קברלון

קברלון היא תרופה מדור חדש, שפעולתה מכוונת לטיפול בפרקינסון - תסמונת של נזק הדרגתי לכל מערכת העצבים האנושית.

גופנו, כולל תנועות הגוף, נשלט על ידי מערכת העצבים, הכוללת גם את עבודת המוח וחוט השדרה. אדם המפתח פרקינסון מאבד בסופו של דבר את היכולת לשלוט בתנועותיו ובגופו. המחלה מתבטאת בתסמינים כגון רעידות, איטיות בתנועה (ברדיקינזיה), ירידה כללית בפעילות, הופעת כאבים מסיבות שונות, שינויים בדיבור, עלייה בטונוס שרירים ודיכאון כרוני.

המחלה פוגעת בעיקר באנשים (גברים ונשים כאחד) בגילאי 55-60, אך אצל 10% מהנפגעים, המחלה הערמומית מתפתחת בגיל צעיר למדי - לפני גיל ארבעים. במקרה זה, אנו מדברים על מה שמכונה "פרקינסון נעורים". למרבה הצער, בשלב מאוחר של המחלה, איכות החיים והפעילות של החולים מופחתות באופן משמעותי. עקב חוסר תנועה ממושך, מתרחש לרוב המוות, הנגרם מגורמים נוספים: פצעי לחץ, הפרעות בליעה המובילות לתשישות הגוף, והפרעות נשימה שונות. בין הגורמים למחלת פרקינסון ניתן לציין את תהליך ההזדקנות של הגוף, נטייה גנטית, השפעה שלילית של חומרים רעילים על הגוף, כמו גם טרשת עורקים, זיהומים ויראליים, פגיעות מוח טראומטיות קשות.

[ 1 ]

אינדיקציות קברלון

קברלון משמש ברפואה כתרופה משלימה לטיפול במחלת פרקינסון בחולים הסובלים מהפרעות שונות בפעילות מוטורית. לעיתים קרובות, חולים כאלה חווים תנועות לא רצוניות ורעידות בגפיים. לפני תחילת הטיפול בתרופה, חשוב לבדוק את המטופל לאיתור פתולוגיות אפשריות של מערכת מסתמי הלב. מומלץ לקבוע את רמת שקיעת הדם (ESR), לבצע צילום רנטגן של בית החזה, לקבוע מדדי תפקוד כליות ולבצע בדיקות ריאות.

אינדיקציות לשימוש בקברלון: התרופה משמשת בשלב מוקדם של מחלת פרקינסון כמונותרפיה או בשילוב עם מעכב דופה-דקרבוקסילאז ולבודופה; היא שייכת לקבוצת החומרים הדופמינרגיים, אגוניסטים של דופמין.

טבליה אחת מכילה 1 או 2 מ"ג של חומר זה. לקטוז, מגנזיום סטארט (E 572) ו-L-לאוצין משמשים כחומרי עזר. לכן, תרופה זו אינה ניתנת לשימוש בחולים עם אי סבילות חמורה לגלקטוז או מחסור בלקטאז.

קברלוגין הוא נגזרת של אלקלואיד ארגוט. הוא מגרה קולטנים מסוימים של בלוטת יותרת המוח, ובכך גורם לדיכוי ממושך של הפרשת פרולקטין, הורמון של האונה הקדמית. החומר מסוגל להפעיל אפקט טיפולי בנוכחות היפרפרולקטינמיה, ולהפחית את ביטוייה כגון גלקטוריאה, פוריות, אימפוטנציה, אי סדירות במחזור החודשי וירידה בחשק המיני.

קברלון ניתן דרך הפה, רצוי במהלך הארוחות, כדי למנוע תגובות שליליות לתרופה ממערכת העיכול. יש לקחת בחשבון את העובדה שקברלוגין מסוגל להפחית את לחץ הדם, ובכך להשפיע על מהירות התגובה של המטופל. לכן, בזמן נטילת התרופה, מומלץ למטופלים להימנע מנהיגה, כמו גם עבודה עם מנגנונים מורכבים הדורשים תשומת לב מוגברת.

טופס שחרור

תרופות מודרניות מיוצרות בצורות שונות בהתאם להרכב, להשפעות הספציפיות של החומר על הגוף ולדרכי מתן. טבליות הן צורות מינון מוצקות של תרופות. הן מכילות את החומר הפעיל העיקרי וכל מיני רכיבים נלווים (עמילן, סוכר, טלק וכו'), אשר משמשים לשיפור הטעם ומעניקים לתרופה נפח.

