למיוודין

התרופה האנטי-ויראלית בעלת הפעולה הישירה למיוודין, השייכת לקבוצת מעכבי נוקלאוטידים ונוקלאוזידים, משווקת על ידי חברת התרופות Aurobindo Pharma Ltd., שבסיסה בהודו. קוד התרופה הבינלאומי הוא ATX J05A F05.

זיהום HIV הוא מכת חברה מודרנית. אבל הדבר הגרוע ביותר הוא שכיום אין טיפול יעיל שיכול להיפטר לחלוטין מהמטופל ממחלה נוראית זו. רופאים יכולים רק לחסום את המשך התפתחות הפתולוגיה. ותרופה אנטי-ויראלית כמו למיוודין יכולה לעזור להם בכך. אבל בשל הפרמקודינמיקה החזקה שלה, תרופות עצמיות הן בלתי מקובלות לחלוטין. חירות כזו עלולה לעורר סיבוכים, שמחמירים על ידי תמותה. לכן, יש צורך לשמור על תקשורת הדדית עם הרופא שלך. רק לו יש את הזכות לרשום ולבטל את התרופה, להתאים את המינון, לוח הזמנים ומשך הטיפול.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

אינדיקציות למיוודין

התרופה המדוברת, למיוודין, פותחה על ידי הצוות המדעי של חברת הייצור כתרופה המוכנסת לטיפול משולב בזיהום HIV (נגיף הכשל החיסוני האנושי).

תרופה זו יכולה לשמש לטיפול בדלקת כבד, כמו גם לטיפול בגידולים סרטניים. ראוי לציין כי התרופה המדוברת אינה מרפאת את הגוף מנגיף הכשל החיסוני האנושי, אך מפחיתה משמעותית את הסיכון להתקדמות נוספת של תסמונת הכשל החיסוני הנרכש (איידס - א) ופתולוגיות אחרות הקשורות לזיהום HIV.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

טופס שחרור

התרופה למיבודין, הפועלת ביעילות בשילוב עם תרופות אחרות כדי לעצור את השפעות הרטרו-וירוס, משוחררת לשוק התרופות בצורה של תמיסה דרך הפה. זו אינה צורת השחרור היחידה של תרופה זו. על מדפי בתי המרקחת ניתן למצוא גם צנצנות פלסטיק באריזות קרטון, שבתוכן 60 טבליות למיבודין, מכוסות במעטפת מגן.

החומר הפעיל העיקרי, אשר מציין גם את מאפייני התרופה, הוא התרכובת הכימית למיבודין, שריכוזה 10 מ"ג, הנמצאת ב-1 מ"ל של תמיסה. טבליה אחת של חומר זה מכילה 150 מ"ג.

רכיבים כימיים נוספים הכלולים במוצר הרפואי הם: סוכרוז, חומצת לימון, מתילפרבן, פרופילן גליקול, נתרן ציטרט, נתרן הידרוקסיד, פרופיל פרהידרוקסיבנזואט, חומצה הידרוכלורית מדוללת, חומרי טעם ובד בננה או תות ומים מטוהרים.

התרופה היא נוזל שקוף. גוונה יכול לנוע בין חסר צבע לצהוב חיוור. נפח הבקבוק הוא 240 מ"ל.

[ 8 ], [ 9 ]

פרמקודינמיקה

כאשר נגיף רטרוגרדי, השייך למין הלנטי-וירוס, חודר לגוף, הוא מתחיל להרוס באיטיות אך באופן שיטתי מבנים תאיים, מה שגורם להתפתחות מחלה כמו זיהום HIV (איידס). תהליך זה הוא כמעט בלתי הפיך. ניתן רק להאט אותו או לחסום אותו.

לכן, הפרמקודינמיקה של למיבודין מצביעה על יכולתו של החומר הפעיל לעכב את הטרנסקריפטאז הרוורס של רטרו-וירוס זה. למיבודין טריפוספט חוסם באופן סלקטיבי ויעיל למדי את הסינתזה של זני HIV-1 ו-HIV-2. בשילוב עם זידובודין, התרופה חוסמת באופן איכותי את שכפול HIV-1, ובמקביל מסייעת להגדיל את מספר מבני תאי CD4. שילוב כזה כמו זידובודין ולמיבודין מפחית משמעותית את הסבירות להתפתחות נוספת של המחלה ואת הסיכון לתמותה ממנה.

