הפאבירין

הפאבירין היא תרופה אנטי-ויראלית בעלת פעולה ישירה. מכילה את הרכיב ריבאבירין.

אינדיקציות הפאבירין

הוא משמש אצל אנשים עם דלקת כבד כרונית מסוג C (בשילוב אך ורק עם שימוש בפגאינטרפרון α-2β (אנשים מעל גיל 18) או אינטרפרון α-2β (מתבגרים וילדים מעל גיל 3)) על רקע מחלת כבד מפוצה.

אנשים שלא קיבלו בעבר מרשם לאינטרפרונים של אלפא.

למבוגרים: שילוב עם פגאינטרפרון α-2β או אינטרפרון α-2β במקרה של עלייה ברמות ALT בסרום, וכן ברמות HCV-RNA.

ילדים מעל גיל 3: יחד עם אינטרפרון α-2β אם קיים RNA של HCV בסרום הדם.

אנשים שלא הגיבו לטיפול קודם באלפא-אינטרפרון.

מבוגרים: יחד עם אינטרפרון α-2β, במקרה של טיפול מונותרפי קודם עם α-אינטרפרון עם השפעה חיובית (עם התייצבות רמות ALT בסוף הטיפול), אך התפתחות הישנות בהמשך.

אנשים עם זיהום HIV יציב קלינית.

שילוב עם פגאינטרפרון α-2β לטיפול במבוגרים עם הפטיטיס C כרונית.

טופס שחרור

המוצר הטיפולי משוחרר בכמוסות של 140 יחידות לבקבוק או 1000 כמוסות לשקית פוליאתילן.

פרמקודינמיקה

ריבאבירין הוא אנלוג סינתטי של חומרים נוקלאוזידים ובעל מגוון רחב של פעילות טיפולית כנגד נגיפי DNA ו-RNA.

ריבאבירין מעכב את הקישור של נגיפי DNA ו-RNA על ידי עיכוב תחרותי של פעילות IMP דהידרוגנאז.

פרמקוקינטיקה

רכיב הריבאבירין נספג בקצב גבוה לאחר מתן דרך הפה, כאשר ערכי Cmax בפלזמה נצפים לאחר 1-3 שעות (במקרה של שימוש חוזר).

ערכי הזמינות הביולוגית הממוצעים הם כ-64%. לאחר מתן יחיד של ריבאבירין עם ארוחה שומנית, ערכי AUC ו-Cmax בסרום עולים.

ריבאבירין כמעט ואינו מסונתז בדם עם חלבון פלזמה. תנועת הרכיב מתרחשת בעיקר באמצעות טרנספורטר נוקלאוזידים מאוזן של תת-סוג es, הנמצא כמעט בכל סוגי התאים. ייתכן שמנגנון פעולה זה הוא שמסביר את המדד הגבוה של נפח ההפצה של התרופה.

אצל אנשים עם תת-סוג של נגיף הפטיטיס C שנטלו ריבאבירין דרך הפה במינון של 0.6 גרם, פעמיים ביום, רמת שיווי המשקל של התרופה בפלזמה נצפית לאחר חודש. בשימוש כזה, זמן מחצית החיים לאחר הפסקת השימוש בתרופה הוא 298 שעות, ומכאן ניתן להסיק כי הפרשת התרופה איטית למדי.

אין נתונים לגבי חדירה של התרופה לשליה או לחלב אם.

התהליכים המטבוליים של ריבאבירין מתרחשים בשני שלבים: זרחון הפיך, כמו גם פירוק מסוג דריבוזילציה יחד עם הידרוליזה של קטגוריית האמיד, היוצרת תוצר מטבולי של טריאזול בעל אופי קרבוקסילי.

כ-61% מהריבאבירין הניתן דרך הפה (במינון של 0.6 גרם), המסומן מראש באיזוטופ רדיואקטיבי, מופרש בשתן בבני אדם במשך 336 שעות (כאשר 17% מהחומר נשאר ללא שינוי). תוצרים מטבוליים, קרבוקסאמיד עם חומצה קרבוקסילית, מופרשים גם הם בשתן.

אצל אנשים עם אי ספיקת כליות, המאפיינים הפרמקוקינטיים של התרופה לאחר שימוש חד פעמי משתנים (ערכי AUCtf, כמו גם עלייה ב-Cmax) בהשוואה לתפקוד תקין (מדד CC הוא >90 מ"ל/דקה). רמת הריבאבירין אינה כפופה לשינויים משמעותיים במהלך המודיאליזה.

מינון וניהול

הטיפול בתרופה צריך להיות בפיקוח רופא בעל ניסיון בטיפול באנשים עם דלקת כבד מסוג C.

אסור לרשום הפאבירין כטיפול יחיד, מכיוון שריבאירין כתרופה יחידה עבור הפטיטיס סוג C אינו יעיל.

התרופה נלקחת עם אוכל, מדי יום, פעמיים ביום (בבוקר ובערב). גודל המינון נקבע תוך התחשבות במשקל המטופל.

