לויטם

Levitsitam הוא נוגדת פרכוסים.

[1]

אינדיקציות לויטמה

הוא משמש לחיסול הפרעות כאלו (כטיפול יחיד): התקפות בעלות אופי חלקי וצורה משנית של הכללה (או בלעדיה) בקרב מתבגרים בני 16 ומבוגרים שאובחנו לראשונה עם אפילפסיה.

הם משמשים גם בשילוב של הפרעות הבאות:

• התקפים חלקיים בעלי צורה כללית של הכללה (או לא) אצל ילדים מעל גיל 6 ומבוגרים עם אפילפסיה;
• התקפים של אופי myoclonic בקרב מתבגרים מעל גיל 12 ומבוגרים הסובלים תסמונת Yants;
• התקפים כלליים של התקפים (סוג טוני-קלוני) של אופי עיקרי בקרב מתבגרים מגיל 12 ומבוגרים הסובלים מ- IGE.

טופס שחרור

השחרור מתבצע בטבליות עם נפח של 0.25 ו -0.5 גר 'בתוך חבילת הבליסטר - 10 טבליות. בתיבה - 3 או 6 של חבילות אלה.

פרמקודינמיקה

Levetiracetam הוא נגזרת pyrrolidone (אלמנט S-אננטיומר α-אתיל-2-אוקסו-1-pyrrolidine-acetamide) ו שונה בהרכבו הכימי שלה מזו של פרכוסים ידועים אחרים. השפעות של levetiracetam נהיגה עדיין למדו מספיק, אבל גילו שזה שונה הסוג של הפעולה הטיפולית של פרכוסים ידועים אחרים. הבדיקות שבוצעו במבחנה וגם in vivo מאפשרות לנו להניח כי התרופה אינה משנה את הפרמטרים הבסיסיים של תאי עצב ונוירוטרנסמינציה יציבה.

בדיקות במבחנה גילו כי Levitsitam משפיע על הפרמטרים העצביים הפנימיים של Ca2 + על ידי דיכוי חלקית הנוכחי באמצעות ערוצי Ca2 + (N- סוג), כמו גם הפחתת נפח שחרור Ca2 + מן המחסנים תוך עצביים. יחד עם זאת, היא מנטרלת חלקית את הדיכוי של GABA, וכן את זרם ה- Glycine-regulated current, המתגבר בהשפעת קרבונים β ואבץ. בנוסף, במבחנה במבחנה, הכנת היה מסונתז עם אזורים ספציפיים בתוך רקמת המוח של מכרסמים. אתר הסינתזה הוא חלבון בעל אופי סינפטי של שלפוחית 2A, אשר משתתפת בשילוב של שלפוחיות ותהליכים של שחרור של נוירוטרנסמיטורים.

זיקה של ההכנה האנלוגים שלה ביחס לחלבון של שלפוחית 2A (אופי סינפטי) בקורלציה עם כוח ההשפעה שלהם נוגדת פרכוסים בתוך מודלים של אפילפסיה של אופי audiogenic בעכברים. נתונים אלה מצביעים על כך שהאינטראקציה בין התרופה לבין החלבון הסינפטי (2A) עשויה להסביר את החשיפה לתרופות נוגדות הפרכוסים במידה מסוימת.

אלמנט levetiracetam יוצר בבעלי חיים תנאים להגנה מפני התקפים בתוך מגוון רחב של מודלים של התקפים בעלי אופי חלקי, כמו גם כללית, מבלי לעורר את הפיתוח של אפקט נוגדת פרכוסים. המוצר העיקרי של מטבוליזם אין פעילות סמים.

השפעת התרופה אושרה לגבי התקפים כלליים וממוקדים של אפילפסיה (סימנים אפילפטיביים או תופעות פוטופרוקסמליות).

[2], [3], [4], [5], [6],

פרמקוקינטיקה

קליטה.

לאחר בליעה, החומר נספג במהירות בדרכי העיכול. במקרה זה, את גודל החלק של התרופה ואת זמן האכילה אינם משפיעים על מידת הקליטה. רמת הזמינות הביולוגית היא כ -100%. שיא פרמטרים פלזמה הם ציינו לאחר 1.3 שעות לאחר בליעה של המנה הראשונה של התרופה. עם הודאה חד פעמי, זה 31 מיקרוגרם / מ"ל, פעמיים ביום, 43 מיקרוגרם / מ"ל. שיווי המשקל של התרופה מגיע לאחר יומיים עם יישום פעמיים של Leviticam.