לתלות ההדדית המשולבת של שני תרכובות כימיות אלו יש השפעה ציטוטוקסית חלשה על לימפוציטים בדם היקפי, תאי מח עצם, תאי מונוציטים-מקרופאגים, ומבנים תאיים של לימפוציטים, מה שמאפשר לנו להעריך את האפשרויות הרחבות של האינדקס הטיפולי של התרופה למיוודין המדוברת.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

פרמקוקינטיקה

כאשר מכניסים תרופה מסוימת לפרוטוקול הטיפול, בנוסף לפרמקודינמיקה, הרופא המטפל מתעניין גם בפרמקוקינטיקה של התרופה. אחרי הכל, גורם חשוב בכל טיפול הוא יכולתה של התרופה להיספג במהירות על ידי הרירית, כלומר, המהירות שבה התרופה מסוגלת להביא לשינוי חיובי בתמונה הקלינית של המחלה. וגם לא המקום האחרון תופסת את יכולתו של הגוף להסיר ביעילות את שאריות או המטבוליטים של התרופה.

כפי שהראו מחקרים קליניים ומעבדתיים, התרופה קובעת את זמינותה הביולוגית בטווח של 80-85%, וזהו אינדיקטור טוב.

הכמות המקסימלית של החומר הפעיל של התרופה בפלזמת הדם נצפית כבר שעה לאחר מתן התרופה. במקרה של נטילת המינון הטיפולי המומלץ, מדד זה (Cmax) הוא בין 1 ל-1.9 מק"ג/מ"ל.

אם התרופה נלקחת יחד עם אוכל, מדד הריכוז המרבי יורד, בעוד שרמת הזמינות הביולוגית נשארת ללא שינוי.

זמן מחצית החיים של התרופה (T1 _/2 ) מתאים בממוצע למרווח זמן של חמש עד שבע שעות. התרופה מראה רמת קישור נמוכה לחלבוני דם. מספר נתונים מאשרים את העובדה שהתרופה הפעילה חודרת הן לנוזל השדרה (CSF) והן למערכת העצבים המרכזית. לאחר שעתיים עד ארבע שעות, ריכוז התרופה ב-CSF (ביחס לאותו פרמטר בדם) הוא 0.12.

התרופה מופרשת בעיקר מגוף המטופל דרך הכליות יחד עם שתן (יותר מ-70% מלמיבודין). בממוצע, הסילוק הסיסטמי שלה הוא כ-0.32 ליטר/ק"ג לשעה.

החומר הפעיל של התרופה המדוברת (כ-10%) עובר מטבוליזם בכבד ל-lamivudine triphosphate, אשר מראה זמן מחצית חיים ארוך יותר, אשר בממוצע מתאים למרווח זמן של 16 עד 19 שעות.

לכן, אם תפקוד הכליות מופחת, יש להתאים את מינון התרופה.

הפרמקוקינטיקה של התרופה במהלך טיפול תרופתי בחולים צעירים (מתחת לגיל שתים עשרה) כמעט זהה לזו שבמבוגר. ההבדל היחיד הוא בזמינות הביולוגית של למיבודין. מדד זה מופחת משמעותית ונע בין 55 ל-65%.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

מינון וניהול

קבוצת רוקחים - מפתחים של כל חברה - יצרנים נותנת את המלצותיה על לוח הזמנים של מתן התרופה והמינונים המוצעים. אבל גוף האדם הוא אינדיבידואלי, וכך גם מגוון המחלות שיכולות להטריד אותו. לכן, שיטת היישום והמינון, במקרה זה של התרופה, במהלך הטיפול יכולים להיות מותאמים על ידי הרופא המטפל בהתאם לתמונה הקלינית של המחלה. יחד עם זאת, המומחה הרושם את הטיפול חייב להיות בעל ניסיון בעבודה עם חולי HIV.

ניתן ליטול את התרופה המדוברת ללא קשר לשעת הארוחה. מומלץ לבלוע את התרופה בשלמותה, ללא ללעיסה, עם כמות מספקת של נוזלים.

חולים בוגרים נשאי HIV ומתבגרים שמשקלם עולה על 30 ק"ג מקבלים בתחילה מינון של 150 מ"ג, המחולק לשתי מנות או 300 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול נקבע על ידי אינדיקטור כגון רמת הלימפוציטים CD4 של המטופל.

במקרה זה, מינון הלמיבודין מותאם בהתאם לקצב פינוי הקריאטינין של המטופל.