כיום, חשוב לדעת כיצד נראית תרופה רפואית מסוימת על מנת להימנע מהסיכון של רכישת זיוף.

קברלון זמין בטבליות של 1 או 2 מ"ג (שתי הגרסאות מכילות 30 טבליות בבקבוק זכוכית). כל בקבוק טבליות ארוז בנפרד.

טופס שחרור:

• טבליות של 1 מ"ג, לבנות, סגלגלות, קמורות ביניים, עם חריצים וסימונים "CBG" והמספר "1" בצדדים שונים;
• טבליות 2 מ"ג, לבנות, בצורת קפסולה, קמורות ביניים, עם חריצים וסימונים "CBG" והספרה "2" בצדדים שונים.

צורת שחרור זו מאפשרת אחסון נוח והובלה קלה של התרופה.

התרופה קברלון זמינה במרשם רופא. יצרן: IVAX Pharmaceuticals sro (IVAX Pharmaceuticals sro).

פרמקודינמיקה

לקברלון יש השפעה על גוף האדם שאינה קשורה להשפעה הטיפולית; היא נוגעת רק להפחתת לחץ הדם.

פרמקודינמיקה של קברלון: הרמה המקסימלית של ההשפעה ההיפוטנסיבית של החומר הפעיל - קברלוגין, מושגת תוך 6 השעות הראשונות לאחר נטילת התרופה כמנה בודדת והיא תלויה במינון מבחינת תדירות והפחתה מקסימלית.

קברגולין הוא נגזרת דופמינרגית של ארגולין ויש לו תכונות של אגוניסט חזק לקולטן דופמין D2. במהלך ניסויים בחולדות, כאשר קברגולין ניתן דרך הפה, התרופה הפחיתה את הפרשת הפרולקטין במינון של 3-25 מ"ג/ק"ג. זאת בשל השפעת תאי יותרת המוח על קולטני דופמין D2. בנוסף, לתרופה יש השפעה דופמינרגית באמצעות גירוי של קולטני D2 במינונים העולים על המינונים להורדת רמות פרולקטין בסרום. שיפור בהפרעות מוטוריות נצפה בבעלי חיים כאשר המינון הפומי היה 1-2.5 מ"ג/ק"ג לחולדות ו-0.5-1 מ"ג/ק"ג לקופים.

אצל מתנדבים בריאים, בעת נטילת קברגולין במינון של 0.3-2.5 מ"ג, נצפתה ירידה ניכרת ברמות הפרולקטין בסרום, שהייתה תלוית מינון.

קברלון פועל במהירות (בתוך 3 שעות לאחר מתן התרופה) ובעל השפעה ארוכת טווח (7-28 ימים).

פרמקוקינטיקה

לקברלון קצב ספיגה גבוה למדי. לאחר מתן דרך הפה, תרופה זו נכנסת במהירות לזרם הדם על ידי מעבר ונספג דרכו במערכת העיכול. רמת הריכוז המקסימלית שלה בפלזמת הדם מושגת 30 דקות עד 4 שעות לאחר מתן דרך הפה. יחד עם זאת, צריכת מזון אינה משפיעה על הספיגה וההפצה הנוספת של החומר הפעיל (קברגולין).

פרמקוקינטיקה של קברלון: על פי תוצאות מחקרים רפואיים, ידוע כי קברגולין מסוגל להיקשר לחלבוני פלזמה בריכוזים של 0.1-10 ננוגרם/מ"ל ביחס של 41-42%. באשר לתהליך המטבוליזם, המטבוליט העיקרי שזוהה בשתן של הנבדק הוא 6-אליל-8ß-קרבוקסי-ארגולין. הוא היווה 4-6% מהמינון. כמות המטבוליטים האחרים היא פחות מ-3% מהמינון. על פי תוצאות מחקרים רפואיים in vitro, פעילותם בעיכוב הפרשת פרולקטין נמוכה בהרבה מזו של החומר הפעיל - קברגולין.

בהתבסס על המידע הנ"ל, ניתן להסיק כי זמן מחצית החיים של התרופה קברלון בגוף ארוך למדי. בחולים עם היפרפרולקטינמיה, הוא מגיע ל-79-115 שעות. אפילו לאחר 10 ימים מהמינון האחרון של תרופה זו, עד 18% מהמינון נמצא בשתן (2-3% בצורתו המקורית) ועד 72% מהמינון בצואה.

