Gepavirin

Hepavirin הוא תרופה אנטי ויראלית עם השפעה ישירה. מכיל רכיב ribavirin.

אינדיקציות הפאבירין

הוא משמש בחולים עם C תת HCV שלב כרוני (רק בשילוב עם שימוש peginterferon החומר α-2β (אנשים מעל גיל 18), או אינטרפרון α-2β (נוער וילדים מעל 3 שנים)) על רקע הטבע מתוגמל מחלה כבדה .

אנשים אשר לא בעבר רשם את השימוש של אינטרפרון α.

עבור מבוגר: שילוב עם peginterferon α-2β או אינטרפרון α-2β עם ALT בסרום גדל, כמו גם HCV-RNA.

ילדים מעל גיל 3: יחד עם אינטרפרון α-2β, אם HCV-RNA קיים בתוך הדם.

אנשים שלא נעזרו בטיפול הקודם עם אינטרפרון α.

מבוגרים: יחד עם אינטרפרון α-2β, במונותרפיה הקודמת עם α-interferon עם השפעה חיובית (עם ייצוב של רמת ALT בסוף הטיפול), אך ההתפתחות של הישנות בעתיד.

אנשים עם זיהום HIV קליני יציב.

שילוב עם peginterferon α-2β לטיפול במבוגרים של אנשים עם הפטיטיס C subtype C בתואר כרוני.

טופס שחרור

שחרור של סוכן טיפולי מתממש כמוסות של 140 חתיכות בתוך בקבוק או 1000 כמוסות בתוך שקיות של פוליאתילן.

פרמקודינמיקה

Ribavirin הוא אנלוגי מלאכותי של חומרים nucleoside ויש לו מגוון רחב של פעילות טיפולית נגד דנ"א ו- RNA וירוסים.

Ribavirin מעכב את הכריכה של דנ"א ו- RNA וירוסים, ביצוע האטה תחרותית בפעילות של IMD dehydrogenase.

פרמקוקינטיקה

רכיב ribavirin במהירות גבוהה נספג לאחר בליעה, פלזמה ערכים Cmax נרשמים לאחר 1-3 שעות (במקרה של שימוש מרובה).

ערכי הביו-זמינות הממוצעים הם כ -64%. לאחר שימוש חד פעמי של ribavirin עם צלחת שומן, ערכי AUC להגדיל, כמו גם את הערך Cmax בסרום.

Ribavirin הוא כמעט לא מסונתז בתוך הדם עם חלבון פלזמה. התנועה של הרכיב מתרחשת בעיקר באמצעות טרנספורטר nucleoside איזון של תת סוג, הנמצא בתוך כמעט כל סוגי התאים. אולי זה מנגנון השפעה זה מסביר את האינדיקטור הגבוה של נפח ההפצה של סמים.

אצל אנשים עם הפטיטיס C subtype C, אשר נצרך ribavirin בעל פה במנות של 0.6 גרם, 2 פעמים ביום, שיווי משקל פלזמה ברמה של התרופה הוא ציין לאחר חודש 1. עם יישום כזה, מחצית החיים לאחר הפסקת השימוש בתרופה הוא 298 שעות, שממנו ניתן להסיק כי התרופה היא איטית למדי כדי להפריש.

אין ראיות אם התרופה חודרת לשיליה או לחלב אם.

Ribavirin תהליכים מטבוליים להתרחש 2 שלבים: זרחון של טבע הפיך, כמו גם פירוק על ידי סוג של deribosylation יחד עם הידרוליזה של הקטגוריה amide, שבו המוצר triazole מטבולית של אופי carboxyl נוצר.

כ -61% מהריבארירין (בחלק של 0.6 גרם), שכותרתו בעבר ברדיויזוטופ, מופרשים בבני אדם עם שתן לתקופה של 336 שעות (במצב ללא שינוי - 17% מהחומר). מוצרים מטבוליים, carboxamide עם חומצה carboxylic, מופרשים גם בשתן.

אצל אנשים עם אי ספיקת כליות, המאפיינים הפרמקוקינטיים של תרופות לאחר שינוי חד פעמי (ערכי AUCtf, כמו גם גידול Cmax) בהשוואה לתפקוד בריא (מדד CC הוא 90 מ"ל / דקה). רמות Ribavirin לא השתנו באופן משמעותי במהלך ההמודיאליזה.

מינון וניהול

טיפול עם השימוש בתרופה צריך להיות פיקוח על ידי רופא עם ניסיון בטיפול אצל אנשים הסובלים הפטיטיס תת סוג.

הפאברין אסור לרשום בצורה של מונוטרפיה, כי ribavirin כמו התרופה היחידה הפטיטיס תת סוג C אינו יעיל.

התרופה משמשת יחד עם מזון, כל יום, 2 פעמים ביום (בבוקר וגם בערב). גודל המינון נקבע על ידי התחשבות במשקל המטופל.

החומר משמש בשילוב עם peginterferon α-2β ו אינטרפרון α-2β. בחירת הטיפול המורכב מבוצעת באופן אינדיבידואלי לכל מטופל. זה לוקח בחשבון את הבטיחות הצפויה ואת היעילות הטיפולית של השילוב הנבחר.

