Goloproizencephaly בעובר ואת היילוד: גורם ופרוגנוזה

מחלה נדירה יחסית - goloprozentsefaliya - מהווה הפרה של התפתחות עוברית, אשר מלווה בהעדר או חוסר התפתחותו של המחיצה בבועה המוח הקדמי - כלומר, המוח הקדמי הוא לא חלוקה ברורה לשתי ההמיספרות.

[1], [2], [3], [4], [5],

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

Goloprozenzepalya נחשב פגם לא נפוץ מדי: על פי הסטטיסטיקה, המחלה מתרחשת 0,06-0,2 תינוקות לכל 1,000. בסיום ספונטני של הריון ניתן לצפות עד 4 מקרים פתולוגיים לכל 1,000.

ברשימת הפגמים בהתפתחות מערכת העצבים המרכזית, מאובחנת הולופרונצפליה ב 2-3% מהמקרים, וכ -5% בין העוברים בנתיחה שלאחר המוות (נקרופי).

יותר ממחצית מהחולים, ל- Holoproencephaly יש אופי בודד, וכ -22% מהמקרים מתרחשים יחד עם מספר גדול של פגמים התפתחותיים אחרים. ביותר מ -17% מהמקרים, המאבחנים הסינדרומיים של המחלה מאובחנים.

Goloprozenzepalya מאובחנת לעתים קרובות יותר אצל בנות.

[6], [7]

גורם ל הולופרונצפליטיס

Goloprozenzepalya היא הפרעה התפתחותית מולדת המתרחשת כתוצאה של תקלה במנגנון של צמיחה תוך רחמית של העובר. ההפרעה נוצרת, ככלל, על ידי אוטוזומלית רצסיבית, אוטוזומלית דומיננטית ו- X מקושרות של ירושה.

אחת הסיבות לכך שאינה קשורה לחריגות כרומוזומליות היא מוטציה גנטית. נכון לעכשיו, גנים כאלה הם רגישים מוטציות עם התפתחות שלאחר מכן של holoproencephalus:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

מומחים גם לשים לב ההשפעה השלילית של פתולוגיות האנדוקרינית אצל אמא, עישון, שתיית אלכוהול ותרופות ממספר סליצילטים.

[8], [9], [10], [11]

גורמי סיכון

גורמים להתפתחות הולופרונספליות מותנים בחלוקה תורשתית וחיצונית.

מספר גורמים תורשתיים הם הפרעות של כרומוזומים, מה שמוביל לשינוי הקאריאוטיפ:

• תסמונת אורבלי;
• תסמונת Acardi;
• תסמונת מקל;
• טריזומיה 13.

גורמים חיצוניים של הולופרונספליה הם:

• מחלות אנדוקריניות באם עתידית, צורת אינסולין תלויה בסוכרת;
• כולסטרול נמוך;
• צריכה של משקאות המכילים אלכוהול;
• נטילת תרופות מסוימות (סליצילטים, methotrexate, חומצה רטינואית, מיספרוסטול, דיפניל-הידנטין).

[12], [13], [14], [15]

פתוגנזה

Bessindromnaya תורשתית goloprozensefaliya מועבר לעתים קרובות יותר על ידי וריאנט דומיננטי אוטוסומלית, אולם דרכים אחרות של ירושה אפשריים. על 30-50% מהפתולוגיות יש קשר ברור עם הפרעה כרומוזום: חלוקה קבועה מראש של פגמים מציין נוכחות של לפחות 12 שונים loci.

הגן מוטציה מוטציה הראשון, SHH, הוא מקומי במיקום 7q36. SHH שינויים מוטציה לעורר כ 35% של סטיות המשפחה עם goloprozenzepalie דומיננטי אוטוזומלית.

חלבון SHH הוא חלבון אות מיוצר הדרוש להתפתחות עוברית נורמלית, הן אצל בעלי חיים והן אצל פרוקי רגליים.

שינויים מוטאציות של תוצאת החומר חלבוניים בליקוי תפקודי - goloprozentsefalii. לפיכך, פגמים ציטוגנטית מסוימים המשפיעים על תהליכי העברת המידע הגנטי מ- DNA באמצעות RNA לחלבונים פוליפפטידים שייכים טרנסלוקציה הפצת 15-256 kilobases על-סוף 5'של הגן ששש מקודד אפיזודה. סוגים אלו של מוטציות של הכרומוזומים נקראים מיקומית משום שהם אינם משפיעים על השינוי ברצף הקידוד, ולשבור מלאים לשנות את המבנה הכרומטין, אשר משפיע על תהליך ההעברה ששישה מידע גנטי.