[ 2 ]

מינון וניהול

קברלון מומלץ לשימוש ארוך טווח. יעילותו, כמו גם תופעות הלוואי, קשורות לרגישות אישית. על פי מחקרים קליניים, בטיחות התרופה מאושרת למשך 24 חודשים או יותר, אך בכל מקרה לגופו, משך הטיפול צריך להיקבע על ידי הרופא המטפל.

אופן מתן ומינון: התרופה מיועדת לנטילה דרך הפה. המינון הטיפולי המומלץ של קברלון הוא 0.5-1 מ"ג/יום, אופטימיזציה שלו מושגת על ידי טיטרציה הדרגתית של המינון ההתחלתי (0.5 מ"ג/יום לחולים שאינם נוטלים אגוניסטים של דופמין, ו-1 מ"ג/יום לחולים הנוטלים L-dopa). ניתן להפחית בהדרגה את המינון המקביל של לבודופה, ולהיפך, ניתן להגדיל את מינון הקברגולין עד להשגת יחס אופטימלי. המינון המקסימלי של התרופה לא יעלה על 3 מ"ג/יום. המינון הטיפולי השבועי של קברלון הוא בדרך כלל 500 מק"ג, במידת הצורך, הוא גדל בהדרגה ב-500 מק"ג נוספים בשבוע במרווחים של חודש.

במקרה של טיפול בחולות עם היפרפרולקטינמיה, המינונים נבחרים באופן אינדיבידואלי. על מנת למנוע הנקה, מומלץ לתת מנה בודדת של 1 מ"ג של קברלון ביום הראשון לאחר הלידה. כדי לדכא הנקה קיימת אצל נשים, התרופה נקבעת בדרך כלל במינון של 250 מק"ג כל 12 שעות למשך יומיים.

[ 4 ]

השתמש קברלון במהלך ההריון

קברלון נוסה על בעלי חיים. בפרט, תוצאות מחקרים הראו את יכולתו לחדור את מחסום השליה בחולדות. לא ידוע האם השפעה זו מתרחשת בבני אדם.

השימוש בקברלון במהלך ההריון לא נחקר מספיק. בניסויים על חולדות, לא נמצאה השפעה של התרופה על תפקוד הרבייה ולא נצפתה השפעה טרטוגנית. על פי תוצאות מחקרים קליניים, נטילת תרופה זו אינה מגבירה את הסיכון לפתולוגיה מולדת של העובר, לידה מוקדמת, הפסקת הריון או הופעת בעיות אחרות הקשורות לתפקוד הרבייה של גוף האישה.

עקב חוסר ניסיון קליני, כמו גם תקופת הסילוק הארוכה של התרופה קברלון מהגוף, מומלץ לנשים המתכננות הריון להפסיק את נטילתה חודש לפני ההתעברות הרצויה. זה ימנע השפעות אפשריות של התרופה על העובר. אם מתרחש הריון במהלך תקופת נטילת התרופה, יש להפסיקה מיד על מנת למנוע כל השפעה על העובר.

יכולתו של קברגולין ומטבוליטים שלו לחדור לחלב בחולדות הוכחה. על פי הנחות מסוימות, הנקה עלולה להתעכב או להיות מדוכאת בעת נטילת קברלון בשל העובדה שלתרופה יש תכונות אגוניסטיות של דופמין.

בשל היעדר נתונים על השפעת קברגולין על הנקה, מומלץ לנשים להפסיק הנקה אם מופיעים תסמינים כלשהם של השפעת התרופה, בפרט, הנקה עיכובה או דיכוי.

התוויות נגד

לא מומלץ להשתמש בקברלון בו זמנית עם אנטיביוטיקה ותרופות אנטי-פסיכוטיות עקב הזמינות הביולוגית המוגברת של קברגולין וחומרת תופעות הלוואי שלו. יש לציין כי לחץ דם נמוך סימפטומטי עלול להתרחש לאחר נטילת קברלון.

התוויות נגד לשימוש בקברלון:

• מחלות לב קשות ובעיות במערכת הלב וכלי הדם;
• תפקוד לקוי של הכבד והכליות;
• לחולה יש כיב קיבה (כולל כיב פפטי) וכיב תריסריון;
• הופעת דימום במערכת העיכול;
• תסמונת ריינו;
• היסטוריה של הפרעות נפשיות חמורות;
• היסטוריה של מחלות ריאה (בפרט, פיברוזיס, דלקת קרום הרחם), בטיפול בהן נעשה שימוש באגוניסטים של דופמין;
• יתר לחץ דם עורקי;
• רעלת הריון, רעלת הריון.

