İlomedin

Ilomedin הוא אנטיגרגנטי. זהו הריכוז הנדרש כדי להפוך את הפתרון אינפוזיה.

[1]

אינדיקציות אילומדינה

זה מוצג עבור חיסול של הפרות כאלה:

• מחלת בורגר, שנראתה על רקע איסכמיה קריטית באזור האיבר, אם אין אינדיקציות לרה-וסקולריזציה;
• דרגה חמורה של endarteritis של טופס מחיקת (בפרט, אם יש אפשרות של קטיעה, וחוץ מזה, אם לא ניתן לבצע אנגיופלסטיקה או להפעיל את כלי);
• תסמונת Raynaud בצורה חמורה (המוביל נכות), אשר לא ניתן לטפל בעזרת תרופות אחרות.

טופס שחרור

הוא מיוצר אמפולות (מס '5) עם נפח של 1 מ"ל.

[2], [3], [4], [5],

פרמקודינמיקה

Iloprost הוא אנלוגי מלאכותי של prostacyclin. המאפיינים הפרמקולוגיים שלה:

• עיכוב של הידבקות, צבירה, וכן שחרור נוסף של טסיות;
• הרחבת ורידים עם arterioles;
• חיזוק צפיפות נימי, ובמקביל לחזק את קירות מוחלשת של כלי בתוך מערכת microcirculatory (עם חדירות עורר על ידי מנצחים כגון היסטמין או סרוטונין);
• הפעלת תהליך הפיברינוליזה הפנימית;
• תכונות אנטי דלקתיות (האטה של הידבקות של לויקוציטים בפציעות אנדותל, ובנוסף הצטברות ליקוציט בתוך רקמות פגומות והחלשת גורם שחרור נמק הגידול).

[6], [7], [8]

פרמקוקינטיקה

רמת שיווי המשקל בתוך התרופה פלזמה מגיע 10-20 דקות מתחילת העירוי. אינדיקטור זה הוא ליניארי תלוי במהירות של עירוי (אם זה 3 ng / kg / min, אז את רמת הריכוז של החומר יהיה כ 135 ± 24 pg / ml). עם השלמת העירוי, מדד הפלזמה של הרכיב הפעיל של התרופה יורד במהירות (בשל העוצמה המוגברת של תהליך חילוף החומרים).

המקדם המטבולי של שחרור פלזמה הוא 20 ± 5 מ"ל / ק"ג / דקה. מחצית החיים של הפלזמה (שלב המסוף) היא 30 דקות. כתוצאה מכך, לאחר 2 שעות לאחר השלמת העירוי, התרופה תהיה פחות מ -10% של שיווי המשקל.

התרופה לא יכולה אינטראקציה עם תרופות אחרות ברמה של סינתזת חלבון, שכן חלק גדול של הרכיב הפעיל שלה הוא מסונתז עם אלבומין בפלזמה (סינתזת חלבון היא 60%), וכתוצאה מכך כמות קטנה מאוד נותר חופשי אילופרוסט. יחד עם זאת, הסיכוי לחשיפה ל iloprost על תהליכים של bioconversion של תרופות אחרות הוא נמוך ביותר (בשל דרכי חילוף החומרים שלה במינון מוחלט נמוך).

המטבוליזם של החומר מבוצע בעזרת תהליך חמצון ב שרשרת carboxyl בצד. הפרשת הרכיב הבלתי משתנה אינה מתרחשת. המוצר העיקרי של הפירוק הוא tetranor-iloprost, אשר נופל לתוך השתן (מצומדות, כמו גם צורה חופשית) במסווה של 4 diastereoisomers. מטבוליט זה אין פעילות תרופתי (זה הוכח על ידי בדיקות בבעלי חיים). בדיקות במבחנה מראות כי עם שאיפה או עם / במבוא, את חילוף החומרים של החומר בתוך הריאות הוא דומה מאוד.

אצל אנשים עם פעילות כלית וכבד בריא, הפרשת iloprost לאחר הליך העירוי מתרחשת לעתים קרובות בשני שלבים עם מחצית חיים של 3-5 או 3-5 דקות, בהתאמה, 15-30 דקות. יחד עם זאת, הסליקה הכוללת של הרכיב הוא כ 20 מ"ל / ק"ג / דקה, אשר ממחישה את נוכחותו של מסלול מטבולי extrahepatic של החומר.

