גמזאר

לג'מזאר יש תכונות ציטוסטטיות ונוגדות גידולים.

אינדיקציות גמזארה

הוא משמש לחיסול המחלות הבאות:

• טיפול בכולנגיוקרצינומה ובסרטן שלפוחית השתן (יחד עם ציספלטין);
• סרטן הלבלב המתקדם באופן מקומי או עם היווצרות גרורות;
• סרטן שד גרורתי, בלתי ניתן לניתוח, וכן עם הישנות מקומית (יחד עם פקליטקסל);
• קרצינומה באזור השחלות (בעלת אופי אפיתליאלי), בו זמנית עם שימוש בקרבופלטין;
• קרצינומה ברונכוגנית של תאים שאינם קטנים (בשילוב עם ציספלטין).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

טופס שחרור

הוא מיוצר בצורת ליופיליזט, בבקבוקוני זכוכית במינון של 0.2 גרם או 1 גרם בתוך קופסה.

[ 4 ], [ 5 ]

פרמקודינמיקה

גמציטבין הורג תאים הנמצאים בתהליך קישור ל-DNA, ובתנאים מסוימים, עלול לחסום את תהליך המעבר התאי דרך גבול פאזת G1/S.

התהליכים המטבוליים של התרופה מתרחשים בתוך התאים תחת השפעת האנזים נוקלאוזיד קינאז, והופך לנוקלאוטידים פעילים של 3-פוספט או 2-פוספט. האטה בתהליכי קישור ה-DNA מתפתחת תחת השפעת שני תוצרים מטבוליים עיקריים - נוקלאוזידים של 3-פוספט ו-2-פוספט. בשלב הראשוני, נוקלאוזיד 2-פוספט מעכב את קישור האנזים ריבונוקלאוטיד רדוקטאז, וכתוצאה מכך לא מתרחשת קישור של דאוקסינוקלאוזיד טריפוספט הנדרש לתהליכי שכפול ה-DNA.

לאחר מכן, מתחיל תהליך התחרות עם התפתחות של פוטנציאל עצמי בין היסודות dFdCTP ו-dCTP, מה שמוביל בסופו של דבר לירידה בערכי dCTP. כתוצאה מכך, במהלך תהליכי קשירת ה-DNA, נוסף נוקלאוטיד נוסף לשרשרת שלו, מה שמונע את האפשרות של קשירה נוספת, והתא מתוכנת למוות (אפופטוזיס תאי).

[ 6 ], [ 7 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר הכניסה לזרם הדם, המרכיב הפעיל מופרש במהירות מפלזמת הדם על ידי תהליכים מטבוליים. פחות מ-10% מהתרופה מופרשת ללא שינוי דרך הכליות. רמת הסינתזה של תוצרים מטבוליים, כמו גם גמציטבין עם חלבון פלזמה, נמוכה למדי.

נתוני בדיקות קליניות הראו כי למגדר המטופל יש השפעה משמעותית על נפח ההפצה של התרופה בגוף. רמת הסילוק הכולל אצל נשים נמוכה ב-30% מאשר אצל גברים.

זמן מחצית החיים לאחר טיפול ממושך הוא 30-95 דקות.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

מינון וניהול

התרופה ניתנת דרך הווריד, באיטיות (מעל 30 דקות), באמצעות טפטוף. ההזרקה צריכה להתבצע על ידי מומחה מנוסה שטיפל בעבר בחולי סרטן.

לפני כל טיפול, יש צורך לבצע בדיקות למטופל כדי לעקוב אחר תפקוד מח העצם. עם זאת, אם תוצאות הבדיקה גרועות, יש להפסיק את הטיפול בג'מזאר.

משטר המינון, כמו גם משך הטיפול, נבחרים על ידי הרופא המטפל, תוך התחשבות בסוג הפתולוגיה ובשלבה.

בעת ביצוע עירוי, יש לעקוב מקרוב אחר מצבו של המטופל.

יש לטפל באנשים הסובלים מפתולוגיות חמורות בכליות או בכבד בזהירות רבה.

תוכנית להכנת תמיסה רפואית.

יש להמיס את האבקה בתמיסת נתרן כלורי 0.9% להזרקה. הריכוז המתאים ביותר הוא 40 מ"ג/1 מ"ל של התרופה.

התמיסה מוכנה בשיטה אספטית. מוסיפים לבקבוקון לפחות 5 מ"ל של נתרן כלורי (לכל 0.2 גרם של ליופיליזט) או לפחות 25 מ"ל (לכל 1 גרם של אבקה). לאחר הוספת הממס, יש לנער את המיכל כדי לערבב את התערובת. התמיסה המוגמרת עשויה להיות מעט צהבהבה.

ניתן להתחיל את ההזרקה מיד לאחר הכנת התמיסה הרפואית.

אין להשתמש בתרופה אם נמצאו אלמנטים זרים בתמיסה או אם צבע הנוזל השתנה.

סרטן השד.

התרופה משולבת עם פקליטקסל. יש לתת את גמזאר לאחר עירוי של תרופות נוספות (הליך זה נמשך 3 שעות) - חצי שעה ביום הראשון והשמיני של מחזור הטיפול (נמשך 21 יום).

