צפפים.

חיידקים אירוביים גראם-שליליים: פסאודומונדות, כולל פסאודומונס אירוגינוזה, פסאודומונס פוטידה ו-P. stutzeri, כמו גם קלבסיאלה (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca ו-K. ozaenae) ו-E. coli. כמו כן נכללים אנטרובקטר (כולל enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes ו-E. sakazakii), פרוטאוס (כולל proteus mirabilis ו-proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (כגון תת-מין anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. ו-aeromonas hydrophila. בנוסף, הקטגוריה מכסה גם את ציטרובקטר (כולל Citrobacter freundii ו-C. diversus), קמפילובקטר jejuni, גרדנרלה וגינליס, חיידק דוקרי והמופילוס אינפלואנזה (כולל זנים המייצרים β-לקטמאז). זה מכסה גם H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgan's Bacillus, Moraxella catarrhalis (רשימה זו כוללת גם זנים המייצרים β-lactamase), gonococci (רשימה זו כוללת גם זנים המייצרים β-lactamase) ומנינגוקוקים. זה משפיע גם על Pantoea agglomerans, Providencia spp. (כולל Providence Rettger ו-Providence Stewart), Salmonella, Serratia (וגם Serratia marcescens ו-S. liquefaciens), Shigella ו-Yersinia enterocolitica.

עם זאת, לצפפים אין השפעה על זנים רבים של Stenotrophomonas maltophilia ו-Pseudomonas maltophilia.

משפיע על חיידקים אנאירוביים: בקטרואידים (כולל B. melaninogenicus יחד עם חיידקים אחרים בתוך חלל הפה, הנכללים בקבוצת הבקטרואידים), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus ו-Veillonella.

לצפפים אין השפעה על Bacteroides fragilis ו-Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

פרמקוקינטיקה

להלן הערכים הממוצעים של ריכוז החומר הפעיל בפלזמה אצל מתנדבים בוגרים בריאים (גברים) לאחר פרקי זמן שונים (לאחר הזרקה תוך-ורידית ותוך-ורידית; מנה בודדת):

• מתן תוך ורידי של 0.5 גרם של התרופה - 38.2 מק"ג/מ"ל (לאחר 30 דקות); 21.6 מק"ג/מ"ל (לאחר שעה); 11.6 מק"ג/מ"ל (לאחר שעתיים); 5.0 מק"ג/מ"ל (לאחר 4 שעות); 1.4 מק"ג/מ"ל (לאחר 8 שעות) ו-0.2 מק"ג/מ"ל (לאחר 12 שעות);
• מתן תוך ורידי של 1 גרם של התרופה - 78.7 מק"ג/מ"ל (לאחר 30 דקות); 44.5 מק"ג/מ"ל (לאחר שעה); 24.3 מק"ג/מ"ל (לאחר שעתיים); 10.5 מק"ג/מ"ל (לאחר 4 שעות); 2.4 מק"ג/מ"ל (לאחר 8 שעות); 0.6 מק"ג/מ"ל (לאחר 12 שעות);
• מתן תוך ורידי של 2 גרם תמיסה - 163.1 מק"ג/מ"ל (לאחר חצי שעה); 85.8 מק"ג/מ"ל (לאחר שעה); 44.8 מק"ג/מ"ל (לאחר שעתיים); 19.2 מק"ג/מ"ל (לאחר 4 שעות); 3.9 מק"ג/מ"ל (לאחר 8 שעות); 1.1 מק"ג/מ"ל (לאחר 12 שעות);
• הזרקה תוך שרירית של 0.5 גרם של התרופה - 8.2 מק"ג/מ"ל (לאחר חצי שעה); 12.5 מק"ג/מ"ל (לאחר שעה); 12.0 מק"ג/מ"ל (לאחר שעתיים); 6.9 מק"ג/מ"ל (לאחר 4 שעות); 1.9 מק"ג/מ"ל (לאחר 8 שעות); 0.7 מק"ג/מ"ל (לאחר 12 שעות);
• מתן תוך שרירי של 1 גרם של התרופה - 14.8 מק"ג/מ"ל (לאחר 30 דקות); 25.9 מק"ג/מ"ל (לאחר שעה); 26.3 (לאחר שעתיים); 16.0 מק"ג/מ"ל (לאחר 4 שעות); 4.5 מק"ג/מ"ל (לאחר 8 שעות); 1.4 מק"ג/מ"ל (לאחר 12 שעות);
• מתן תוך שרירי של 2 גרם של התרופה - 36.1 מק"ג/מ"ל (לאחר 0.5 שעות); 49.9 מק"ג/מ"ל (לאחר שעה); 51.3 מק"ג/מ"ל (לאחר שעתיים); 31.5 מק"ג/מ"ל (לאחר 4 שעות); 8.7 מק"ג/מ"ל (לאחר 8 שעות); 2.3 מק"ג/מ"ל (לאחר 12 שעות).