[16], [17], [18], [19], [20],

תסמינים הולופרונצפליטיס

מומחים מודרניים מבחינים בין כמה סוגים של הולופרונצפלי, שונים בסימפטומטולוגיה, מידת הביטוי ותדירות ההתרחשות. הגנטיקה עדיין לא יכול להצביע על הסיבה מדוע המחלה באה לידי ביטוי בצורה זו או אחרת. יש להניח כי התפתחות של סוג מסוים של הולופרונצפליה מושפעת על ידי לוקליזציה של נזק כרומוזום, תכונות של מהלך ההריון, או גורמים אחרים.

הרפואה מכירה סוגים כאלה של הולופרונספלוס:

• Alopar holoproencephaly הוא הסוג המורכב ביותר של פתולוגיה זו, שבה יש פגמים התפתחותיים ברוטו המשפיעים על המוח, שטח הפנים ואיברים אחרים. בין כל המקרים של המחלה, סוג זה מתרחש ב -20% מהמקרים.
• Semopobar holoprosencephaly הוא הסוג הנפוץ ביותר של המחלה, עם פגמים התפתחותיים מורכבים אך מסומנים פחות. בקרב כל החולים, סוג שבעת הלוברים מאובחן בכ -50% מהמקרים.
• Lobar holoprosencephaly הוא סוג "מתון" ביותר של המחלה, אשר משאיל את עצמו לניתוח כירורגי ותרופות יחסית. סוג זה של הפתולוגיה מתרחשת בכ -20% מהחולים עם הולופרונספליה.

יש גם סוג רביעי של הולופרונצפלי, שנחשב בנפרד ממין אחר רק לפני קצת יותר מעשרים שנה. זהו סוג נדיר של מיזוג האונה האמצעית - הוא אופייני לתכונות משומרות השונה מהקורס הקלאסי של המחלה.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

סימנים ראשונים

הסימפטומים של הולופרונספאליה עשויים להיות שונים מאוד, בהתאם לסוג המחלה. רק כמה סימנים ראשונים יכולים להיות נפוצים:

1. פיצול השמים העליונים והשפתיים;
2. התקפים תקופתיים;
3. חוסר תאימות נפשית;
4. רפלקסים שבורים;
5. שינויים פתולוגיים בקרנית וברשתית.

• הסוג של alobar של holoproencephaly מאופיין cyclopism, התפתחות האף, פער משמעותי בגודל הראש, פגמים מרובים באיברים אחרים. התפתחות סוג האלובאר ברוב המקרים מסתיימת בהפלה ספונטאנית (או לידות מת): ילדים שורדים מתים בתוך ששת החודשים הראשונים של החיים.
• סוג של holoproencephaly של Semilobar שונה גם סימפטומים אופייניים: מיקום קרוב של שקעי העין, ירידה קלה בראש, הפרה של התפתחות מעברי האף. תינוקות עם חרדות כאלה מתים במהלך 24 החודשים הראשונים לחיים.
• סוג לובאר מאופיין סימנים כגון אנומליה של מבנה השמים, השפה העליונה. ילדים שנולדו עם פתולוגיה דומה יכולים לחיות עד גיל מבוגר יותר, ובלבד התערבות כירורגית בזמן מתבצע.
• עם ההיתוך האמיספרי הממוצע, אין פגמים בפנים של הילד. עם זאת, קיימת התפתחות נפשית, התקפים עוויתים ותסמינים נוירולוגיים אחרים.

ברוב המקרים, עובדת העובר של העובר מזוהה גם במהלך ההריון של האישה, או מיד לאחר לידתו של התינוק. בנוסף לביטויים חיצוניים, יש לחולה הפרות של התפקוד האנדוקריני, דיספלסיה כלייתית, פגיעה במערכת הנשימה ובאיברים אחרים. לעיתים קרובות מאובחנים מחלות לב, מחלות אוטואימוניות, חוסר רפלקסים, וכו '

[28], [29]

שלבים

Goloprozenzepaliya היא התפתחות מופרעת של המוח, אשר עשוי להשתנות בהתאם לשלב של הנגע:

• היעדר הפרדת מוח;
• הפרדת מוח לא תקינה;
• הפרדה חלקית של המוח.

[30], [31], [32], [33], [34]

סיבוכים ותוצאות

ההשלכות של holoproencephaly בדרך כלל תלויים בחומרת נזק מוחי.

