גליקלדה

גליקלדה, המכילה גליקלאזיד, היא תרופה היפוגליקמית פומית מדור שני מקבוצת נגזרות הסולפונילאוריאה המשמשת לטיפול בסוכרת שאינה תלויה באינסולין (סוג 2). גליקלאזיד משפר את הפרשת האינסולין וייתכן שיש לו השפעה על הפחתת עמידות לאינסולין שנצפתה בחולים עם סוג זה של סוכרת. השפעות הגליקלאזיד כוללות ירידה ברמות הגלוקוז בדם שנשמרת הן בשימוש לטווח קצר והן בשימוש ארוך טווח, והן דומות לתוצאות המושגות על ידי סוכני סולפונילאוריאה אחרים.

ראוי לציין במיוחד כי גליקלזיד עשוי להיות שימושי בחולים עם רטינופתיה סוכרתית בזכות פעולותיו ההמטוביולוגיות, ותוספת גליקלזיד לטיפול באינסולין מאפשרת הפחתה במינון האינסולין. לפיכך, גליקלזיד יעיל בתיקון הפרעות מטבוליות הקשורות לסוכרת שאינה תלויה באינסולין, וייתכן שיש לו יתרון נוסף של האטה אפשרית של התקדמות הרטינופתיה הסוכרתית. תכונות אלו, יחד עם סבילות טובה ושכיחות נמוכה של היפוגליקמיה, מעניקות לגליקלזיד מקום חשוב בין תכשירי ההיפוגליקמיה הפומיים הזמינים לשליטה בסוכרת שאינה תלויה באינסולין (Palmer & Brogden, 1993).

אינדיקציות גליקלאדים

גליקלדה משמשת לטיפול בסוכרת מסוג 2. תרופה זו נקבעת כאשר תזונה, פעילות גופנית ושינויים באורח החיים אינם יעילים מספיק כדי לשלוט ברמות הסוכר בדם. ניתן להשתמש בה לבד או בשילוב עם תרופות אחרות נגד סוכרת, כגון מטפורמין או אינסולין, בהתאם למצבו של המטופל.

טופס שחרור

גליקלדה זמינה בדרך כלל כטבליות לנטילה דרך הפה.

פרמקודינמיקה

1. מנגנון פעולה:

   • גליקלדה פועלת על ידי גירוי שחרור אינסולין מתאי β של הלבלב.
   • זה גם מגביר את רגישות הרקמות לאינסולין, מה שמשפר את ניצול הגלוקוז על ידי הגוף ומוריד את רמות הסוכר בדם.
   • חשוב לציין שגליקלדה בדרך כלל אינה גורמת להיפוגליקמיה כאשר משתמשים בה במינון הנכון, מה שהופך אותה לתרופה מועדפת לשליטה ברמת הסוכר בדם עבור חולי סוכרת.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: גליקלזיד נספג בדרך כלל היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ריכוזי שיא בפלזמה מושגים בדרך כלל 1-4 שעות לאחר מתן.
2. מטבוליזם: לאחר ספיגה, גליקלזיד עובר מטבוליזם בכבד. המטבוליט העיקרי הוא הצורה הפעילה של גליקלזיד, אשר מפגין פעולה היפוגליקמית.
3. הפרשה: גליקלזיד מופרש בעיקר בשתן כמטבוליטים. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, זמן מחצית החיים של גליקלזיד הוא כ-8-12 שעות.
4. כבד: מאחר וגליקלזיד עובר מטבוליזם בכבד, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון בחולים עם תפקוד כבד לקוי.
5. כליות: מאחר וגליקלזיד מופרש בשתן, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כליות.
6. משך פעולה: משך הפעולה של גליקלזיד הוא כ-12-24 שעות, מה שמאפשר נטילה פעם או פעמיים ביום.

מינון וניהול

1. הוראות שימוש:

   • גליקלדה נלקחת בדרך כלל דרך הפה, לפני הארוחות.
   • יש לבלוע את הטבליות בשלמותן עם כמות קטנה של מים.
   • מומלץ ליטול את הטבליות בכל יום באותה שעה ביום כדי להבטיח רמות יציבות של התרופה בדם.

2. מִנוּן:

   • מינון הגליקלדה נקבע על ידי הרופא בהתאם לצרכים האישיים של המטופל ולחומרת המחלה.
   • המינון ההתחלתי המומלץ הרגיל למבוגרים הוא 30 מ"ג הנלקח פעם ביום.
   • ניתן להגדיל את המינון ל-60 או 120 מ"ג ליום בהתאם לתגובה לטיפול ולהמלצות הרופא.

3. משך הקבלה:

   • משך נטילת גליקלדה נקבע על ידי הרופא ותלוי באופי ובחומרת הסוכרת.
   • התרופה נלקחת בדרך כלל במשך תקופה ארוכה כדי לשמור על רמות גלוקוז יציבות בדם.

