הפרעת חילוף החומרים של פרוקטוז (פרוקטוזוריה) בילדים: תסמינים, אבחון, טיפול

קוד ICD-10

• E74.1 הפרות של מטבוליזם פרוקטוז.
• E74.4 Pyrovate ו gluconeogenesis הפרעות.

אפידמיולוגיה

Fructozuria: תדירות homozygotes הוא 1 לכל 130 000.

אי סבילות תורשתית לפרוקטוז: שכיחות המחלה באנגליה היא בין 1 ל -18,000 ובגרמניה 1 ל -29,600 לידות חי.

חוסר פרוקטוז 1.6-bisphosphatase: הפרעה מטבולית תורשתית נדירה.

קפה

שלוש הפרעות תורשתיות של מטבוליזם פרוקטוז ידועות בבני אדם. Fructosuria (פרוקטוקינאז כישלון) - מצב ללא תסמינים הקשורים תכולה גבוהה של פרוקטוז בשתן: אי סבילות פרוקטוז תורשתית (חוסר B aldolase) וחוסר פרוקטוז-1,6-bisphosphatase, אשר חל גם על פגמים גלוקונאוגנזה.

גורם fructosuria

Fructozuria הוא בירושה על ידי סוג autusomal רצסיבי. הגן ketohexokinase (KNK) ממופה על כרומוזום 2p23.3-23.2.

אי סבילות תורשתית ל פרוקטוז

מחלה אוטוזומלית רצסיבית עקב מוטציות של הגן aldolase B. הגן aldolase B (ALDOB) ממופה על כרומוזום 9q22.3. על 30 מוטציות שונות מתוארים, הנפוצים ביותר הם מוטציות מיסנס A150P, A175D ו N335K, אשר יחד מהווים כ 80% אללים מוטנטים; בקרב חולים רוסים - יותר מ -90%.

אי-יעילות של פרוקטוז-1.6-ביספוספטאז

מחלה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציות של הגן פרוקטוז-1,6-ביספוספטאז. הגן פרוקטוז-1,6-ביספוספטאז (FBP1) ממופה על כרומוזום 9q22.2-q22.3. יותר מ -20 מוטציות שונות תוארו. מוטציה c.961insG מתרחשת בתדירות גבוהה ביפן (46% אללים מוטנטים).

פתוגנזה של פרוקטוזוריה

פרוקטוזוריה

10-20% של פרוקטוז בלתי מוגבל הוא מופרש שתן ללא שינוי, רוב זה מומר פרוקטוז -6 פוספט על ידי מסלול מטבולי חלופי. תגובה זו מזרז על ידי ketohexokinase (fructokinase).

אי סבילות תורשתית ל פרוקטוז

המחלה קשורה למחסור של האנזים השני שהיה מעורב במטבוליזם של פרוקטוז, - aldolase B. פגם שלה גורם להצטברות פרוקטוז-1-פוספט. אשר מעכב את הייצור של גלוקוז (gluconeogenesis ו glycogenolysis) וגורמת היפוגליקמיה. פרוקטוז קבלת מוביל ריכוז חומצת החלב גדל עיכוב הפרשת צינורי כליות של urate, אשר מוביל hyperuricemia, מחריפה בשל דלדול של vnutripechonoch-tion פוספט והשפלה מואצת של נוקלאוטידים אדנין.

אי-יעילות של פרוקטוז-1,6-ביספוספטאז

חוסר אנזים מפתח גלוקונאוגנזה מפר את ההיווצרות של גלוקוז מן המקדמים כולל פרוקטוז, ולכן הרמה הנורמלית של גלוקוז בפלזמת הדם במצב זה תלויה הכניסה הישירה של גלוקוז, גלקטוז ו פירוט של גליקוגן בכבד. היפוגליקמיה בתקופה הניאונטלית קשורה עם ביקוש גבוה לגלוקונוגנזה, מאחר שרמת הגליקוגן אצל תינוקות נמוכה. שינויים ביוכימיים משניים: ריכוז מוגבר של חומצת חלב, פירוב, אלנין וגליצרין בדם.

תסמינים של fructosuria

Fructozuria אין ביטוי קליני.

אי סבילות תורשתית ל פרוקטוז

התסמינים הראשונים של המחלה קשורים עם צריכת כמות גדולה של פרוקטוז, סוכרוז או סורביטול. ככל שהילד קטן יותר והפרוקטוז יותר שנמסר, כך חמור יותר הביטויים הקליניים. המחלה יכולה להתחיל עם פירוק מטבולי חריף להוביל לתוצאה קטלנית על רקע אי ספיקת כבד חריפה וחריף. בקורס יותר שפיר, הסימנים הראשונים למחלה - אדישות, עייפות, נמנום, בחילות, הקאות, הזעה מוגזמת, לעיתים תרדמת היפוגליקמית. במהלך תקופה זו, אינדיקטורים במעבדה מצביעים על אי ספיקת כבד חריפה ועל תפקוד לקוי של מערכת הצינורית. אם האבחנה לא הוקמה, דיאטה לא נקבעת, אי ספיקת כבד כרונית, hepatomegaly, צהבת, הפרעות קרישה, בצקת לפתח. היפוגליקמיה אינה יציבה ונצפתה מיד לאחר נטילת פרוקטוז. צורות רכות של המחלה מתוארות, המתבטאות בגידול בגודל הכבד ופיגור גדילה בגיל בית הספר ובמבוגרים. בשל העובדה כי חולים אינם סובלים מזון מתוק, הם מגבילים את השימוש שלהם על עצמם, ולכן, בחולים עם פרוקטוזמיה, עששת כמעט אף פעם לא לפתח.