• אם המינון נע בין 30 ל-50 מ"ל/דקה, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג. במקרה זה, כמות התחזוקה היא 150 מ"ג (מנה אחת ליום).
• אם המינון נופל בטווח של 15 עד 30 מ"ל/דקה, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג. במקרה זה, כמות התחזוקה היא 100 מ"ג (מנה אחת ליום).
• אם המינון נע בין 5 ל-15 מ"ל/דקה, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג. במקרה זה, כמות התחזוקה היא 50 מ"ג (מנה אחת ליום).
• אם הוא נמוך מ-5 מ"ל/דקה, המינון המומלץ הוא 50 מ"ג. באופן דומה, מינון התחזוקה של התרופה הוא 25 מ"ג (זריקה יומית אחת).

בטיפול מורכב בזיהום HIV בחולים צעירים שמשקל גופם לא הגיע ל-30 ק"ג וגילם מעל 3 חודשים, התרופה האנטי-רטרוויראלית למיבודין נקבעת במינון יומי ממוצע של 4 מ"ג לקילוגרם משקל, המחולקת לשתי מנות במהלך היום. חשוב לוודא שהמינון היומי המחושב של התרופה לא יעלה על 300 מ"ג למיבודין. משך הטיפול הטיפולי הוא אישי לחלוטין ונקבע על ידי הרופא המטפל. יש להתאים את המינון ככל שמשקלו של הילד עולה.

כמו אצל מטופל מבוגר, ניתן להתאים את מינון הלמיבודין בהתבסס על פינוי קריאטינין של המטופל הילדים.

• אם המינון נופל בטווח של 30 עד 50 מ"ל/דקה, המינון המומלץ הוא 4 מ"ג לקילוגרם משקל. במקרה זה, כמות התחזוקה היא 4 מ"ג לקילוגרם משקל (מנה אחת ליום).
• אם המינון נע בין 15 ל-30 מ"ל/דקה, המינון המומלץ הוא 4 מ"ג לקילוגרם משקל. במקרה זה, כמות התחזוקה היא 2.6 מ"ג לקילוגרם משקל (מנה אחת ליום).
• אם המינון נופל בטווח של 5 עד 15 מ"ל/דקה, המינון המומלץ הוא 4 מ"ג לקילוגרם משקל. במקרה זה, כמות התחזוקה היא 1.3 מ"ג לקילוגרם משקל (מנה אחת ליום).
• אם הוא נמוך מ-5 מ"ל/דקה, המינון המומלץ הוא 1.3 מ"ג לקילוגרם משקל. במקרה זה, כמות התחזוקה היא 0.7 מ"ג לקילוגרם משקל (מנה אחת ליום).

עבור תינוקות מתחת לגיל שלושה חודשים, קיימים נתונים מוגבלים על השימוש בתרופה זו.

במקרה של טיפול מונע לאחר מגע עם חולים נגועים ב-HIV אצל מבוגרים (לדוגמה, אנשי צוות רפואי או קרובי משפחה של המטופל) לא יאוחר מ-72 שעות לאחר המגע (חתך, מגע מיני, הזרקה וכו'), נקבעת התרופה האנטי-רטרוויראלית למיוודין במינון של 150 מ"ג. נדרשות שתי מנות יומיות, הנלקחות במשך חודש (ארבעה שבועות).

אם לחולה יש היסטוריה של אי ספיקת כליות ו/או כבד, יש להתאים את מינון התרופה המדוברת.

יש לנקוט משנה זהירות במינון שנקבע לחולים בגיל טרום פרישה או פרישה. אזהרה זו קשורה לשינויים הקשורים לגיל המשפיעים באופן בלתי נמנע על הגוף של קבוצת חולים זו.

התרופה האנטי-ויראלית המדוברת משמשת רק בטיפול מורכב במחלה ואינה מומלצת כתרופה למונותרפיה.

אנשים נגועי HIV וסביבתם צריכים לזכור שהטיפול הנלקח (כולל התרופה האנטי-רטרוויראלית למיבודין) רק מדכא את התפתחות המחלה, אך בשום אופן אינו מונע את הסיכון להעברה לאדם אחר דרך דם, מגע מיני או פצע פתוח. קיימת גם סבירות גבוהה, על רקע חוסר חיסוני, לחלות במחלה ויראלית נוספת, כמו גם בסיבוכים מסוג אחר. לכן, חולים כאלה נמצאים תחת פיקוח רפואי מיוחד.

אם לחולה יש היסטוריה של הפטיטיס B או C, אז על רקע טיפול אנטי-ויראלי, לחולה כזה יש סבירות גבוהה להתקדמות סיבוכים חמורים עם תמותה גבוהה פוטנציאלית.

