לטודה

לטודה, הידועה גם בשם לוראסידון, היא תרופה המשמשת בפסיכיאטריה לטיפול בסכיזופרניה ובאפיזודות מאניות או מעורבות של הפרעה דו קוטבית אצל מבוגרים. היא שייכת לסוג של אנטגוניסטים לא טיפוסיים לדופמין וסרוטונין הידועים כתרופות אנטי-פסיכוטיות או נוירולפטיות.

לטודה פועלת על ידי חסימת קולטנים מסוימים במוח, כולל קולטני דופמין D2 וסרוטונין 5-HT2A. מנגנון פעולה זה מסייע בהפחתת תסמינים של הפרעות נפשיות כגון הזיות, מחשבות שווא, שינויים במצב הרוח, ואולי גם חלק מתסמיני החרדה.

כמו כל התרופות, לטודה עלול לגרום לתופעות לוואי כולל נמנום, סחרחורת, הפרעות שינה, יובש בפה, שינויים בתיאבון, עלייה במשקל, בעיות עיכול ותופעות לוואי נדירות אך חמורות יותר כגון תסמונת ממאירה נוירולפטית, תסמינים אקסטרה-פירמידליים והיפרגליקמיה.

יש להשתמש בלטודה רק לפי הוראות רופא אשר יעריך את היתרונות של השימוש בה ואת הסיכונים הפוטנציאליים עבור כל מטופל בנפרד.

אינדיקציות לטודה

1. סכיזופרניה: לטודה משמשת לשיפור תסמיני סכיזופרניה, כולל מחשבות שווא, הזיות, מחשבות איטיות או מקוטעות וירידה בתפקוד הרגשי והחברתי.
2. הפרעה דו-קוטבית: האינדיקציות העיקריות לשימוש בלטודה בהפרעה דו-קוטבית כוללות שליטה בתסמיני מאניה (עלייה קיצונית במצב הרוח, עלייה באנרגיה ובפעילות, תוקפנות) ומניעה או הפחתה של תסמיני דיכאון (מצב רוח ירוד, אובדן עניין בפעילויות רגילות, ישנוניות).

טופס שחרור

לטודה זמין בדרך כלל כטבליות לנטילה דרך הפה.

פרמקודינמיקה

1. אנטגוניזם של קולטני דופמין: לורסידון הוא אנטגוניסט של קולטני דופמין D2 ו-D3. משמעות הדבר היא שהוא חוסם את פעולתו של דופמין, נוירוטרנסמיטר הקשור לפסיכוזה. אנטגוניזם של קולטני דופמין מסייע בהפחתת התסמינים החיוביים של סכיזופרניה, כגון הזיות ואשליות.
2. אגוניזם חלקי של קולטן סרוטונין: ללטודה יש גם פעילות אגוניסטית חלקית בקולטני סרוטונין 5-HT1A ופעילות אנטגוניסטית בקולטני 5-HT2A. זה עשוי לשפר את התפקוד הקוגניטיבי, את מצב הרוח ולהפחית את הסיכון לתופעות לוואי שליליות הקשורות לפעילות קולטן דופמין.
3. השפעות על מערכת הגלוטמט: לוראסידון יש גם השפעות על קולטני גלוטמט, אם כי המנגנון המדויק עדיין לא מובן במלואו. גלוטמט הוא הנוירוטרנסמיטר המעורר העיקרי במערכת העצבים המרכזית, ותפקידו בפתופיזיולוגיה של הפרעות פסיכיאטריות עדיין נחקר.
4. השפעות מינימליות על קולטנים היסטמין, מוסקריניים ו-α1-אדרנרגיים: לטודה נסבלת היטב בדרך כלל וקשור לפחות תופעות לוואי הקשורות לאנטגוניזם של קולטנים היסטמין, מוסקריניים ו-α1-אדרנרגיים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: לורסידון נספג בדרך כלל היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ריכוזי שיא בפלזמה מושגים בדרך כלל כ-1-3 שעות לאחר מתן התרופה.
2. תפוצה: לוראסידון קשור במידה רבה לחלבוני פלזמה (כ-99%), בעיקר לאלבומין. יש לו נפח תפוצה גדול, דבר המצביע על תפוצה נרחבת לרקמות הגוף.
3. מטבוליזם: לוראסידון עובר מטבוליזם בכבד באמצעות חמצון וגלוקורונידציה הכוללים אנזימי ציטוכרום P450. המטבוליט העיקרי הוא דסמתילולראסידון, שיש לו גם פעילות אנטגוניסטית של D2 ו-5-HT2A.
4. הפרשה: רוב המטבוליטים של לטודה מופרשים דרך הכליות (כ-64%) ודרך הצואה (כ-19%) תוך מספר ימים ממועד מתן התרופה.
5. זמן מחצית חיים: ללוראסידון זמן מחצית חיים של כ-18 שעות, כלומר התרופה עלולה להצטבר במינון יומי.
6. מזון: מזון עשוי להפחית את קצב ומידת הספיגה של לורסידון, אך בדרך כלל אין לכך השפעה קלינית משמעותית על יעילותו.
7. מאפיינים אישיים: הפרמקוקינטיקה של לורסידון עשויה להשתנות בין חולים בהתאם לגורמים כגון גיל, מין, מחלת כבד או כליות ושימוש בתרופות אחרות.
8. אינטראקציות: לורסידון עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, במיוחד חומרים פסיכוטרופיים אחרים, ודבר זה עשוי להשפיע על הפרמקוקינטיקה ו/או הפרמקודינמיקה שלו.

