אלוטנדין

אלוטנדין היא תרופה מורכבת נגד יתר לחץ דם (חוסם β ואנטגוניסט יוני סידן). היא חוסמת את תהליך מעבר יוני הסידן דרך תעלות L בממברנה אל תאי סיבי שריר חלקים של מערכת הלב וכלי הדם.

כתוצאה מכך, מתפתחת השפעה מרגיעה ישירה על שרירי כלי הדם החלקים, מה שמוביל לירידה בלחץ הדם. במקביל, התרופה מפחיתה איסכמיה הקשורה לתעוקת חזה, ומפחיתה את צריכת האנרגיה ואת דרישת החמצן ברקמות. בנוסף, התרופה חוסמת קולטנים β-אדרנרגיים, ומפחיתה את תפקוד הלב ואת דרישת החמצן של הלב. [ 1 ]

אינדיקציות אלוטנדין

הוא משמש לטיפול בצורות יציבות של תעוקת חזה כרונית, כמו גם בלחץ דם מוגבר.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת טבליות - 7 חתיכות בתוך צלחת תאים (4 או 8 צלחות בתוך קופסה) או 10 חתיכות בתוך אריזת שלפוחית (3 או 9 חבילות בתוך אריזה).

פרמקודינמיקה

אמלודיפין הוא אנטגוניסט יוני סידן. עקרון השפעתו ההיפוטנסיבית קשור להשפעה מרגיעה ישירה על שרירי כלי הדם החלקים. ההשפעה האנטי-אנגינלית מתפתחת על פי העקרונות הבאים:

• הרחבת עורקיקים היקפיים, מה שמפחית את ההתנגדות ההיקפית המערכתית (נפח עומס לאחר החימום). במקרה זה, קצב הלב אינו משתנה; העומס הלבבי נחלש, מה שמפחית את צריכת האנרגיה של שריר הלב ואת צריכת החמצן שלו;
• הרחבת העורקים הכליליים הראשיים עם עורקיקים באזורים בריאים ואיסכמיים של שריר הלב. עקב כך, נפחי החמצן הנכנסים לשריר הלב עולים אצל אנשים עם תעוקת חזה מסוג וריאנט.

אצל אנשים עם לחץ דם גבוה, מינון יומי יחיד של אמלודיפין גורם לירידה משמעותית קלינית בלחץ הדם במשך 24 שעות. תחילת הפעולה האיטית של החומר מונעת ירידה חדה בלחץ הדם. [ 2 ]

אצל אנשים הסובלים מתעוקת חזה, החומר מאריך את משך הפעילות הגופנית הכולל לפני התפתחות התקף תעוקת חזה, וגם מאריך את התקופה לפני הופעת דיכאון מקטע ST משמעותי. בנוסף, אמלודיפין מפחית את תדירות התקפי התעוקת חזה ואת הצורך בניטרוגליצרין.

הרכיב אינו מוביל להופעת תסמינים מטבוליים שליליים או שינויים במדדי השומנים בפלזמה, מה שמאפשר להשתמש בתרופה אצל אנשים עם גאוט ואסטמה, כמו גם בחולי סוכרת.

ביסופרולול הוא חוסם סלקטיבי של קולטני β1-אדרנרגיים ללא ICA. בנוסף, אין לו פעילות ייצוב ממברנה משמעותית.

חוסם את פעילותם של קולטני β1-אדרנורקטוריון ומפחית את ההשפעה המופעלת עליהם על ידי קטכולאמינים. בעל השפעה נוגדת אנגינלית ונוגדת יתר לחץ דם.

האפקט ההיפוטנסיבי מתפתח עם ירידה בתפוקת הלב, היחלשות הגירוי הסימפתטי של כלי הדם ההיקפיים ודיכוי תהליכי שחרור רנין בכליות.

ההשפעה האנטי-אנגינלית מתרחשת כאשר פעולתם של קולטני β1-אדרנו-רצפטורים נחסמת, מה שמפחית את דרישת החמצן של שריר הלב - עקב ההשפעה האינוטרופית והכרונוטרופית השלילית. בדרך זו, ביסופלול מחליש או מבטל את ביטויי האיסכמיה.

התרופה משיגה את האפקט הטיפולי המרבי שלה לאחר 3-4 שעות מרגע מתן התרופה דרך הפה. לעיתים קרובות, ההשפעה המרבית של יתר לחץ דם מתפתחת לאחר שבועיים של נטילת אלוטנדין.

פרמקוקינטיקה

אמלודיפין.

