לוקמיה מיאלוגנית כרונית

לוקמיה מיאלואידית כרונית (לוקמיה כרונית granulocytic, לוקמיה מיאלואידית כרונית, לוקמיה מיאלואידית כרונית) מפתחת כתוצאת טרנספורמציה ממאירה ו mieloproliferatsii תאי גזע פלוריפוטנטיים משובט מתחילה יתר משמעותי של גרנולוציטים בשלה.

המחלה היא בתחילה אסימפטומטית. Pregressirovanie myelosis תמורה חבוי עם שלב מחלה "שפיר" ספציפי (מועקה, אנורקסיה, ירידה במשקל), בהדרגה עובר לשלב של אצה ומשבר חזק עם תסמיני מחלה חמורים יותר, כגון kaksplenomegaliya, חיוורון, דימום, רגישות כדי דימום תת עורי, חום , לימפדנופתיה ושינויים בעור. כדי לקבוע אבחנה דורש מריחה של דם היקפי, לשאוב מח עצם הגדרה של כרומוזום פילדלפיה. השימוש ב- Imatinib שיפר משמעותית את התגובה לטיפול ולהישרדות של החולים. היכולת של imatinib לגרום לריפוי נלמדת. כמו כן תרופות myelosuppressive (לדוגמא, hydroxyurea) משמשות לטיפול, השתלה של תאי גזע, אינטרפרון.

לוקמיה מיאלוגנית כרונית מהווה כ -15% מכלל הלוקמיה אצל מבוגרים. זה קורה בכל גיל, אך לעתים רחוקות מתפתח עד 10 שנים, הגיל החציוני בזמן האבחון הוא 45-55 שנים. זה נפוץ באותה מידה אצל גברים ונשים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

פאתופיזיולוגיה של לוקמיה מיאלוגנית כרונית

רוב המקרים של לוקמיה מיאלואידית כרונית, טרנסלוקציה המושרה כנראה, המכונה כרומוזום פילדלפיה אשר נמצא 95% מהחולים. זהו t גומלין טרנסלוקציה (9; 22), שבה חלק כרומוזום 9 המכיל את ג-ABL אונקוגן, על כרומוזום 22 הוא translocated ומתחבר עם הגן BCR. ABL-BCR גנים משותפים ממלאים תפקיד חשוב בפתוגנזה של לוקמיה מיאלואידית כרונית ותוצאות בייצור לוקמיה myelogenous tirozinkinazy.Hronichesky הספציפית נובע יתר של גרנולוציטים האנומלי תא hematopoietic פלוריפוטנטיים הוא ראשון מח עצם extramedullary ולאחר מכן (לדוגמא, הכבד, טחול). למרות נשלט על ידי ייצור של גרנולוציטים, שיבוט נאופלסטיות כולל אריתרוציטים, megakaryocytes, מונוציטים, ואפילו חלק טריקו B-לימפוציטים. תאי גזע נורמליים נשמרים ויכולים להיות פעילים לאחר שהתרופה סבלה מדכדוך של לוקמיה מיאלוגנית כרונית.

לוקמיה מיאלוגנית כרונית מתגלה לראשונה כשלב לא פעיל, כרוני, שיכול להימשך בין מספר חודשים למספר שנים. במקרים מסוימים, ואז מתפתח שלב מואץ, מבטאת העדר ההשפעה של אנמיה הגדלת טיפול תרומבוציטופניה פרוגרסיבי, ואחריו שלב סופני, משבר הפיצוץ כאשר תאים סרטניים הפיצוץ לפתח באזורי extramedullary (לדוגמה, העצמות, מערכת העצבים המרכזית, בלוטות לימפה, עור ). התקדמות של המחלה, כמו גם לוקמיה חריפה, תוצאות בהתפתחות המהירה של סיבוכים, כולל דימום ואלח-דם. בחלק מהחולים, השלב הכרוני עובר ישירות לשלב השלב הפיצוץ.

