למיקטל

התרופה האנטי-אפילפטית ונוגדת הפרכוסים למיקטל משוחררת לשוק התרופות המודרני על ידי החברה הפולנית גלקסו סמית קליין פרמצבטיקה SA

"מחלת הרקולס", "מחלת אלוהים", "מחלת הנפילה" - אפילפסיה נקראה בשמות רבים לאורך מאות שנים, אך היא נותרה בעיה. היא מפריעה לחייו של אדם, סוגרת את הדלתות בפני מקצועות מסוימים, מפחיתה את איכות החיים. עם זאת, כיום חברות תרופות עם מוצריהן מאפשרות, אם לא לרפא את החולה, אז לשפר משמעותית את מצבו, ושימוש מונע בתרופה נוגדת פרכוסים, למשל, למיקטל, יעיל למדי במניעת התקף מתקרב. היו קשובים יותר לבריאותכם. ואם יש לכם היסטוריה של המחלה המדוברת, אל תוותרו, הרפואה המודרנית מוכנה לעזור. כדאי רק לזכור שתרופות כאלה צריכות להיקבע רק על ידי מומחה מוסמך ומנוסה.

אינדיקציות למיקטל

בשל התכונות הפרמקודינמיות של החומר הפעיל למוטריג'ין, האינדיקציות לשימוש בתרופה למיקטל נקבעות:

1. כתרופה מונותרפית לאפילפסיה (להתקפים קלים).
2. עצירת התקפים חלקיים וכלליים.
3. כתרופה לטיפול מורכב באפילפסיה (בביטויים פתולוגיים חמורים יותר של המחלה).
4. הפרעות דו-קוטביות.
5. מניעת הפרעות במצבו הרגשי של המטופל.
6. טיפול בהיעדרויות אופייניות (התקפים אפילפטיים כלליים קצרים עם התחלה וסיום פתאומיים ומהירים).
7. דיכאון בהפרעות נפשיות דו-קוטביות.

[ 1 ], [ 2 ]

טופס שחרור

התרופה נוגדת הפרכוסים למיקטל משוחררת לשוק התרופות בצורת טבליות עגולות או מלבניות. טבליות הן צורת השחרור העיקרית של התרופה המדוברת.

טבליות התרופה עשויות להיות לבנות או חומות-צהבהבות. הצורה והצבע קובעים את המינון השונה של החומר הפעיל העיקרי למוטריג'ין. יחידת הטבליה של התרופה עשויה להכיל 5, 25, 50 או 100 מ"ג של התרכובת הכימית הפעילה הנזכרת.

לכל טבליה ארומה וטעם פרי משלה (לדוגמה, דומדמניות שחורות).
תרכובות כימיות נוספות המרכיבות את למיקטל: הידרוקסיפרופיל תאית, פובידון K30, סידן פחמתי, נתרן גליקולט, מגנזיום סטארט, נתרן סכרין וחומרי טעם וריח של פירות.

[ 3 ]

פרמקודינמיקה

למיקטל נוצרה על ידי היצרן כתרופה פומית אנטי-אפילפטית ונוגדת פרכוסים, ומכאן הפרמקודינמיקה של התרופה המדוברת.

התרכובת הכימית הפעילה של התרופה היא למוטריג'ין (INN - lamotriginum). היא זו שקובעת את כיוון התכונות הפרמקולוגיות של הטבליות.

לחומר הפעיל של התרופה המדוברת יש השפעה מדכאת על תעלות נתרן תלויות פוטנציאל, וחוסמת את עבודתן. למוטריגין מאזן ביעילות את חוסר היציבות התפקודית של ממברנות נוירונים. מפחית את קצב שחרור חומצה גלוטמית, שהיא דומיננטית בתהליך של התעוררות התקפים אפילפטיים.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

אבל לטיפול יעיל, לא רק הפרמקודינמיקה של התרופה חשובה, הרופא המטפל צריך גם לדעת את הפרמטרים של התרופה מבחינת קצב הספיגה ואיכות סילוקה מגוף המטופל. לכן, לפני נטילת כל תרופה, הפרמקוקינטיקה של למיקטל מוערכת גם על ידי מומחה.

במקרה זה, ללמיקטל יש שיעור ספיגה מלאה גבוה על ידי רירית מערכת העיכול.

