אלכסן

אלכסאן היא תרופה בעלת אופי אנטי-אפלסטי, שיש לה פעילות ציטוטוקסית, המשפיעה על צורות תאיות שונות בשלב ה- S-stage.

התרופה מכילה בהרכבה אלמנט כגון ציטראביין; היא משתתפת בתהליכים מטבוליים תאיים בהם היא יוצרת נגזרת אקטיבית טיפולית של ציטראבינה-טריפוספט (המכונה גם ARA-CTP).

מרכיב cytarabine הוא תת קבוצה של antimetabolites כי הם יריבים pyrimidine.

אינדיקציות אלכסנה

הוא משמש להשגת הפוגה ולתמיכה נוספת באנשים עם לוקמיה לא לימפובלסטית בשלב הפעיל.

בנוסף, זה נקבע עבור לוקמיה של צורה אחרת, כולל סוג לוקמיה myeloblastic בשלב הכרוני (במהלך משבר הפיצוץ), כמו גם את השלב הפעיל של אופי לוקמיה לימפוציטית.

ניתן להשתמש לטיפול ומניעה של דלקת קרום המוח של אופי הלוקמי (יש צורך להזריק סוכן intrathecally) - מונוטרפיה מתבצעת או תוכניות משולבים מוחלים.

יש צורך לקחת בחשבון כי ההפוגה שהושגו לאחר הממשל של cytarabine הוא קצר, אם הליכים התומכים לא מבוצעות.

במנות גדולות, התרופה נקבעת ללוקמיה, על רקע אשר קיימת סבירות גבוהה לסיבוכים, הישנות של לוקמיה בשלב הפעיל ולוקמיה עקשן.

ניתן לתת בשילוב לילדים עם NHL.

Cytarabine משמש בטיפול של צורות שונות של גידולים; תגובה חיובית נצפתה אצל חלק מהחולים עם גידולים מוצקים.

[1]

טופס שחרור

המרכיב הטיפולי משוחרר בצורה של הזרקת ונוזל עירוי - בתוך בקבוקי זכוכית (היכולת שלהם 20 מ"ג / מ"ל הוא 5 מ"ל, עבור 50 מ"ג / מ"ל - 10, 20 או 40 מ"ל). התיבה מכילה בקבוק אחד כזה.

פרמקודינמיקה

לאפקט הסמים יש צורה ספציפית לשלב - ביצועו מתבצע באופן בלעדי בשלב ה- S של מחזור התא. העיקרון של פעילות Ara-CTP סמים אינו מוגדר באופן מלא; בתיאוריה, אפקט ציטוטוקסי מתפתח כאשר הפעולה של פולימראז DNA הואט. יחד עם זאת, פעילות ציטוטוקסית עשויה להיות קשורה בשילוב של cytarabine לתוך מולקולות DNA ו- RNA.

במהלך הבדיקה, התרופה הראתה השפעה ציטוטוקסית על טווח מסוים של תרבויות של תאים רבייה ביונקים.

[2]

פרמקוקינטיקה

לאחר בליעה, cytarabine אינו מראה פעילות (משום שהיא מדגימה רמה נמוכה של קליטה ושיעור מטבולי גבוה). במקרה של הזרקת תוך ורידי מתמשך בתוך הפלזמה, כמעט מתמיד מחוונים סמים נוצרים. לאחר זריקות תוך שריריות או תת עוריות, ערכי Cmax של cytarabine נקבעים לאחר 20-60 דקות; במקרה זה, לאחר השימוש ב- i / m ו- s / c, האינדיקטורים של החומר נמוכים יותר מאלה שנרשמו לאחר הזרקה i / v.

למטופלים יש שונות אישית בולטת של ערכי ציטראביין בעת שימוש באותם חלקים (בדיקות מסוימות מאפשרות לנו להסיק שתנודות אלו יכולות להיות גורם פרוגנוסטי של יעילות טיפולית - עם ערכי פלסמה גבוהים יותר, ההסתברות להפוגה המטולוגית גבוהה יותר).

לאחר הזרקה IV, התרופה לא עובר גם דרך BBB, ולכן זה צריך לשמש intrathecal כאשר נעשה שימוש באנשים עם neuroleukemia.

