היפוגונדיזם היפותלמי טרום-בגרות: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

היפוגונדיזם טרום-התבגרותי בהיפותלמוס עשוי להופיע בהיעדר שינויים אורגניים באזור ההיפותלמוס. במקרה זה, מניחים אופי מולד, אולי תורשתי, של הפתולוגיה. היא נצפית גם בנגעים מבניים של ההיפותלמוס וגבעול בלוטת יותרת המוח בקרניופרינגיומות, הידרוצפלוס פנימי, תהליכים ניאופלסטיים מסוגים שונים, כולל לוקמיה, גרנולומה (גרנולומה אאוזינופילית, היסטיוציטוזיס-X, סרקואידוזיס, שחפת), דלקת המוח, מיקרוצפליה, אטקסיה של פרידרייך, מחלות דה-מיאלינציה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

גורם ל היפוגונדיזם טרום-היפותלמי.

מצב זה יכול להיגרם ממגוון סיבות, ביניהן:

1. גורמים גנטיים: מוטציות או תסמונות גנטיות מסוימות עלולות לגרום לתת-התפתחות של ההיפותלמוס או בלוטת יותרת המוח, מה שעלול לגרום להיפוגונדיזם היפוגונדוטרופי.
2. טראומה וניתוח: טראומה או ניתוח בראש, כולל טראומה מוחית, עלולים לפגוע בהיפותלמוס או בבלוטת יותרת המוח, דבר שעלול להשפיע על ויסות תפקוד הגונדות.
3. השמנת יתר: השמנת יתר יכולה להפחית את רגישות ההיפותלמוס להורמונים גונדוטרופיים, מה שעלול להוביל להיפוגונדיזם היפוגונדוטרופי.
4. מחלות כרוניות: מחלות כרוניות מסוימות, כגון מחלת צליאק ותסמונת שחלות פוליציסטיות אצל נשים, עלולות להשפיע על תפקוד הגונדות ולגרום להיפוגונדיזם היפוגונדוטרופי.
5. לחץ רגשי: לחץ רגשי חמור או דיכאון יכולים להשפיע על תפקוד ההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח, מה שעלול להוביל להיפוגונדיזם היפוגונדוטרופי.
6. טיפול תרופתי: תרופות מסוימות, כגון אופיואידים או תרופות נוגדות דיכאון מסוימות, עלולות להשפיע על תפקוד ההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח ולגרום להיפוגונדיזם היפוגונדוטרופי.
7. גורמים נוספים: גיל, שינויים הורמונליים, הפרעות אוטואימוניות וגורמים נוספים עשויים גם הם לשחק תפקיד בהתפתחות היפוגונדיזם טרום-התבגרותי בהיפותלמוס.

פתוגנזה

ישנה תפקוד לקוי של בלוטת יותרת המוח ובלוטות המין עקב אי ספיקה או הפרשה לקויה של גורם משחרר LH.

תסמינים היפוגונדיזם טרום-היפותלמי.

פתולוגיה אינה נצפית עד גיל 5-6 שנים. עד גיל 6-7 שנים, אצל בנים נמצאים שק האשכים והאשכים הקטנים, פין. לעיתים קרובות מתגלה קריפטורכידיזם. תשומת הלב מופנית ל"קומה גבוהה וסריסית", חולשת שרירים, מבנה גוף אסתני, שינויים ספציפיים בשיניים (חותכות גדולות בצורת מרית, חותכות צדדיות מפותחות בצורה גרועה, ניבים קצרים וקהים). נציין עור יבש ורך עם פיגמנטציה חיוורת. אקנה לעולם לא נצפית אצל מתבגרים. שיער שופע מאוד על הראש משולב עם היעדר שעירות העור. גינקומסטיה מתפתחת מאוחר יותר. בנים בדרך כלל מסתגרים, נפגעים בקלות, ולעתים קרובות נצפית התנהגות אופיינית לבנות.