עם alopar holoprozenzepalii, התוצאה הקטלנית היא ככל הנראה.

במקרים אחרים, ילדים סובלים לא רק פיגור שכלי, אלא גם התקפות עוויתות, בעיות עם רפלקסים, הפרעות בתפקוד של גזע המוח.

על פי הסטטיסטיקה, יותר מ -40% מהילדים עם holoprozenzepalie לא לחיות עד 5-6 חודשים, על 80% למות בשנה הראשונה של החיים.

עם סוג של lobar של המחלה ילד יכול לחיות במשך כמה שנים, אבל עדיין מת מליקויים לקויים.

[35], [36]

אבחון הולופרונצפליטיס

כל רופא ילדים או neonatologist יכול בקלות להבחין ילד בריא מתינוק עם holoprozenzepaliey, כי הגילויים של המחלה הם ספציפיים מאוד.

לעתים קרובות, Holoproencephaly מאובחנת כבר בשליש הראשון של ההריון על ידי אולטרסאונד.

Holoproizentsefaliya על אולטראסאונד מתבטא בצורה חריפה מבנה חריג של הגולגולת והמוח של הילד שטרם נולדו:

• במקרה של אלובר סוג של הולופרונספאליה, המוח נראה כמו בועה עם תוכן נוזלי, ללא סימנים קל של מחצית האונה.
• בסוג שבעת הלוברים של המחלה, נמצא גופרית מקורית באולטראסאונד החוצה את המדולה האחורית, התואמת את התיחום החלקי של חצי כדור הארץ.
• עם הסוג של lobar סוג של holoproencephaly, אבחנה היא קצת קשה: הסימפטומים של בידול מוח מוחלטת נמצאים רק בעומק של האורגן, שכן התלמוס, קורפוס קאלוסום ואת החדרים מושפעים בעיקר.

ניתוח של הדם והשתן של אישה מתבצע על מנת לזהות סוכרת באם בעתיד - זה יאפשר לחשוד הפרה של התפתחות העובר.

האבחון האינסטרומנטלי של הולופרונספאלי בתקופה שלפני הלידה הוא יישום של שיטות גנטיות מולקולריות. החומר לחקר מומים מולדים חשודים כאשר נלקחו אולטרסאונד עדות מספק עם מקרים קיימים בעבר, לידת ילדים עם מומים מולדים שונים, עם סימנים מסוימים של בעיות גנטיות עם הורים, סוכרת אצל האם הרה. כדי לסגת את החומר, להשתמש במי שפיר, או ביופסיה של צלקת. בדיקות גנטיות לעיתים קרובות מורכבות מהפרדה ישירה של הגן SHH כדי לקבוע את הליקוי, או את המחקר של קריוטיפ של ילד כדי להעריך חוסר עקביות כרומוזום. ראוי לציין כי ביותר ממחצית מהמקרים הבדיקה אינה חושפת כישלון של קריוטיפ, מה שמאפשר לסווג את הטכניקה הזו כנוהלים בלתי-אינפורמטיביים.

[37], [38]

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה דיפרנציאלית של סוג lobar של holoproencephaly מבוצעת עם דיספלסיה septooptic. סימפטומים חשובים להבדיל במקרה זה הם:

• שינויים היפופלאסטיים באונות המצחיות;
• הפרת צורת הקרניים הטמפורליות בחדרי החדר;
• העדר קרניים חזיתיות.

בשלב טרום לידתי, holoproencephaly צריך להיות מובחן עם ventriculomegaly חמורה, אנצפלוצלה, תצורות ציסטיות מוחיות, הידרנספליה.

יַחַס הולופרונצפליטיס

Goloprozenzepalya אינו מספק לטיפול מיוחד. אם הרופא רואה את זה מתאים, הוא יכול לרשום טיפול כירורגי עם תיקון של פגמים באזור הפנים. כמו כן לבצע טיפול סימפטומטי כדי להקל על הסבל של הילד.

סוגים אלוופריים וסמולובאריים של הולופרונספאליה אינם נוטים להתערבות נוירוכירורגית, שכן מצב התינוק אינו יכול רק לתקן, אלא גם להחמיר.

סוג lobar של המחלה יכול להיות מטופל כירורגי: פגמים של החיך העליון ואת השפתיים הם בוטלו במהירות, מעברים האף נאותים נוצרים.

כל צורות הפתולוגיה מרמזות על שימוש בתרופות נוגדות פרכוסים, עם תיקון אינדיווידואלי אפשרי של הפרעות אחרות.