יש צורך להתאים את מינון התרופה לחולים עם תפקוד כבד לקוי חמור. קברלון ניתן בזהירות כאשר נלקח בו זמנית עם תרופות שמטרתן להפחית את לחץ הדם.

חולים הנוטלים אגוניסטים של דופמין הראו סימנים של היפר-מיניות, ליבידו מוגבר ולקיחת סיכונים.

נכון לעכשיו, אין מידע בנוגע להשפעת אלכוהול על הסבילות לתרופה.

תופעות לוואי קברלון

לקברלון, כמו כל תרופה אחרת בעלת השפעה דומה, יש מספר תופעות לוואי.

תופעות הלוואי של קברלון הן קצרות טווח ומתונות. תסמונת גמילה נצפית רק במקרים נדירים מאוד.

בעיקרון, בעת נטילת התרופה, מתרחשות תופעות לוואי ממערכת העצבים וממערכת העיכול ומתבטאות בצורה של:

• היפרקינזיה,
• דיסקינזיה,
• הזיות,
• בִּלבּוּל;
• בחילות, הקאות, עצירות;
• דיספפסיה, התפתחות של דלקת קיבה.

פחות שכיחות הן תופעות לוואי ממערכת הלב וכלי הדם. הן מתבטאות בצורה של התקפי סחרחורת תכופים והיפוטנסיה עורקית. ישנה גם התפתחות של תהליכים דלקתיים שיכולים להתפשט לקרומים הריריים והסיביים: פיברוזיס ריאתי, דלקת קרום הלב, דלקת קרום הלב, פיברוזיס פלאורלי, תפליט קרום הלב, פתולוגיה של מנגנון המסתמים של הלב.

יש לציין כי חולים הנוטלים קברלון חוו לעיתים קרובות פתולוגיה של מסתמי הלב, כולל רגורגיטציה, כמו גם הפרעות נלוות בצורת דלקת קרום הלב ותפיכת קרום הלב. תופעות לוואי אחרות התעוררו עקב תכונותיה של תרופה זו כגורם להתכווצות כלי דם וכללו התפתחות של תעוקת חזה, בצקת פריפרית ואריתרומלגיה. עם זאת, לא נצפו שינויים באק"ג או בקצב הלב במהלך הטיפול בקברלון.

תפקוד לקוי של הקיבה נצפתה בתדירות גבוהה יותר אצל נשים מאשר אצל גברים, ותופעות לוואי של מערכת העצבים המרכזית היו שכיחות יותר בקרב חולים קשישים.

נטילת התרופה עשויה להיות מלווה גם בנמנום, ובמקרים פחות שכיחים, במקרים של הירדמות פתאומית.

עם שימוש ממושך בתרופה, ייתכן שייצפו סטיות בתוצאות בדיקות מעבדה סטנדרטיות.

בעת נטילת מינונים גבוהים של אגוניסטים של דופמין, כולל קברגולין, חולים פיתחו תסמינים של לקיחת סיכונים פתולוגית, כמו גם היפר-מיניות וליבידו מוגבר, אשר היו הפיכים עם הפסקת הטיפול או הפחתת המינון.

[ 3 ]

מנת יתר

קברלון, כאשר משתמשים בו נכון במינונים המומלצים, אינו גורם לתסמינים שליליים. עם זאת, במקרים של מנת יתר, עשויים להופיע תסמינים כגון כאבי בטן, בחילות, הקאות, עצירות וסחרחורת. מטופל שנטל מינון גדול של התרופה עלול לחוות גם את התסמינים הבאים:

• ירידה בלחץ הדם,
• פריחה בעור,
• הפרעה של התודעה,
• נוּמָה,
• תסיסה פסיכומוטורית,
• הזיות.

מנת יתר מתרחשת ממספר סיבות, לרוב כוללת נטייה של אדם לטיפול עצמי, מה שמוביל לתוצאות מסוכנות, טיפול בלתי מבוקר תוך התעלמות מהמלצות הרופא, וכן מתן התרופה ללא מרשם. למרבה הצער, מנת יתר יכולה להיות גם מכוונת (במקרה של ניסיון התאבדות).

בכל מקרה, עם הופעת הסימפטומים הראשונים של מנת יתר של קברלון, המטופל זקוק לטיפול רפואי דחוף. חומרת המצב תלויה בגיל, מין, נוכחות מחלות נלוות אצל המטופל ומצב הגוף הכללי.