תהליכי הפצה.

אין מידע על התפלגות של התרופה בתוך הרקמות של גוף האדם. סינתזה של החומר הפעיל ואת המוצר העיקרי של מטבוליזם עם חלבון פלזמה הוא 10%. נפח ההפצה של החומר הוא על 0.5-0.7 l / kg, נתון זה שווה בערך לנפח הכולל של נוזל בתוך הגוף.

תהליכים מטבוליים.

Levetiracetam הוא נתון רק מטבוליזם קטין בתוך גוף האדם. התוואי העיקרי שלו (24% מהצריכה) הוא הידרוליזה האנזימטית של אלמנטים מקבוצת האצטמיד. גיבוש של המוצר העיקרי של מטבוליזם כי אין פעילות סמים (ucb L057) מבוצע ללא מעורבות של hematic hemoprotein P450. תהליך הידרוליזה של אלמנטים של קבוצת האצטמיד מתרחשת בתוך מספר רב של תאים, ביניהם תאי דם.

בנוסף, שני מוצרים השפלה קלה נרשמו. אחד נוצר על ידי הידרוקסילציה של טבעת pyrrolidone (כ -1.6% של החלק), והשני הוא בשל הפתיחה של טבעת זו (כ 0.9% של החלק).

פריטים לא מוגדרים אחרים מהווים רק 0.6% מהחלק.

הפרשות.

מחצית החיים של החומר מדם הדם אצל מבוגר היא בערך 7 ± 1 שעה (ערך זה אינו תלוי בגודל המינון ובשיטת היישום). הסליקה הממוצעת הכוללת היא כ 0.96 מ"ל / דקה / ק"ג.

95% מהתרופות מופרשות דרך הכליות (כ -93% מהחלק מופרש ב -48 השעות). צואה מופרשת רק 0.3% מהחלק. ההפרשה המצטברת של החומר והתוצר העיקרי שלו בשתן הוא 66% ו -24%, בהתאמה (במהלך 48 השעות הראשונות).

הסליקה של התרופה (אלמנט פעיל מוצר מטבולי) בתוך הכליות שווה 0.6 ו 4.2 מ"ל / דקה / ק"ג, בהתאמה. זה מראה כי החומר נגזר באמצעות הסינון גלומרולרי עם ספיגה חוזרת צינורי עתידי מוצר דעיכה עיקרי מופרשת בנוסף סינון גלומרולרי באמצעות הפרשת צינורי פעילה. הפרשת levetiracetam בקורלציה עם ערכי QC.

חולים מבוגרים.

אצל קשישים מחצית החיים של התרופות נמשכת ב -40%, בהיקף של כ -10-11 שעות - זה קשור לירידה בתפקוד הכלייתי בקבוצה זו של חולים.

בהפרעות בפעילות הכלית.

הרמה הנראית של הסליקה הכוללת של האלמנט הפעיל של התרופה ואת המוצר המטבולי הבסיסי שלה בקורלציה עם ערכי QC. בגלל זה, אנשים עם הפרעות בעבודה של הכליות בדרגה חמורה או מתונה צריך להתאים את גודל המנה תחזוקה של תרופות, תוך לקיחה בחשבון את רמת QC.

אצל אנשים עם אנוריה על רקע השלב הסופני של מחלת הכליות, מחצית חיים של סמים הוא כ 25 ו - 3.1 שעות, בהתאמה, בין נהלי דיאליזה במהלך ביצועו. במהלך 4 שעות דיאליזה הליך, עד 51% של התרופה הוא נסוג.

עם בעיות בכבד.

אצל אנשים עם הפרעות של תפקודי הכבד בצורה קלה או מתונה אין שינויים משמעותיים בשיעורי סמים. אצל אנשים עם פתולוגיה במידה חמורה, רמת הסילוק של התרופה יורדת ביותר מ -50% (בעיקר בשל ירידה במדדים של סריקה כלית).

