לנטוס

לנטוס היא תרופה נגד סוכרת המכילה אינסולין.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות לנטוס

מומלץ לטיפול בסוכרת תלוית אינסולין בילדים מגיל 6 ומעלה, וכן במבוגרים.

[ 3 ]

טופס שחרור

הוא מיוצר כתמיסה להזרקה הנמצאת במחסניות של 3 מ"ל. בתוך שלפוחית אחת יש 5 מחסניות. ישנה צלחת שלפוחית אחת בתוך אריזה נפרדת.

[ 4 ], [ 5 ]

פרמקודינמיקה

המרכיב הפעיל של התרופה הוא אינסולין גלרג'ין (אנלוג מלאכותי של אינסולין אנושי), אשר מסיסותו נמוכה בסביבה ניטרלית. בתמיסה רפואית, חומר זה מתמוסס לחלוטין, בהיותו בסביבה חומצית, אך לאחר מתן תת עורי, החומצה מנוטרלת עם היווצרות מיקרו-משקעים, ומהם רכיב האינסולין גלרג'ין מתחיל להשתחרר בהדרגה (במנות קטנות). זה מאפשר השגת ערכי AUC חלקים של החומר בפלזמה (לא נצפות שיאים וירידות חדות). כמו כן, עקב היווצרות מיקרו-משקעים, התרופה רוכשת תכונות ממושכות.

הזיקה של החומר הפעיל של התרופה למוליכי אינסולין דומה לתכונות האנלוגיות של האנלוג האנושי. הסינתזה של אינסולין גלרג'ין עם מוליך IGF-1 עולה על המדדים האנושיים פי 5-8, אך יחד עם זאת המדדים של תוצרי הפירוק שלו נמוכים במקצת מאלה של האנלוג האנושי.

הרמה הכוללת של ריכוז אינסולין תרופתי (חומר פעיל יחד עם תוצרי פירוק) שנצפתה אצל אנשים עם סוכרת מסוג 1 נמוכה בהרבה מהערכים המתאימים לסינתזה חצי-מקסימלית עם מוליכים של IGF-1, ובמקביל להפעלה נוספת של תהליך ההשפעה המיטוגנית-פרוליפרטיבית המתרחש תחת השפעת קולטן זה.

במצב תקין, IGF-1 פנימי מסוגל לעורר פעולה מיטוגנית-פרוליפרטיבית, אך המינונים התרופתיים של אינסולין המשמשים במהלך טיפול באינסולין נמוכים בהרבה מהערכים הנדרשים כדי להפעיל תהליך זה (בעקיפין דרך IGF-1).

התפקיד העיקרי של החומר אינסולין (וגם אינסולין גלרגין) הוא נרמול חילוף החומרים של פחמימות (תהליך חילוף החומרים של גלוקוז). במקביל, התרופה מפחיתה את רמות הגלוקוז בפלזמה (ובכך מגבירה את הצורך של רקמות פריפריאליות (שרירים ומשקעי שומן) בחומר זה), ובמקביל מדכאת את תהליך היווצרות היסוד הזה בתוך הכבד. בנוסף, אינסולין מדכא פרוטאוליזה, כמו גם ליפוליזה בתוך תאי שומן, ובמקביל מפעילה את תהליך הקישור לחלבונים.

במהלך ניסויים פרמקולוגיים קליניים, נמצא כי אינסולין גלרג'ין יחד עם המקבילה האנושית שלו באותם מינונים שקולים לאחר הזרקה תוך ורידית.

כמו באינסולינים אחרים, תכונותיו ומשך השפעתו של אינסולין גלרג'ין מושפעים מרמת הפעילות הגופנית ומגורמים אחרים.

ספיגה איטית של התמיסה בעת מתן תת עורי מאפשרת לבצע את הליך הטיפול פעם ביום. עם זאת, יש לקחת בחשבון כי להשפעת האינסולין יש שונות אישית משמעותית מבחינת מרווחי זמן.

במהלך הבדיקה, לא נמצאו הבדלים משמעותיים בדינמיקה של התפתחות רטינופתיה פרוליפרטיבית במקרה של שימוש באינסולין NPH, כמו גם באינסולין גלרג'ין.

[ 6 ], [ 7 ]

פרמקוקינטיקה

ספיגת החומר הפעיל איטית מאוד, כך שלאחר מתן תת עורי לתרופה אין ריכוז שיא (בהשוואה לאינסולין NPH). לאחר זריקה יומית אחת של התרופה, ערך שיווי המשקל נצפה ביום השני-רביעי של מהלך הטיפול. במקרה של מתן תוך ורידי, זמן מחצית החיים של אינסולין גלרג'ין היה שווה לזמן מחצית החיים של האנלוג האנושי.

