גליקלדה

Gliclada, המכילה גליקלאזיד, היא דור שני לתרופה היפוגליקמית פומית מקבוצת הסולפונילאוריאה המשמשת לטיפול בסוכרת שאינה תלויה באינסולין (סוג 2). Gliclazide משפר את הפרשת האינסולין ועשויה להשפיע על הפחתת עמידות לאינסולין הנצפית בחולים עם סוג זה של סוכרת. ההשפעות של גליקלאזיד כוללות הפחתה ברמות הגלוקוז בדם, שנשמרת הן בשימוש לטווח קצר והן בשימוש ארוך טווח, והיא דומה לתוצאות המושגות על ידי סולפונילאוריאה אחרים.

ראוי לציין במיוחד שגליקלאזיד עשוי להועיל לחולים עם רטינופתיה סוכרתית בשל פעולותיו ההמוביולוגיות, ותוספת של גליקלאזיד לטיפול באינסולין יכולה להפחית את מינון האינסולין. לפיכך, גליקלאזיד יעיל בתיקון הפרעות המטבוליות הקשורות לסוכרת שאינה תלויה באינסולין ועשוי להיות בעל יתרון נוסף של האטה פוטנציאלית של התקדמות רטינופתיה סוכרתית. תכונות אלו, יחד עם סבילות טובה ושכיחות נמוכה של היפוגליקמיה, מאפשרות לגליקלאזיד לתפוס מקום חשוב בין התרופות ההיפוגליקמיות הזמינות דרך הפה לשליטה בסוכרת שאינה תלויה באינסולין (Palmer & Brogden, 1993).

אינדיקציות גליקלאדים

Glyclade משמש לטיפול בסוכרת מסוג 2. תרופה זו ניתנת כאשר תזונה, פעילות גופנית ושינויים באורח החיים אינם יעילים מספיק כדי לשלוט ברמות הסוכר בדם. זה יכול לשמש כמונותרפיה או בשילוב עם תרופות אחרות נגד סוכרת כגון מטפורמין או אינסולין, בהתאם למצבו האישי של המטופל.

טופס שחרור

Glyclade זמין בדרך כלל בצורה של טבליות למתן דרך הפה.

פרמקודינמיקה

1. מנגנון פעולה:

   • גליקלייד פועל על ידי גירוי שחרור אינסולין מתאי β של הלבלב.
   • זה גם מגביר את רגישות הרקמות לאינסולין, מה שמשפר את השימוש של הגוף בגלוקוז ומוריד את רמת הסוכר בדם.
   • חשוב לציין שגליקלדה בדרך כלל לא גורמת להיפוגליקמיה בשימוש במינון הנכון. זה הופך אותו לסוכן מועדף לשליטה ברמות הסוכר בדם בחולי סוכרת.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: גליקלזיד נספג בדרך כלל היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ריכוזי פלזמה מקסימליים מושגים בדרך כלל 1-4 שעות לאחר מתן.
2. מטבוליזם: לאחר ספיגה, גליקלאזיד עובר חילוף חומרים בכבד. המטבוליט העיקרי הוא הצורה הפעילה של גליקלאזיד, אשר מפגין אפקט היפוגליקמי.
3. הפרשה: גליקלזיד מופרש בעיקר בשתן בצורה של מטבוליטים. בחולים עם תפקוד כליות תקין, זמן מחצית החיים של גליקלאזיד מהגוף הוא כ-8-12 שעות.
4. כבד: מאחר שהמטבוליזם של גליקלאזיד מתרחש בכבד, ייתכן שתידרש התאמת מינון בחולים עם תפקוד כבד לקוי.
5. כליות: מאחר שגליקלאזיד מופרש בשתן, ייתכן שיידרשו התאמות במינון בחולים עם תפקוד כליות לקוי.
6. משך הפעולה: משך הפעולה של gliclazide הוא כ-12-24 שעות, מה שמאפשר ליטול אותו פעם או פעמיים ביום.

מינון וניהול

1. שיטת יישום:

   • גליקלייד נלקח בדרך כלל דרך הפה, לפני הארוחות.
   • יש לבלוע את הטבליות בשלמותן עם מעט מים.
   • מומלץ ליטול את הטבליות באותה שעה בכל יום כדי להבטיח רמות יציבות של התרופה בדם.

2. מינון:

   • המינון של גליקלדה נקבע על ידי הרופא בהתאם לצרכים האישיים של החולה ולחומרת המחלה.
   • המינון ההתחלתי המומלץ הרגיל למבוגרים הוא 30 מ"ג הנלקחים פעם ביום.
   • ניתן להגדיל את המינון ל-60 או 120 מ"ג ליום בהתאם לתגובה לטיפול ולהמלצות הרופא.

3. משך הטיפול:

   • משך נטילת גליקלדה נקבע על ידי הרופא ותלוי באופי וחומרת הסוכרת.
   • התרופה נלקחת בדרך כלל במשך זמן רב כדי לשמור על רמות גלוקוז יציבות בדם.

