לריאם

לריאם היא תרופה נגד מלריה. החומר הפעיל בתרופה הוא מתנולקינולין.

[ 1 ]

אינדיקציות לריאמא

הוא משמש לטיפול במקרים הבאים:

• טיפול במלריה לא מסובכת (הנגרמת על ידי זנים של פלסמודיום פלציפארום וחיידקים פתוגניים אחרים העמידים לתרופות אחרות נגד מלריה);
• עבור מלריה ממקור מעורב או הנגרמת על ידי החיידק פלסמודיום ויווקס;
• כדי למנוע התפתחות מלריה בקרב אנשים המתכננים לבקר באזורים בהם קיים סיכון גבוה להידבק בה;
• כסיוע חירום או לעזרה עצמית - לאנשים החשודים כחולי מלריה.

טופס שחרור

המוצר מיוצר בטבליות, 4 יחידות בתוך לוחית שלפוחית. האריזה מכילה 2 אריזות שלפוחית.

פרמקודינמיקה

לריאם משפיע על סוגים א-מיניים של פתולוגיה (ממקור תוך-אריתרוציטי). רשימה זו כוללת את פלסמודיום ויווקס ואת פלסמודיום פאלציפארום, כמו גם את פלסמודיום מלריה ואת פלסמודיום אובל.

במקביל, התרופה יעילה כנגד חיידקים שהפגינו עמידות לתרופות רבות אחרות. ביניהן פרוגואניל עם כלורוקין, כמו גם פירימתמין ושילוב של פירימתמין עם סולפונמידים.

במהלך הבדיקות נמצא כי עמידות של Plasmodium falciparum למפלוקין נמצאת בעיקר בדרום מזרח אסיה, שם נצפית לעיתים קרובות עמידות חיידקית לתרופות ידועות רבות. קיים מידע על עמידות צולבת של מפלוקין עם כינין והלופנטרין.

פרמקוקינטיקה

רמת הזמינות הביולוגית היא יותר מ-85%. נטילה עם אוכל מגבירה את מידת וקצב הספיגה, וגם את מדד הזמינות הביולוגית (בכ-40%). ערכי שיא בפלזמה, שהם בקירוב זהים למינון שנלקח, מושגים לאחר 6-24 שעות. ניתן להשיג ערכי שיווי משקל בפלזמה (1000-2000 מק"ג/ליטר) על ידי נטילת התרופה בכמות של 250 מ"ג פעם בשבוע למשך תקופה של 7-10 שבועות.

נפח ההפצה של מפלוקין הוא כ-20 ליטר/ק"ג. החומר יכול לעבור לרקמות, דרך מחסום השליה, וגם לחדור לחלב האם בכמויות קטנות. סינתזת החלבון היא 98%.

כדי להשיג יעילות מניעתית של 95% של התרופה, יש צורך להגיע לרמות החומר בזרם הדם של לפחות 620 ננוגרם/מ"ל (בתוך תאי דם אדומים המכילים חיידקי מלריה, ערכים אלה צריכים להיות גבוהים פי 2).

בתוך הגוף, מפלוקין מומר על ידי ההמופרוטאין P450 3A4 לשני תוצרי פירוק - קרבוקסימפלוקין והידרוקסימפלוקין. העיקרי שבהם הוא חומצה קרבוקסילית 2,8-ביס-טריפלואורומתיל-4-כינולין, שאינה פעילה כנגד החיידק פלסמודיום פאלציפארום.

זמן מחצית החיים הממוצע הוא 3 שבועות. ההפרשה מתרחשת בעיקר בצואה ובמרה. קצב הסילוק הכולל הוא 30 מ"ל/דקה (בעיקר בתוך הכבד). שתן מסלק 9% מהמפלוקין הבלתי משתנה, וכן 4% מתוצר הפירוק העיקרי שלו.