הכמות המקסימלית של הרכיב הפעיל של התרופה בפלזמת הדם נצפית כבר שעתיים וחצי לאחר מתן דרך הפה. הזמינות הביולוגית של למיקטל מוערכת ב-55%. למוטריג'ין בגוף המטופל הופך כמעט לחלוטין למטבוליטים שלו, שהעיקרי שבהם הוא N-גלוקורוניד.

הנפחים המפוזרים על ידי הגוף הם די אינדיבידואליים, אך בממוצע נעים בטווח של 0.92 עד 1.22 ליטר/ק"ג.

בממוצע, זמן מחצית החיים (T1 _/2 ) של מטופל מבוגר נמשך עד 29 שעות. למיקטל מופרש מהגוף בצורת מטבוליטים ובכמויות קטנות ללא שינוי (פחות מעשרה אחוזים), בעיקר דרך הכליות יחד עם שתן ורק כ-2% עם צואה. צריכת מזון מאריכה את זמן _{מחצית החיים}. למדד זה אין השפעה על רמת הספיחה.

אצל מבוגרים, פינוי קריאטינין הוא כ-25 עד 53 מ"ל/דקה. פינוי קריאטינין וחצי החיים קשורים ישירות למינון הניתן לגוף. אין הבדלים בערכים אלה בין צעירים לקשישים.

אצל חולים קטנים, פינוי קריאטינין קשור למינון ולמשקל הגוף. הערך הגבוה ביותר נמצא אצל ילדים מתחת לגיל חמש. זמן מחצית החיים אצל חולים קטנים קצר במקצת מאשר אצל מבוגרים.

פינוי קריאטינין שונה מהערך הסטטיסטי הממוצע אצל אנשים הסובלים מתפקוד כלייתי כרוני לקוי ואצל חולים הנמצאים בדיאליזה. הערכים הממוצעים, בהתאמה, מראים 0.42 מ"ל/דקה לקילוגרם משקל ו-0.33 מ"ל/דקה לקילוגרם משקל (במרווח שבין טיהור דם חוץ-כליתי) או 1.57 מ"ל/דקה לקילוגרם משקל (ישירות במהלך הליך הדיאליזה).

_{בהתאם לכך, הזמן T 1/2} משתנה, אשר תואם בקירוב ל:

• לחולים עם אי ספיקת כליות כרונית - 42 שעות ו-55 דקות.
• למטופלים בין מפגשי המודיאליזה - 57 שעות ו-25 דקות.
• לחולים במהלך הליך טיהור דם חוץ-כליתי - 13 שעות.

בהתבסס על ידע זה, המומחה רושם את לוח הזמנים והמינון של למיקטל.

שינויים בסילוק קריאטינין אצל אנשים עם תפקוד לקוי של הכבד, בהתאם לחומרת הפתולוגיה.

• פגיעה קלה - בממוצע כ-0.31 מ"ל/דקה לקילוגרם משקל.
• דרגת הפתולוגיה הממוצעת היא כ-0.24 מ"ל/דקה לקילוגרם משקל.
• דרגה חמורה של שינויים פתולוגיים - רק כ-0.1 מ"ל/דקה לקילוגרם משקל.

בהתבסס על כך, בהתאם לחומרת ההפרעה, יש להתאים את המינון הניתן: להפחית אותו עד 50% עבור הפרעות קלות ובינוניות ועד 75% עבור הפרעות קשות.

[ 7 ], [ 8 ]

מינון וניהול

כל תרופה, כולל למיקטל, נקבעת ונקבעת רק על ידי מומחה מוסמך ומנוסה. פרמקולוגים של חברת הייצור מציעים רק את שיטת הניהול והמינון המומלצים, ולוח זמנים ספציפי יותר של מתן והתאמת מינון נשאר אצל המומחה המטפל.

אין ללעוס את הטבליה לפני הבליעה, אלא יש לשטוף אותה עם כמות מספקת של מים.

ניתן להשתמש בתרופה המדוברת כתרופה יחידה לטיפול באפילפסיה. לוח הזמנים הבא של מתן מומלץ למטופלים מתבגרים (מעל גיל 12) ולמבוגרים:

1. 14 ימים ראשוניים - 0.025 גרם פעם ביום, כל יום.
2. 14 הימים הבאים - 0.05 גרם פעם ביום, כל יום.
3. יש להעלות את המינון בהדרגה עד להשגת היעילות הקלינית הנדרשת.

בממוצע, מינון התחזוקה של למיקטל מגיע למינונים שבין 100 ל-200 מ"ג. חלק מהמטופלים משיגים את התוצאה הרצויה עם מינון של 500 מ"ג.