החומר משמש בשילוב עם פגאינטרפרון α-2β ואינטרפרון α-2β. בחירת הטיפול המורכב מתבצעת באופן אינדיבידואלי עבור כל מטופל. במקרה זה, נלקחות בחשבון הבטיחות הצפויה והיעילות הטיפולית של השילוב הנבחר.

השתמש הפאבירין במהלך ההריון

הפאבירין אסור לשימוש על ידי נשים מניקות ונשים בהריון. ניתן להתחיל את השימוש בתרופה רק לאחר אישור היעדר הריון. במהלך הטיפול ובמשך שישה חודשים לאחר סיומו, נשים בגיל הפוריות, כמו גם בני זוגן, חייבות להשתמש בלפחות 2 אמצעי מניעה אמינים.

בשל הסיכון הקיים לתופעות לוואי שליליות על התינוק, יש להפסיק את ההנקה לפני תחילת הטיפול.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של אי סבילות לרכיב הריבאבירין או לרכיבים רפואיים אחרים;
• מחלת לב קשה (כולל צורות בלתי מבוקרות או לא יציבות), שנצפתה לפחות שישה חודשים לפני תחילת הטיפול;
• המוגלובינופתיה (לדוגמה, אנמיה של קולי או אנמיה חרמשית);
• אלו עם מחלה מחלישה בצורה חמורה (גם אצל אנשים עם אי ספיקת כליות כרונית או עם רמת CC של פחות מ-50 מ"ל/דקה);
• תפקוד לקוי של כבד או צורה לא מפוצה של שחמת כבד;
• שימוש במתבגרים וילדים שיש להם עדויות קליניות או אנמנסטיות להפרעה נפשית חמורה (במיוחד מחשבות אובדניות, דיכאון או ניסיונות אובדניים);
• דלקת כבד אוטואימונית או פתולוגיות אוטואימוניות אחרות הקיימות באנמנזה (עקב שילוב עם אינטרפרון α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

תופעות לוואי הפאבירין

לרוב, עקב שימוש בהפאווירין, מתרחשת אנמיה המוליטית (רמת המוגלובין נמוכה מ-10 גרם/ליטר). התפתחות ההפרעה יכולה להתרחש לאחר 1-2 שבועות מתחילת הטיפול. עקב הופעת האנמיה, עלולים להתפתח סיבוכים המשפיעים על מערכות הנשימה והנפש, כמו גם על מערכת העצבים ומערכת הלב וכלי הדם.

• הפרעות במערכת הלימפה והמערכת ההמטופויאטית: אנמיה או ירידה ברמות המוגלובין. לעיתים נצפות טרומבוציטו-, נויטרו- או לימפופניה, אנמיה אפלסטית, פורפורה טרומבוציטופנית ולימפאדנופתיה;
• בעיות המשפיעות על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם: דפיקות לב, הפרעות קצב, דלקת שריר הלב עם טכיקרדיה, ובנוסף בצקת היקפית, אוטם, קרדיומיופתיה וירידה או עלייה בלחץ הדם;
• הפרעות נשימה: גודש באף, קשיי נשימה, כאבים בחזה ובגרון, ברונכיט עם סינוסיטיס, כמו גם נזלת, נזלת, שיעול לא פרודוקטיבי ודלקת ריאות;
• נגעים במערכת העצבים המרכזית: התקפי מיגרנה, בלבול או נמנום, כאבי ראש, היפוסטזיה או היפרסטזיה, חום וסחרחורת. בנוסף, נימול, נדודי שינה, התקפים, איסכמיה ושבץ מוחי, רעד, אטקסיה, אנצפלופתיה והפרעת מצב נפשי;
• בעיות בריאות הנפש: דיכאון, חולשה, עצבנות, עוינות או אדישות, כמו גם חוסר יציבות רגשית, תסיסה, סיוטים, פסיכוזה, התנהגות תוקפנית והזיות. כמו כן, חלק מהמטופלים בטיפול מורכב חוו מחשבות אובדניות וניסיונות אובדניים;
• נגעים חיסוניים: SLE, בצקת קווינקה, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת כלי דם, ובנוסף סרקואידוזיס, אנפילקסיס ועווית סימפונות;
• הפרעות אנדוקריניות: תירוטוקסיקוזיס, תת פעילות של בלוטת התריס או סוכרת;
• הפרעות מטבוליות: רמות מוגברות של בילירובין עקיף או חומצת שתן, היפרגליקמיה, כרומטוריה או אנורקסיה, כמו גם פוליאוריה, ליפודיסטרופיה נרכשת, היפוקלצמיה, התייבשות, ירידה במשקל ותיאבון מוגבר;
• בעיות בתפקוד הראייה: קסרופתלמיה, ליקוי ראייה וכאב בעיניים;
• הפרעות שמיעה: טינטון, פגיעה או אובדן שמיעה וסחרחורת;
• הפרעות במערכת העיכול: הפרעות טעם, דלקת כיבית בפה, שלשולים וכאבי בטן. בנוסף, דלקת חניכיים, מחלת חניכיים ודימום בחניכיים, צמא, בעיות בעיכול ודלקת חניכיים, כמו גם בחילות, עששת, קוליטיס, גזים, עצירות והקאות. יחד עם זאת, עלולים להופיע הפטוטוקסיקוזיס, הפטומגליה או היפרבילירובינמיה ודלקת לבלב (במקרים נדירים);
• נגעים של רקמות תת עוריות ואפידרמיס: פריחות, פסוריאזיס, גירוד, אורטיקריה, הזעת יתר, אקנה והתקרחות, כמו גם אקזמה, דרמטיטיס ורגישות לאור. כמו כן נצפות תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, פריחות מקולופפולריות, אריתמה רב-פורמית, TEN והפרעות במבנה השיער;
• הפרעות במערכת השרירים והשלד: דלקת פרקים, ארתרלגיה, מיוזיטיס או מיאלגיה, כמו גם כאבי שרירים;
• בעיות במערכת האורגניטל: פוליאוריה, אמנוריאה, דלקת הערמונית, זיהומים במערכת האורגניטל, אימפוטנציה, הפרעות במחזור החודשי, דיסמנוריאה, ירידה בחשק המיני והפרעות מיניות בעלות אופי לא ספציפי;
• תסמינים נוספים: זיהומים (פטרייתיים או נשימתיים, הרפס סימפלקס, דלקת הלחמית ודלקת אוזניים תיכונה עם סינוסיטיס), מחלות דמויות שפעת, דלקת אף ולוע, חולשה, תחושת חולשה כללית, עילפון, דימומים מהאף, גידולים וגזים.