מינון וניהול

1. מִנוּן:

   • מינון ההתחלה הרגיל של לטודה למבוגרים לטיפול בסכיזופרניה הוא 40 מ"ג פעם ביום. הרופא עשוי להתאים את המינון בהתאם לתגובה לטיפול ולצרכים האישיים של המטופל.
   • לטיפול בהפרעה דו-קוטבית, המינון ההתחלתי עשוי להיות 20 מ"ג פעם ביום, ולאחר מכן להגדיל אותו ל-40 מ"ג בהתאם ליעילות התרופה ולסבילותה.
   • המינון המקסימלי המומלץ של לטודה הוא בדרך כלל 80 מ"ג ליום.

2. הוראות שימוש:

   • טבליות לטודה נלקחות בדרך כלל דרך הפה, עם או בלי אוכל.
   • ניתן לבלוע אותם בשלמותם עם מים, ללא ללעיסה.
   • מומלץ ליטול לטודה כל יום באותו הזמן כדי לשמור על רמה יציבה של התרופה בגוף.

3. משך הטיפול:

   • משך הטיפול בלטודה נקבע על ידי הרופא ותלוי באופי ובחומרת המחלה, כמו גם בתגובת המטופל לטיפול.
   • הפסקת לטודה צריכה להיעשות בהדרגה תחת פיקוחו של רופא כדי למנוע תסמיני גמילה אפשריים.

השתמש לטודה במהלך ההריון

השימוש בלטודה במהלך ההריון מחייב זהירות מכיוון שישנם נתונים מוגבלים על בטיחותו לעובר. במחקרים הבודקים את בטיחותן של תרופות אנטי-פסיכוטיות משניות במהלך ההריון, לא הוכח כי לורסידון מגביר את הסיכון למומים מולדים משמעותיים, אך בשל היעדר נתונים רבים על לורסידון, יש צורך במחקר נוסף כדי לחדד את הערכת הסיכון (כהן ואחרים, 2023).

במחקר על שימוש פרינטאלי בלוראסידון לטיפול בהפרעה דו-קוטבית, נצפו שינויים בריכוזי לוראסידון בסרום במהלך ההריון, דבר המצביע על הצורך בניטור רמות התרופה והתאמת המינון כדי למקסם את היעילות ולמזער תופעות לוואי (Montiel et al., 2021).

לכן, יש להשתמש בלוראסידון בזהירות ותחת פיקוח רפואי צמוד במהלך ההריון. אם יש להשתמש בלוראסידון, יש לקחת בחשבון את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים, כמו גם את האפשרות להשתמש בשיטות טיפול חלופיות.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה ללוראסידון או לכל רכיב אחר של התרופה לא צריכים להשתמש בלטודה.
2. שימוש בילדים: יעילותו ובטיחותו של לטודה בילדים לא נקבעו, לכן השימוש בו בילדים עשוי לדרוש זהירות מיוחדת ומרשם רופא.
3. שימוש במהלך הריון והנקה: נשים בהריון או מניקות צריכות לדון בשימוש בלטודה עם הרופא שלהן. זה חשוב מכיוון שישנם נתונים מוגבלים על בטיחות הלוראסידון במצבים אלה.
4. מחלות לב וכלי דם: אם יש לך מחלת לב או כלי דם חמורה, כגון אי ספיקת לב או יתר לחץ דם, השימוש בלטודה עשוי לדרוש ניטור וזהירות מיוחדים.
5. צריכת אלכוהול: על מטופלים להימנע משתיית אלכוהול בזמן נטילת לטודה, מכיוון שהדבר עלול להגביר את דיכוי מערכת העצבים המרכזית.
6. פגיעה בכבד: בחולים עם פגיעה חמורה בכבד, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של לטודה.
7. שימוש עם תרופות אחרות: לפני תחילת הטיפול בלטודה, על המטופלים לספר לרופא על כל התרופות שהם נוטלים, כולל תרופות מרשם, תרופות ללא מרשם ותוספי מזון.