ילדים מקבוצת הגיל 4-12 שנים.

כאשר ילד מקבל אפילפסיה עם מנה אחת של LS (20 מ"ג / ק"ג), מחצית החיים של החומר הפעיל יהיה 6 שעות. רמת הסילוף לכאורה היא 1.43 מ"ל / דקה / ק"ג.

עם בליעה חוזרת (20-60 מ"ג / ק"ג / יום), ספיגת levetiracetam מתרחשת במהירות. ערכים פרמקוקינטיים של תרופות אצל ילדים הם ליניאריים. בהפרש של מנות של 20-60 מ"ג / ק"ג / יום, התרופה מגיעה לשיאה לאחר 30-60 דקות. מחצית החיים כ 5 שעות. סך הכל סיקול לכאורה הוא כ 1.1 מ"ל / דקה / ק"ג.

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה, נשטף במים, ללא מחייב קבלת המזון. החלק היומי צריך להיות מחולק לשני קבלות פנים שוות.

מונותרפיה מתחילה במינון של 0.5 גרם ליום (פעמיים ביום ל -0.25 גרם). לאחר שבועיים, החלק מותר לגדל ל 1 גרם / יום (פעמיים ביום עבור 0.5 גרם). יתר על כן, המינון של התרופה מותר להגדיל ב 0.25 גרם פעמיים ביום עם הפרעות של 2 שבועות, תוך לקיחה בחשבון את התמונה הקלינית. במשך יום, אתה יכול לקחת לא יותר מ 3 גרם של תרופות (פעמיים ביום עבור 1.5 גרם).

טיפול נלווה.

כטיפול עזר לילדים מ -6 שנים ואנשים במשקל של פחות מ -50 ק"ג, יש צורך לרשום את התרופה, החל ממינון של 10 מ"ג לק"ג פעמיים ביום. אם ניקח בחשבון את ההשפעה הרפואית ואת סבילות, המינון מותר להגדיל עד 30 מ"ג / ק"ג עם צריכת שתי פעמים ביום. אסור להגדיל או להקטין את המינון על ידי יותר מ 10 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום במשך פחות מ 14 ימים.

מומלץ להשתמש בתרופה במינון מינימלי. על הרופא לבחור את הסוג המתאים ביותר של תרופות, את אופן נטילתו ואת מספר השימושים, תוך התחשבות במשקל המטופל ובגודל החלק.

עבור מתבגרים מעל גיל 12 (במשקל של יותר מ 50 ק"ג) ומבוגרים, הטיפול מתחיל עם 1 גרם של סמים ליום (0.5 גרם פעמיים ביום). אם ניקח בחשבון את היעילות ואת הסבילות של התרופה, המינון היומי ניתן להגדיל עד למקסימום של 3 גרם / יום (1.5 גרם פעמיים ביום). לתקן את גודל המנה על ידי 0.5 גרם פעמיים ביום מותר במרווחים של 0.5-1 חודש.

בקשר עם העובדה כי Levitsitam מופרש מן הגוף בעזרת הכליות, כאשר הוא נרשם לאנשים עם אי ספיקת כליות קשישים, יש צורך לשנות את גודל המינון תוך התחשבות בפרמטרים QC.

בהינתן רמת קריאטינין בדם, הרמה האופטימלית של QC לגברים מחושבת לפי התכנית הבאה: אינדיקטורים QC (מיליליטר / דקה) = [140 לחסר דמות הגיל של אדם (שנים)], כשהוא מוכפל במשקל (קילו), וחלקה אז במספר התוצאה המתקבלת כאן: [72 מוכפל בסרום CC (mg / dL)].

רמת QC אצל נשים מחושבת על ידי הכפלת התוצאה בפקטור של 0.85.

לאחר מכן, תיקון ערך QC מבוצעת בהתאם לשטח משטח הגוף (ערך PPT). זה צריך להיעשות על פי התוכנית הבאה: רמת CC (מ"ל / דקה / 1.73 מ ' ² ) = מדד KK (מ"ל / דקה) / PPT של המטופל (m ² ) (x 1.73).