בהשפעת נוקליאוטידאז, המרכיב הפעיל הופך למין פעיל בתוך מוח העצם הבריא, כמו גם לתאי לוקמיה הפיצוץ. נגזרת אקטיבית נוספת עובר תהליכים מטבוליים עם היווצרות של רכיבים לא פעילים (בעיקר בתוך רקמות הכבד, ופחות, בתוך הדם עם הרקמות). היחס בין קינאז deoxycytidine עם deaminase cytidine (השתתפות מטבוליזם cytarabine) הוא מאוד חשוב, כי זה עוזר לזהות רגישות הסלולר ביחס לתרופות.

כ 13% של החומר הוא מסונתז עם חלבון מי גבינה (בטווח של 0.005-1 mg / l).

במקרה של אינפוזיה במהירות גבוהה, התרופה מופרשת ב 2 שלבים עם המונח מחצית החיים, אשר הראשון 10 דקות ולאחר מכן 1-3 שעות. כ -80% מן המינון המנותח של התרופה מופרש תוך 24 שעות דרך הכליות (בעיקר בצורה של נגזרות).

המונח חיסול מחצית החיים של תרופה ממערכת העצבים המרכזית הוא 3-3.5 שעות.

[3], [4], [5], [6], [7]

מינון וניהול

הטיפול מבוצע בבית החולים בהנחיית אונקולוג, שביצע בעבר טיפול במחלות דומות. התרופה משמשת לטיפול חד-ערכי או במשטרי שילוב.

לפני תחילת הטיפול, נבדקים הלב והכבד, ובנוסף, בדיקת דם כמותית. לפני קביעת התרופה, יש צורך לקשר בין היתרונות לבין ההסתברות של הסיכונים במהלך מחזור הטיפול מבוצעים בדיקות דם כמותיות מדי יום, ובמקביל מומלץ לרשום את ערכי הסרום של חומצת השתן (במקרה של hyperuricemia, נלקחים הצעדים הדרושים).

בעת שימוש בסמים, יש לבחור בזהירות ממיסים (במיוחד עבור intrathecal זריקות). עם כניסתה של מינונים גבוהים לא יכול להשתמש ממיסים המכילים חומרים משמרים. זה נדרש להזריק NaCl מלוחים או 5% גלוקוז.

במקרה של עירוי במהירות גבוהה, מטופלים מעדיפים לסבול ממינונים גבוהים של אלקסן, בהשוואה לשיעורי אינפוזיה נמוכים (זה נגרם על ידי תהליכים מטבוליים מהירים וחשיפה קצרה במקרה של עירוי מהיר). במונחים קליניים, היתרונות של סוג מהיר של שימוש על אחד איטי לא נמצאו.

אולי את השימוש ב / ב (אינפוזיה או הזרקת) השיטה, אלא גם intrathecal או s / c הממשל. במקרה של זריקות s / c, החלק הוא 0.02-0.1 g / m ², תוך התחשבות באינדיקציות.

הגדלים של המינונים בהפרות שונות.

הפוגה במקרה של לוקמיה.

כדי להשיג הפוגה במקרה זה, אתה צריך להשתמש לסירוגין או לטווח ארוך הטיפול.

במקרה של מחזור ממושך, נעשה שימוש בשיטת בולוס - 2 מ"ג לק"ג ליום (קורס בן 10 ימים). אם התוצאה (ואפקט רעיל) נעדר, את החלק ניתן להגדיל עד 4 מ"ג / ק"ג ליום - עד הפחתה או מתקבל או סימנים של רעילות להתרחש.

עבור עירויים, 0.5-1.0 מ"ג / ק"ג של סמים ליום (משך העירוי הוא מקסימום של 24 שעות). לאחר 10 ימים, ניתן להגדיל את החלק ל -2 מ"ג לק"ג; טיפול כזה נמשך עד להופעת רמיסיה או ביטוי רעיל.

במקרה של מחזור מתמשך, 3-5 מ"ג / ק"ג של התרופה ניתנת ליום בשיטת IV (5 ימים). לאחר מכן, הם עושים הפסקה של 2-9 יום ולבצע מחזור חדש. עם תוכנית כזו, הטיפול מתבצע לפני קבלת הפוגה או התפתחות של רעילות.