[ 5 ]

מנת יתר

הרעלה עם הפבירין יכולה להוביל להגברת הסימנים השליליים של התרופה.

כדי לחסל את ההפרעות, התרופה מופסקת ולאחר מכן מבוצעים צעדים סימפטומטיים.

[ 6 ], [ 7 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

נוגדי חומצה.

הזמינות הביולוגית של ריבאבירין במינון של 0.6 גרם מופחתת כאשר הוא ניתן בו זמנית עם נוגד חומצה המכיל אלומיניום או מגנזיום או עם סימתיקון; ערכי AUCtf מופחתים ב-14%. הוצע כי הירידה בזמינות הביולוגית בבדיקה זו נובעת מעיכוב בתנועת ריבאבירין או משינוי ב-pH. עם זאת, אינטראקציה זו אינה נחשבת למשמעותית קלינית.

אנלוגים של חומרים נוקלאוזידים.

ריבאבירין עשוי לעכב את הזרחון של סטבודין וזידובודין במבחנה. המשמעות הקלינית של ממצא זה אינה מובנת במלואה, אך היא מצביעה על כך ששימוש בו-זמני בתרופה עם חומרים אלה עלול לגרום לעלייה ברמות HIV בפלזמה. לכן, יש צורך בניטור קפדני של רמות ה-RNA של HIV בפלזמה אצל אנשים הנוטלים הפאבירין עם כל אחת מהתרופות הללו.

אם רמות ה-RNA של HIV בפלזמה עולות, יש לשקול מחדש את הצורך בטיפול משולב עם מעכבי טרנסקריפטאז רוורס.

מתן אנלוגים של נוקלאוזידים כטיפול יחיד או בשילוב עם נוקלאוזידים אחרים עלול לגרום לחמצת לקטית. רכיב הריבאבירין מגביר את רמות התוצרים המטבוליים הזרחניים של נוקלאוזידים מסוג פורין. השפעה זו עשויה להגביר את הסבירות לפתח חמצת לקטית הנגרמת על ידי נוקלאוזידים מסוג פורין (לדוגמה, אבקביר או דידנוזין).

שילוב התרופה עם דידנוזין אסור. ישנם נתונים על התפתחות רעילות מיטוכונדריאלית (דלקת הלבלב או חמצת לקטית); במקרים מסוימים, הפרעות אלו הובילו למוות.

אנשים עם זיהום HIV הנוטלים HAART נמצאים גם הם בסיכון מוגבר לפתח חמצת לקטית. לכן, יש להשתמש בטיפול משולב עם HAART בזהירות רבה.

הסבירות לפתח אינטראקציות עם התרופה נשארת במשך חודשיים לאחר סיום הטיפול (המקבילים ל-5 זמני מחצית חיים של ריבאבירין), הקשורים לזמן מחצית החיים הארוך של התרופה.

אסור לשלב את התרופה עם סטבודין, זידובודין או דידנוזין.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את הפאבירין במקום סגור מהישג ידם של ילדים. ערכי הטמפרטורה הם בטווח של 15-30 מעלות צלזיוס.

[ 12 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בהפאווירין תוך 24 חודשים ממועד שחרור התרופה.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano עם Ferrovir, ובנוסף לכך, Incivo, Pegasys, Sofolanork ו-Intron A. בנוסף, הרשימה כוללת Wellferon, Maxvirin, Sofosvel עם Infergen, Daclatasvir, Alfarekin ו-Realdiron עם Zadaxin, כמו גם Sovaldi.