מינון עבור אנשים עם אי ספיקת כליות ו לילדים במשקל מעל 50 ק"ג:

• פעילות כלית רגילה: ברמה של CC 80 (מ"ל / דקה / 1.73 מ ' ² ) - לקחת 0.5-1.5 גרם של תרופות פעמיים ביום;
• שלב קל של ההפרעה: עם ערך QC בטווח של 50-79 מ"ל / דקה / 1.73 מ ' ² - להשתמש 0.5-1 גרם של התרופה פעמיים ביום;
• שלב בינוני של ההפרעה: ב- CC ערכים בטווח של 30-49 מ"ל / min / 1.73 מ ' ² - צריכת של 0.25-0.75 גרם של מוצרים רפואיים פעמיים ביום;
• שלב חמור של פגיעה: עם ערך QC של <30 מ"ל / דקה / 1.73 מ ' ² - פעמיים ביום עבור 0.25-0.5 גרם של התרופה;
• השוהים על דיאליזה (שלב סופני) - ביום הראשון צריך לקחת להרוות חלק הוא 0.75 גר ', ו PM שימוש נוסף פעם ביום במינון של 0.5-1 גרם (שבה לאחר דיאליזה צריך לצרוך מנה נוספת, אשר 0.25-0.5 גרם).

בחישוב הערך CC ילד המינון לשקול מחושב על ידי הנוסחה שוורץ: QC מדד (מ"ל / דקה / 1.73 מ ' ² ) = גובה (בסנטימטרים), כשהוא מוכפל KS / סרום QC (מ"ג / ד"ל).

עבור ילדים מתחת לגיל 13, כמו גם נערות, רמת ks = 0.55; עבור נערים בגיל העשרה - ks = 0.7.

משטרי תיקון מינון לילדים במשקל של פחות מ -50 ק"ג ועם הפרעות בפעילות הכלית:

• תפקוד כליות תקין: ברמה של CC> 80 מ"ל / דקה / 1.73 מ ' ² - נטילת סמים במינון של 10-30 מ"ג לק"ג פעמיים ביום;
• צורה קלה של ההפרעה: עם ערך KK בטווח של 50-79 מ"ל / min / 1.73 מ ' ² - פעמיים ביום לחול 10-20 מ"ג / ק"ג של התרופה;
• שלב מתון של פגיעה: ברמת QC בתוך 30-49 מ"ל / דקה / 1.73 מ ' ² - פעמיים ביום כדי להשתמש 5-15 מ"ג / ק"ג של התרופה;
• צורה חמורה של ההפרעה: ב- CC ערכים של 30 מ"ל / דקה / 1.73 מ ' ² - פעמיים ביום עבור 5-10 מ"ג / ק"ג של תרופות;
• אנשים על דיאליזה (שלב מסוף) - להשתמש פעם ביום עבור 10-20 מ"ג / ק"ג של LS. כך, ביום הראשון של הטיפול, יש לקחת מנה רוויה של 15 מ"ג לק"ג, ויש להשתמש ב -5-10 מ"ג / ק"ג נוספים לאחר הליך הדיאליזה.

אצל אנשים עם צורות חמורות של הפרעות בפעילות הכבד, רמת QC לא יכול לשקף כראוי את מידת אי ספיקת כליות. בגלל זה, אנשים עם ערך QC של <60 מ"ל / דקה / 1.7Zm ² צריך להפחית את המינון היומי תחזוקה של 50%.

אנשים קשישים עם מחסור בכליות צריך להתאים את גודל המינון, תוך לקיחה בחשבון את ערכי QC.

[11]

השתמש לויטמה במהלך ההריון

נתונים מבדיקות בבעלי חיים מראים כי levetiracetam יש רעילות הרבייה. ניתוח של מידע על כ -1,000 נשים בהריון שהשתמשו בתרופה בצורת מונו-תרפיה בשליש הראשון לא אישר עלייה משמעותית בסיכון לחריגות התפתחותיות חמורות, אך עדיין אי-אפשר להוציאו מכלליל.

השימוש במספר נוגדות פרכוסים בו זמנית מגדיל את הסיכון להופעת מומים בהתפתחות העובר (בהשוואה למונוותרפיה).

חל איסור להקצות Levitsitam נשים בהריון, למעט בעת הצורך להשתמש בו על מצבו מחמיר, כי יש צורך לקחת בחשבון כי מרווחי בניהול הטיפול פרכוסים יכול להחמיר את מצבו של המטופל כי להסב נזק אליה העובר.