חילוף החומרים של הרכיב הפעיל מתרחש עם היווצרותן של שתי נגזרות פעילות (M1 ו-M2). השפעת מתן תת עורי קשורה בעיקר לחשיפה של הרכיב M1, אך אינסולין גלרג'ין עם M2 לא זוהה אצל משתתפי הניסוי רבים.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

מינון וניהול

תמיסת התרופה ניתנת תת עורית, אך השיטה תוך ורידית אסורה, שכן גם במינונים רגילים היא עלולה לעורר היפוגליקמיה חמורה. התכונות הממושכות של התרופה ניתנות על ידי הזרקה לשכבת השומן התת עורית.

במהלך הטיפול, יש צורך לדבוק במשטר מסוים, וכן לבצע נכון את הליך מתן התרופה.

אין הבדלים משמעותיים קלינית בעת הזרקת התרופה לאזור הדלתא, הבטן או הירך. עם זאת, תוך שמירה על אזורים המתאימים ביותר להזרקה, יש לשנות את אתר ההזרקה במהלך כל הליך חדש.

אין לדלל את התרופה או לערבב אותה עם תרופות אחרות.

גדלי מינון:

לנטוס מכיל אינסולין, בעל השפעה ממושכת. יש לתת אותו פעם ביום, ויש לבצע את ההליך תמיד בו זמנית. משטר הטיפול נבחר עבור כל אדם באופן אישי - גודל המינון, זמן ההליך וכו'. מותר להשתמש בתרופה בטיפול משולב בסוכרת מסוג 2 (יחד עם תרופות להיפוגליקמיה).

יש לקחת בחשבון שערכי ה-ED של לנטוס שונים מערכי ה-ED של מוצרי אינסולין אחרים.

אצל קשישים, עקב תפקוד לקוי של הכליות, הצורך של הגוף באינסולין עשוי להיות מופחת באופן מתמיד. לכן, אם לאדם יש תפקוד לקוי של הכליות, ייתכן צורך מופחת (בהשוואה לחולים עם תפקוד כליות תקין) בחומר זה.

במקרה של תפקוד כבד לקוי, הצורך באינסולין עשוי גם הוא לרדת (מכיוון שחילוף החומרים של חומר זה מאט, ונצפית גם ירידה בגלוקונאוגנזה).

בעת מעבר ללנטוס מסוגים אחרים של תרופות אינסולין:

במקרה של שימוש באינסולינים בעלי משך פעולה ארוך או בינוני, ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון האינסולין ברקע לאחר המעבר, ובמקביל לשנות את הטיפול המקביל. כדי להפחית את הסבירות להיפוגליקמיה בלילה, כמו גם בבוקר, אנשים המשנים את משטר האינסולין ברקע (מעבר מזריקות כפולות (שימוש באינסולין NPH) לזריקות בודדות (מתן לנטוס)), צריכים להפחית את המינון שלו ב-20-30% במהלך השבועות הראשונים לטיפול. במקביל, יש צורך להגדיל מעט את מינון האינסולין הנלקח עם אוכל. לאחר 2-3 שבועות, גודל המינון מותאם תוך התחשבות במאפייני המטופל.

אנשים שיש להם נוגדנים לאינסולין אנושי עשויים לחוות תגובה שונה לחומר בעת השימוש בתרופה. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון.

יש לשנות את המינון גם במקרה של שינויים באורח החיים, במשקל ובגורמים אחרים שיכולים להשפיע על תכונות האינסולין.

[ 16 ], [ 17 ]

השתמש לנטוס במהלך ההריון

לא נערכו ניסויים קליניים לשימוש בלנטוס בנשים בהריון. מידע שהושג במהלך מחקרים לאחר שיווק (כ-300-1000 מקרים מדווחים) הראה כי לחומר הפעיל אין השפעה שלילית על התפתחות העובר וההריון. ניסויים בבעלי חיים גם לא גילו השפעות רעילות על העובר. בהתבסס על כך, ניתן להסיק כי התרופה אינה מפריעה למערכת הרבייה.

במידת הצורך, הרופא עשוי לרשום תמיסה לטיפול באישה ההרה. אך יש צורך לעקוב מקרוב אחר ערכי הגלוקוז בפלזמה ומצבה הכללי של האישה. בשליש הראשון, הצורך באינסולין עשוי לרדת, אך בשני ובשלישי, להיפך, הוא עשוי לעלות. לאחר מכן, מיד לאחר הלידה, יש ירידה חדה בצורך זה עם סיכון להיפוגליקמיה נוספת.

