כלוקסאן

להולוקסן תכונות אנטי-גידוליות.

אינדיקציות כלוקסאן

הוא משמש לטיפול בגידולים ממאירים שאינם ניתנים לניתוח. אלה כוללים קרצינומה ברונכוגנית, קרצינומה של השחלות, סרטן האשכים, סרטן השד, סרטן צוואר הרחם, גידולים ברקמות רכות וגידולים בילדים (כגון נפרובלסטומה, סרקומות, נוירובלסטומה, גידולי תאי נבט ולימפומות ממאירות).

[ 1 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורה של ליופיליזט להזרקה, בתוך בקבוקונים, שנפחם 0.5, 1 או 2 גרם.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקודינמיקה

לתרופה יש השפעה ציטוסטטית, ובמקביל היא מבצעת אלקילציה של מרכזים תאיים נוקלאופיליים. זאת בשל הפעלה והידרוקסילציה של אטום מסוג C4 תחת פעולת טבעת האוקסאזפוספורין ומתבטאת בחסימת השלבים המאוחרים של מיטוזה (S-, כמו גם G2).

בהיותה אלקילנט, התרופה נופלת לקטגוריה של חומרים גנוטוקסיים.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקוקינטיקה

איפוספאמיד אינו מפגין פעילות במבחנה, אך להיפך, בגוף החי הוא מראה יעילות גבוהה. ההפעלה מתרחשת בעיקר בתוך הכבד, בהשתתפות אוקסידאזות מיקרוזומליות, בעלות אופי מעורב-תפקודי.

הפרשת איפוספמיד עם תוצריו המטבוליים מתבצעת בעיקר עם שתן. זמן מחצית החיים מסרום הדם (עם הכנסת מנה של 1-2 גרם/מ"ר ^; פי שלושה 1.6-2.4 גרם/מ"ר ⁾ הוא בממוצע כ-4-7 שעות.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

מינון וניהול

יש לתת את התרופה דרך הווריד. אלא אם כן נקבע אחרת, יש לתת 80 מ"ג/ק"ג של החומר (מקסימום 2.4 גרם/מ"ר של שטח גוף) מדי יום במשך 5 ימים ^. ההליך מתבצע בצורה של מתן חלקי (לדוגמה, עירוי קצר שנמשך כחצי שעה). יש צורך לפקח שבמקרה של מתן היקפי של התרופה, לא נחרג ריכוז הנוזל של 4%. אין דיווחים על רגישות יתר לחומרים בריכוז גבוה יותר לעירוי תוך ורידי (לדוגמה, באמצעות מערכות שאיבה).

אם יש צורך להשתמש במינון יומי נמוך יותר, או לפזר את המינון הכולל על פני תקופה ארוכה יותר, התרופה ניתנת כל יומיים (בימים הראשון, השלישי, וכן החמישי, השביעי והתשיעי) או מדי יום במשך 10 ימים במינונים קטנים (20-30 מ"ג/ק"ג; 2 גרם/מ"ר ⁾.

לטיפול לסירוגין, הולוקסאן ניתן במינון של 80 מ"ג/ק"ג (או 3.2 גרם/מ"ר ⁾ מדי יום במשך 2-3 ימים.

עירוי ממושך של 24 שעות ניתן במנות של 125-200 מ"ג/ק"ג (או 5-8 גרם/מ"ר ⁾. לאחר מכן, יש לתת אורומיטקסן במשך 12 השעות הבאות. לעירוי ממושך, יש להמיס תחילה את התרופה בתמיסת גלוקוז 5% או בתמיסת NaCl 0.9% (נפח - 3 ליטר).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

השתמש כלוקסאן במהלך ההריון

אסור לרשום את התרופה לנשים בהריון. יש להימנע גם מהנקה במהלך תקופת הטיפול.

אם האינדיקציות הקליניות מחייבות שימוש בהולוקסן בשליש הראשון, יש צורך לפתור את סוגיית ההפלה. בשלבים מאוחרים יותר של ההריון, אם לא ניתן לדחות את הטיפול והמטופלת מסרבת להפסיק את ההריון, מותר להשתמש בכימותרפיה לאחר אזהרה לגבי הסיכון לפתח השפעות טרטוגניות של התרופה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נוכחות של רגישות יתר למרכיבים רפואיים;
• דיכוי פעילות מח עצם (במיוחד אצל אנשים שלקחו בעבר תרופות ציטוסטטיות או עברו טיפולי רדיותרפיה);
• אי ספיקת כליות;
• חסימה בדרכי השתן, כמו גם דלקת שלפוחית השתן.

[ 14 ], [ 15 ]

תופעות לוואי כלוקסאן

הסבילות הסיסטמית והמקומית לתרופה טובה למדי. בין תופעות הלוואי האפשריות, שהתפתחותן תלויה בגודל המינון:

• הופעת דלקת שלפוחית השתן, בחילות, התקרחות או הקאות, ובנוסף לכך, דיכוי פעילות מח עצם בדרגות שונות (אנמיה, טרומבוציטופניה או לוקופניה). ניתן גם לציין הפרעות בתפקוד בלוטות המין והחלשת מערכת החיסון. לעיתים מתפתחת הפרעה בתפקוד הכליות;
• במהלך הטיפול ואחריו, רמות הקריאטינין או האוריאה עשויות לעלות, וסילוק הקריאטינין עשוי לרדת. ייתכנו גם הפרשה מוגברת של גלוקוז וחלבון, כמו גם פוספטים בשתן;
• בעיות כליות שלא אובחנות או שלא מטופלות עלולות (במיוחד אצל ילדים) להתפתח לסוכרת גלוקוז-פוספט-אמין. לעיתים נצפית הפרעה בתפקוד הכבד;
• אנצפלופתיה (בדרך כלל ניתנת לטיפול) עשויה להתפתח, המתבטאת בתחושה של בלבול או חוסר התמצאות.

התרופה ניתנת בזהירות רבה לאנשים עם רמות אלבומין נמוכות בסרום או עם תפקוד כלייתי מוחלש.

מתן התרופה עלול לגרום להופעת תסמיני רגישות יתר.

[ 16 ], [ 17 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התרופה מגבירה את ההשפעה האנטי-סוכרתית של נגזרות סולפונילאוריאה, ובנוסף, את תגובת העור לקרינה.

יעילות החיסון נחלשת כאשר הוא מבוצע על רקע שימוש בתרופות מדכאות חיסון ואיפוספמיד.

שילוב עם אלופורינול מגביר את הפעילות המדכאת מח עצם של איפוספמיד.

עם שימוש קודם או משולב בציספלטין, ניתן להבחין בעלייה ברעילות ההמטולוגית או הנפרו-רעילה של התרופה, כמו גם בהשפעתה הרעילה על מערכת העצבים המרכזית.

במקרה של טיפול קודם עם פניטואין, פנוברביטל או כלורל הידראט, קיימת אפשרות של אינדוקציה אנזימטית, שבגללה יש ביוטרנספורמציה מוגברת של היסוד איפוספמיד.

שילוב עם וורפרין עלול לגרום להידרדרות משמעותית בקרישת הדם ולהגביר את הסבירות לדימום.

תנאי אחסון

יש לשמור את הולוקסן במקום שאינו נגיש לילדים. תנאי טמפרטורה – מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

[ 22 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בהולוקסן תוך 5 שנים ממועד שחרור התרופה.

[ 23 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם אלקראן, אלפאלן, בנטרו, איפולם, איפומיד, איפוס, איפוספאמיד, קלוקרן, לויקרן, סל, ציקלופוספמיד סנדוז, ציקלופוספמיד, אנדוקסן.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]