אין לקבוע מרשם לנשים בגיל הפריון ואינן משתמשות באמצעי מניעה. כמו במקרה של נטילת נוגדי פרכוסים אחרים, השינויים הפיזיולוגיים המתרחשים במהלך ההריון יכולים לשנות את מדדי התרופה. הירידה הבולטת ביותר בערכי התרופות ניתן לראות בשליש השלישי (עד כ 60% של הרמה שנצפתה לפני ההריון).

התרופה מופרשת מחלב האם, בגלל מה שאסור לרשום לנשים סיעודיות. אם השימוש בו נחוץ, עליך להעריך את הסיכון והתועלת של טיפול כזה, וכן את חשיבות ההנקה לתינוק.

התוויות נגד

שימוש מתואם בנוכחות חוסר סובלנות עם levetiracetam או נגזרות אחרות של pyrrolidone, ובנוסף אלמנטים רפואיים אחרים.

[7], [8], [9]

תופעות לוואי לויטמה

נטילת תרופה יכולה להפעיל את המראה של תופעות לוואי כגון:

• הפרעות במערכת העצבים המרכזית: לעיתים קרובות לפתח כאבי ראש ותחושה של נמנום. התכווצויות, סחרחורות, רעידות, עייפות והפרעות איזון נרשמים לעתים קרובות. לפעמים יש הפרעה של תשומת לב, היחלשות של זיכרון, תחושה של בלבול, אמנזיה, paresthesia ובעיות עם תיאום / ataxia. מדי פעם יש dyskinesia או hyperkinesia, כמו גם choreaathhetosis;
• הפרעות נפשיות: לעיתים קרובות יש תחושה של תוקפנות, עצבנות, עוינות או חרדה, וחוץ מנדודי שינה ודיכאון. לפעמים יש הפרעות פסיכוטיות, רגשות של כעס או התרגשות, הזיות, התקפי פאניקה, שינויים במצב הרוח, התנהגות חריגה, מחלת רגש, ומחשבות על התאבדות וניסיונות לבצע אותו. מדי פעם, הפרעת אישיות מתפתחת, מחשבות לא נורמליות מופיעות, והתאבדות מתרחשת גם כן;
• בעיות עם מערכת העיכול: לעיתים קרובות יש שלשולים, כאבים בבטן, הקאות, סימפטומים dyspeptic ובחילות. פנקראטיטיס יחיד מופיע;
• הנזק לכבד ו- ZHVP: לפעמים לפתח הפטיטיס או כשל בכבד. כמו כן, התרופה משפיעה על אינדיקציות של בדיקות הכבד;
• הפרעות של תהליכים מטבוליים: אנורקסיה הוא ציין לעתים קרובות (הסבירות של התפתחות עולה עם שילוב של תרופות עם topiramate). לפעמים המשקל עולה או יורד. מדי פעם, hyponatremia מפתחת;
• הפרעות של תפקוד השמיעה ומנגנון שיווי המשקל: קדקוד מתרחשת לעיתים קרובות;
• בעיות עם איברים חזותיים: לפעמים אובדן של בהירות חזותית מתרחשת או דיפלופיה מופיע;
• הפרעה לתפקוד של רקמת חיבור ושרירי שלד: לפעמים יש חולשה בשרירים או במיאלגיה;
• זיהום, נגעים הפצע וסיבוכים: לפעמים יש פציעות בשוגג;
• זיהומיות או פולשניות: לעתים קרובות מפתחת nasopharyngitis. לפעמים יש מחלות הנגרמות על ידי זיהומים;
• הפרעות של תפקוד הנשימה: שיעול הוא ציין לעתים קרובות;
• הפרעות חיסון: תסמינים של אלרגיה levetiracetam או אלמנטים נוספים מן הרכב של התרופה עלולה להתרחש. מדי פעם, התגובה לתרופה עם eosinophilia, כמו גם תסמונת רגישות יתר של התרופה (תסמונת הלבנה) מתפתח;
• בעיות עם העור ושכבות תת עוריות: לעתים קרובות יש פריחות. לפעמים זה מפתחת התקרחות (במקרים מסוימים, בעיה זו היתה לאחר הנסיגה של התרופה), אקזמה או גירוד. מדי פעם, אריתמה multiforme, TEN או סטיבנס ג 'ונסון תסמונת הם ציינו;
• תגובות מהמערכת ההמטופויטית: לפעמים לוקמיה או תרומבוציטופניה מתפתחת. מדי פעם יש agranulocytosis, neutropenic או panctopenia (לפעמים עם דיכוי של מוח העצם);
• הפרעות מערכתיות: לעיתים קרובות קיימת תחושה של עייפות חמורה או אסתניה.