בהשתתפות מתנדבים, נערכה בדיקה כדי לזהות את השבר המונית של מוצרים ריקבון (כאן, 3H-iloprost שימש). לאחר האינפוזיה, המדד הכולל של הרדיואקטיביות היה 81%, ואילו בצואה עם שתן, בהתאמה, 12% ו -68% זוהו. המוצרים ריקבון מופרשים בשתן, וגם מן הפלזמה בדרך 2-פאזה. במקרה זה, מחצית החיים בשלב 1-st שווה בערך 2 שעות, ובשנייה - כ 5 שעות. של שתן, מחצית החיים נמשך 2, וגם 18 שעות, בהתאמה.

עם פעילות כלית מופחתת (שלב סופני של אי ספיקת כליות). מחקרים בנבדקים עם הפרעה כזו, שהוא גם ביצע דיאליזה תקופתית, מראים כי לאחר I / אישור אינדיקטור תרופות עירוי נ נמוך בהרבה (בממוצע שווה 5 ± 2 מ"ל / דקה / ק"ג) מאשר באותה רמה אנשים עם אי ספיקת כליות הם לא שעברו הליכי דיאליזה תקופתיים (עם ממוצע של 18 ± 2 מ"ל / דקה / ק"ג).

עם ירידה בפעילות הכבד. מאחר שרוב החומר הפעיל של התרופה מעביר את חילוף החומרים בתוך הכבד, השינויים בעבודתו משפיעים על ערכי הפלסמה של התרופות. תוצאות הבדיקה בהשתתפות 8 אנשים עם שחמת הראו כי הרמה הממוצעת של אישור של החומר היה 10 מ"ל / דקה / ק"ג.

[9]

מינון וניהול

השימוש בסמים מותר רק בתנאי ניטור מתמיד של המטופל (בבית חולים או במוסד אשפוז חיצוני שיש לו את הציוד הדרוש).

נשים צריכות להוציא מכלל אפשרות את האפשרות להריון לפני תחילת הטיפול.

תרופה מדוללת צריכה להינתן בצורה של עירוי במשך 6 שעות (דרך הניהול - דרך הצנתר בתוך הווריד המרכזי או בלעדיה בתוך הווריד ההיקפי) מדי יום. קצב העירוי נקבע על ידי הרגישות האישית של המטופל והוא בערך 0.5-2 ng / kg / min.

פתרון אינפוזיה חייב להיות מוכן כל יום, כדי להבטיח את העוקבות של התרופה. הממס ואת החומר הכלול אמפולה חייב להיות מעורב באופן יסודי.

זה נדרש כדי לאתר מחוונים קצב הלב, וגם את רמת לחץ הדם לפני תחילת הקורס, ולאחר מכן לאחר כל עלייה בשיעור עירוי.

במהלך 2-3 הימים הראשונים, התרופה נסבלת (הטיפול מתחיל בניהול התרופות בקצב של 0.5 ng / kg / min למשך חצי שעה). יתר על כן, המינון עולה בהדרגה כל חצי שעה על ידי 0.5 ng / kg / דקה עד שיעור של 2 ng / kg / דקה הוא הגיע. נבחרה מהירות מדויקת יותר, בהתחשב במשקל של האדם עם המינון המקסימלי נסבל בתוך 0.5-2 ng / kg / דקה.

אם המטופל מפתח תגובות שליליות כגון הורדת לחץ דם, כאבי ראש או בחילה, הוא נדרש להוריד את דרגת הניהול לרמה שתסבול היטב על ידי המטופל. אם תופעות לוואי חמורות התרחשו, אתה צריך לבטל את העירוי. טיפול מאוחר יותר הוא חידש (לעתים קרובות עירוי נמשך חודש 1) עם שימוש במינון כי הגיע לאדם ב 2-3 ימים הראשונים, בעת בחירת מהירות עירוי.

[15], [16]

השתמש אילומדינה במהלך ההריון

יש לרשום את התרופה לנשים הרות ומניקות. אין מידע על השימוש בסמים במהלך ההריון.

על פי בדיקה פרה קלינית, נמצא כי התרופה יש השפעה רעילה על העובר של החולדה, אם כי, באותו זמן, זה לא משפיע על התפתחות העובר בקופים עם ארנבות.

מאחר שאין מידע על הסיכון האפשרי לשימוש בסמים של אילומדין, על נשים בגיל הפוריות להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך כל תקופת הטיפול בשימוש בסמים.