סרטן הלבלב.

המינון הנדרש הוא 1 גרם/מ"ר ^של התרופה, הניתן פעם אחת 7 ימים לפני הטיפול. קורס זה נמשך 7 שבועות, ולאחר מכן נדרשת הפסקה של 7 ימים. לאחר מכן, המטופל מועבר למשטר טיפול עם מחזורים של 3 שבועות, ולאחר מכן הפסקה של 7 ימים.

כולנגיוקרצינומה.

^{במונותרפיה,} נעשה שימוש במשטר של מתן חד פעמי של 1 גרם/מ"ר של התרופה לשבוע. טיפול זה נמשך 21 ימים, לאחר מכן נעשית הפסקה של שבוע, ולאחר מכן מבוצעים מספר מחזורים נוספים כאלה. בהתחשב בתמונה הקלינית, ניתן להפחית את גודל המנה ולשנות את מספר המחזורים.

^{בשילוב עם ציספלטין, המטופל מקבל 70 מ"ג/מ"ר} של התרופה ביום הראשון של הקורס, ולאחר מכן גמזאר במינון של 1250 מ"ג/מ"ר ^ביום הראשון והשמיני של כל מחזור של 3 שבועות (יש לחזור על מחזורים אלה). ניתן להתאים את גודל המנות.

סרטן כיס המרה.

במהלך הטיפול, 1 גרם/מ"ר ^של תמיסה ניתנת דרך הווריד בימים הראשון, השמיני וה-15 של כל מחזור טיפול של 28 יום (בשילוב עם ציספלטין - בכל יומיים של מחזור כזה). לאחר מכן יש לחזור על מחזורי טיפול כאלה בני 4 שבועות.

קרצינומה ברונכוגנית של תאים לא קטנים.

בעת ביצוע טיפול יחיד, יש צורך לתת 1 גרם/מ"ר ^של התרופה, פעם ב-7 ימים במשך 3 שבועות, ולאחר מכן יש לעשות הפסקה של 7 ימים. לאחר מכן יש לחזור על מהלך זה. בשילוב עם תרופות אחרות, גודל המינון הוא 1250 מ"ג/מ"ר ^. הוא מנוהל בימים הראשון, השמיני וה-21 של המחזור המתמשך.

קרצינומה של השחלות.

גמזאר ניתן בשילוב עם החומר קרבופלטין. גמציטבין ניתן במינון של 1 גרם/מ"ר ^, ביום הראשון והשמיני של מחזור טיפול שנמשך 21 ימים.

כדי לקבוע את הרעילות ההמטולוגית של התרופה, נבדקת תפקוד הכבד והכליות. בהתחשב באינדיקטורים אלה, מותר להפחית בהדרגה את גודל מנת התרופה עם עלייה בעומס על גוף המטופל.

בעת בדיקת ספירת הגרנולוציטים לפני ביצוע עירוי חדש, הערך צריך להיות לפחות 1500 (x106/L) וערכי טסיות הדם צריכים להיות שווים ל-100,000 (x106/L).

אם מתפתחים סימני הרעילות הבאים, יש להפחית את המינון ב-25% מהמינון ההתחלתי:

• חום נויטרופני;
• במשך 3 ימים ספירת הגרנולוציטים נמוכה מ-100x106/l;
• במשך 5 ימים מספר הגרנולוציטים נמוך מ-500x106/l;
• ספירת טסיות דם נמוכה מ-25,000/106/ליטר;
• במקרים בהם, עקב התפתחות תסמיני רעילות, הטיפול הופסק למשך יותר משבוע.

[ 19 ], [ 20 ]

השתמש גמזארה במהלך ההריון

אסור לרשום גמזאר לאמהות מניקות ולנשים בהריון.

התוויות נגד

אסור להשתמש בתרופה אם יש לך אי סבילות לאחד ממרכיביה.

[ 14 ], [ 15 ]

תופעות לוואי גמזארה

הקאות, רמות מוגברות של פוספטאז ואנזימי כבד ובחילות שכיחים בחולים הנוטלים גמזאר. גם המטוריה או פרוטאינוריה שכיחים.

ישנם גם מקרים של התפתחות פריחה עורית בעלת אופי אלרגי (לפעמים עם גירוד), כמו גם קוצר נשימה.

הוכח כי אופי ותדירות תופעות הלוואי נקבעים על ידי גודל המינון, קצב מתן התרופה, ובנוסף, לוח הזמנים של המינון. ירידה בספירת הלויקוציטים יחד עם טסיות דם וגרנולוציטים היא תסמין תלוי מינון.