אם מדובר בפרוטוקול של טיפול מורכב (לדוגמה, עם התרופה נתרן ולפרואט), אז יש צורך להפחית את כמות הלמוטריגין הנלקחת. לוח זמנים כזה של מתן עשוי להיראות כך:

1. 14 ימים ראשונים - 0.025 גרם פעם אחת, כל יומיים.
2. 14 הימים הבאים - 0.025 גרם פעם ביום.
3. לאחר מכן, המינון הקודם עולה מדי יום ב-0.025-0.05 גרם, מה שמביא את הכמויות הניתנות לנקודה של השגת אפקט רפואי ורגרסיה של תסמינים פתולוגיים.

בממוצע, מינון התחזוקה היומי הוא 100 עד 200 מ"ג, המחולק לשתי מנות יומיות.

אם פרוטוקול הטיפול כולל לא שתיים, אלא יותר, תרופות, שלפחות אחת מהן מגרה את עבודתם של אנזימי כבד, מומלץ:

1. מינון התחלתי של למיקטל הוא 0.05 גרם ליום. משך הטיפול הוא שבועיים.
2. בשבועיים הבאים - 0.1 גרם, נלקח מדי יום, אך מחולק לשתי מנות.
3. כדי לשמור על האפקט שהושג, הכמות היומית של התרופה המדוברת נקבעת בעיקר בטווח של 0.2 עד 0.4 גרם.

בטיפול אנטי-אפילפטי לחולים צעירים, שגילם נע בין שנתיים לשנים עשר, על רקע מתן נתרן ולפרואט, מומלץ להשתמש בלוח הזמנים של מתן ומינון התרופה האנטי-אפילפטית כדלקמן:

1. המינון היומי ההתחלתי, במהלך 14 הימים הראשונים, הוא 0.15 מ"ג לקילוגרם ממשקלו של המטופל הקטן.
2. במהלך 14 הימים הבאים, מדד זה עולה ומסתכם ב-0.3 מ"ג לקילוגרם ממשקל המטופל.
3. לאחר מכן, בכל יום שלאחר מכן, המינון הבסיסי עולה ב-0.3 מ"ג לקילוגרם משקל, ובסופו של דבר מגיע לערך של 1-1.5 מ"ג לקילוגרם משקל, המחולק לשתי מנות יומיות.

במקרה זה, יש לוודא שהכמות המחושבת של התרופה לא תעלה על 0.2 גרם ליום.

אם פרוטוקול הטיפול כולל לא שתיים, אלא יותר, תרופות, שלפחות אחת מהן מגרה את עבודת אנזימי הכבד, לילדים בגילאי שנתיים עד 12 מומלץ:

1. המינון היומי ההתחלתי, במהלך 14 הימים הראשונים, הוא 0.6 מ"ג לקילוגרם ממשקלו של המטופל הקטן.
2. במהלך 14 הימים הבאים, מדד זה עולה ומסתכם ב-1.2 מ"ג לקילוגרם ממשקל המטופל.
3. יש להעלות את המינון בהדרגה עד להשגת היעילות הקלינית היציבה הנדרשת.

כאשר מאובחן אצל מטופל הפרעה דו-קוטבית בזמן נטילת תרופות נוגדות פרכוסים, מומלץ להשתמש בלוח הזמנים הבא של למיקטל:

1. 14 ימים ראשונים - 0.025 גרם פעם אחת, כל יומיים.
2. 14 הימים הבאים - 0.025 גרם פעם ביום.
3. מינון התחזוקה היומי הוא 0.1 גרם.

במקרה זה, יש לוודא שכמות הלמוטריגין המקסימלית הניתנת לא תעלה על 0.2 גרם מדי יום.

יש לנקוט משנה זהירות במקרים הקליניים הבאים:

1. אם המטופל סובל מהפרעות חמורות במערכת ההפרשה (כליות, שופכנים וכו').
2. אם לחולה יש היסטוריה של אי ספיקת כבד, כמות הלמיקטל הניתנת מופחתת בחצי. אם פתולוגיה זו נחשבת חמורה, ניתן להפחית את המינון ב-75%.
3. כדי להימנע מתסמיני גמילה, אין להפסיק פתאום את נטילת התרופה האנטי-אפילפטית. הפחתה הדרגתית במינון אורכת בדרך כלל שבועיים. היוצא מן הכלל הוא איום על חיי המטופל.
4. אין להכניס את התרופה המדוברת לפרוטוקול הטיפול אם כבר נקבעה לה תרופה המכילה למוטריג'ין.