תסמינים של לוקמיה מיאלוגנית כרונית

המחלה לעיתים קרובות הראשון מתרחש בחשאי עם התפתחות הדרגתית של התסמינים הלא-ספציפי (למשל, עייפות, חולשה, אנורקסיה, ירידה במשקל, חום, הזעות לילה, תחושה של מלאות בבטן), אשר עשוי לתרום תחילת הסקר. עבור התפרצות המחלה אינה מאופיינת חיוורון, דימום, שטפי דם נוצר בקלות, לימפאדנופתיה, אבל splenomegaly המתון או חמור הנפוץ (מתרחש 60-70% מחולים). עם התקדמות המחלה, splenomegaly עשוי להגדיל, החיוור והדימום מופיעים. קדחת, לימפדנופתיה ניכרת פריחה בעור הם מבשרי אדיר.

אבחון של לוקמיה מיאלוגנית כרונית

לוקמיה מיאלוגנית כרונית מאובחנת לעיתים קרובות על בסיס בדיקת דם קלינית כללית, שנערכה באופן אקראי או כאשר נבדק על splenomegaly. רמת granulocytes הוא מורם, בדרך כלל פחות מ 50,000 / μL בחולים אסימפטומטיים, ו 200,000-1,000,000 / μL בחולים עם תופעות של תסמינים המחלה; מספר הטסיות הוא רגיל או מוגבה מעט; רמת המוגלובין היא בדרך כלל יותר מ -100 גרם לליטר.

כתם דם היקפי יכול לעזור באבחנה הדיפרנציאלית של לוקמיה מיאלוגנית כרונית מ ליקוציטוזה של אטיולוגיה אחרת. עם לוקמיה מיאלוגנית כרונית במריחה, בעיקר גרנולוציטים לא בשלים, אאוזינופיליה מוחלטת ובזופיליה, אם כי בחולים עם ספירת תאי דם לבנים של פחות מ -50,000 μL, כמות הגרנולוציטים הבלתי בשלים עשויה להיות קטנה. לוקוציטוזיס בחולים עם מיאלופיברוזיס מלווה בדרך כלל בנוכחות גרעין של כדורית דם, אריתרוציטים בצורת ירידה, אנמיה ותרומבוציטופיה. תגובות מיאלואידיות לוקמואידים הנגרמות על ידי סרטן או זיהומים מתלוות רק לעתים רחוקות על ידי eosinophilia מוחלטת בזופיליה.

רמת phosphatase אלקליין בלויקמיה מיאלוגנית כרונית היא בדרך כלל נמוכה וגדלה בתגובות לויקמואידים. בדיקת מוח העצם צריכה להיעשות על מנת להעריך את הקאריוטיפ, הסלולר (ככלל, גדל) ואת מידת הביטוי myelofibrosis.

האבחנה היא אישר כאשר Ph- כרומוזום נמצא assay cytogenetic או מולקולרית, אם כי הוא נעדר 5% מהחולים.

במהלך שלב ההאצה, אנמיה וטרומבוציטניה מתפתחות בדרך כלל. רמת בזופילים עשויה להגדיל את ההבשלה של granulocytes עלול להיפגע. חלקם של תאים בוגרים ורמת phosphatase אלקליין של לויקוציטים גדל. ב מוח העצם עשוי לפתח myelofibrosis, ועם מיקרוסקופיה ניתן לציין sideroblasts. אבולוציה של שיבוט neoplastic עשוי להיות מלווה בפיתוח של קריוטיפים חדשים חריגים, לעתים קרובות כרומוזום נוסף 8 או isochromosome 17 מזוהה.

התקדמות נוספת עלולה להוביל להתפתחות של משבר הפיצוץ עם הופעת myeloblasts (ב 60% מהחולים), lymphoblasts (30%) ו megakaryoblasts (10%). ב 80% מהחולים, עוד חריגות כרומוזומליות מזוהים.

[12], [13], [14], [15]

טיפול בלוקמיה מיאלוגנית כרונית

למעט מקרים בהם השתלת תאי גזע נוצלה בהצלחה, הטיפול אינו מוביל להחלמה, אך הישרדות יכולה להיות ממושכת בטיפול באימטיניב.