ריכוזים רפואיים של הרכיב הפעיל של התרופה נצפים גם בריר המופרש על ידי הסמפונות, מרה, כיח ושתן, כמו גם בתוספתן, בלוטת הערמונית ונוזל הצפק עם כיס המרה.

זמן מחצית החיים הממוצע הוא כשעתיים. כאשר מתנדבים בריאים נטלו את התרופה במינון של 2 גרם (עם מרווחים של 8 שעות בין המנות) במשך תקופה של 9 ימים, לא נצפתה הצטברות של החומר בגוף.

כתוצאה מחילוף החומרים, צפפים מומר ליסוד N-מתילפירולידין, והוא, בתורו, מומר לחומר N-מתילפירולידין אוקסיד. במקרה זה, הערך הממוצע של הסליקה הכוללת הוא 120 מ"ל/דקה. הפרשת הצפפים מתבצעת כמעט לחלוטין באמצעות תהליכים רגולטוריים בכליות - בעיקר באמצעות סינון גלומרולרי (בכליות, רמת הסליקה הממוצעת היא 110 מ"ל/דקה). בשתן נמצאים כ-85% מהתרופה (בצורת חומר פעיל קבוע), בנוסף, 1% מהחומר N-מתילפירולידין, עוד כ-6.8% מהיסוד N-מתילפירולידין אוקסיד, וגם כ-2.5% מהרכיב אפימר צפפים. סינתזה של התרופה עם חלבון פלזמה היא פחות מ-19%. מדד זה אינו תלוי ברמת ריכוז התרופה בסרום.

בדיקות שנערכו על אנשים עם דרגות שונות של אי ספיקת כליות הראו כי זמן מחצית החיים עולה בהתאם לחומרה. הערך הממוצע לתפקוד כלייתי חמור אצל אנשים שעוברים טיפולי דיאליזה הוא 13 שעות (במקרה של המודיאליזה) ו-19 שעות (אם משתמשים בדיאליזה פריטונאלית).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

מינון וניהול

לפני השימוש בתרופה, יש לבצע בדיקת עור לאיתור תגובת רגישות.

המינון הסטנדרטי למבוגרים הוא 1 גרם, הניתן דרך הווריד או תוך שריר במרווחים של 12 שעות. מהלך הטיפול נמשך לרוב 7-10 ימים, אך זיהומים חמורים עשויים לדרוש טיפול ממושך יותר.

עם זאת, שיטות מתן התרופה והמינונים משתנים בהתאם לרגישות של חיידקים פתוגניים, לחומרת התהליך הזיהומי וגם לתפקוד הכליות של המטופל. להלן המלצות למינונים של מקספים למבוגרים:

• תהליכים זיהומיים בדרכי השתן (חומרה בינונית או קלה) - 0.5-1 גרם תוך שרירי או תוך ורידי כל 12 שעות;
• זיהומים אחרים (בחומרה בינונית או קלה) - 1 גרם תוך שרירי או תוך ורידי כל 12 שעות;
• צורות קשות של זיהומים - 2 גרם כל 12 שעות;
• צורות זיהום חמורות מאוד, כמו גם כאלה שעלולות להיות מסכנות חיים - 2 גרם כל 8 שעות.

כדי למנוע זיהום לאחר הניתוח, יש לתת 2 גרם של תמיסה במשך חצי שעה ושעה לפני ההליך (למבוגרים). לאחר השלמת ההליך, יש להוסיף עוד 0.5 גרם של מטרונידזול דרך הווריד. יש לציין כי אין לתת מטרונידזול יחד עם מקספים. לפני השימוש במטרונידזול, יש לשטוף את מערכת העירוי.

עבור ניתוחים ארוכי טווח (יותר מ-12 שעות), 12 שעות לאחר המנה הראשונה, יש צורך לתת שוב מינון שווה של מקספים, ולאחר מכן גם להשתמש במטרונידזול.