במהלך ההנקה מותר להשתמש בתרופה, אך יש צורך לעקוב בקפידה אחר מינון החומר. לאחר חדירתו למערכת העיכול, החומר הפעיל מתפרק לחומצות אמינו, ולכן אינו מסוגל לפגוע בתינוק יונק. אין מידע על חדירת אינסולין גלרג'ין לחלב אם.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נוכחות של חוסר סבילות לחומר הפעיל או לאלמנטים נוספים הקיימים בהרכב התרופה;
• לחולה יש היפוגליקמיה;
• אסור לרשום לילדים מתחת לגיל 6;
• אין לבחור כתרופה לטיפול בחמצת קטוטית סוכרתית.

נדרשת זהירות כאשר משתמשים בתרופה על ידי אנשים בסיכון גבוה לסיבוכים בריאותיים במהלך אירועי היפוגליקמיה. זה כולל חולים עם רטינופתיה סוכרתית, כמו גם התכווצות כלי דם מוחית או כלילית.

[ 13 ], [ 14 ]

תופעות לוואי לנטוס

כתוצאה משימוש בתרופה, מתפתחת לרוב היפוגליקמיה (במצבים בהם אינסולין ניתן בכמויות העולות על צרכיו של אדם). בנוסף, אינסולין גלרגין עלול לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• איברי מערכת העצבים: היחלשות הראייה, התפתחות רטינופתיה או דיסגיאוזיה;
• רקמה תת עורית עם עור: התפתחות ליפודיסטרופיה או ליפוהיפרטרופיה;
• הפרעות מטבוליות: התפתחות היפוגליקמיה;
• תסמינים אלרגיים: הופעת נפיחות או היפרמיה באתר ההזרקה, התפתחות אורטיקריה, אנגיואדמה, אנפילקסיס או ברונכוספזם;
• אחרים: הצטברות נתרן בגוף, התפתחות של כאבי שרירים.

[ 15 ]

מנת יתר

אם התמיסה ניתנת בכמויות גדולות, עלולה להתפתח היפוגליקמיה חמורה וממושכת, שהתקדמותה עלולה להפוך לסכנת חיים.

אם אירועי מנת יתר קלים, צריכת פחמימות מסייעת. אם היפוגליקמיה מתרחשת באופן קבוע, נדרשים התאמות באורח החיים, יחד עם גודל מינון התרופה.

במקרה של צורות חמורות של היפוגליקמיה (כולל אירועים המלווים בהפרעות נוירולוגיות שונות, התקפים ומצבי תרדמת), יש צורך לתת גלוקגון תוך שרירי או תת עורי או לתת גלוקוז (תמיסה מרוכזת) דרך הווריד. מכיוון שלנטוס יש השפעה ממושכת, גם אם בריאותו של המטופל משתפרת, יש צורך להמשיך לתת למטופל פחמימות למשך זמן רב ולעקוב אחר בריאותו.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

במקרה של שילוב עם תרופות המשפיעות על תהליכי מטבוליזם של גלוקוז, ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של לנטוס.

תכונות היפוגליקמיות מוגברות של התרופה נצפות בשילוב עם פלואוקסטין, פרופוקסיפן, סליצילטים, פיברטים, כמו גם פנטוקסיפילן, סולפונמידים ודיסופירמיד. בנוסף, השפעות דומות מתרחשות על ידי מעכבי MAO ו-ACE, כמו גם תרופות היפוגליקמיות לנטילה דרך הפה.

היחלשות התכונות ההיפוגליקמיות של התרופה נגרמת על ידי קורטיקוסטרואידים, גלוקגון, איזוניאזיד עם דנאזול וסומטרופין. בנוסף, גם פרוגסטינים עם אסטרוגנים, קלוזפין, דיאזוקסיד ואולנזפין. יחד עם זאת, תרופות משתנות, נגזרות פנוטיאזין, סימפטומימטיקה, מעכבי פרוטאז והורמוני בלוטת התריס.

תרופות ליתיום, קלונידין, כמו גם חוסמי β עם אתנול יכולים גם להגביר וגם להחליש את השפעת התרופה.

השילוב עם פנטמידין יכול לעורר היפוגליקמיה, אשר הופכת לאחר מכן להיפרגליקמיה.

[ 22 ], [ 23 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את לנטוס בטמפרטורה של 2-8 ^מעלות צלזיוס. אין להקפיא את התמיסה. לאחר פתיחת המחסנית, יש לאחסן את התרופה בטמפרטורה של 15-25 ^מעלות צלזיוס.

[ 24 ]

חיי מדף

לנטוס מתאים לשימוש למשך 3 שנים מיום שחרור התמיסה. אך לאחר פתיחת המחסנית עם התרופה, מותר להשתמש בה לא יותר מחודש.