השתמש גליקלאדים במהלך ההריון

השימוש בגליקלזיד (Gliclad) במהלך ההריון אינו מומלץ עקב נתונים מוגבלים על בטיחותו לעובר. מחקרים קיימים מראים כי השימוש בגליקלזיד במהלך ההריון אינו קשור לסיכון מוגבר לאשפוז האם או לתוצאות שליליות בילודים בהשוואה לשימוש במטפורמין, אולם מספר ההריונות שנחקרו מוגבל, וזו מגבלה מרכזית (Kelty et al., 2020).

במקרה אחר, למרות תוצאות הריון תקינות לאחר חשיפה לגליקלזיד ורמיפריל ב-16 השבועות הראשונים, צוין כי אין בכך ראיות ברורות לבטיחותן של תרופות אלו במהלך ההריון, במיוחד לאור הסיכונים הידועים הקשורים למעכבי ACE כגון רמיפריל (Kolağası et al., 2009).

לכן, יש להימנע משימוש בגליקלזיד במהלך ההריון, במיוחד ללא התייעצות מדוקדקת עם רופא שיכול להעריך את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של השימוש בו.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לגליקלאזיד או לאחד ממרכיבי התרופה לא צריכים ליטול גליקלדה.
2. סוכרת מסוג 1: גליקלזיד אינו מומלץ לטיפול בסוכרת מסוג 1, המאופיינת בחסר מוחלט באינסולין.
3. תרופות נוגדות סוכרת: השימוש בגליקלזיד עשוי להיות התווית נגד בחולים הנוטלים תרופות נוגדות סוכרת מסוימות או אינסולין, במיוחד אם הדבר עלול להוביל להיפוגליקמיה.
4. פגיעה בכבד: בחולים עם פגיעה חמורה בכבד, יש להשתמש בגליקלדה בזהירות ותחת פיקוח רפואי, מכיוון ששינויים בחילוף החומרים של התרופה עשויים לדרוש התאמת מינון.
5. הריון והנקה: ישנו מידע מוגבל לגבי בטיחות הגליקלזיד במהלך ההריון וההנקה, לכן השימוש בו בתקופה זו צריך להתבצע רק בהמלצת רופא.
6. אוכלוסיית ילדים: היעילות והבטיחות של גליקלדה בילדים לא נקבעו, לכן השימוש בה בילדים עשוי לדרוש התייעצות עם רופא.
7. קשישים: בחולים קשישים, ייתכן שיהיה צורך במרשם תרופה זהיר יותר ובמעקב קבוע בעת שימוש בגליקלזיד.

תופעות לוואי גליקלאדים

1. היפוגליקמיה (רמת סוכר נמוכה בדם), במיוחד אם אינך מקפיד על דיאטה או אם אתה נוטל אותה יחד עם תרופות אחרות נגד סוכרת.
2. חוסר סבילות עור לאור שמש (רגישות לאור).
3. עלייה ברמות הסוכר בדם (היפרגליקמיה) בעת נטילת מינונים גבוהים של התרופה.
4. הפרעות במערכת העיכול כגון בחילות, הקאות, שלשולים, עצירות.
5. כאב ראש, עייפות, נמנום.
6. רמות גבוהות של אנזימי כבד.
7. לעיתים רחוקות, עלולות להופיע תגובות אלרגיות, כולל פריחה בעור, גירוד או אנגיואדמה.

מנת יתר

1. כאב ראש וסחרחורת.
2. דופק לב לא סדיר או דפיקות לב.
3. נשימה לא סדירה או קושי בנשימה.
4. חולשה, נמנום או עייפות.
5. חרדה, עצבנות או עצבנות.
6. רעב או רעד.
7. אובדן הכרה או תרדמת.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המגבירות את ההשפעה ההיפוגליקמית: תרופות המורידות את רמות הגלוקוז בדם (למשל, אינסולין או חומרים היפוגליקמיים אחרים) עלולות להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של גליקלזיד. מצב זה עלול להוביל להיפוגליקמיה (רמת סוכר נמוכה בדם) ודורש ניטור קפדני של רמות הגלוקוז בדם.
2. תרופות המעלות את רמות הגלוקוז בדם: תרופות מסוימות, כגון גלוקוקורטיקוסטרואידים (למשל, פרדניזון) או משתנים מסוימים (למשל, משתנים תיאזידים), עלולים להעלות את רמות הגלוקוז בדם. הדבר עלול להפחית את יעילותה של גליקלדה ולדרוש התאמת מינון.
3. תרופות המשפיעות על הכבד: מאחר וגליקלדה עוברת מטבוליזם בכבד, תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד (למשל, מעכבים או מעוררים של אנזימי כבד) עשויות לשנות את הפרמקוקינטיקה שלה. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של גליקלדה בחולים עם תפקוד כבד לקוי.
4. אלכוהול: שתיית אלכוהול בשילוב עם גליקלזיד עלולה להגביר את הסיכון להיפוגליקמיה. הסיבה לכך היא שאלכוהול עלול להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של גליקלזיד.
5. תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות: מאחר וגליקלדה מופרשת בשתן, תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות (למשל, תרופות משתנות או תרופות כלייתיות) עשויות לשנות את הפרמקוקינטיקה שלה ולדרוש התאמת מינון.