לוקמיה

לוקמיה היא גידול ממאיר של שושלת הלויקוציטים, הכולל מעורבות של מח העצם, לויקוציטים במחזור הדם ואיברים כמו הטחול ובלוטות הלימפה בתהליך הפתולוגי.

[ 1 ], [ 2 ]

גורם ופתופיזיולוגיה של לוקמיה

טרנספורמציה ממאירה מתרחשת בדרך כלל ברמה של תאי גזע פלוריפוטנטיים, אם כי לעיתים טרנספורמציה מתרחשת בתאי גזע מותאמים אישית בעלי יכולת התמיינות מוגבלת יותר. התפשטות חריגה, התפשטות שבטים ועיכוב אפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת) מובילים להחלפת תאי דם תקינים בתאים ממאירים.

הסיכון לפתח את רוב סוגי הלוקמיה עולה עקב היסטוריה של חשיפה לקרינה מייננת (למשל, לאחר הפצצות האטום על נגסאקי והירושימה), כימיקלים (למשל, בנזן); טיפול בתרופות מסוימות נגד סרטן, כולל פרוקרבזין, ניטרוסוריאה (ציקלופוספמיד, מלפלן) ואפיפודופילוטוקסינים (אטופוזיד, טניפוזיד); זיהומים ויראליים (למשל, וירוס T-לימפוטרופי אנושי מסוג 1 ו-2, וירוס אפשטיין-בר); טרנסלוקציות כרומוזומליות; ומספר מחלות, כגון מצבי כשל חיסוני, הפרעות מיאלופרוליפרטיביות כרוניות ומחלות כרומוזומליות (למשל, אנמיה פנקוני, תסמונת בלום, אטקסיה-טלנגיאקטזיה, תסמונת דאון, אגמגלובולינמיה X-linked infantile).

ביטויים קליניים של לוקמיה נגרמים על ידי דיכוי מנגנוני היווצרות של אלמנטים תאיים תקינים וחדירה לאיברים על ידי תאי לוקמיה. תאי לוקמיה מייצרים מעכבים ומחליפים אלמנטים תאיים תקינים במוח העצם, מה שמוביל לדיכוי של המטופויזה תקינה עם התפתחות אנמיה, טרומבוציטופניה וגרנולוציטופניה. חדירת איברים מובילה להגדלת הכבד, הטחול, בלוטות הלימפה, ולפעמים גם הכליות והגונדות מושפעות. חדירת קרומי המוח מובילה לביטויים קליניים הנגרמים על ידי לחץ תוך גולגולתי מוגבר (לדוגמה, שיתוק של עצבי הגולגולת).

סיווג לוקמיה

במקור, המונחים לוקמיה חריפה וכרונית התייחסו לתוחלת החיים של החולים, אך כיום מסווגות לוקמיות לפי מידת הבשלות של התאים. לוקמיות חריפות מורכבות בעיקר מתאים בשלים, בעלי התמיינות נמוכה (בדרך כלל צורות בלסט); לוקמיות כרוניות מאופיינות בתאים בוגרים יותר. לוקמיות חריפות מחולקות לסוגים לימפובלסטיים (ALL) ומיאלובלסטיים (AML), המחולקים לתת-סוגים לפי הסיווג הצרפתי-אמריקאי-בריטי (FAB). לוקמיות כרוניות מחולקות ללימפוציטיות (CLL) ולמיאלוציטיות (CML).

תסמונות מיאלודיספלסטיות כוללות מצבים עם אי ספיקת מח עצם מתקדמת אך עם שיעור לא מספיק של תאי בלאסט (<30%) כדי לעמוד בבירור באבחנה של לוקמיה מיאלואידית חריפה; 40 עד 60% מהמקרים של תסמונת מיאלודיספלסטית מתפתחים ללוקמיה מיאלואידית חריפה.

תגובה לויקמואידית היא לויקוציטוזיס גרנולוציטית ניכרת (כלומר, ספירת תאי דם לבנים >30,000/μL) המיוצרת על ידי מח עצם תקין בתגובה לזיהום מערכתי או סרטן. למרות שאינה הפרעה ניאופלסטית, תגובה לויקמואידית עם לויקוציטוזיס גבוהה מאוד עשויה לדרוש אבחנה מבדלת עם לוקמיה מיאלואידית כרונית.

סיווג צרפתי-אמריקאי-בריטי של לוקמיה חריפה (סיווג FAB)

לוקמיה לימפובלסטית חריפה

L1	לימפובלסטים מונומרופיים בעלי גרעינים עגולים ונפח קטן של ציטופלזמה
L2	לימפובלסטים פולימורפיים עם גרעינים בצורות שונות ונפח ציטופלזמה גדול יותר מאשר ב-L1
L3	לימפובלסטים עם חלקיקים קטנים של כרומטין בגרעין וציטופלזמה כחולה או כחולה כהה עם ואקואוליזציה

לוקמיה מיאלואידית חריפה

M1	לוקמיה מיאלואידית לא ממוינת; אין גרגירים בציטופלזמה
M2	לוקמיה מיאלובלסטית עם התמיינות תאים; גרנולציה דלה עשויה להירשם הן בתאים בודדים והן במספרים גדולים מהם
MZ	לוקמיה פרומיאלוציטית; גרגירים אופייניים לפרומיאלוציטים
M4	לוקמיה מיאלומונובלסטית; מורפולוגיה מיאלובלסטית ומונוציטואידית מעורבת
M5	לוקמיה מונובלסטית, מורפולוגיה מונובלסטית
מגה-בייט	אריתרולוקמיה; מורפולוגיה בעיקר אריתרובלסטים לא בשלים, לפעמים מגאלובלסטים
M7	לוקמיה מגה-קריובלסטית; תאים עם תהליכים, ניתן להבחין בהניצנים

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]