לאחר מתן מינונים טיפוליים, החומר נספג היטב, ומגיע לערך Cmax בדם לאחר 6-12 שעות. צריכת מזון אינה משנה את ערכי הזמינות הביולוגית של אמלודיפין - היא נמצאת בטווח של 64-80%. נפח ההפצה הוא כ-21 ליטר/ק"ג. ניסויים במבחנה הראו שכ-93-98% מהאמלודיפין במחזור הדם עובר סינתזת חלבונים.

תהליכים מטבוליים תוך-כבדיים גורמים להיווצרות מטבוליטים שאין להם פעילות טיפולית. אמלודיפין ללא שינוי מופרש בשתן (10%) ובצואה (20-25%); 60% מופרשים בצורת מטבוליטים.

זמן מחצית החיים בפלזמה הוא בין 35-50 שעות, מה שאומר שניתן להשתמש בתרופה פעם ביום.

ביסופלול.

עד 90% מהחומר נספג בתוך מערכת העיכול. רמת הביטוי של המעבר התוך-כבדי הראשון נמוכה למדי (כ-10%), מדד הזמינות הביולוגית הוא 90%. זמן מחצית החיים בפלזמה הוא 10-12 שעות, מה שמבטיח את ההשפעה הרפואית למשך 24 שעות עם מתן התרופה פעם ביום.

נפח ההפצה הוא 3.5 ליטר/ק"ג. סינתזת החלבון היא 30%.

ביסופרולול מופרש בשתי דרכים. 50% מהתרופה מומרת למטבוליטים לא פעילים במהלך תהליכים מטבוליים תוך-כבדיים, אשר לאחר מכן מופרשים דרך הכליות. 50% הנותרים (חומר ללא שינוי) מופרשים על ידי הכליות.

מינון וניהול

יש ליטול אלוטנדין דרך הפה. המינון הסטנדרטי ללחץ דם גבוה הוא טבליה אחת ביום. אם לא מושגת ההשפעה הרצויה, ניתן להגדיל את המינון לטבליה של 10/10 מ"ג פעם ביום.

• בקשה לילדים

התרופה אינה בשימוש ברפואת ילדים.

השתמש אלוטנדין במהלך ההריון

אין מידע בנוגע לבטיחות השימוש באלוטנדין במהלך הריון והנקה. יש לרשום אותו רק במצבים בהם לא ניתן להשתמש באנלוג בטוח יותר.

ניסויים בבעלי חיים הראו כי לתרופה יש השפעות שליליות על תפקוד הרבייה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי סבילות חמורה לאמלודיפין ודיהידרופירידינים;
• לחץ דם נמוך במיוחד;
• מצב הלם (וגם הלם קרדיוגני);
• חסימה המשפיעה על מערכת היציאה של החדר השמאלי (לדוגמה, היצרות חמורה של אבי העורקים);
• תעוקת חזה לא יציבה;
• תוך 8 ימים מרגע התפתחות השלב החריף של אוטם שריר הלב;
• צורה פעילה של אי ספיקת לב או ביטויים של פירוק;
• חסימת AV של 2-3 מעלות;
• SSSU;
• חסימה סינוסאטריאלית;
• שלב חמור של אסתמה;
• חסימה חמורה בעורקים ההיקפיים;
• פאוכרומוציטומה לא מטופלת;
• סוג מטבולי של חמצת.

תופעות לוואי אלוטנדין

תופעות לוואי עיקריות:

• הפרעות במערכת הדם והלימפה: טרומבוציטופניה או לוקופניה;
• בעיות בתהליכים מטבוליים: היפרגליקמיה;
• הפרעות נפשיות: חוסר יציבות במצב הרוח, נדודי שינה, דיכאון, חרדה ובלבול;
• נגעים נוירולוגיים: נמנום, דיסגיאוזיה, סחרחורת, עילפון, היפרטוניה ורעד, כמו גם נימול, צפלגיה, היפוסטזיה, תסמינים אקסטרה-פירמידליים ופולינוירופתיה;
• הפרעות הקשורות לאיברי התפיסה: הפרעות ראייה, כולל דיפלופיה;
• בעיות בשמיעה ובתפקוד הלבירינת: התפתחות צלצולים באוזניים (טינטון);
• הפרעות קרדיולוגיות: אוטם שריר הלב, עלייה בקצב הלב והפרעות קצב (וגם ברדיקרדיה, טכיקרדיה ורפרוף פרוזדורים);
• נגעים בכלי הדם: ירידה בלחץ הדם, גלי חום ודלקת כלי הדם;
• הפרעות נשימה: שיעול, קוצר נשימה ונזלת;
• בעיות עיכול: הקאות, הפרעות פריסטלטיקה במעיים, כאבי בטן, נזלת, בחילות ועצירות/שלשולים. בנוסף, דלקת כבד, צהבת, דלקת לבלב, דלקת קיבה, כולסטזיס, היפרפלזיה חניכיים ועלייה באנזימי כבד;
• תסמינים אפידרמליים: פריחה, אורטיקריה, פורפורה, בצקת קווינקה, התקרחות, גירוד, שינויים בגוון העור וגזענית. בנוסף, רגישות לאור, הזעת יתר, SJS, דלקת עור אקספוליאטיבית ואריתמה רב-פורמית;
• נגעים המשפיעים על מערכת השרירים והשלד: כאבי מפרקים, כאבי גב ושרירים, נפיחות ברגליים והתכווצויות שרירים;
• הפרעות במערכת האורגניטל: נוקטוריה, מתן שתן תכוף והפרעות בדרכי השתן;
• בעיות בתפקוד הרבייה: אימפוטנציה, גינקומסטיה ופסוריאזיס;
• אחרים: עייפות, עלייה/ירידה במשקל, נפיחות וכאב באזור החזה.