בנוכחות הפרעות כליות תפקודיות (וגם אם מדד CC נמוך מ-30 מ"ל/דקה), יש להתאים את מינון התרופה. עבור מבוגרים, הם יהיו כדלקמן:

• קצב CC 30-50 מ"ל/דקה – 2 גרם כל 12 או 24 שעות; 1 גרם כל 24 שעות; 0.5 גרם כל 24 שעות;
• רמת CC 11-29 מ"ל/דקה – 2 גרם כל 24 שעות; 1 גרם כל 24 שעות; 0.5 גרם כל 24 שעות;
• רמת CC פחות מ-10 מ"ל/דקה – 1 גרם כל 24 שעות; 0.5 גרם כל 24 שעות; 0.25 גרם כל 24 שעות;
• עבור המודיאליזה - 0.5 גרם כל 24 שעות.

כתוצאה מהמודיאליזה, כ-68% מהתרופה מסולקת מהגוף תוך 3 שעות. לאחר כל הליך, יש לתת את התרופה שוב במינונים השווים לכמות ההתחלתית. במקרה של הליכי דיאליזה פריטונאלית קבועים (אשפוז חוץ), מותר לתת את התמיסה במינונים התחלתיים סטנדרטיים - 0.5, 1 או 2 גרם (בהתאם לחומרת התהליך הזיהומי) במרווחים של 48 שעות.

ניתן לתת את התרופה לתינוקות בגילאי 1-2 חודשים רק עבור אינדיקציות חיוניות - המינון הוא 0.3 גרם לק"ג כל 8 או 12 שעות (בהתאם לחומרת התהליך הזיהומי). יש צורך לעקוב כל הזמן אחר מצבם של ילדים המקבלים את התרופה, שמשקלם פחות מ-40 ק"ג.

ילדים עם הפרעות כליות תפקודיות זקוקים למינון נמוך יותר או למרווחים ארוכים יותר בין הטיפולים.

עבור ילדים מעל גיל חודשיים, המינון הגבוה ביותר לא יכול להיות גבוה מהמינון המומלץ למבוגרים. עבור ילדים במשקל של פחות מ-40 ק"ג (עם תהליכים זיהומיים לא מסובכים או מסובכים בדרכי השתן (כולל דלקת פיילונפריטיס), כמו גם עם דלקת ריאות, דלקות עור לא מסובכות וטיפול אמפירי לחום נויטרופני), המינון המומלץ הוא 0.5 גרם לק"ג כל 12 שעות. עבור ילדים עם דלקת קרום המוח חיידקית או חום נויטרופני - כל 8 שעות.

גדלי המינונים לילדים במשקל מעל 40 ק"ג דומים לאלה של מבוגרים.

התרופה ניתנת דרך הווריד או בזריקה עמוקה תוך שרירית. במקרה השני, יש לבחור אזור גוף עם שריר גדול - לדוגמה, שריר הישבן; הרביע העליון החיצוני שלו.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

השתמש מקסיפימה במהלך ההריון

לא נערכו בדיקות לשימוש בתרופה אצל נשים בהריון, ולכן נכון לעכשיו מותר לרשום אותה רק במקרים בהם התועלת הפוטנציאלית לאישה גדולה מהתרחשותן של השלכות שליליות על העובר.

כמויות קטנות של התרופה חודרות לחלב אם, ולכן יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות: רגישות יתר לצפפים או ל-ארגינין, וגם לצפלוספורינים, פניצילין או אנטיביוטיקה אחרת ממשפחת בטא-לקטם. בנוסף, אסור לרשום לתינוקות מתחת לגיל חודש.

[ 16 ], [ 17 ]

תופעות לוואי מקסיפימה

השימוש בתמיסה עלול לגרום לתופעות לוואי מסוימות:

• ביטויים של רגישות יתר: התפתחות של אורטיקריה או גירוד;
• איברי מערכת העיכול: הופעת הקאות, שלשולים, בחילות, התפתחות קנדידה בפה, כמו גם קוליטיס (גם צורתה הפסאודומברנוזית);
• איברי מערכת העצבים המרכזית: הופעת כאבי ראש;
• ביטויים מקומיים (באתר מתן התרופה): במקרה של מתן תוך ורידי - תהליך דלקתי או פלביטיס; במקרה של מתן תוך שרירי - הופעת דלקת או כאב;
• אחרים: התפתחות של אדמומיות, דלקת נרתיק או חום.

