הפרעת מטבוליזם של גלקטוז (גלקטוזמיה) אצל ילדים

גלקטוזמיה היא הפרעה תורשתית הנגרמת מפגמים בחילוף החומרים של גלקטוז. תסמיני גלקטוזמיה כוללים תפקוד לקוי של הכבד והכליות, ירידה קוגניטיבית, קטרקט ואי ספיקת שחלות מוקדמת. האבחון מבוסס על בדיקת אנזימי תאי דם אדומים. הטיפול מורכב מתזונה נטולת גלקטוז. הפרוגנוזה להתפתחות גופנית בדרך כלל טובה עם טיפול, אך מבחני אינטליגנציה מילוליים ולא מילוליים לרוב נפגעים.

קוד ICD-10

E74.2 הפרעות במטבוליזם של גלקטוז.

אפידמיולוגיה של גלקטוזמיה

גלקטוזמיה מסוג I היא מחלה כלל-אתנית עם שכיחות ממוצעת של 1 ל-40,000 לידות חי במדינות אירופה.

גלקטוזמיה, סוג II - במדינות אירופה שיעור ההיארעות הוא 1 ל-150,000 לידות חי. שכיחות גבוהה יותר נצפית ברומניה ובבולגריה. היא נמצאת בשכיחות גבוהה ברומא - 1 ל-2500.

גלקטוזמיה מסוג III היא הפרעה מטבולית תורשתית נדירה. הצורה השפירה נפוצה ביפן (1 מתוך 23,000 לידות).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

מה גורם לגלקטוזמיה?

גלקטוזמיה נגרמת כתוצאה מחסר תורשתי באחד האנזימים ההופכים גלקטוז לגלוקוז.

גורמים ופתוגנזה של גלקטוזמיה

תסמינים של גלקטוזמיה

גלקטוז קיים במוצרי חלב, פירות וירקות; 3 תסמונות קליניות נגרמות על ידי ליקויים תורשתיים אוטוזומליים רצסיביים של אנזימים שונים.

חוסר באורידילטרנספראז של גלקטוז-1-פוספט

מחסור באנזים זה גורם לגלקטוזמיה קלאסית. השכיחות היא 1/62,000 לידות; שכיחות הנשאים היא 1/125. תינוקות מפתחים אנורקסיה וצהבת תוך ימים עד שבועות מצריכת חלב אם או תמ"ל המכיל לקטוז. הקאות, הפטומגליה, גדילה לקויה, עייפות, שלשולים ואלח דם (בדרך כלל עקב אשריכיה קולי) וחריגות כליות (למשל, פרוטאינוריה, אמינואצידוריה, תסמונת פאנקוני) מתפתחות, מה שמוביל לחמצת מטבולית ובצקת. אנמיה המוליטית עלולה גם להתפתח. אם לא מטופלים, ילדים נשארים נמוכי קומה ומפתחים פגיעה קוגניטיבית, דיבורית, הליכה ושיווי משקל במהלך גיל ההתבגרות; רבים מפתחים גם קטרקט, אוסטאומלציה (עקב היפרקלציאוריה) ואי ספיקת שחלתים מוקדמת. לחולים עם וריאנט דוארטה יש ביטויים קליניים קלים בהרבה.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

חוסר בגלקטוקינאז

חולים מפתחים קטרקט עקב ייצור גלקטיטול, אשר פוגע באופן אוסמוטי בסיבים של העדשה; יתר לחץ דם תוך גולגולתי אידיופתי (pseudotumor cerebri) הוא נדיר. השכיחות היא 1/40,000 לידות.

חסר באורידיל דיפוספט גלקטוז-4-אפימרז

צורות שפירות וקשות של המחלה עשויות להופיע. שכיחות הצורה השפירה היא 1/23,000 לידות ביפן; עבור הצורות החמורות יותר, שכיחותה אינה ידועה. הצורה השפירה מוגבלת לתאי דם אדומים ותאי דם לבנים ואינה גורמת לתופעות קליניות. הצורה החמורה גורמת לתסמונת שאינה ניתנת להבחנה מגלקטוזמיה קלאסית, אם כי לעיתים צוין גם אובדן שמיעה.

תסמינים של גלקטוזמיה

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

סיווג של גלקטוזמיה

עד היום, ידועות שלוש מחלות תורשתיות הנגרמות עקב מחסור באנזימים המעורבים במטבוליזם של גלקטוז: גלקטוזמיה מסוג I (מחסור בגלקטוז-1-פוספט אורידילטרנספראז, גלקטוזמיה קלאסית), גלקטוזמיה מסוג II (מחסור בגלקטוקינאז) וגלקטוזמיה מסוג III (מחסור בגלקטוז-4-אפימרז).

[ 15 ], [ 16 ]

אבחון גלקטוזמיה

האבחנה נחשדת קלינית, עם ראיות התומכות בה מרמות גלקטוז גבוהות ונוכחות של חומרים מחזרים שאינם גלוקוז (למשל, גלקטוז, גלקטוז-1-פוספט) בשתן; האבחנה מאושרת על ידי בדיקת אנזימים בתאי דם אדומים וברקמת כבד. רוב המדינות דורשות בדיקת סקר לילודים לאיתור חסר בגלקטוז-1-פוספט אורידילטרנספראז.

אבחון גלקטוזמיה

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

בדיקת גלקטוזמיה

מבין מחלות אלו, גלקטוזמיה מסוג I היא הפתולוגיה החמורה ביותר הדורשת תיקון דחוף. בדיקות סקר המוני של יילודים, המבוצעות במדינות רבות, נועדו לזהות צורה זו של גלקטוזמיה.

טיפול בגלקטוזמיה

טיפול בגלקטוזמיה כרוך בהוצאת כל מקורות הגלקטוז מהתזונה, בעיקר לקטוז, שהוא מקור הגלקטוז הקיים בכל מוצרי החלב, כולל תמ"ל לתינוקות על בסיס חלב, והממתיקים המשמשים במזונות רבים. תזונה נטולת לקטוז מונעת רעילות חריפה והופכת חלק מהתסמינים (למשל, קטרקט) אך עשויה לא למנוע פגיעה נוירו-קוגניטיבית. חולים רבים זקוקים לתוספי סידן וויטמינים. חולים עם מחסור באפימראז חייבים לצרוך כמויות קטנות של גלקטוז כדי לספק אספקה של גלקטוז אורידיל-5'-דיפוספט (UDP-גלקטוז) לתהליכים מטבוליים שונים.

טיפול בגלקטוזמיה