מנת יתר

סימני מנת יתר: טכיקרדיה, סחרחורת, ירידה ממושכת בלחץ הדם, ברדיקרדיה וחסימה עלייתרובנטרית.

יש צורך לבצע הליכים התומכים בפעילות מערכת הלב וכלי הדם, לנטר את מדדי נפח הדם, השתן, תפקודי הריאות והלב, וגם לבצע צעדים סימפטומטיים. יעילות הדיאליזה נמוכה מאוד.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אמלודיפין.

יש לשלב את החומר בזהירות עם ניטרטים בשחרור מושהה, NSAIDs, תרופות משתנות, חוסמי קולטנים β-אדרנרגיים, ניטרוגליצרין תת-לשוני, אנטיביוטיקה ותרופות היפוגליקמיות הניתנות דרך הפה.

השפעות של תרופות אחרות על אמלודיפין.

חומרים המעכבים את פעילות CYP 3A4.

שימוש בתרופה יחד עם מעכבי תרופה מתונים או חזקים (נוגדי פטריות מסוג אזול, מעכבי פרוטאז, דילטיאזם או וראפמיל ומקרולידים (למשל, קלריתרומיצין או אריתרומיצין)) עלול לעורר עלייה משמעותית בחשיפה לאמלודיפין, מה שמגביר את הסבירות להיפוטנסיה. ההשפעה הקלינית של שינויים אלה עשויה להיות בולטת יותר אצל קשישים. ייתכן שיהיה צורך בניטור קליני של מצבו של המטופל והתאמת מינון.

אסור לצרוך מיץ אשכוליות או אשכוליות במהלך הטיפול באמלודיפין, מכיוון שאצל אנשים מסוימים הדבר עלול לגרום לעלייה בזמינות הביולוגית של החומר, מה שמגביר את ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם.

תרופות המעוררות פעילות של CYP 3A4.

אין נתונים על השפעת מעוררי CYP 3A4 על אמלודיפין. בשילוב התרופה עם יבלת סנט ג'ון או ריפמפיצין, ירידה ברמת האמלודיפין בפלזמה אפשרית, ולכן יש להשתמש בשילובים כאלה בזהירות רבה.

עירויי דנטרולן.

לאחר מתן תוך ורידי של דנטרולן וורפמיל, נצפו פרפור חדרי קטלני וקריסה קרדיווסקולרית הקשורים להיפרקלמיה בבעלי חיים.

בשל הסיכון להיפרקלמיה, אנשים עם נטייה להיפרתרמיה ממאירה, כמו גם במהלך הטיפול במחלה זו, צריכים להימנע משימוש בחוסמי תעלות סידן (אמלודיפין).

השפעת אמלודיפין על תרופות אחרות.

ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של אמלודיפין משפרת את ההשפעה ההיפרטנציאלית של תרופות אחרות להורדת יתר לחץ דם.

טקרולימוס.

בשילוב עם אמלודיפין, קיים פוטנציאל לעלייה ברמות הטקרולימוס בדם, אך הפרמקוקינטיקה של אינטראקציה זו לא נקבעה במלואה.

כדי למנוע התפתחות של השפעות רעילות של טקרולימוס, יש לעקוב באופן מתמיד אחר רמותיו בדם ולהתאים את המינון במידת הצורך.

ציקלוספורין.

עבור מושתלי כליה הנוטלים אמלודיפין, יש לשקול ניטור רמות ציקלוספורין והפחתת המינון במידת הצורך.

סימבסטטין.