אין מידע על המעבר של החומר לחלב אם, אבל באותו זמן, כפי שהוא עובר חלב חולדה בכמויות קטנות, לא מומלץ להשתמש בתרופה להנקה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד סמים:

• בתנאים מכאיבים שבמהלכם, עקב השפעת התרופה על טסיות הדם, הסיכון לדימום גדל (למשל, שלב פעיל של כיב, דימום בתוך הגולגולת או טראומה);
• צורה חמורה של מחלת לב איסכמית או סוג בלתי יציב של אנגינה pectoris;
• אוטם שריר הלב הועבר בחצי השנה האחרונה;
• שלב אקוטי או כרוני של אי ספיקת לב בצורה קפואה (דרגה 2-4 לפי סיווג NYHA);
• חשד להתפתחות תופעות מתונות מתונות;
• חוסר סובלנות ל iloprost או אלמנטים אחרים של התרופה.

כיום רק מספר מקרים של שימוש בסמים בקרב מתבגרים וילדים מותרים.

[10], [11]

תופעות לוואי אילומדינה

לעתים קרובות כתוצאה משימוש בסמים במהלך תקופת הבדיקה הקלינית, תופעות לוואי כאלה נצפו: הקאות, גלי חום, הזעת יתר, בחילה וכאבי ראש. בעיקרון, הם קמו בשלב הראשוני של הטיפול בתהליך טיטרציה כדי לבחור את המינון האופטימלי עבור כל מטופל. אבל התופעות האלה עוברות בקרוב, לאחר הורדת המינון.

התגובות השליליות החמורות ביותר לשימוש בסמים היו ביטויים של המוח, PE, אוטם שריר הלב, הורדת לחץ דם ואי ספיקת לב. בנוסף, אסטמה, טכיקרדיה, בצקת ריאות, אנגינה pectoris גם פיתח, בנוסף, עוויתות או קוצר נשימה התרחשה.

קטגוריה נוספת של ביטויים לא רצויים קשורה לתגובות מקומיות באתר האינפוזיה. לדוגמה, ייתכן שיש כאב ואדמומיות באתר ההליך. כמו כן, בשל הרחבת כלי העור, אריתמה (בצורת רצועה) הופיעו לעתים באתר האינפוזיה.

בין תופעות הלוואי שזוהו במהלך בדיקות קליניות ותצפיות פוסט-שיווקיות בחולים שטופלו באילומדין:

• מערכת הלימפה וההמטופויזיס: תרומבוציטופניה התפתחה מדי פעם;
• איברים של המערכת החיסונית: לעתים רחוקות - תגובות של חוסר סובלנות;
• הפרעות מטבוליות: התיאבון מחמיר לעיתים קרובות;
• הפרעות נפשיות: לעתים קרובות יש בלבול או תחושה של אדישות, מדי פעם לפתח דיכאון, חרדה, הזיות;
• איברים של האסיפה הלאומית: לעתים קרובות יש כאבי ראש, לעתים קרובות יש סחרחורת / סחרחורת, תחושה של פעימה / paresthesia / hyperesthesia; במקרים נדירים - מיגרנות, רעידות, התקפים ואובדן הכרה;
• איברים חזותיים: מדי פעם יש גירוי או כאב בתוך העיניים, ובנוסף לכך, חדות הראיה מתדרדרת;
• איזון ושמיעה: הפרעות בודדות ווסטיבוליות;
• איברים של מערכת הלב: לעתים קרובות מתפתחים, אי ספיקת לב / הפרעות קצב, ואוטם שריר הלב שכיח פחות;
• מערכת הלב וכלי הדם: לעתים קרובות יש גלי חום, מדד לחץ הדם לעיתים קרובות מגדילה או את לחץ הדם פוחת; לעתים רחוקות יש פתולוגיות של המוח, PE, איסכמיה מוחי, וגם DVT;
• מחלות של החזה ו mediastinum, הפרעות נשימה: קוצר נשימה מתפתחת לעתים קרובות, בצקת ריאות או אסטמה מתפתח לעתים רחוקות, שיעול מתרחשת במקרים בודדים;
• אברי עיכול: לעתים קרובות בחילות והקאות, לעתים קרובות גם מצאו כאב או אי נוחות בבטן, שלשולים ובנוסף, במקרים נדירים - סימפטומים המעידים על קוצר רוח, טופס המורגי של שלשולים, דימום מפי הטבעת, עצירות, דַחַק וגיהוקים; דלקת פרקים בודדת;
• מערכת העיכול: לעתים רחוקות צהבת מפתחת;
• שומן תת עור עור: לעתים קרובות מגביר הזעה, לעתים נדירות גירוד;
• רקמות חיבור, שלד ושרירים: המפרקים או השרירים לעיתים קרובות להתפתח, בנוסף כאב בלסת טריקוסה; לעתים רחוקות מגביר את שרירי הטון, יש התכווצויות שרירים, ובנוסף טטניה;
• מערכת השתן והכליות: לעיתים רחוקות - כאבי כליות, עוויתות מכאיבות בתוך השתן, השתן מראה שינוי באינדיקטורים, פתולוגיה של מערכת השתן ודיסוריה;
• הפרעות כלליות ותגובות מקומיות: חום מתפתח לעיתים קרובות, מתרחשת חום, עולה חום, כאבים מתרחשים, עייפות, צמרמורת, צמא, צער, ואסטניה בנוסף; גם באתר של עירוי, phlebitis, אריתמה, או כאב עשוי להתפתח.