תופעות לוואי לטודה

1. נמנום או ישנוניות במהלך היום: מטופלים רבים עשויים לחוות עייפות, נמנום או ישנוניות במהלך היום בזמן נטילת לטודה. מצב זה עלול להפחית את הריכוז ולהשפיע על היכולת לנהוג ולבצע משימות אחרות הדורשות ערנות.
2. תסמינים אקסטראפירמידליים: אלה כוללים רעידות, נוקשות שרירים, חוסר יכולת לשלוט בתנועות (אקתזיה) ואפילו דיסקינזיות מאוחרות (תנועות חריגות, שלעתים קרובות כוללות שליטה בשרירים).
3. ירידה בלחץ דם: אנשים מסוימים עשויים לחוות ירידה בלחץ הדם בזמן נטילת לטודה, אשר עלולה לגרום לסחרחורת או תחושת חולשה.
4. עלייה ברמת הסוכר בדם: לטודה עשויה להעלות את רמות הסוכר בדם, דבר שחשוב במיוחד עבור אנשים עם סוכרת.
5. רמות מוגברות של כולסטרול וטריגליצרידים: חלק מהמטופלים עשויים לחוות רמות מוגברות של כולסטרול וטריגליצרידים בדם.
6. פרולקטין מוגבר: לטודה עלול לגרום לרמות מוגברות של פרולקטין בדם, מה שעלול להוביל לבעיות באיזון הורמונלי ובייצור חלב אצל נשים וגברים.
7. בעיות עיכול: חלק מהמטופלים עלולים לחוות בעיות במערכת העיכול כגון בחילות, הקאות, שלשולים או עצירות.
8. תגובות אלרגיות: במקרים נדירים, עלולות להופיע תגובות אלרגיות כגון פריחה בעור, גירוד או נפיחות בפנים, בשפתיים או בלשון.

מנת יתר

1. תופעות לוואי לא רצויות מוגברות: אלה עשויות לכלול נמנום, סחרחורת, נדודי שינה, חרדה, תסיסה, חולשת שרירים, בעיות עיכול (למשל, בחילות, הקאות, שלשולים), שינויים אפשריים בלחץ הדם ובקצב הלב.
2. סיכון לתופעות לוואי חמורות: ייתכנו עלייה בתופעות לוואי חמורות כגון אקינזיה, תסמינים אקסטראפירמידליים (הפרעות תנועה), התקפים, סיבוכים קרדיווסקולריים (למשל, הפרעות קצב) ואחרים.
3. השפעות קטלניות אפשריות: במקרה של מנת יתר משמעותית, עלול להתרחש מצב שעלול להוביל לפגיעה במערכת הלב וכלי הדם והנשימה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המאריכות את מרווח ה-QT: לורסידון עלול להאריך את מרווח ה-QT. שילוב עם תרופות אחרות כגון תרופות נוגדות הפרעות קצב (למשל, אמידרון, כינידין), תרופות נוגדות דיכאון (למשל, ציטלופרם, פלואוקסטין) או תרופות אנטי-מיקרוביאליות (למשל, מקרולידים, אזולים) שגם הן מאריכות את מרווח ה-QT עלול להגביר את הסיכון להפרעות קצב לב.
2. תרופות הרגעה: לורסידון עשוי להגביר את ההשפעות המרדימות של תרופות אחרות בעלות פעולה מרכזית כגון בנזודיאזפינים, אלכוהול, אנטי-היסטמינים מרדים ומשככי כאבים חזקים. הדבר עלול להוביל לנמנום מוגבר ולדיכאון של מערכת העצבים המרכזית.
3. תרופות המשפיעות על מערכת ציטוכרום P450: לורסידון עובר מטבוליזם בכבד דרך מערכת ציטוכרום P450. לכן, תרופות המעוררות (למשל, קרבמזפין, ריפאמפין) או מעכבות (למשל, קטוקונזול, קלריתרומיצין) מערכת זו עשויות לשנות את רמות הלורסידון בדם.
4. תרופות המפחיתות חומצת קיבה: תרופות המפחיתות חומצת קיבה (למשל, נוגדי חומצה, מעכבי משאבת פרוטונים) עשויות להפחית את ספיגת הלוראסידון ממערכת העיכול, מה שעשוי להפחית את יעילותו.
5. תרופות המשפיעות על רמות האשלגן בדם: לורסידון עלול להגביר את רמות האשלגן בדם. שילוב עם תרופות אחרות כגון תרופות משתנות החוסכות אשלגן או מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין (ACEIs) עלול להוביל להיפרקלמיה.