שילוב של מינונים מרובים של אמלודיפין (10 מ"ג) עם 80 מ"ג של סימבסטטין הביא לעלייה של 77% בחשיפה לסימבסטטין (בהשוואה לסימבסטטין בלבד). אנשים הנוטלים אמלודיפין צריכים להגביל את מינון הסימבסטטין היומי שלהם ל-20 מ"ג.

ביסופלול.

אסור להשתמש בשילוב.

אנטגוניסטים לסידן (ורפמיל, כמו גם דילטיאזם (פחות פעיל)) משפיעים לרעה על לחץ הדם, הולכה AV והתכווצות. בעת שימוש בוורפמיל באנשים הנוטלים חוסמי קולטנים β-אדרנרגיים, עשויה להופיע ירידה משמעותית בלחץ הדם והתפתחות חסימת AV.

תרופות להורדת לחץ דם בעלות פעילות מרכזית (מתילדופה, רילמנידין עם קלונידין ומוקסונידין) בשילוב עם ביסופרולול מאטות את קצב הלב, מרחיבות כלי דם ומפחיתות את תפוקת הלב. עם הפסקה פתאומית של התרופה, עולה הסבירות לתסמונת גמילה בצורת עלייה בלחץ הדם.

חומרים שיש לשלב בזהירות עם ביסופלול.

אנטגוניסטים של דיהידרופירידין סידן (למשל, ניפדיפין) עשויים להגביר את הסבירות לפתח אי ספיקת לב ולהוריד את לחץ הדם.

תרופות אנטי-אריתמיות מסוג I (למשל, כינידין, פרופאנון עם דיסופירמיד, פלקאיניד ופניטואין עם לידוקאין) מגבירות את ההשפעה השלילית על פעילות אינוטרופית שריר הלב ועל הולכת AV.

תרופות אנטי-אריתמיות מסוג III (למשל, אמיודרון) עשויות להגביר את השפעתן על הולכת AV.

בשילוב עם פאראסימפתומימטיקה, תקופת ההולכה של AV עשויה להתארך, מה שמגביר את הסבירות לברדיקרדיה.

חומרים מקומיים המכילים אלמנטים החוסמים קולטנים β-אדרנרגיים (טיפות עיניים המשמשות לטיפול בגלאוקומה) מסוגלים להשלים את הפעילות המערכתית של ביסופלול.

תרופות היפוגליקמיות ואינסולין הניתנות דרך הפה מגבירות את ההשפעה האנטי-סוכרתית. עקב חסימת β-ארנוצפטורים, סימני היפוגליקמיה עלולים להיות מוסווים.

שימוש יחד עם SG מאריך את הולכת AV ומפחית את קצב הלב.

מתן בשילוב עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) מחליש את ההשפעה ההיפטרוטנסיבית.

שימוש עם תרופות בטא-סימפטומימטיות (דובוטמין או איזופרנלין) עלול להחליש את השפעתן של שתי התרופות.

סימפטומימטיקה המפעילה את פעילותם של קולטני α ו-β אדרנרגיים (כולל נוראפינפרין ואפינפרין) מעלות את לחץ הדם. השפעה זו סבירה יותר כאשר ניתנים חוסמי β אדרנרגיים לא סלקטיביים.

נגזרות ארגוטמין גורמות להחמרה של הפרעות בזרימת הדם ההיקפית.

ברביטורטים, טריציקלים, פנוטיאזינים ותרופות אחרות להורדת לחץ דם מגבירות את הסבירות לירידה בערכי לחץ הדם.

נגזרות פחמימות וחומרי הרדמה בשאיפה (הלותן, כלורופורם, מתוקסיפלוראן וציקלופרופן) בשילוב עם תרופות חוסמות בטא-אדרנרגיות מגבירות את הסבירות לדיכוי שריר הלב ולהתפתחות תסמינים של יתר לחץ דם.

ההשפעה של חוסמי תמסורת עצבית-שרירית שאינם דפולריזציוניים מוגברת ומתארכת על ידי חומרים החוסמים את פעילותם של קולטנים β-אדרנרגיים.

מפלוקין מגביר את הסבירות לברדיקרדיה.

נוגדי MAOI (למעט MAOI-B) מגבירים את ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של תרופות החוסמות קולטנים β-אדרנרגיים ומגבירים את הסבירות למשבר יתר לחץ דם.

תנאי אחסון

יש לאחסן אלוטנדין בטמפרטורות שבין 15-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באלוטנדין תוך 5 שנים ממועד ייצור התרופה.

אנלוגים

אנלוג של התרופה הוא סוביקומבי.