השתמש הפאבירין במהלך ההריון

Hpavirin אסור להשתמש נשים מניקות והרות. אתה יכול להתחיל להשתמש בתרופה רק לאחר אישור היעדר הריון. במהלך הטיפול וחצי שנה לאחר השלמתו, נשים בגיל הפוריות, כמו גם את בני זוגן, צריך להשתמש לפחות 2 אמצעי מניעה אמינים.

בשל הסיכון הקיים להשפעה שלילית על התינוק, יש לבטל את ההנקה לפני תחילת הטיפול.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• נוכחות של חוסר סובלנות ביחס למרכיב של ribavirin או רכיבים רפואיים אחרים;
• מחלת לב חמורה (בהם צורות בלתי מבוקרות או בלתי יציבות), המתרחשת לפחות שישה חודשים לפני תחילת הטיפול;
• hemoglobinopathy (למשל, אנמיה Quli או אנמיה חרמשית);
• חמור מתישה אופי של המחלה (גם בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית או עם רמת CC של פחות מ 50 מ"ל / דקה);
• הפרעה בכבד של אופי חמור או צורה מפוצלת של שחמת כבד;
• שימוש במתבגרים וילדים עם עדות קלינית או anamnestic של הפרעה נפשית חמורה (במיוחד מחשבות אובדניות, דיכאון, או ניסיונות התאבדות);
• הפטיטיס אוטואימונית או פתולוגיות אוטואימוניות אחרות הנמצאות בהיסטוריה (בשל שילוב עם אינטרפרון α-2β).

[1], [2], [3], [4]

תופעות לוואי הפאבירין

לרוב, בשל השימוש של Hepavirin, anemia של hemolytic הטבע מתרחשת (המוגלובין המדד הוא פחות מ 10 גרם / l). התפתחות של הפרעה יכולה להתרחש לאחר 1-2 שבועות מרגע תחילת הטיפול. בשל התרחשות של אנמיה, סיבוכים עשויים להתרחש המשפיעים על מערכות הנשימה והנפשי, כמו גם NA ו SSS.

• הפרעות במערכת הלימפה וההמטופויטית: אנמיה או ירידה בהמוגלובין. תרומבוציט, נויטרו או לימפופניה, אנמיה של אופי אפלסטי, צורה טרומבוציטופנית של פורפורה ולימפדנופתיה מוזכרים במפורש;
• בעיות המשפיעות על העבודה של מערכת הלב וכלי הדם: פעימות לב, הפרעות קצב, שריר הלב עם טכיקרדיה, ובנוסף, בצקות פריפריאליות, התקף לב, קרדיומיופתיה וירידה או עלייה בלחץ הדם;
• תפקוד נשימה פגום: גודש באף, הפרעות נשימה, כאבים בחזה וגרון, ברונכיטיס עם דלקת הגת, כמו גם סנפיר, נזלת, שיעול של סוג לא פרודוקטיבי ודלקת ריאות;
• CNS lesions: התקפי מיגרנה, תחושה של בלבול או נמנום, כאבי ראש, hypoesthesia או hyperesthesia, חום וסחרחורת. בנוסף, paresthesia, נדודי שינה, עוויתות, איסכמיה ושבץ, רעד, אטקסיה, אנצפלופתיה והפרעה נפשית;
• בעיות נפשיות: מצב של דיכאון, חרדה, עצבנות, עוינות או אדישות, כמו גם חוסר יציבות רגשית, תסיסה, סיוטים, פסיכוזה, התנהגות תוקפנית והזיות. כמו כן, חולים בודדים עם טיפול מורכב היו מחשבות על התאבדות ועל ניסיונות התאבדות;
• נגעים החיסונית: זאבת, אנגיואדמה, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת כלי הדם, וכן סרקואידוזיס, אנפילקסיס ועווית הסימפונות;
• הפרעות אנדוקריניות: תירוטוקסיקוזיס, בלוטת התריס או סוכרת;
• הפרעות מטבוליות: עלייה בערכי הבילירובין העקיפים או חומצת השתן, היפרגליקמיה, כרומטוריה או אנורקסיה, ובנוסף פוליאוריה, ליפודיסטרופיה נרכשת, היפוקלצמיה, התייבשות, ירידה במשקל ותאבון מוגבר;
• בעיות עם תפקוד חזותי: xerophthalmia, הפרעה חזותית וכאב בעיניים;
• הפרעות בשמיעה: רעש אוזניים, דעיכה או אובדן שמיעה וסחרחורת;
• הפרעות של מערכת העיכול: הפרעת הטעם, stomatitis ulcerative, שלשול וכאב באזור הבטן. בנוסף, cheilitis, מחלת חניכיים ודימום חניכיים, צמא, דיספפסיה דלקת חניכיים, כמו גם בחילות, נזק שיניים, קוליטיס, גזים, עצירות והקאות. יחד עם זאת, hepatotoxicosis, hepatomegaly, או hyperbilirubinemia ו pancreatitis עלולה להתרחש (לעתים נדירות);
• נגעים של רקמות תת עוריות ואפידרמיס: פריחות, פסוריאזיס, pruritus, urticaria, hyperhidrosis, אקנה ו alopecia, כמו גם אקזמה, דרמטיטיס רגישות. כמו כן צוין תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, פריחה של טבע מקולופפולרי, אריתמה רב-טיפוסית, PET, והפרת מבנה השיער;
• הפרעות בפעילות ODA: דלקת פרקים, ארתרלגיה, דלקת המעי הגס או מיאלגיה, כאבי שרירים;
• בעיות בעבודת המערכת האורגניטלית: פוליאוריה, אמנוריאה, פרוסטטיטיס, דלקות במערכת העיכול, אימפוטנציה, הפרעות במחזור החודשי, דיסמנוראה, היחלשות הליבידו והפרעות מיניות שאינן ספציפיות;
• תסמינים אחרים: זיהומים (פטרייתיים או נשימתיים, הרפס נפוץ, דלקת הלחמית, דלקת הסימפונות), מחלות דמויי שפעת, דלקת נשימה, חולשה כללית, התעלפות, דימום באף, נפיחות וגזים.