הרופא יכול להיות prescribed תרופות כגון holoprozenzepalii:

	מינון נתיב הניהול	תופעות לוואי	הוראות מיוחדות
Suksilep	הקצה מינון בודדים, כ 5 מ"ג לכל ק"ג של משקל הגוף.	דיסקינזיה, סחרחורת, חולשה.	התרופה עשויה להיות השפעה מיאלוטוקסית.
אלימות	הקצה במינונים בודדים.	חולשת שרירים, היקגו, הפרעת שינה.	עם שימוש ממושך, התלות בסמים עלולה להתפתח.
Midocalm	הקצאה בקצב של 5 מ"ג לק"ג משקל גוף, בשלוש מנות מחולקות במהלך היום.	חולשת שרירים, הורדת לחץ דם.	התרופה אינה מרשם לילדים מתחת לגיל 3 שנים.
Cerebrolysin	הקצה במינונים בודדים.	דיספפסיה, רעידות, תחושת חום, אלרגיה.	הזרקות של התרופה מתבצעות לאט, כדי למנוע תופעות לוואי מקומיות.

ויטמינים

ויטמינים אינם קריטיים בהקלה על מצבו של ילד עם הולופרונצפליה. עם זאת, במקרים מסוימים, מינויו של חולה עם טיפול בוויטמינים במינונים תחזוקה עשוי להיחשב:

סוג של ויטמין	השפעת ויטמין	מינון
ויטמין A	משפר את המראה ואת מצב של רקמות ריריות.	1250 ME
ויטמין D	מספק את החלפת סידן וזרחן, משפר את היווצרות רקמת העצם.	300 ME
חומצה אסקורבית	מחזקת את המערכת החיסונית וכלי הדם.	30 מ"ג
ויטמין B 1	משפר את מערכת העצבים.	0.3 מ"ג
ויטמין B 2	מבטיח את מהלך נורמלי של תהליכים מטבוליים.	0.4 מ"ג
ויטמין B 5	הוא אחראי על הרקע ההורמונלי ועל ייצור של נוגדנים.	2 מ"ג
ויטמין B 6	אחראי על תהליכי hematopoiesis.	0.5 מ"ג
ויטמין B 9	אחראי על הקמת מבנים סלולריים חדשים.	25 מיקרוגרם
ויטמין B 12	מתאים את הפונקציה של מערכת העצבים.	0.4 מיקרוגרם
ויטמין PP	אחראי על תהליכי העיכול.	5 מ"ג
ויטמין H	משפר את תפקוד הכבד.	15 מק"ג
טוקופרול	מחזק כלי דם.	3 מ"ג
ויטמין K	זה מנרמל את התהליכים של קרישה דם.	10 מיקרוגרם

טיפול פיזיוטרפי

הליכים פיזיותרפיה, ככלל, אינם נותנים תוצאה מוחשית בכל צורה של holoproencephalus.

טיפול אלטרנטיבי

קשה לדבר על טיפול אלטרנטיבי עם אנומליה חמורה כל כך של התפתחות הילד, כמו הולופרונצפלי. המחלה חמורה עד כדי כך שילדים חולים ברוב המקרים אינם חיים וחצי שנה - ורק במקרים נדירים הם יכולים להיות ממושכים על ידי טיפול כירורגי.

טיפול עם עשבי תיבול בצורה של מתכונים חלופיים נפרדים יכול לעזור רק סימפטומטית: להחליש את חומרת ההתקפים, להקל על הנשימה לנרמל את מערכת העצבים של התינוק.

• מערבבים 1 חלק של זרעי הקרקע הקרקע 4 חלקים של שמן צמחי, מתעקשים לילה. תנו לילד 1-2 טיפות בתערובת עם סוכר.
• מבשלים 15 גרם של קורנית בכוס מים רותחים, מציעים לחולה 1 כף. L. שלוש פעמים ביום.
• עלי הכותרת של פרג השדה מיובשים, טחונים למצב אבקתי ומרווחים בחלב. הוסף דבש ולתת את החולה קצת במהלך היום.
• הכינו תערובת של 1 זרע אניס חלק, 1 זרעי חלק שומר, 1 זרע כמון TS ו 2 חלקים נענע עלים. כף אחת של התערובת מבושל ב 200 מ"ל של מים רותחים, מתעקשים 30 דקות, מסוננים. תן לחולה לשתות בכמויות קטנות במהלך היום.
• מבושל 2 כפית. כליה, כמו תה. לשתות פעמיים ביום עבור 100 מ"ל.
• לשפשף את הידיים והרגליים של שמן חרדל המטופל.
• מוסיפים את הדבש למזון ולשתות.