אי-יעילות של פרוקטוז-1,6-ביספוספטאז

כמחצית מהחולים מפגינים את המחלה ב 5 הימים הראשונים של החיים עם תסמונת hyperventilation וחומצה מטבולית חמורה כתוצאה של מוגבר Lactate היפוגליקמיה. מוות יכול להתרחש בימים הראשונים של החיים מפני דום נשימה על רקע של חומצה מטבולית חמורה. התקפות של קטואסידוזיס מטבולית יכולות להתפתח כתסמונת דמוית ריאה, הן מתעוררות על ידי רעב, דלקות בינכאניות או הפרעות במערכת העיכול. הם מלווה בסירוב של מזון, הקאות, שלשולים, פרקי שינה, הפרות של קצב הנשימה, טכיקרדיה ואת לחץ הדם בשרירים, יש גידול בגודל הכבד. במהלך ההתקפות של פירוק מטבולי, הריכוז של חומצת חלב (לפעמים עד 15-25 מ"מ) עולה, רמת ה- pH יורדת ואת יחס חלבון / פיראט ואלנין תוכן עלייה; לצפות היפוגליקמיה, לפעמים hyperketonemia. כמו באי סבילות תורשתית לפרוקטוז, ניהול של פתרונות פרוקטוז הוא התווית ו עלול לגרום למוות. במהלך התקופה interictal, חולים אינם מתלוננים, למרות חומצה מטבולית עשוי להתמיד. סובלנות לרעב עולה עם הגיל. עם האבחנה הנכונה וטיפול בזמן התחילה, הפרוגנוזה היא חיובית.

אבחון 

פרוקטוזוריה

ככלל, ההפרעה מזוהה בטעות במהלך בדיקות השגרת השתן על נוכחות של סוכרים ועל כרומטוגרפיה שכבה דקה של מונוסכרידים.

אי סבילות תורשתית ל פרוקטוז

עם מחקרים ביוכימיים סטנדרטיים, עלייה ברמת transaminases הכבד bilirubin בדם, aminoaciduria כללית וחומצה מטבולית מתגלה. בדיקות עומס עם פרוקטוז לא מומלץ, שכן הם יכולים להוביל לסיבוכים רציניים. השיטה העיקרית המאשרת את האבחנה היא אבחון DNA.

אי-יעילות של פרוקטוז-1,6-ביספוספטאז

השיטה העיקרית המאשרת את האבחנה היא אבחון DNA. ניתן גם לקבוע את פעילות האנזים בביופסיה של הכבד.

אבחון דיפרנציאלי

Fructozuria: עם חוסר סובלנות תורשתית פרוקטוז.

אי סבילות פרוקטוז תורשתית: אבחנה מבדלת צריכה להיעשות עם מחלות מטבוליות תורשתיות מלווה נגעים במערכת העיכול מוקדם ו / או הכבד: כישלון פרוקטוז-1,6-bisphosphatase, סוג tyrosinemia לי, glycogenoses להקליד לה, ליברות, חסר-טרפסין CTL; aciduria אורגנית, מלווה חמצת לקטית, היצרות השוער, רפלוקס גסטרו, בגיל מבוגר יותר - עם מחלת וילסון.

חוסר פרוקטוז-1,6-bisphosphatase: אבחנה מבדלת צריכה להיעשות עם הפרעות במטבוליזם פירובט, פגמים בצורות שרשרת הנשימה במיטוכונדריה glycogenosis הכבד, פגמים-חמצון בטא של חומצות שומן, המתרחשים כמו תסמונת ריי.

טיפול של פרוקטוזוריה ופרוגנוזה

פרוקטוזוריה

הפרוגנוזה חיובית, הטיפול אינו נדרש.

אי סבילות תורשתית ל פרוקטוז

אם המחלה חשודה, כל המוצרים המכילים פרוקטוז, סוכרוז וסורביטול יש לשלול מיד. יש לזכור כי סורביטול ופרוקטוז יכולים להיות קיימים בהכנות רפואיות מסוימות (סירופים אנטיפירטיים, תמיסת אימונוגלובולין וכו '). סוכרוז צריך להיות מוחלף עם גלוקוז, maltose או קורנפלור. לאחר העברת הילד לתזונה, כל התופעות של המחלה נעלמות במהירות, למעט העלייה בהפטומה, אשר יכולה להימשך מספר חודשים או שנים לאחר תחילת הטיפול. אם אתה מבין דיאטה, התחזית היא חיובית.

אי-יעילות של פרוקטוז-1,6-ביספוספטאז

בתקופה של פירוק מטבולי חריף, ניהול תוך ורידי של 20% גלוקוז ונתרן ביקרבונט נחוץ כדי לשלוט בחומצה מטבולית והיפוגליקמיה. מחוץ למשברים, מומלץ להימנע בצום ו מקל על דיאטה עם הגבלה של פרוקטוז / סוכרוז, להחליף כמה שומנים תזונתיים עם פחמימות להגביל את החלבון. במהלך זיהומים בינכאנלים, מומלץ להאכיל עם פחמימות נספגות לאט (עמילן גולמי). בהעדר גורמי לחץ המביאים לפרקים מטבוליים, החולים אינם מבחינים בהפרעות קליניות מובהקות.

סובלנות לרעב עולה עם הגיל. חולים רבים בגיל מבוגר סובלים ממשקל גופני מופרז, שכן הם רגילים למשטר תזונתי מסוים מאז ילדותו. התחזית חיובית.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]