השתמש גליקלאדים במהלך ההריון

השימוש בגליקלאזיד (Gliclad) במהלך ההריון אינו מומלץ עקב נתונים מוגבלים על בטיחותו לעובר. מחקרים קיימים מראים ששימוש בגליקלאזיד במהלך ההריון אינו קשור לסיכון מוגבר לאשפוז אימהי או לתוצאות שליליות של יילודים בהשוואה לשימוש במטפורמין, אולם מספר ההריונות שנחקרו מוגבל, וזו מגבלה מרכזית (Kelty et al., 2020).

במקרה אחר, למרות תוצאות הריון תקינות בעקבות חשיפה לגליקלאזיד ורמיפריל ב-16 השבועות הראשונים, יצוין כי הדבר אינו מספק עדות ברורה לבטיחותן של תרופות אלו במהלך ההריון, במיוחד לאור הסיכונים הידועים הקשורים ל-ACE. מעכבים כגון ramipril (Kolağası et al., 2009).

לכן יש להימנע מגליקלאזיד במהלך ההריון, במיוחד ללא התייעצות זהירה עם רופא שיכול להעריך את הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של השימוש בו.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לגליקלאזיד או לאחד ממרכיבי התרופה אינם צריכים לקחת את גליקלדה.
2. סוכרת מסוג 1: גליקלזיד אינו מומלץ לטיפול בסוכרת מסוג 1, המאופיינת במחסור מוחלט של אינסולין.
3. תרופות נוגדות סוכרת: השימוש בגליקלאזיד עשוי להיות התווית נגד בחולים הנוטלים תרופות אנטי-היפרגליקמיות או אינסולין, במיוחד אם הם עלולים לגרום להיפוגליקמיה.
4. פגיעה בכבד: בחולים עם ליקוי חמור בכבד, יש להשתמש ב-Gliclada בזהירות ותחת פיקוח רפואי, מכיוון ששינויים בחילוף החומרים של התרופה עשויים לדרוש התאמת מינון.
5. הריון והנקה: הנתונים על הבטיחות של gliclazide במהלך ההריון וההנקה מוגבלים, ולכן השימוש בו בתקופה זו צריך להיעשות רק בהמלצת רופא.
6. ילדים: היעילות והבטיחות של גליקלייד בילדים לא הוכחו, ולכן השימוש בו בילדים עשוי לדרוש התייעצות עם רופא.
7. גיל גריאטרי: חולים קשישים עשויים לדרוש מרשם זהיר יותר וניטור קבוע בעת השימוש בגליקלאזיד.

תופעות לוואי גליקלאדים

1. היפוגליקמיה (סוכר נמוך בדם), במיוחד כאשר לא עוקבים אחר דיאטה או כאשר נלקחים יחד עם תרופות אחרות נגד סוכרת.
2. אי סבילות העור לאור שמש (רגישות לאור).
3. עלייה ברמות הסוכר בדם (היפרגליקמיה) בעת נטילת מינונים גדולים של התרופה.
4. הפרעות במערכת העיכול כגון בחילות, הקאות, שלשולים, עצירות.
5. כאב ראש, עייפות, נמנום.
6. רמות מוגברות של אנזימי כבד.
7. תגובות אלרגיות, כולל פריחה בעור, גירוד או אנגיואדמה, עשויות להתרחש לעיתים רחוקות.

מנת יתר

1. כאב ראש וסחרחורת.
2. דפיקות לב לא סדירות או דפיקות לב.
3. נשימה לא סדירה או קשיי נשימה.
4. חולשה, נמנום או עייפות.
5. חרדה, עצבנות או עצבנות.
6. רעב או רועד.
7. איבוד הכרה או תרדמת.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המגבירות את ההשפעות ההיפוגליקמיות: תרופות המורידות את רמות הגלוקוז בדם (לדוגמה, אינסולין או תרופות היפוגליקמיות אחרות) עשויות להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של גליקלאזיד. זה יכול להוביל להיפוגליקמיה (סוכר נמוך בדם) ודורש ניטור קפדני של רמות הגלוקוז בדם.
2. תרופות שמגבירות את רמת הגלוקוז בדם: תרופות מסוימות, כגון קורטיקוסטרואידים (כגון פרדניזולון) או תרופות משתנות מסוימות (כגון משתני תיאזיד), עשויות להעלות את רמות הגלוקוז בדם. זה עשוי להפחית את היעילות של Glyclada ולדרוש התאמה של המינון שלה.
3. תרופות המשפיעות על הכבד: מכיוון שגליקלייד עובר חילוף חומרים בכבד, תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד (למשל, מעכבי אנזימי כבד או מעוררים) עשויות לשנות את הפרמקוקינטיקה שלו. זה עשוי לדרוש התאמת מינון של Glyclada בחולים עם תפקוד כבד לקוי.
4. אלכוהול: צריכת אלכוהול בשילוב עם גליקלאזיד עלולה להגביר את הסיכון לפתח היפוגליקמיה. הסיבה לכך היא שאלכוהול יכול להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של גליקלאזיד.
5. תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות: מכיוון שגליקלאד מופרש בשתן, תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות (כגון משתנים או תרופות נפרוטוקסיות) עשויות לשנות את הפרמקוקינטיקה שלה ולדרוש התאמת מינון.