חלק מהמטופלים מתעניינים בשאלת האפשרות, על רקע טיפול אנטי-רטרוויראלי, לנהוג ברכב ו/או במנגנונים מורכבים הדורשים תשומת לב מוגברת. נכון להיום, אין נתונים בנושא זה, אך הפרמקודינמיקה של למיבודין אינה מצביעה על בעיות כלשהן בעניין זה. אפשרות נוספת היא שהדבר עשוי להיות מוגבל עקב מצבו של המטופל עצמו והתמונה הקלינית החמורה של המחלה.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

השתמש למיוודין במהלך ההריון

במהלך תקופת ההמתנה ללידת ילד או ההנקה, האם הצעירה לעתיד או בהווה נוקטת בכל האמצעים כדי למזער את צריכת כל חומר תרופתי, הן מרפואה מסורתית והן מרפואה אלטרנטיבית. זאת בשל חששה לפגוע בעובר או בתינוק. כפי שהראו מחקרים שונים, השימוש בלמיבודין במהלך ההריון מוגבל משמעותית.

תוצאות מחקרים קליניים אישרו את יכולתה של התרופה המדוברת לחדור בחופשיות דרך מחסום השליה. היא מזוהה גם בחלב אם.

בהקשר זה, השימוש בתרופה במהלך ההריון וההנקה יכול להיות מוצדק רק על ידי תמונה קלינית חמורה של מחלת האישה.

הכנסת התרופה המדוברת לארנבות הראתה מוות תוך רחמי של עוברים.

ישנן מספר עדויות מתועדות המצביעות על עיכוב בהתפתחות הפסיכולוגית והפיזיולוגית של הילד, הופעת תסמינים עוויתיים והתפתחות מחלות נוירולוגיות. עם זאת, לא נקבע קשר ישיר לשימוש בתרופה.

עם זאת, האיסור על נטילת התרופה אינו חל על מצבים בהם קיימת סבירות גבוהה להעברת הנגיף הרטרוגרדי לילד.

התרופה המדוברת אסורה גם במהלך ההנקה. או שהאם הצעירה מקבלת טיפול, אך מפסיקה להניק את התינוק שזה עתה נולד, ומעבירה אותו להאכלה מלאכותית.

התוויות נגד

על מנת להשיג את האפקט הטיפולי הצפוי של עצירת המחלה, על התרופה להשפיע באופן פעיל על אזורי גוף האדם שניזוקו. זוהי הדרך היחידה להשיג את השינויים הדרושים. אך גוף האדם הוא שלם אחד וגם מערכותיו, איבריו ותהליכיו האחרים מושפעים.

לכן, בהתבסס על האמור לעיל, ניתן לציין כי קיימות התוויות נגד לשימוש בלמיבודין.

1. אי סבילות אישית של גוף המטופל ללמיבודין או לאחד התרכובות הכימיות הקלות הכלולות בתרופה.
2. אין להשתמש בפרוטוקול הטיפול עבור יילודים מתחת לגיל שלושה חודשים.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

תופעות לוואי למיוודין

פרמקודינמיקה אישית של התרופה, שימוש שגוי בה, סטייה מהלוח הזמנים או מהמינון, רגישות אישית לתרכובת כימית ספציפית - כל זה יכול לעורר תופעות לוואי המופיעות בעת נטילת התרופה. רופאים לא תמיד יכולים לקבוע בבירור קשר ישיר בין מתן התרופה להופעת תסמינים פתולוגיים, אך בכל זאת, זה יכול להתבטא:

1. אֲנֶמִיָה.
2. הפרעת שינה.
3. נימול (פרסטזיה).
4. היפרלקטמיה.
5. הופעת כאב ראש.
6. חמצת לקטית.
7. התקפי שיעול.
8. טרומבוציטופניה.
9. ביטויי שלשול.
10. נויטרופניה.
11. החמרה של דלקת הלבלב.
12. רמות מוגברות של אנזימי כבד.
13. אפלזיה אמיתית של תאי דם אדומים.
14. בחילה, שלפעמים מעוררת רפלקסים של הקאה.
15. הופעת תסמיני הצטננות.
16. כאב בבטן העליונה.
17. רמות מוגברות של עמילאז בסרום.
18. תופעות אלרגיות, כולל אנגיואדמה.
19. התקרחות.
20. עייפות מהירה של הגוף.
21. ארתרלגיה.
22. רבדומיוליזיס.
23. הפרעות מטבוליות.
24. בריאות כללית ירודה.
25. ועוד מספר ביטויים.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

מנת יתר

עקב מאפיינים אישיים של הגוף, היחלשות הבריאות עקב מחלות אחרות, רשלנות במינון או בפרוטוקול מתן, השפעה הדדית של תרופות שונות, ייתכן מנת יתר של התרופה. עד כה לא זוהו סימנים לנטילת מינונים גבוהים של התרופה למיבודין. אין נתונים ספציפיים בנושא זה. מכיוון שאין נתונים המצביעים על כך שמנת יתר של התרופה עלולה להוביל למוות.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כפי שצוין לעיל, התרופה האנטי-רטרוויראלית למיבודין אינה מומלצת לטיפול יחיד. היא נכללת בעיקר בפרוטוקול של טיפול מורכב בחולים עם זיהום HIV. לכן, בעת מרשם התרופה המדוברת, על הרופא המטפל לדעת את הפרטים הספציפיים של האינטראקציה שלה עם תרופות אחרות.