פרכוסים טובים ותוצאת טוניק יש צמחים כגון שושנת דבקון העמק הלבן, קנה שורש ולריאן, מחיצות אגוז, עוזרד ברביריס, קונוסים הופ, כמו גם אורגנו, קורנית, הת'ר, תלתן.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

הומיאופתיה

ההכנות ההומיאופתיות להולופרונספליות ניתנות רק על ידי רופא: אם התרופות המסורתיות נקבעו בו זמנית, אז לא ניתן לבטל אותן.

ככלל, דילול 30 דילול משמש: לדלל תבואה 100 מ"ל מים, לתת לחולה 1 כפית. כל יום, חצי שעה לפני הארוחה.

• Tsinkum metallukum - עם התכווצויות של ילדים.
• אלבום Veratrum - עם ניידות משותפת משותפת, קשיחות של השרירים.
• Stramonia - עם דמנציה והתקפים.
• Stannum Metallicum - עם עוויתות עם עוויתות.
• Plumbum Metallicum - עם התכווצויות שרירים, נוירוזות.
• Mosshus - עם עוויתות, אובדן הכרה.

עזרה פסיכולוגית עם holoproencephalus

הריון הוא תקופה חשובה ואחראית בחיי האישה. עם זאת, האבחנה של "goloprozentsefaliya העוברית" נשקף סמוך לתחילת הריון, האמא בהריון מביאה הרבה פחדים וחרדות, ומניחה אותו מול בחירה קשה: להחליט לעשות הפלה, או עדיין יש תינוק (מה אם אין הדיאגנוזה נכונה)? ברגעים כאלה, אישה דואגת לא רק לבריאותו של התינוק המתפתח, אלא גם אם הבעיה לא תחזור בהריונות הבאים, האם תוכל ללדת ילדים בכלל, וכן הלאה.

לפעמים המצב כל כך מפחיד אישה בהריון, כי המשפחה ברצינות להתחיל לדאוג המצב הנפשי שלה. בזמנים כאלה עדיף להתייעץ עם פסיכולוג או פסיכותרפיסט. פסיכולוג מנוסה יכול לתמוך באישה בתקופה כה קשה, להחזיר את ההרמוניה ואת האמונה בעתיד. במידת הצורך, סיוע פסיכולוגי יכול להינתן לכל בני המשפחה.

מְנִיעָה

כדי למנוע את הפיתוח של התינוק holoproencephaly, אמצעי מניעה מתבצעים גם במהלך ההריון תכנון תפיסה. אישה שמתכוננת לתפקיד האם צריכה להיות זהירה מאוד בבריאותה. גם לפני ההריון, כל המחלות הקיימות יש לרפא, להתייעץ עם רופא שיניים, גינקולוג, גנטיקאי.

כמו בתקופת התכנון של התינוק, וכבר במהלך ההיריון, אסור בהחלט לשתות אלכוהול, לעשן, לקחת תרופות נרקוטיות ולהשתמש בתרופות שלא נקבעו על ידי הרופא. הרופא המטפל, בתורו, צריך לדעת שהאישה מתכננת הריון: על בסיס זה הוא קובע תרופות שלא ישפיעו על איכות התפיסה ועל היווצרות פגמים בעובר.

אישה בהריון, החל מהימים הראשונים של ההריון, חייב להגן על בריאותה, למנוע את ההשפעה של מתח ועומס יתר. חשוב גם להירשם בהתייעצות הנשים בזמן, לבצע את הבדיקות הנדרשות ולהקשיב להמלצות המומחה הרפואי.

[45], [46]

תַחֲזִית

Goloprozenzhefalia שונה מאוד פרוגנוזה שלילי, אשר מידתו תלויה בחומרת הפגמים שזוהו. רמת התמותה תלויה בסוג המחלה. הרבה נשים עם אבחנה של הריון "העוברית goloprozentsefaliya" מסתיים בהפלה ספונטנית - כך גוף האדם עצמו מחליט כי הילד העתיד הוא לא מסוגל לחיות. בין התינוקות שנולדו עם holoprozenzepaliey למות ביותר בתוך השנה הראשונה של החיים. עם פגמים התפתחותיים מתונים, סביר להניח כי החולה ישרוד את שלב הינקות יחיה עד גיל ההתבגרות.

[47], [48]