נתוני בדיקות קליניות מראים כי מטופלים עשויים לחוות תופעות לוואי הבאות:

• נדודי שינה עם כאבי ראש, כמו גם תחושת נמנום. לעיתים רחוקות, צוין שבץ מוחי;
• התפתחות של טרומבוציטופניה או לוקופניה, טרומבוציטוזה, אנמיה וחום נוירופני;
• עלייה ברמות הבילירובין או אנזימי הכבד. לעיתים, רמות GGT ו-ALP עולות;
• הופעת כיבים בפה, הקאות, עצירות, בחילות, שלשולים, התפתחות של דלקת פה או קוליטיס איסכמית;
• כאבי גב, כמו גם כאבי שרירים;
• גירוד ופריחה בעור, התפתחות שיעול או נזלת אלרגית, נשירת שיער, הזעת יתר. לעיתים נדירות מופיעים גידולים או כיבים, פריחה בולוסית, קילוף עור ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון;
• אובדן תיאבון, התפתחות אנורקסיה;
• התפתחות של אי ספיקת כליות, המטוריה או פרוטאינוריה;
• תסמינים אנפילקטואידיים נצפים מדי פעם;
• התפתחות של קוצר נשימה (בעיקר עם קרצינומה ברונכוגנית), נזלת ושיעול. לעיתים, נצפות בצקת ריאות, ברונכוספזם ודלקת נאדיות פיברוזית;
• רעילות רדיואקטיבית מתרחשת מדי פעם;
• תסמינים דמויי שפעת (אסתניה עם כאבי שרירים, צמרמורות ואובדן תיאבון), נפיחות בפנים ותסמינים עוריים באתר ההזרקה;
• הופעת אי ספיקת לב או הפרעות קצב. לעיתים נדירות מתרחשים דלקת כלי דם, אוטם שריר הלב או ירידה בלחץ הדם.

השילוב של התרופה עם פקליטקסל (במהלך טיפול בסרטן השד) מגביר את שכיחות נויטרופניה, חום נויטרופני, תחושת חולשה וגם אנמיה.

פולינוירופתיה סנסורית נצפית בתדירות גבוהה יותר בשימוש בו-זמני בג'מזאר מאשר בטיפול יחיד עם תכשיר זה.

נתוני מעקב לאחר שיווק הראו כי חולים עלולים לפתח את התסמינים הבאים:

• בצקת ריאות, מחלת קרום היאלין (לעתים רחוקות);
• דרגה חמורה של הפטוטוקסיות, לעיתים מגיעה לאי ספיקת כבד מוחלטת;
• הפרעות בכלי הדם המוחיים;
• נמק, TEN ודלקת כלי דם מופיעים באופן ספורדי;
• ירידה מהירה ברמות המוגלובין, התפתחות של MHA, עלייה בערכי קריאטינין עם בילירובין ואוריאה (מתרחש לעיתים רחוקות; אם מופיעים סימנים אלה, יש להפסיק את הטיפול; במקרים מסוימים, ייתכן שיהיה צורך בהמודיאליזה);
• קוליטיס איסכמית;
• אנמיה סופר-חדרית;
• רגישות לאור.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

מנת יתר

בעת שימוש בתרופה במינונים של עד 5.7 גרם/ ^מ"ר כל 14 יום, לא נצפתה התפתחות של שכרות.

אם יש חשד להרעלה, יש לקחת דם לבדיקה ולבצע הליכים סימפטומטיים. לתרופה אין נוגדן.

[ 21 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

טרם ניתן היה לבחור מינון קרינה מקובל שיאפשר את שילובו עם השימוש בג'מזאר.

במקרים בהם טיפול בקרינה נמשך פחות משבוע, לא נצפית עלייה ברעילות התרופה. השימוש בתרופה מותר רק לאחר היעלמות התסמינים החריפים הנגרמים מהקרינה, או לאחר שחלף לפחות שבוע.

בנוסף, לאחר טיפולי רדיותרפיה ושימוש בתרופות, עולה שכיחות דלקת ריאות עם דלקת ושט, כמו גם נזקי רקמות אחרים.

אסור לשלב את התרופה עם חיסונים חיים מוחלשים.

[ 22 ]

תנאי אחסון

ניתן לאחסן את גמזאר בצורת אבקה בטמפרטורה של 15-30 מעלות צלזיוס, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. ניתן לאחסן את תמיסת העירוי המוכנה למשך 24 שעות לכל היותר. אסור להקפיא את התרופה.

[ 23 ], [ 24 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בג'מזאר במשך 3 שנים מיום ייצור התרופה.

[ 25 ], [ 26 ]

בקשה לילדים

לא נערכו מחקרים על השימוש בתרופה בילדים.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

אנלוגים

התרופות הבאות הן אנלוגים של התרופה: אונקוריל עם ויזטאר, קסלודה וציטוגם עם הרציזר, ציטין, ויזגם, אנטאל עם ציטראבין ולראציט.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

ביקורות

ג'מזאר מקבלת ביקורות חיוביות בעיקר. אנשים שהשתמשו בתרופה זו היו מרוצים בדרך כלל מהתוצאות שקיבלו. תגובות שליליות תמיד מתרחשות, כפי שקורה בכל הליכי כימותרפיה, אך תדירותן וחומרתן נמוכות יותר בהשוואה לתרופות דומות אחרות.

התרופה השיגה תוצאות טובות במיוחד בטיפול בסרטן בלבלב.

יש להדגיש במיוחד כי יש להשתמש בתרופה בהתאם למשטר הטיפול ובהתאם לכל המלצות הרופא המטפל.