[10]

מנת יתר

בין הסימנים של שיכרון: תחושה של התרגשות, בלבול, תוקפנות או נמנום, בנוסף תרדמת ודיכוי של תפקוד הנשימה.

כדי למנוע הרעלת אקוטי, לגרום להקאה או לבצע שטיפה קיבה. לתרופה אין תרופות נוגדות. במידת הצורך, התערבויות סימפטומטיות במרפאת האשפוז, כולל. עם שימוש בהמודיאליזה (מופרשים עד 60% מהרכיב הפעיל של התרופות ו -74% מתוצר השפלה ראשי).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התרופה אין אינטראקציה עם פרכוסים אחרים (כגון קרבמזפין, פניטואין, phenobarbital, חומצה ולפרואית, primidone ויותר מזה עם lamotrigine ו- gabapentin).

ההנחה היא כי רמת הסילוק של התרופה בילדים באמצעות נוגדי פרכוסים המכילים אנזימים גבוה ב 22%, אבל ההתאמה המינון אינו הכרחי.

Levetiracetam במינון יומי של 1 גרם אינו משנה את המאפיינים הפרמקוקינטיים של אמצעי מניעה אוראלי (ethinyl estradiol עם levonorgestrel); לא לשנות ערכים האנדוקרינית (אינדיקטורים של פרוגסטרון עם הורמון luteinizing).

החלק היומי של levetiracetam, בהיקף של 2 גרם, אינו משפיע על הפרמטרים פרמקוקינטי של warfarin עם digoxin. באותה רמה, מחווני PTV נשארים. Warfarin עם digoxin ו אמצעי מניעה בעל פה גם לא משפיעים על פרופיל pharmacokinetic של levetiracetam.

יש מידע כי probenecid (פי ארבעה ליום במנות 0.5 גרם), חסימת הפרשת צינורי כליות, מעכב את האישור המתרחש להם את דעיכת Levitsitama המוצר העיקרית (אישור אבל האלמנט הפעיל שלו לא השתנה). אבל המדדים של מוצר זה מטבולית להישאר נמוך. יש דעה כי תרופות אחרות מופרשות על ידי הפרשת פעיל של tubules יכול גם להקטין את פינוי המוצר המטבולי בתוך הכליות.

ההשפעה של התרופה על פרובנסיד לא נחקרה, והשפעתה על תרופות אחרות להפרשה פעילה (כגון sulfonamides ו- NSAID עם methotrexate) אינה ידועה.

אין מידע על ההשפעה של נוגדי חומצה על ספיגת Leviticam. מידת הקליטה שלו אינה משתנה תחת השפעת המזון הנצרך, אם כי המהירות של תהליך זה פוחתת.

אין מידע על האינטראקציה של סמים עם אלכוהול.

[12], [13]

תנאי אחסון

את לוויקם יש להרחיק מהישג ידם של ילדים. הטמפרטורות הן מקסימום של 25 ° C.

[14]

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Levitsitam במשך 3 שנים מאז שחרור התרופה.

בקשה לילדים

טבליות אסורות לילדים מתחת לגיל 6. קטגוריה זו של חולים, כמו גם אלה שמשקלם אינו מגיע ל -25 ק"ג, יש צורך לקחת את Levitsi בצורה של פתרון לבלוע (מינון של 100 מ"ג / מ"ל).

היעילות של שימוש ובטיחות של תרופות מרשם לאנשים מתחת לגיל 16 לא נחקרו.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם תרופות כגון: Levetiracetam-Teva ו Levetiracetam לופין, וגם נורמג, קפרה ו Thiramax.