מינון וניהול

הטבליות נלקחות דרך הפה, לאחר הארוחות, עם מים (לפחות 200 מ"ל). יש לבלוע את הטבליה בשלמותה, משום שיש לה טעם מר והיא מעט צורבת. אם המטופל אינו מסוגל לבלוע את התרופה בשלמותה, מותר לו לכתוש את הטבליה ולהוסיפה לנוזל שהוא שותה.

שימוש למניעת התפתחות מלריה.

מינון למבוגרים (ולילדים במשקל מעל 45 ק"ג) הוא מקסימום של 5 מ"ג/ק"ג פעם בשבוע (ביום מוגדר מראש). למשקלים בטווח של 30-45 ק"ג, המינון הוא 3/4 טבליה, למשקלים בטווח של 20-30 ק"ג - חצי טבליה, למשקלים בטווח של 10-20 ק"ג - רבע טבליה, ולמשקלים בטווח של 5-10 ק"ג - מקסימום של 0.125 טבליות.

יש ליטול את המנה הראשונה של לריאם לפני ביקור באזור עם סיכון גבוה להידבקות במלריה (בדרך כלל זה נעשה 7 ימים לפני הטיול). אם המינון לא נלקח מראש, נדרש טיפול בהלם - יש ליטול את המינון המיועד לנטילה פעם בשבוע במשך 3 ימים ברציפות, ולאחר מכן לעבור למשטר הרגיל. כדי להפחית את הסבירות לפתח את המחלה לאחר עזיבת אזור שעלול להיות מסוכן, יש צורך ליטול את התרופה באופן מונע במהלך החודש הראשון. אם אדם מטופל בתרופות אחרות, יש להתחיל טיפול מונע לא יאוחר מ-2-3 שבועות לפני הטיול כדי להבטיח את בטיחות השילוב של תרופות.

טיפול באמצעות לריאם.

המינון הסטנדרטי הכללי המאפשר השגת האפקט הרצוי הוא 20-25 מ"ג/ק"ג, ועשוי להשתנות בהתאם למשקל המטופל, וגם להיות מחולק עם כמה וריאציות (שימוש במינון תרופתי כללי ב-2-3 מנות במרווח של 6-8 שעות יכול למנוע הופעת תופעות לוואי).

אנשים במשקל מעל 60 ק"ג צריכים ליטול 6 טבליות (ב-3 מנות לפי התוכנית 3+2+1 טבליה), ואנשים במשקל 45-60 ק"ג - 5 טבליות (ב-2 מנות, תוכנית 3+2 טבליות). במשקל בטווח של 30-45 ק"ג, יש ליטול 3-4 טבליות (ב-2 מנות לפי התוכנית 2+2 טבליות). משקל 20-30 ק"ג - 2-3 טבליות (ב-2 מנות, לפי התוכנית 2+1 טבליה). במשקל של 10-20 ק"ג, יש ליטול 1-2 טבליות במנה אחת, ובמשקל של 5-10 ק"ג - גם במנה אחת 0.5-1 טבליה.

ייחודיות המינון במצבים מסוימים:

• במקרה של חסינות מוחלשת, ובנוסף, אנשים החיים באזורים אנדמיים של מלריה יכולים ליטול מינון כולל מופחת;
• אם המטופל מפתח הקאות תוך חצי שעה לאחר נטילת הטבליות, עליו ליטול שוב את מלוא המנה, ואם מתחילות הקאות תוך 0.5-1 שעה לאחר נטילתן, עליו ליטול חצי מנה נוספת;
• אם החיידק הגורם למלריה הוא פלסמודיום ויווקס, על מנת להסיר את הפלסמודיום מהכבד, יש צורך למנוע הישנות באמצעות נגזרות של החומר 8-אמינוקינולין (לדוגמה, התרופה פרימקווין);
• אם אין שיפור לאחר 48-72 שעות לאחר השלמת מהלך הטיפול המלא, או אם מתפתחת מלריה במהלך טיפול מונע, על הרופא לבחור תרופה אחרת;
• בצורות חמורות של מלריה חריפה, ניתן להשתמש בתרופה לאחר 2-3 ימי טיפול עם כינין תוך ורידי. יש להקפיד על מרווח של לפחות 12 שעות בין השימוש בתרופות אלו על מנת למנוע התפתחות של אינטראקציות פרמקולוגיות רבות;
• באזורים בהם חיידקים פתוגניים עמידים צולבת, משטר טיפולים הכולל שימוש ראשוני בארטמיסינין או נגזרותיו, ולאחר מכן שימוש בלריאם, עשוי להניב תוצאות.