מוח העצם מתחיל להתאושש על יום 7-64 (בממוצע, זה קורה ביום ה -28). כמות התרופות עלולה לעלות אם אין השפעה טיפולית ורעילות. משך ותדירות המחזורים מחושב בהתאם לתמונה הקלינית ולערכים של פעילות מוח העצם הפונקציונלית.

לאחר קבלת רמיסיה, עליך לבצע הליכי תחזוקה - 1-2 v / v או v / m הזרקה בשבוע ב 1 פי קפל של 1 מ"ג / ק"ג.

טיפול NHL.

מבוגרים להשתמש במגוון רחב של תוכניות עם הקדמה של כמה סוכני כימותרפיה שונים.

עבור ילדים, השיטה המשולבת משמש גם, אשר לוקח בחשבון את סוג היסטולוגית שלב של הגידול. רק הרופא המטפל יכול להרים את החלק.

השתמש חלקים גדולים.

אם השימוש במינונים גבוהים נדרש, הם ניתנים לעיתים קרובות באמצעות עירוי תוך ורידי ב 2-3 גרם / מ ' ²  (משך - 1-3 שעות) במרווחים של 12 שעות. מחזור הוא 4-6 ימים.

ניהול Intrathecal של התרופה.

בדרך זו, התרופה משמשת במונוטרפיה או בשילוב עם hydrocortisone ו methotrexate. החלק נבחר, תוך התחשבות בסוג המחלה (יש לקחת בחשבון כי במקרה של הרס מוקד של מערכת העצבים המרכזית עקב לוקמיה, ניהול intrathecal של התרופה עשוי להיות יעיל, ולכן הקרנות מומלצת במצבים כאלה).

במקרה של ממשל intrathecal לטווח מדידה מסוג זה בדרך כלל בטווח 5-75 דירות מ"ג / מ ²  (ממוצע 30 מ"ג / מ ² ). יש צורך ליישם Alexan 1 פעמים ב 4 ימים, עד לרמה נורמלית של CSF מתקבל. חלקים נבחרים על בסיס ההשפעה של טיפול קודם, חומרת הסימפטומים וסבילות של תרופות.

כאשר הביצועים משתפרים, אתה צריך להמשיך טיפול. כאשר הצורך דילול של התרופה עבור intrathecal זריקות, ניתן ליישם רק NaCl מלוחים, לא המכילים חומרים משמרים.

קטגוריות מיוחדות של טיפול.

במקרה של בעיות בפעילות הפרשה של הכליות או עם העבודה של הכבד, יש צורך להשתמש בסמים בזהירות רבה. סיכוי גבוה יותר לרעילות צפוי בחולים אלו עם טיפול במינון גבוה.

אנשים מעל גיל 65 צריכים לעקוב מקרוב אחר תפקוד הדם שלהם, כי סובלנות התרופה שלהם נפגעת. אם נדרש, הם נקבעו אמצעים תומכים, וטיפול בגושים גדולים מותר רק לאחר הערכת כל הסיכונים האפשריים.

[14], [15], [16]

השתמש אלכסנה במהלך ההריון

אם Alexan צריך לשמש בשליש הראשון, הסיכונים של סיבוכים עוברית יש לקחת בחשבון את הכדאיות של הטיפול ושמירה על ההריון הנוכחי צריך להיות מוערך.

ההסתברות להשפעה שלילית על העובר קיימת בשליש השני והשלישי, אך בתקופות הנקובות היא פחות אינטנסיבית מאשר בשליש הראשון.

יש מידע על לידת תינוקות בריאים בחולים שהשתמשו בתרופה במהלך ההיריון, אך תינוקות כאלה זקוקים לפיקוח רפואי מתמיד.

הן גברים והן גברים בטיפול, כמו גם במשך שישה חודשים לאחר השלמתו נדרש להשתמש באמצעי מניעה יעילים.

כאשר משתמשים ב- cytarabine (במיוחד בשילוב עם סוכנים בעלי אופי אלקילטינג) קיימת אפשרות של דיכוי בלוטות המין והופעה של אמנורימיה ואזופרמיה.