[5]

מנת יתר

הרעלת Hepavirin יכול להוביל potentiation של סימפטומים שליליים של סמים.

כדי לחסל את ההפרעות, התרופה מתבטלת ואז מתבצעים צעדים סימפטומטיים.

[6], [7]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

סוכני נוגדי חומצה.

רמת הזמינות הביולוגית של ribavirin לכל חלק של 0.6 גרם מצטמצמת כאשר נעשה בה שימוש בשילוב עם חומצה אנטי-מכנית או מגנזיום המכילה מגנזיום; ערכי AUCtf מופחתים ב -14%. קיימת הנחה כי הירידה בביו-זמינות בבדיקה זו נבעה מהעיכוב בתנועה של ribavirin או עקב שינויים ב- pH. במקרה זה, הוא האמין כי אינטראקציה זו אין משמעות קלינית.

אנלוגים של חומרים נוקלאוזידים.

Ribbonirin בדיקות במבחנה יכול לעכב את זרחון של stavudine עם zidovudine. המשמעות הקלינית של מידע זה לא נקבעת באופן סופי, אך הם מציעים כי שימוש תחרותי בתרופה עם חומרים אלה עלול לגרום לעלייה בערכי הפלזמה של HIV. בגלל זה, יש צורך לעקוב מקרוב אחר RNA-HIV ספירות בתוך פלסמה בדם אצל אנשים המשתמשים Hpavirin יחד עם כל התרופות האלה.

במקרה של עלייה בערכי פלזמה של RNA-HIV, יש לשקול מחדש את הצורך בטיפול משולב בחומרים המעכבים טרנספורטאזס הפוך.

המבוא של אנלוגים של תרופות nucleoside ב monotherapy או בשילוב עם nucleosides אחרים יכולים לגרום להופעת חומצה לקטית. מרכיב ribavirin מגדיל את הערכים של מוצרים מטבוליים phosphorylated של נוקליאוסידים מסוג purine. השפעה זו עשויה להעצים את הסבירות להתפתחות של חומצה לקטית הנגרמת על ידי נוקליאוסידים של פורין (לדוגמה, abacavir או דידאנוזין).

אסור לשלב את התרופה עם דידאנוזין. ישנן עדויות להתפתחות רעילות המיטוכונדריה (דלקת בלבלב או חומצה לקטית); במקרים מסוימים, הפרות אלה הובילו למוות.

אנשים עם HIV שמשתמשים ב- HAART מגבירים את הסיכוי לפתח חומצה לקטית. בגלל זה, טיפול מורכב בשילוב עם HAART צריך להתבצע בזהירות רבה.

ההסתברות להתפתחות האינטראקציה עם התרופה נמשכת במשך 2 החודשים הבאים מרגע הפסקת הטיפול (מקבילה ל -5 תוחלת החיים של ribavirin), אשר קשורה בחצי מחצית החיים של תרופות.

התרופה לא צריכה להיות משולבת עם stavudine, zidovudine או דידאנוזין.

[8], [9], [10], [11],

תנאי אחסון

הפפירין נדרשת להישמר במקום סגור לילדים. ערכי טמפרטורה - בטווח של 15-30 מעלות צלזיוס

[12]

חיי מדף

Hpavirin ניתן להשתמש בתוך תקופה של 24 חודשים מיום שחרור של התרופה.

[13], [14], [15], [16]

אנלוגים

אנלוגים והתרופות הם Harvoni סמים, ribavirin, Olizio, Copegus, Gratetsiano עם Ferrovir ו בנוסף Insivo, Pegasys, ו Sofolanork אינטרון A. נוסף לרשימת Vellferon Maksvirin, Sofosvel עם Infergenom, Daklatasvir, Alfarekin ו Realdiron עם Zadaxin ו סובלדי.