התרופה יכולה לגרום אנגינה pectoris, במיוחד אצל אנשים עם מחלת לב איסכמית. הגדילה את האפשרות של דימום אצל אנשים שטופלו בהפרין, אנטיגרגנטים או נוגדי קרישת קומדין.

[12], [13], [14]

מנת יתר

כתוצאה ממנת יתר, סימנים hypotensive עשוי להופיע, אבל בנוסף הגאות של דם על העור של הפנים, כאבי ראש, הקאות, שלשולים ובחילות. רמת לחץ הדם עלולה לעלות, הכאב בגב או ברגליים עלול להתפתח, ובנוסף טכיקרדיה או ברדיקרדיה.

אין תרופות נוגדות. כדי למנוע את הסימפטומים, יש צורך לבטל את עירוי, לפקח על מצבו של המטופל, ולאחר מכן לטפל הביטויים של מנת יתר.

[17], [18], [19]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

Iloprost הוא מסוגל להגדיל את תכונות antihypertensive של חוסמי הערוצים של Ca, β-adrenoblockers, כמו גם תרופות vasodilating עם מעכבי ACE. במצב שבו רמת לחץ הדם ירדה באופן משמעותי מאוד, ניתן לתקן את ההפרה על ידי הורדת המינון של Ilomedin.

מאז התרופה מאטה צימות טסיות דם, שימוש בשילוב עם תרופות נגד קרישת דם (לדוגמה, נגזרות של coumarin או הפרין), ויתר על כן סוכנים טסיות אחרים (בין NSAIDs אלה, אספירין, מעכבי PDE או Nitrocontaining PM, אשר מרחיב כלי דם: למשל Molsidomine) יכול להגדיל הסבירות של דימום. כאשר תגובה כזו נדרשת לבטל את העירוי.

עם Premedication עם אספירין (300 מ"ג טבליות) נלקח מדי יום במשך 8 ימים, לא נמצאו השפעות על פרמקוקינטיקה של Ilomedin נמצאו.

במהלך הבדיקה על בעלי חיים, נמצא כי התרופה יכולה להוריד את רמת שיווי המשקל פלזמה של plasminogen (activator רקמות).

בדיקות קליניות אלו מראות כי עירוי של תרופות אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של חומר דיגוקסין (עבור האחרון לשימוש חוזר פנימי לשימוש), ובנוסף על המאפיינים של plasminogen מנוהל במקביל Ilomedinom.

מאפייני vasodilating של עלייה iloprost עם גלוקוקורטיקודים ראשוניים (בדיקות בעלי חיים), אבל באותו הזמן, שינויים ברמת אנטיגרגציה לא נצפו. המשמעות הקלינית של המידע המתואר לעיל טרם הובהרה.

למרות בדיקות קליניות על נקודה זו אינה מתבצעת, על פי בדיקות במבחנה, למדו מעכבי נכסים ביחס אנזימים hemoprotein P450 פעילות מערכת אילופרוסט, נמצא כי רכיב זה לא יכול להאט את חילוף החומרים של תרופות אשר עוברים מטבוליזם על ידי אנזימים אלה.

[20], [21], [22]

תנאי אחסון

מומלץ לשמור את התרופה במקום שבו אין גישה לילדים צעירים. טמפרטורה - לא יותר מ -30 מעלות צלזיוס

[23]

חיי מדף

Ilomedin מותר להשתמש בתוך 5 שנים מרגע הייצור שלה.

[24]