תרופות עצמיות.

יש ליטול את המנה הראשונית - לפחות 15 מ"ג/ק"ג. לדוגמה, אם מדד המשקל עולה על 45 ק"ג - יש ליטול 3 טבליות (המינון הוא 750 מ"ג). אם לא ניתן לקבל טיפול רפואי נוסף ואין תופעות לוואי שליליות, לאחר 6-8 שעות יש ליטול את המחצית השנייה של המנה הכוללת - 2 טבליות (המינון הוא 500 מ"ג). אם המשקל עולה על 60 ק"ג, לאחר 6-8 שעות נוספות, יש ליטול טבליה נוספת.

כדי לשלול או לאשר את האבחנה, עליך לפנות לרופא, גם אם אתה מרגיש טוב.

[ 2 ]

השתמש לריאמא במהלך ההריון

השימוש בלריאם בשליש הראשון של ההריון מותר רק במצבים בהם התועלת הצפויה לאישה עולה על הסיכון לסיבוכים עבור הילד.

נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים בעת השימוש בתרופה, וכן 3 חודשים לאחר סיום הקורס. עם זאת, אם כבר התרחשה תפיסה במהלך הטיפול, אין צורך בהפסקת הריון.

מפלוקין עובר לחלב אם בכמויות קטנות. מאחר ואין מידע על השפעתו במקרים כאלה, יש להפסיק את ההנקה במהלך תקופת נטילת לריאם.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• מצבי חרדה או דיכאון, כמו גם פסיכוזה;
• חולה הסובל מסכיזופרניה;
• נוכחות של התקפים (גם אם הם נוכחים בהיסטוריה);
• טיפול בהלופנטרין, ובנוסף, מתן לאחר שימוש במפלוקין (ייתכן שתתרחש הארכת ערכי מרווח QT, אשר תהיה מסכנת חיים);
• ביטויים של חוסר סבילות למרכיבים של התרופה או לתרופות בעלות השפעות טיפוליות דומות, כגון כינידין או כינין.

יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בתרופה בנוכחות אי ספיקת כבד או אפילפסיה (מכיוון שהסבירות להתקפים עולה), וגם אצל אנשים עם הפרעות נפשיות ופתולוגיות לב. יש לנקוט משנה זהירות גם במרשם לתינוקות מתחת לגיל שישה חודשים במשקל של פחות מ-5 ק"ג, ולקשישים (מעל גיל 65).

תופעות לוואי לריאמא

במהלך הטיפול בשלב החריף של מלריה, עשויות להופיע תופעות לוואי, שהן תסמינים של הפתולוגיה הבסיסית.

ההפרעות הנצפות ביותר (הן מתבטאות לעתים קרובות בצורה חלשה למדי, והביטוי שלהן פוחת בתהליך המשך הטיפול): הקאות, כאבי ראש וכאבי בטן, שלשולים, בחילות, דליפת שתן, בעיות באיזון, שלשולים, סיוטים, סחרחורת, כמו גם נדודי שינה ותחושת נמנום.