בדיקות של התרופה אצל נשים הרות לא בוצעו, אבל עבור חיות בודדות, cytarabine הוא טרטוגני.

במהלך הניסוי נצפתה לידת תינוקות בריאים, אשר נצפו לפני יום השנה השביעי (לרובם לא היו מחלות, אך אחד הילדים נפטר עקב דלקת גסטרואנטריטיס לאחר 80 יום מרגע הלידה, ובנוסף לכך, מחלות).

תיאורטית, עם שימוש מערכתי של התרופה בשליש הראשון, פגמים עשויים להופיע באזורים הדיסטליים של הגפיים עם העיוות שלהם, ובנוסף לכך, דפורמציה של האוזניים מתרחשת. יחד עם זאת, ניהול של cytarabine לנשים בהריון יכול לגרום לאנמיה, thrombocyto, pancyto או leukopenia, וגם eosinophilia, hyperpyrexia, אלח דם, שינויים בערכים EBV, הגדילו IgM ומוות בתינוק במהלך השלב neonatal.

אין מידע לגבי האינדיקטורים של תרופות בתוך חלב אם. עם הצורך להשתמש Alexan, אתה צריך להפסיק breastfeeding בזמן הטיפול.

[8], [9], [10], [11], [12]

התוויות נגד

אין להשתמש באלכסן באנשים שהשתמשו באחרונה במיאלוסופרסנטס לטיפול (למעט במצבים שבהם יש צורך בהנהלת תרופה להצלת חיים).

עיקרי התוויות:

• טרומבוציטו או לוקופניה, כמו גם אנמיה, עם אטיולוגיה לא סרטנית (מח עצם aplasia), למעט במצבים שבהם תרופות ניתנות על פי אינדיקציות קפדניות;
• רגישות יתר של cytarabine;
• זיהומים בשלב הפעיל וחריף.

זהירות בשימוש בתרופה נדרשת במצבים כאלה:

• פגום בכבד או בתפקוד הכליות (משום שהוא מגביר את הסבירות של נוירוטוקסיה);
• שיעורים גבוהים של תאי הפיצוץ או ניאופלזמה גדולה (בשל הסבירות הגבוהה להיפרוריזם);
• נוכחות של כיבים (יש צורך לפקח כל הזמן על מהלך המחלה על מנת לזהות את התפתחות הדימום).

זה לא מותר לנהל חיסונים חיים לחולה שטופל עם Alexan. כמו כן אסור לנהוג ברכב במהלך הטיפול.

[13]

תופעות לוואי אלכסנה

חומרת הסימנים השליליים והרעילות הקשורים לציטרבין תלויה בגודל החלק. לעתים קרובות, בחולים עם טיפול תרופתי, יש דיכוי של תפקוד hematopoietic ותופעות שליליות הקשורות בפעילות העיכול.

ההקדמה של מינון טיפולי יכולה לעורר נמשים, דלקת הלבלב, תסמינים מקומיים ופריחה באפידרמיס. עם טיפול מורכב, את המראה של קוליטיס (עם זיהוי של דם סמוי) ודלקת הצפק נצפתה.

בנוסף, אתה יכול לצפות את המראה של תופעות לוואי כגון:

• זיהומים זיהומיים או זיהומים פולשניים: דלקת ריאות, אלח דם או פלגמון באזור ההזרקה, עם לוקליזציה שונה של הנגע, מופעלת על ידי פעילות של וירוסים, חיידקים, ספרופיטים וטפילים עם פטריות (זיהומים קשורים עם היחלשות של המערכת החיסונית במהלך הטיפול יכול להיות גם בעוצמה חלשה סכנה פוטנציאלית );
• הפרעות דם: thrombocyto-, granulocyto, leuco או reticulocytopopenia, ובנוסף אנמיה, דימום ו megloblastosis;
• הפרעות CAS: דלקת קרום הלב, הפרעות קצב, כאבים באזור החזה קרדיומיופתיה;
• CNS lesions: דלקת עצבים, סחרחורת או כאבי ראש. השימוש בחלקים גדולים יכול להוביל לתפקוד לקוי של המוח והמוח, שבו יש בלבול, פולינורופתיה, ניסטגמוס ועוויתות. לאחר יישום intrathecal, quadri או paraplegia עשוי להתרחש, כמו גם leukoencephalopathy של טבע necrotizing. הסבירות של נוירוטוקסיטי גבוהה יותר עם שימוש intrathecal, יתר על כן, עם שילוב של משטרי נוירוטוקסי חלקים גדולים של cytarabine;
• בעיות עם תפקוד חזותי: סוג hemorrhagic של דלקת הלחמית (יש צריבה וכאב באזור העין, photophobia, אובדן ראייה וקרע) ו keratitis. עם הממשל intrathecal, אובדן ראייה עלולה להתרחש. כדי למנוע דלקת הלחמית של הטבע hemorrhagic, להשתמש קורטיקוסטרואידים מקומיים;
• הפרעות נשימה: RDS (פתאומי), דלקת ריאות, בצקת ריאות, קוצר נשימה, כאבים בגרון וסוג של דלקת ריאות אינטרסטיטיאלית;
• נגעים במערכת העיכול: איבוד תיאבון, כיבים בפה או ושט, דלקת המשפיעה על הריריות הריריות, stomatitis, בחילות, שלשולים, כיבים anorectal, הקאות, כאבים בבטן התחתונה ו dysphagia. באותו הזמן, קוליטיס necrotizing, esophagitis, ניקוב של דרכי העיכול, דלקת ריאות המעי הגס, דלקת הצפק והקאות עם ניהול של נוזל מרפא עלולה להתרחש;
• הפרעות של תהליך השתן: שימור שתן או פגיעה, וכן, אי ספיקת כליות;
• שכבת תת עורית ואפידרמיס: אריתמה, כיבים, דלקת עור שגרתית, אורטיקריה, דלקת כלי הדם, צריבה וכאב באזור הרגליים עם כפות הידיים, התקרחות, היפרפיגמנטציה וסוג אקסוקריני של הידראדיטיס נויטרופילית;
• בעיות עם מערכת הכבד: תפקוד לקוי של הכבד, אנזימים בכבד צהבת צהבת;
• תסמינים אחרים: rhabdomololysis, hyperuricemia, ארתרלגיה, היפרתרמיה, כאב בחזה או בשרירים, כמו גם thrombophlebitis באזור ההזרקה;
• אלרגיות: אנגיואדמה או אנפילקסיס.

בין תופעות הלוואי של סמים היא גם ירידה של granulocytes polyorphonyits ו טסיות. במקרה של ירידה משמעותית בהם, הטיפול חייב להיות מושעה או נעצר לחלוטין.

אצל גברים, Alexan יכול לעורר פוריות חשוכת מרפא, ולכן יש צורך בהקפאה של הזרע לפני תחילת הטיפול.

התפתחות תסמונת ציטראביין.

כאשר הפרה כזו מתרחשת, כאב, המשפיעים על השרירים והעצמות, חולשה, היפרתרמיה, דלקת הלחמית ופריחה maculopapular הטבע. התפתחות התסמונת יכולה להתרחש לאחר 6-12 שעות מרגע ההזרקה. לעתים קרובות חיסול התסמונת נעשה בעזרת קורטיקוסטרואידים. עם שיפור המצב, הטיפול נמשך באמצעות שילוב של תרופות ו- GCS, ובהעדר תוצאה, התרופה מתבטלת לחלוטין.

ביטוי מיוחד עם הכנסת חלקים גדולים של תרופות:

• דם lesions: התפתחות pancytopenia (גם חמורה);
• הפרות של מערכת העיכול: מורסה בכבד, ניקוב מעיים, נמק, מלווה חסימה מעיים, דלקת הצפק, מחלת כבד עם hyperbilirubinemia ו פקקת ורידים בכבד;
• הפרעות בפעילות החזותית: השפעות רעילות על הקרנית;
• בעיות עם Cardiovascular פונקציה: מוות וכתוצאה מכך cardiomyopathy;
• סימנים סיסטמיים: ניסטגמוס, אטקסיה, רעד, הפרעות ריכוז, דיסארטריה ותרדמת.