בעת נטילת למיקטל, אין לנהוג ברכב ו/או להפעיל מכונות מורכבות הדורשות תשומת לב מוגברת.

[ 12 ], [ 13 ]

השתמש למיקטל במהלך ההריון

כאשר אישה נמצאת ב"תנוחה מעניינת" או מניקה תינוק בן יומו בתקופה שלאחר הלידה, היא מנסה ליטול תרופות לעתים רחוקות ובכמויות קטנות ככל האפשר. זאת בשל חששה לפגוע בעובר או בתינוק שכבר נולד. השימוש בתרופה נוגדת הפרכוסים למיקטל במהלך ההריון לא נקבע. זאת בשל העובדה שאין נתונים ואין תוצאות של מחקרים קליניים כאלה.

תיאורטית, רופאים יכולים להניח אפשרות גבוהה של השפעה של למיקטל על התפתחות העובר, וגרימת מומים מולדים. מסקנה זו מבוססת על יכולתו של למוטריג'ין לעכב את הסינתזה של האנזים דיהידרופולאט רדוקטאז.

אין נתונים על יכולתו של למיקטל לחדור לחלב אם.

לכן, אם עולה השאלה של טיפול באישה בהריון בתרופה המדוברת, סוגיה זו נפתרת באופן פרטני על סמך מידת הצורך הרפואי. במהלך ההנקה, על מנת לא לסכן את בריאות התינוק, עדיף להפסיק להניק ולהעביר את הילוד לתמ"לים מותאמים.

התוויות נגד

אין כמעט תרופה שאין לה התוויות נגד לשימוש. ל-Lamictal יש רשימה כזו. היא קטנה, מכיוון שהתרופה המדוברת נתפסת ומעובדת בקלות רבה על ידי גוף האדם.

1. אי סבילות אישית מוגברת של גוף המטופל לאחד או יותר ממרכיבי התרופה המדוברים.
2. כמו כן, יש לרשום את התרופה עצמה ואת המינון שלה בזהירות רבה לחולים עם אי ספיקת כליות ו/או כבד.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

תופעות לוואי למיקטל

ייתכן שיופיעו מרשם מינון שגוי, סטייה מלוח הזמנים של מתן התרופה או מינון לא תקין, רגישות אישית לתרכובת כימית ספציפית ותופעות לוואי של למיקטל.

על פי עיבוד סטטיסטי של תוצאות הניטור, חולים נתקלים לרוב בתסמינים הפתולוגיים הבאים:

1. פצעים אקסנטמטיים של אטיולוגיה אלרגית עשויים להופיע על העור, עד להתפתחות תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או נמק אפידרמלי של לייל.
2. התפתחות של לימפדנופתיה (הגדלה של בלוטות הלימפה).
3. ביטוי של תגובת רגישות יתר מסוג מאוחר (DTH).
4. בוצה תוך-וסקולרית (החלקת מאפיינים) של מבני תאי הדם.
5. ירידה במספר המבנים התאיים של נבטים המטופויאטיים בדם.
6. הידרדרות הראייה.
7. עלייה ברמת העוררות של קולטני מערכת העצבים המרכזית, עד כדי אובדן הכרה.
8. התפתחות של תסמונת אי ספיקת איברים מרובה.
9. אם תפסיקו פתאום ליטול למיקטל, עלולים להופיע תסמיני גמילה, שיובילו להתקפים.
10. בעיות עם יציאות עלולות להתרחש.
11. הפעילות האנזימטית של הכבד יורדת.
12. רבדומיוליזה היא הרס של תאי רקמת שריר וביטוי של מספר פתולוגיות אחרות.

מנת יתר

אם אדם אינו מקפיד בקפדנות על לוח הזמנים והמינון של נטילת התרופה למיקטל שנקבעו בפרוטוקול הטיפולי, כמו גם עקב רגישות אישית לתרכובת כימית ספציפית, כמות החומר הכימי הנכנסת לגוף עלולה להיות חריגה. מנת יתר של המרכיב הכימי הפעיל המוביל למוטריג'ין יכולה להתבטא בתסמינים הפתולוגיים הבאים:

1. סְחַרחוֹרֶת.
2. בְּחִילָה.
3. ליקוי ראייה.
4. חוסר קואורדינציה של תנועות.
5. אובדן הכרה.
6. קרניאלגיה היא כאב ראש הנגרם מבעיות בעמוד השדרה הצווארי.