בבחינת המאפיינים הפרמקודינמיים, נמצא שיעור קשירה נמוך של התרופה המדוברת לחלבון בדם, כמו גם רמה נמוכה של אינטראקציה מטבולית ויכולת להפריש במהירות ללא שינוי על ידי הכליות. תכונות אלו של למיבודין הן שהופכות אותו לאדין למדי בעבודה עם תרופות מקבוצות אחרות, אך עדיין ישנן הגבלות בנטילתו.

כפי שהראו מחקרים ומעקב אחר חולים כאלה, לא ניתן לאפשר את השימוש בלמיבודין יחד עם תרופות אחרות המכילות אחת מהתרכובות הכימיות: אמפריציטבין או למיבודין.

יש לנקוט משנה זהירות בעת הכנסתו לפרוטוקול אחד עם תרופות, שדרך ההפרשה העיקרית שלהן היא דרך הכליות (לדוגמה, טרימתופרים). זאת בשל העובדה שהתרופה המדוברת מופרשת באותו אופן, ללא שינוי, וזה כבר עומס גדול על איבר זה. במיוחד אם ההיסטוריה הרפואית של המטופל כוללת הפרעות בתפקודו.

תרופות אחרות (לדוגמה, צימטידין או רניטידין) אינן יוצאות לחלוטין מהגוף עם השתן דרך הכליות, אלא בכמויות קטנות בלבד. זה הופך אותן לשותפות מקובלות במתן במקביל לתרופה המדוברת.

כאשר נלקח יחד עם האנלוג שלו, זידובודין, נצפית ירידה משמעותית (עד 30%) במאפיינים הפרמקולוגיים של האחרון. לא נצפתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של למיוודין.

חומר אנטיבקטריאלי סינתטי טרימתופרים מעורר עלייה בריכוז החומר הפעיל של התרופה המדוברת בדם בכ-40%. אך אם החולה אינו סובל מבעיות בכליות, אין להתאים את המינון של שתי התרופות.

מצב דומה נצפה כאשר תרופה זו וסולפמתוקסאזול ניתנות יחד בפרוטוקול טיפול אחד.

אין לתת יחד למיבודין וזלציטבין משום שהפרמקודינמיקה של הראשון מעכבת זרחון תוך תאי של האחרון.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

תנאי אחסון

על מנת שהטיפול ייתן את התוצאה הצפויה, בנוסף למילוי כל ההמלצות שנקבעו על ידי הרופא המטפל, כדאי להכיר את תנאי האחסון של למיבודין ולפעול על פיהם. ריכוז שגוי של התרופה מפחית משמעותית, או אף מבטל לחלוטין, את תכונותיה הפרמקולוגיות.

אם כל הדרישות וההמלצות מולאו, אין ספק כי היעילות הגבוהה של התכשיר הרפואי תישמר לאורך כל חיי המדף שלו.

יש ליטול למיבודין בהתאם לדרישות הבאות:

1. יש להגן על המקום בו מתוכננת התרופה מחשיפה לקרינה אולטרה סגולה ישירה ולספקטרום אחר של אור שמש.
2. טמפרטורת האחסון לא צריכה לעלות על 25 מעלות מעל אפס.
3. יש לשמור את התרופה האנטי-רטרוויראלית במקומות שאינם נגישים לבני נוער ולילדים קטנים.
4. לאחר פתיחת האריזה, יש להשתמש בתרופה תוך חודש, ולאחר מכן יעילות התרופה יורדת באופן משמעותי.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

חיי מדף

עם כניסה לשוק הרפואי, כל מוצר של חברות תרופות נדרש לכלול שני תאריכים על חומר האריזה: הראשון הוא מועד ייצור המוצר הרפואי הנתון; השני הוא תאריך הסיום, שלאחריו אין להשתמש בתרופה המסופקת עם הוראות אלה כחומר אנטי-ויראלי יעיל לטיפול בזיהום HIV.

במקרה זה, חיי המדף של התרופה האנטי-רטרוויראלית למיוודין הם שנתיים (או 24 חודשים).