גורם ו פתוגנזה של גלקטוזמיה

גלאקטוזמיה סוג

מחלה אוטוזומלית רצסיבית הקשורה למוטציות בגן ה- galactose-1-phosphate-uridyltransferase ( GALT ). הגן GALT ממופה ל 9p13. עד כה תוארו יותר מ -180 מוטציות שונות, המיוצגות בעיקר על ידי מוטציות. המוטציות הנפוצות ביותר הן מוטציות Q188R ו- K285N, יחד הן מרכיבות יותר מ -70% מכלל האללים המוטנטיים באוכלוסיות אירופאיות וגורמות להתפתחות הצורה הקלאסית של גלקטוזמיה. הגן GALT מתאר גם מספר רב של תחליפי נוקליאוטידים אינטרה- אינטרונים ואינטצנטריים שנוכחותם בלבד או בשילובים שונים עם אללים מוטנטיים עשויה להשפיע על הפעילות השיורית של האנזים. אחד התחליפים האנטרגניים הנחקרים ביותר הוא המוטציה N314D, מה שמכונה גרסת דוארטה. נוכחות של N314D בלבד , אפילו במצב הומוזיגי, בדרך כלל לא מוביל להתפתחות המחלה, אלא משנה את רמת פעילות האנזים. שילובים של N314D / אלל רגיל N314D / Q188R חשבון עבור 75 ו 25% של הפעילות הרגילה של האנזים, בהתאמה. שכיחות ההתרחשות של אלל N314D בקרב אנשים בריאים באוכלוסיות שונות היא, על פי הספרות, 6-8%.

גלאקטוזמיה, סוג II

המחלה עוברת בירושה אוטוזומלית רצסיבית. מוטציות בגן GK1, ממופות ל -17q24, מתוארות ברוב המטופלים, כולל המוטציה P28T שנמצאה בצוענים.

גלאקטוזמיה, סוג III

המחלה עוברת בירושה אוטוזומלית רצסיבית. הגן של UDF-galactose-4- epimerase (GALE) ממופה על כרומוזום 1p36. מספר מוטציות תוארו, כולל מוטציה V94M הקשורים למחלה חמורה.

פתוגנזה של גלקטוזמיה

גלאקטוזמיה סוג

גלקטוז-1-פוספט uridiltransferaza יחד עם אנזימים אחרים המעורבים במטבוליזם של גלקטוז - galactokinase ו galaktoepimerazoy - מבצע המרה של גלקטוז, חבר לקטוז לגלוקוז. תוצאה של מחסור של גלקטוז-1-פוספט- uridyltransferase הוא הצטברות של גלקטוז וגלקטוז -1 פוספט. חומרים אלה הם רעילים לחילוף החומרים של רקמות רבות - המוח, הכבד, הכליות, המעיים. אחד הביטויים של תסמונת הרעילות הוא עיכוב של פעילות חיידקים של לויקוציטים, אשר תורם להתפתחות אלח דם. חומצה Hyperchloremic יכול להיגרם על ידי שתי שכרות מלווה בתפקוד הכלייתי-צינורי, וזה מתרחש שוב עקב הפרעה במערכת העיכול כרונית.

Galactitol ו galactonate לצבור ברקמות יחד עם גלקטוז -1 פוספט. התפתחות קטרקט בבית ספיקה של גלקטוז-1-פוספט transferase uridil נגרמת על ידי הצטברות galaktitola. יעיל אין מספיק bezgalaktoznoy דיאטת galactosemia בסוג שאני חולה samointoksikatsii הסברתי מנגנון הכולל גלקטוז ביוסינתזה קבע (הגלוקוז) בשל היווצרות של גלקטוז-1-פוספט uridindifosfogalaktozy. הקטנת ריכוזיות uridindifosfogalaktozy מפרה את הסינתזה של galactosides; אולי זה הגורם להפרעות נוירולוגיות.

גלאקטוזמיה, סוג II

כאשר האנזים הוא חסר, בשלב של זרחון של גלקטוז הוא מופרע. קטרקט מתרחשת כתוצאה של הצטברות של גלקטטיטול בעדשה, אשר משבש את המבנה של הסיבים שלה מוביל denaturation של החלבון.

גלאקטוזמיה, סוג III

UDP-גלקטוז-4-epimerase, יחד עם אנזימים אחרים - galactokinase גלקטוז-1-fosfaturidiltransferazoy - מבצע המרה של גלקטוז, חבר לקטוז לגלוקוז. אנזים זה bifunktsionalen והוא מעורב גם interconversion של UDP-N-acetylgalactosamine, ו- UDP-N-acetylglucosamine - מרכיבים חשובים של סוכרים ו galactolipids. החוסר באנזים מוביל לצבירה של UDP-galactose ו- galactose-1-phosphate. הפתוגנזה של הכשל המערכתי של UDP-galactose-4-epimerase דומה לזו של גלקטוזמיה, הקלד I, אך תופעת הרעילות פחות בולטת.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]