ההקלה על תסמינים פתולוגיים כאלה מתרחשת באמצעות ניקוי רעלים של גוף המטופל: שטיפת קיבה, מתן חומרים סופחים (לדוגמה, פחמן פעיל).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אם מצבו הבריאותי של המטופל אינו מעורר דאגה והטיפול משפיע רק על בעיית ההתקפים האפילפטיים, אז ניתן ליטול למיקטל לבד, אז המטופל צריך רק לעקוב אחר מצבו ובמקרה של תופעות לוואי לפנות לייעוץ מהרופא המטפל שלו.

אבל מצב כזה, ככלל, קורה לעתים רחוקות למדי, לעתים קרובות הרבה יותר אנשים חולים נוטלים מספר תרופות בו זמנית, השייכות לקבוצות פרמקולוגיות שונות. לכן, על מנת לקבל את התוצאה הצפויה ולא לפגוע בגוף המטופל, המומחה הרושם את הטיפול חייב להבין בבירור איזו תמונה קלינית ניתן להשיג בסופו של דבר בעבודה משותפת של שתי תרופות פרמקולוגיות או יותר. כאן, ידע על האינטראקציה עם תרופות אחרות של למיקטל הוא חובה.

אך עדיין אין ידע ותוצאות מחקר נרחבות מספיק בנושא זה.

ידוע רק שכאשר התרופה נוגדת הפרכוסים המדוברת ניתנת יחד עם תרופה כגון נתרן ולפרואט, המטבוליט של האחרון, המתקבל באמצעות עבודתם של אנזימי כבד, מפחית את יכולתו של גוף המטופל לספוג את התרכובות הכימיות המרכיבות את למיקטל.

הפעולה המשולבת של תרופה אנטי-אפילפטית וקרבמזפין יכולה לעורר התפתחות מהירה של תסמינים פתולוגיים לוואי.
כפי שהראו תצפיות קליניות, נטילת אמצעי מניעה הורמונליים יכולה להפעיל פי שניים את תהליך חילוף החומרים של למוטריג'ין ואת סילוקו מהגוף.

תוצאה דומה הושגה עם מתן טנדם של למיקטל ופרצטמול, כמו גם תרופות מקבוצת הפרמקולוגיה (אנטי-אפילפטית) משלה.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

תנאי אחסון

על מנת שהטיפול יביא לאפקט הטיפולי המרבי, בנוסף למילוי כל המלצות הרופא המטפל במחלה, יש לקרוא את ההוראות וללמוד את תנאי האחסון של למיקטל. אם הוא מאוחסן בצורה שגויה, החומר הפעיל למוטריג'ין עלול לאבד או להפחית משמעותית את תכונותיו הפרמקודינמיות. לכן, לפני תחילת הטיפול הטיפולי, יש לקרוא בעיון את ההוראות המצורפות לכל מוצר פרמקולוגי.

אם כל ההמלצות מבוצעות, ניתן להיות בטוחים שרמת הפעילות הפרמקודינמית של התרופה נוגדת הפרכוסים תישאר גבוהה לאורך כל חיי המדף המותרים.

דרישות האחסון עולות במובנים רבים בקנה אחד עם קבוצת ההמלצות החלות על אחסון רוב התרופות:

1. החדר בו אמורה להיות מאוחסנת התרופה המדוברת אינו צריך להיות חשוף לאור שמש ישיר.
2. הלחות בחדר צריכה להיות בינונית.
3. טמפרטורת האחסון לא צריכה להיות גבוהה מ-30 מעלות +.
4. יש לשמור את למיקטל במקומות שאינם נגישים לבני נוער ולילדים קטנים.

חיי מדף

כל מוצר שמשוחרר על ידי תאגיד - יצרן הנכנס לשוק בתי המרקחת חייב להיות מסופק בהכרח עם סימני תאריך על חומר האריזה המציינים מתי יוצר נוגד הפרכוסים. מספר נוסף הוא התאריך הסופי, שלאחריו אין להשתמש בתרופה המצורפת להוראה זו כתרופה יעילה נגד אפילפסיה.

במקרה זה, חיי המדף של התרופה האנטי-אפילפטית ונוגדת הפרכוסים למיקטל הם שלוש שנים (או 36 חודשים).

[ 21 ], [ 22 ]