הסיבוכים וההפרעות הבאות נצפים לעיתים:

• מצב של דיכאון, אנצפלופתיה, נוירופתיה מוטורית או חושית, אטקסיה, נימול עם עוויתות ורעד. ישנה תחושה של חרדה, תסיסה, בלבול או חוסר שקט, הידרדרות בזיכרון, הזיות והתקפי פאניקה, מחשבות אובדניות, כמו גם ביטויים בעלי אופי פסיכוטי פרנואידי ותוקפני;
• עלייה או ירידה בלחץ דם, טכיקרדיה, קצב לב מוגבר, ברדיקרדיה, גלי חום, וגם אקסתסיסטולה עם הפרעות קצב. עלולים להופיע חסימת AV ובעיות חולפות בהולכה לבבית;
• אורטיקריה, פריחות על פני העור, נפיחות, אקסנטמה, התקרחות, גירוד, כמו גם אריתמה (כולל אקסודטיבי רב-פורמי) ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון;
• כאבי שרירים עם מיאסטניה, כמו גם ארתרלגיה;
• עלולות להתפתח בעיות בשמיעה, בראייה או במערכת שיווי המשקל;
• טרומבוציטופניה או לוקופניה, ירידה בהמטוקריט ובלויקוציטוזיס;
• מצב של חום ותחושת חולשה, הזעה מוגברת, תחושת צמרמורות ואובדן תיאבון.

בשל תקופת ההפרשה הארוכה של התרופה, תופעות לוואי עשויות להימשך ולהתבטא במשך מספר שבועות לאחר סיום נטילת התרופה.

מנת יתר

בין הסימנים האופייניים להרעלה: חומרת תופעות הלוואי מוגברת.

הטיפול במקרה זה מורכב מהפעולות הבאות: גרימת הקאה ושטיפת קיבה, וכן הליכים סימפטומטיים. בנוסף, ננקטים צעדים אינטנסיביים לשמירה על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם, מנוטרים ערכים המודינמיים ומדדי א.ק.ג., ומעריכים את מצבו הנוירופסיכיאטרי של המטופל (במהלך היום הראשון).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כאשר משלבים את Lariam עם כלורוקין, כינידין וכינין, עשויים להופיע שינויים בפרמטרים של א.ק.ג., והסבירות לפתח התקפים עולה.

חוסמי תעלות סידן, תרופות אנטי-אריתמיות ואנטי-היסטמינים, טריציקלים, חוסמי β, פנוטיאזינים וחוסמי היסטמין (H1) משפיעים על תהליכי הולכה בתוך הלב ויכולים גם להשפיע על הארכת מרווח QT.

מאחר והשילוב עם לריאם מפחית את רמות הוולפרואטים, הקרבמזפין והפניטואין בפלזמה יחד עם פנוברביטל, מה שמחליש את יעילותם, ייתכן שיהיה צורך לשנות את מינון התרופות הללו.

שילוב התרופה עם חיסוני טיפוס חיים למתן דרך הפה מפחית את האימונוגניות של האחרונים. מסיבה זו, יש לבצע את החיסון לפחות 3 ימים לפני תחילת השימוש בלריאם.

[ 3 ], [ 4 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את Lariam במקום מוגן מלחות. הטמפרטורה לא תעלה על +30°C.

[ 5 ]

הוראות מיוחדות

ביקורות

לריאם היא תרופה פופולרית למדי, המשמשת לעתים קרובות כאמצעי מניעה נגד התפתחות מלריה במקרה של נסיעה למדינות עם רמה אנדמית גבוהה. הביקורות עליה טובות למדי, אך מכיוון שיש הבדלים בין המיקרואורגניזמים הגורמים למלריה באזורים שונים (לדוגמה, בסרי לנקה), טיפול או מניעה אסורים לביצוע באופן עצמאי - יש לרשום אותם אך ורק על ידי מומחה מקצועי המסוגל להעריך את התמונה ולבחור את המינון או תרופה אחרת נגד מלריה במידת הצורך.

חיי מדף

ניתן להשתמש בלריאם למשך 3 שנים מיום שחרור התרופה.