עצירות, בעיות נשימה, נימול, הרחבת כלי דם, כמו גם כאבי בטן, סחרחורת, חום, קנדידה וגירוד באזור איברי המין מתרחשים לעיתים רחוקות למדי.

התפתחות של אנפילקסיס או התקפים אפילפטיים אפשרית במקרים בודדים.

במהלך בדיקות לאחר שיווק, נצפו התגובות הבאות:

• התפתחות אי ספיקת כליות, מיוקלונוס ואנצפלופתיה (הופעת הזיות, אובדן הכרה, התפתחות קהות ומצב תרדמת);
• התפתחות אנפילקסיס (כולל הלם אנפילקטי), טרומבוציטו- או נויטרופניה, לויקופניה חולפת ואגרנולוציטוזיס;
• נתוני בדיקות מעבדה: עלייה בערכי AST עם ALT ו-ALP, כמו גם רמת בילירובין כוללת. בנוסף, התפתחות אאוזינופיליה או אנמיה, עלייה בערכי PTT או PT, ובמקביל לכך, תוצאה חיובית של מבחן קומבס ישיר בהיעדר המוליזה. עלייה חולפת ברמת הקריאטינין בסרום או חנקן האוריאה בדם אפשרית, כמו גם התפתחות של צורה חולפת של טרומבוציטופניה (מקרים אלה נדירים למדי). בנוסף, לעיתים נצפית נויטרו- או לוקופניה מסוג חולף.

מנת יתר

אם חורגים משמעותית מהמינון הנדרש (במיוחד אצל אנשים עם הפרעות תפקודיות של הכליות), תסמיני תופעות הלוואי גוברים. בין הביטויים של מנת יתר נמנים התקפים אפילפטיים, מיוקלונוס, רגישות עצבית-שרירית ואנצפלופתיה (כולל הפרעות הכרה, תרדמת, קהות והזיות).

כדי לחסל את ההפרעות, יש צורך להפסיק את מתן התמיסה ולבצע טיפול שמטרתו לחסל את ההפרעות. המודיאליזה תאיץ את הפרשת הצפפים, אך דיאליזה פריטונאלית לא תספק את התוצאה הרצויה. במקרה של ביטויים חמורים של אלרגיה (תגובות מיידיות), יש צורך להשתמש באדרנלין ובשיטות אחרות של טיפול אינטנסיבי.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שילוב עם מינונים גבוהים של אמינוגליקוזידים דורש ניטור קפדני של תפקוד הכליות, מכיוון שלתרופות אלו יש השפעות אופטוטוקסיות ונפרוטוקסיות פוטנציאליות. נפרוטוקסיות נצפתה כאשר צפלוספורינים אחרים משולבים עם משתנים (כגון פורוסמיד).

מקסיפים בטווח של 1-40 מ"ג/מ"ל מותר לשלב עם התרופות הפרנטרליות הבאות: תמיסת הזרקה (0.9%) נתרן כלורי, תמיסת הזרקה של גלוקוז (5, כמו גם 10%), תמיסת הזרקה של נתרן לקטט 6M, תערובת של תמיסות גלוקוז (5%) עם נתרן כלורי (0.9%) ותערובת של תמיסות הזרקה של גלוקוז (5%) ורינגר לקטט.

כדי להימנע מאינטראקציות אפשריות עם תרופות אחרות, אין לערבב את תמיסת מקספים (כמו גם רוב האנטיביוטיקה האחרת ממשפחת בטא-לקטם) עם תרופות כגון ונקומיצין, טוברמיצין סולפט, מטרונידזול, כמו גם נטרומיצין סולפט וגנטמיצין. אם יש צורך בטיפול בשתי התמיסות הללו, יש לתת כל אחת מהן בנפרד.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את האבקה הרחק מהישג ידם של ילדים, במקום מוגן מאור. ערכי טמפרטורה – מקסימום 30 מעלות צלזיוס.

יש לשמור תמיסות מוכנות להזרקה תוך ורידית וזריקות תוך שריריות במקרר בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס.

[ 29 ]

חיי מדף

מקסיפים מתאים לשימוש תוך 3 שנים ממועד ייצור האבקה. ניתן לאחסן את התמיסה המוכנה בטמפרטורת החדר למשך לא יותר מ-24 שעות, ואם נשמר במקרר - לא יותר מ-7 ימים.

[ 30 ]