מנת יתר

במקרה של מנת יתר עם תרופות, פעילות מוח העצם היא מדוכאת, אשר גורמת לדימום כבד, נגעים נוירוטוקסיים וזיהומים קטלניים תיאורטית.

חליטות תוך ורידי של 12 (משך 60 דקות) במרווחים 12 שעות ביממה בחלק 1 של פי 4.5 g / m ² נגרמת CNS חשוכות מרפא וקטלנית.

במקרה של שכרות, הטיפול צריך להיות מבוטל ותהליכים תומכים (ביניהם, עירוי של דם שלם או מסה טסיות, ועם זאת, ביצוע טיפול אנטיביוטי).

במקרה של מנת יתר מכוונת במהלך intrathecal להשתמש, מבוצעת CSF ניקוז, ואחריו יישום החליפין של NaCl איזוטוני.

המודיאליזה יכולה להפחית את ערכי cytarabine בסרום, אבל אין מידע זמין על ביצועי דיאליזה במהלך הרעלת cytarabine.

לציטראביין אין תרופה.

[17]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ציטראביין מסוגל להגביר את הפעילות הציטוטוקסית והאימונוסופרסיבית של מיאלוסופרסרים ותרופות אונקוליות, ובנוסף לטיפול הקרנות זה בשילוב עם הליכים משולבים. טיפול מקיף עשוי לחייב שינויים במינון התרופות.

התרופה מחלישה באופן משמעותי את האפקטיביות של אלמנט 5-fluorocytosine. שילוב של תרופות אלה לא יכול.

Alexan מוביל לשינוי ערכי פלזמה שיווי משקל של digoxin, אך אינו משפיע על רמתה. בעת שימוש ב- cytarabine, מומלץ לעבור לדיגיטוקסין.

עם בדיקות במבחנה, התרופה מפחיתה את ההשפעות של גנטמיצין במהלך זיהומים עם דלקת ריאות של קלבסיאלה. במקרה של נגעים כאלה ואת הצורך להשתמש cytarabine, יש צורך לשקול את האפשרות של שינוי הטיפול באנטיביוטיקה.

התרופה מפחיתה את ההשפעות של flucytosine.

התרופה מחלישה את התגובה החיסונית, אשר יכולה לפתח, בתיאוריה, זיהומים קטלניים במקרה של חיסון עם חיסונים חיים. במהלך השימוש ב- cytarabine מותרים רק חיסונים בלתי פעילים, אך יש לזכור כי יעילותם נפגעת.

אי אפשר לשלב את התרופה עם פתרונות אחרים (למעט חומרים עירוי, אשר מוצעים כמו ממיסים).

אי התאמה פיזית הוא ציין עם סוכנים כגון oxacillin, naftsilin, אינסולין עם 5-fluorouracil, הפרין, נתרן succinate methylprednisolone, ו methotrexate עם benzylpenicillin.

[18], [19], [20], [21]

תנאי אחסון

Alexan נדרש להישמר על סימני טמפרטורה לא יעלה על 25 ° C.

חיי מדף

Alexan ניתן להשתמש בתוך תקופה של 2 שנים מיום ייצור של התרופה.

במקרה של שימוש בממס (5% גלוקוז או NaCl איזוטוני), היציבות של התרופה נשמרת במשך 4 ימים (בשיעורים של 2-8 מעלות צלזיוס) או 24 שעות (בערכים של 10-25 מעלות צלזיוס).

נוזלי שומרת על טוהר מיקרוביולוגי בתוך 24 שעות (טמפרטורה 2-8 מעלות צלזיוס) או 12 שעות (טמפרטורה 10-25 מעלות צלזיוס).

בקשה לילדים

לגבי בטיחות המבוא של התרופה ברפואת ילדים מידע מדויק אינו זמין. יש מידע על הופעתה של אופי myelocytic בילדים עם לוקמיה שקיבלו תרופות בשילוב, שיתוק השהיה מתעכב בצורה מתקדמת, וכתוצאה מכך למוות.

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הם תרופות Tsitarabin ו Cytosar עם Cytestadine.

[22], [23], [24], [25]