היפוגונדיזם היפותלמי טרום-בגרות אצל בנות מתבטא בהיעדר התבגרות מינית תקינה, אמנוריאה ראשונית. נצפים פרופורציות גוף סריסיות, עור עם הרבה אקנה, היעדר שיער עור עם שיער שופע על הראש, לעתים קרובות ויטיליגו, תת-התפתחות של איברי המין החיצוניים, בלוטות החלב, פרופורציות תינוקיות של הרחם. התפתחות שכלית היא בגבולות התקינים. בנות נבדלות על ידי תחושת נחיתות, ביישנות, אופי צייתן, רגישות קלה, דמעות.

אבחון היפוגונדיזם טרום-היפותלמי.

אבחון היפוגונדיזם טרום-התבגרותי בהיפותלמוס יכול להיות מאתגר ודורש גישה רב-תחומית. להלן כמה מהשיטות והצעדים העיקריים המשמשים לאבחון מצב זה:

1. הערכה קלינית ואיסוף אנמנזה:

   • הרופא מקיים שיחה עם המטופל והוריו (במקרה של ילדים ומתבגרים) כדי לזהות תסמינים הקשורים לגיל ההתבגרות המתעכב.
   • נאסף מידע על גדילה, התפתחות מאפיינים מיניים משניים (כגון התפתחות שד אצל בנות או הגדלת שק האשכים אצל בנים) וסימנים אחרים.

2. שלילת סיבות אחרות:

   • ניתן לבצע בדיקות ובדיקות נוספות כדי לשלול מצבים רפואיים אחרים שעלולים לגרום לתסמינים דומים.

3. מדידת רמות הורמונים:

   • בדיקות דם לרמות הורמונים כגון הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH), הורמון מגרה זקיק (FSH), הורמון לוטאין (LH), אסטרוגן וטסטוסטרון עשויות להיעשות כדי להעריך את תפקוד הגונדום.

4. תמונה של המוח:

   • ניתן לבצע דימות תהודה מגנטית (MRI) של המוח כדי לשלול חריגות או גידולים בהיפותלמוס ובבלוטת יותרת המוח.

5. גירוי גונדוטרופי:

   • בדיקות גירוי גונדוטרופי משמשות לעיתים להערכת תגובת הגונדות לגירוי הורמונלי.

6. בדיקות גנטיות:

   • במקרים מסוימים, ייתכן שיהיה צורך בבדיקות גנטיות כדי לזהות הפרעות גנטיות שעשויות להיות קשורות להיפוגונדיזם היפותלמי טרום-בגרות.

אבחון דיפרנציאלי

יש להבדיל היפוגונדיזם היפותלמי בתקופה שלפני גיל ההתבגרות ממחלת באבינסקי-פרוליך, גמדות בלוטת יותרת המוח בהקשר של אינפנטיליזם לורן-לוי, מצורות של השמנת יתר היפותלמית עם היפוגונדיזם, תסמונות לורנס-מון-ברדה-בידל, פראדר-ווילי, היפופיטואיטריזם ראשוני, מצורות עם נזק ראשוני לאשכים אצל בנים, תסמונת טרנר אצל בנות. השמנת יתר, קומה נמוכה, מומים מולדים, רטיניטיס פיגמנטוזה, פיגור שכלי מאפשרים לנו לשלול את האבחנה של היפוגונדיזם שלפני גיל ההתבגרות.

תגובת הגונדוטרופינים לזריקה בודדת של גורם משחרר LH (LH-RF) נפגעת באופן ניכר או נעדרת, דבר המצביע על גירוי קודם (אנדוגני) לא מספק על ידי LH-RF. אם מתן חוזר של LH-RF גורם ל"שחרור" של גונדוטרופינים ונצפית תגובה תקינה או אפילו מוגזמת, האבחנה של היפופיטואטריזם ראשוני נשללת, ולהפך, האבחנה של היפוגונדיזם טרום-התבגרות מאושרת. אצל בנים, יש לבצע אבחנה מבדלת גם עם תסמונת קלמן (דיספלזיה חושית-גניטלית), שבה הסימפטומים של היפוגונדיזם היפותלמי טרום-התבגרות משולבים עם אנו- או היפומיה, עיוורון צבעים וחירשות.

יַחַס היפוגונדיזם טרום-היפותלמי.

סטרואידים למין משמשים להבטחת התפתחות ותחזוקה של מאפיינים מיניים משניים. שיטת טיפול המשתמשת באנלוגים של גורם משחרר LH נמצאת כעת בפיתוח.