Imatinib מעכב גן המסונתז טירוזין קינאז ספציפי תרופת BCR-ABL היא יעילה מאוד כדי להשיג הפוגות קליניות ציטוגנטית מלאה עם לוקמיה מיאלואידית כרונית Ph-חיובי, תנעל מצבים אחרים (לדוגמא, אינטרפרון ± arabinoside ציטוזין). Imatinib גם נעלה צורות אחרות של טיפול בשלב מואץ ומשבר הפיצוץ. כימותרפיה שילוב עם משבר פיצוץ imatinib יש תגובה גבוהה יותר מאשר גישת טיפול לבד. הטיפול יש סבילות מעולה. משך ברמה הגבוהה של הפוגה מלאה עם אימטיניב נותן תקווה לאפשרות של ריפוי המחלה.

משטרי טיפול כימותרפי מבוגרים יותר משמשים לטיפול בחולים שליליים של BCR-ABL עם הישנות לאחר טיפול עם imatinib וחולים עם משבר אלים. התרופות העיקריות הן busulfan, hydroxyurea ו interferon. טיפול הידרוקסוריאה הוא הכי קל לשלוט, והוא מאופיין רק במספר קטן של תופעות לוואי. המינון הראשוני הוא בדרך כלל 500 עד 1000 מ"ג בעל פה 2 פעמים ביום. שליטה על בדיקת דם קלינית כללית מבוצעת כל שבוע או שבועיים עם התאמת המינון המתאים. בוסולפן גורם לעיתים קרובות לדיכוי כללי של מיאל דיסוציאציה, אינטרפרון גורם לתסמונת דמוית שפעת, לעתים קרובות נסבלת על ידי המטופלים. היתרון העיקרי של תרופות אלה הוא צמצום של splenomegaly ו adenopathy ושליטה על נטל הגידול, מה שמוביל לירידה של הסבירות לפתח תמוגה גידול מסיבי צנית. אף אחת מהתרופות האלה לא מגדילה את זמן ההישרדות החציוני ביותר מ -1 שנה בהשוואה לחולים שטרם טופלו. לכן, הפחתת הסימפטומים של המחלה היא המטרה העיקרית של הטיפול, והטיפול אינו נמשך בנוכחות רעילות חמורה.

למרות שהטמעת הטחול משמשת לעתים רחוקות, שיטה זו יכולה להיות שימושית במקרים של לוקמיה מיאלוגנית כרונית עקשנית או בשלבים סופניים של המחלה בחולים עם ספלנומגליה חמורה. המינון הכולל בדרך כלל נע בין 6 ל 10 Gy עם שבר של 0.25 עד 2 Gy / day. הטיפול צריך להתחיל עם מנות נמוכות מאוד להיות במעקב בקפידה עבור רמת תאי הדם הלבנים. יעילות היא בדרך כלל נמוכה.

כריתת טחול עשויה להקל אי נוחות בבטן, להפחית תרומבוציטופניה ולהפחית את הצורך בעירוי דם במקרים בהם splenomegaly לא יכול להיות נשלט על ידי כימותרפיה או הקרנות. לכריתת הרחם יש תפקיד חשוב בשלב הכרוני של לוקמיה מיאלוגנית כרונית.

פרוגנוזה של לוקמיה מיאלוגנית כרונית

לפני Imatinib, 5 עד 10% מהחולים מתו תוך שנתיים מאבחנה. 10-15% מהחולים מתו מדי שנה. חציון משך החיים נע בין 4 ל 7 שנים. רוב החולים מתים במהלך משבר הפיצוץ או במהלך שלב ההאצה. חציון הישרדות לאחר התפתחות משבר הפיצוץ הוא בין 3 ל 6 חודשים, אך עשוי להגדיל עד 12 חודשים כאשר הפוגה מושגת.

עם מיאלוקלוקמיה כרונית של PH ושליליות לוקמיה מיאלומונוציטית כרונית, פרוגנוזה פחות חיובית מאשר עם לוקמיה מיאלוגנית כרונית Ph-positive. על פי תכונות קליניות, הם דומים תסמונת myelodysplastic.