הטיפול במנת יתר הוא סימפטומטי, כאשר ניתנות תרופות בעלות פעולה הפוכה וננקטות צעדים בעיקר לתמיכה בכבד.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

קברלון פועל על גוף האדם על ידי גירוי קולטני דופמין. מסיבה זו, תרופה זו אינה מומלצת לשימוש בשילוב עם אנטגוניסטים לדופמין (מטוקלופרמיד, בוטירופנון, פנוטיאזין, תיוקסנטן).

אינטראקציות בין קברלון לתרופות אחרות עלולות לגרום למספר תופעות לוואי לא רצויות. לדוגמה, כאשר משתמשים בקברלון יחד עם אנטיביוטיקה של מקרולידים (בפרט, אריתרומיצין), המטופל עלול לחוות עלייה ברמת הברומוקריפטין בפלזמת הדם. יש ליטול תרופה זו בזהירות מיוחדת בשילוב עם תרופות אחרות שמטרתן להפחית את לחץ הדם.

בהתחשב במידע הקיים כיום על חילוף החומרים של קברגולין, לא ניתן לצפות מראש את האינטראקציה הפרמקוקינטית של התרופה קברלון עם תרופות אחרות. במחקרים רפואיים של חולים עם פרקינסון, לא נצפתה האינטראקציה הפרמקוקינטית של תרופה זו עם L-dopa וסלגילין.

באשר להשפעת האלכוהול על הסבילות של התרופה, אין כיום מידע אמין בנושא זה. עם זאת, בהתחשב בהשפעה השלילית של אלכוהול על סמים באופן כללי, ניתן להניח כי לשימוש בו-זמני בקברלון עם אלכוהול יהיו השלכות שליליות בולטות.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

תנאי אחסון

מומלץ לאחסן את קברלון באריזתו המקורית בטמפרטורת אוויר שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. יש להגן היטב על מקום האחסון מאור שמש ולחות, ולא להגיע אליו ילדים קטנים. מומלץ לא להוציא את קפסולת הסיליקה ג'ל מהבקבוק המכיל את התכשיר, אשר נועד לספוג לחות.

תנאי האחסון של קברלון תלויים גם בדרישות הכלליות לאחסון תרופות. בהתאם להן, יש להרחיק תרופה זו מאור, רצוי במקום חשוך. כדי למנוע חדירת לחות לטבליות, יש לאחסן אותן במקום יבש. לכן, חדר אמבטיה או חדר אחר עם רמת לחות לא יציבה אינם מתאימים למטרה זו.

אין לאחסן את התרופה במצב פתוח, שכן הדבר עלול להוביל לספיגת חומרים נדיפים ולגרום לתגובה עם חמצן. לכן, לאחר נטילת המנה הבאה של התרופה, יש לסגור את הבקבוק היטב. מומלץ לאחסן את הטבליות באריזה אטומה של היצרן, ולא לשפוך אותן לכל מיכל אחר.

יש לזכור שעדיף לשמור תרופות לשימוש פנימי וחיצוני בנפרד. במקרה זה מומלץ להניח אותן על מדפים שונים בארון, או לאחסן אותן בשקיות נפרדות.

חיי מדף

קברלון היא תרופה עם תקופות אחסון מוגדרות בבירור. חיי המדף של תרופה זו הם שנתיים.

"חיי מדף" משמעם פרק הזמן שבו המוצרים הרפואיים עומדים בכל התנאים והדרישות של התיעוד הרלוונטי, שאליו הם מתייחסים. חיי המדף הראשוניים של המוצר נקבעים ישירות על ידי היצרן. לאחר מכן, לאחר רישום המוצר הרפואי ותחילת ייצורו התעשייתי, היצרן מתחייב להמשיך בעבודת מחקר שמטרתה לחקור את רמת היציבות של המוצר הרפואי הנתון. לפיכך, חיי המדף שצוינו מאושרים או מובהרים.

חיי המדף של מוצר רפואי לא יעלו על 5 שנים, למרות שהתוצאות הסופיות של מחקרי היציבות שלו מאפשרות לעשות זאת.

תאריך הייצור של התרופה קברלון הוא תאריך ההתחלה לחישוב חיי המדף שלה. במהלך אחסון התרופה, יש לעמוד בכל התנאים המפורטים בהוראות ובתווית האריזה.

לאחר תאריך התפוגה, אסור בהחלט להשתמש בתרופות כלשהן, שכן הדבר טומן בחובו השלכות בריאותיות בלתי הפיכות. יש לאחסן את הטבליות באריזתן המקורית, במקום יבש ומוגן מפני לחות ושמש.