פלאגיל

פלאג'יל מכיל את החומר הפעיל מטרונידזול; התרופה שייכת לתת-הקבוצה של ניטרו-5-אימידאזולים ובעלת השפעה טיפולית על ההפחתה הביוכימית של קבוצת ה-5-ניטרו של מטרונידזולים באמצעות חלבוני הובלה של תאים פרוטוזואים ותאים אנאירוביים.

לאחר השיקום, הקבוצה שצוינה, תוך אינטראקציה עם ה-DNA של התאים המיקרוביאליים, מדכאת את הקישור של חומצות גרעין, וגורמת ליזיס של תא החיידק הפתוגני. [ 1 ]

ל-2-אוקסימטרונידזול (היחידה המטבולית העיקרית של מטרונידזול) יש גם השפעות אנטי-פרוטוזואליות ואנטי-מיקרוביאליות.[ 2 ]

אינדיקציות פלאגיל

הוא משמש (בטבליות) למחלות הבאות:

• זיהומים פרוטוזואליים (כולל הצורה החוץ-מעיתית של אמביאזיס (וגם מורסה בכבד אמבית) וצורת המעי שלה, בלנטידיאזיס, ג'יארדיאזיס, דלקת נרתיק או דלקת השופכה ממקור טריכומונס, לישמניאזיס אפידרמלית וטריכומוניאזיס);
• נגעים הקשורים להשפעת בקטרואידים (אלה כוללים זיהומים של עצמות ומפרקים או מערכת העצבים המרכזית ( דלקת קרום המוח או מורסה במוח), אנדוקרדיטיס חיידקית, אמפימה ריאתית או מורסה, דלקת ריאות וספסיס);
• זיהומים הנגרמים על ידי זנים של קלוסטרידיה, פפטוסטרטוקוקים ופפטוקוקים (כולל זיהומים המשפיעים על איברי האגן (מורסה בחצוצרות ובשחלות, דלקת רירית הרחם וזיהומים בקשת הנרתיק) ונגעים תוך-צפקיים (דלקת הצפק או מורסה בכבד));
• דלקת קיבה או כיבים בתריסריון הקשורים להשפעת הליקובקטר פילורי (טיפול משולב);
• קוליטיס מדומה (הקשורה לשימוש באנטיביוטיקה);
• מניעת סיבוכים בתקופה שלאחר הניתוח (זה נוגע במיוחד לניתוחים באזור המעי הגס, ניתוחי התוספתן, הליכים פאראקטרקטליים והתערבויות גינקולוגיות).

נרות נקבעים במקרים הבאים:

• טיפול מקומי בדלקת הנרתיק (כולל טריכומונס וצורות לא ספציפיות);
• מניעת היווצרות זיהומים אנאירוביים שעלולים להתרחש בעת ביצוע פעולות בצפק ובאיברי האגן.

טופס שחרור

התרופה זמינה בצורת טבליות לנטילה דרך הפה (20 יחידות) ונרות נרתיקיים (10 יחידות).

פרמקודינמיקה

ההשפעה האנטי-פרוטוזואלית והמיקרוביאלית של מטרונידזול מתפתחת ביחס לרוב החיידקים הפתוגניים, כולל: טריכומונס, פפטוסטרטוקוקוס עם אמבה דיזנטרית, פפטוקוקוס, פוסובקטריה עם למבליה וקלסטרידיה במעי, ובנוסף לכך, זני בקטרואידים אנאירוביים מסוגים יוצרי נבגים ולא יוצרי נבגים, כמו גם זנים אובקטריאליים בודדים.

עמידות למטרונידזול נמצאה בזנים פקולטטיביים ואירוביים של חיידקים אנאירוביים. [ 3 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן פומי, מטרונידזול נספג כמעט לחלוטין ובמהירות במערכת העיכול (כ-80% תוך שעה). צריכת מזון אינה משנה את ספיגת התרופה. רמת הזמינות הביולוגית היא 100%. לאחר מתן פומי של 0.5 גרם מטרונידזול, לאחר שעה רמתו בפלזמה היא 10 מק"ג/מ"ל, ולאחר 3 שעות - 13.5 מק"ג/מ"ל.

זמן מחצית החיים הוא 8-10 שעות. הסינתזה עם חלבון בסרום אינה עולה על 10-20% מהמינון המיועד.

מטרונידזול עובר במהירות לנוזלי רקמות (כולל כליות, כבד, מרה, ריאות, עור, הפרשות נרתיקיות, רוק, נוזל מוחי שדרתי ונוזל זרע) וחלב אם, וגם חוצה את השליה.

כ-30-60% מהתרופה עוברת שינויים במהלך תהליכים מטבוליים באמצעות הידרוקסילציה, חמצון וגלוקורונידציה.

מטרונידזול מופרש ב-40-70% דרך הכליות (35% נשאר ללא שינוי).

במקרה של מחלת כליות, שימוש חוזר במטרונידזול עלול לגרום להצטברותו בסרום.

כאשר התרופה ניתנת דרך הפה במינון של 0.5 גרם, הספיגה המערכתית היא כ-20%; הערכים התוך-פלזמיים הם כ-12%, בהשוואה למנה בודדת זהה הנלקחת דרך הפה.

פחות מ-20% מהתרופה עוברת סינתזת חלבונים. זמן מחצית החיים בשימוש סיסטמי ותפקוד כבד תקין הוא 8-10 שעות.

מינון וניהול

תוכניות לשימוש בטאבלטים.

הטבליות נלקחות דרך הפה.

עבור אמביאזיס, מבוגרים צריכים ליטול 1.5 גרם של התרופה ליום (לחלק את המינון ל-3 מנות). הטיפול נמשך 7 ימים.

במקרה של ג'יארדיאסיס, ילד בגילאי 6-10 שנים צריך ליטול 375 מ"ג של החומר ליום, ילד בגילאי 10-15 שנים - 0.5 גרם, ומבוגר - 0.75-1 גרם. הטיפול נמשך 5 ימים.

טריכומוניאזיס (דלקת השופכה או דלקת הנרתיק אצל נשים ודלקת השופכה אצל גברים) דורשת מנה בודדת של 2 גרם או מהלך טיפול - עם מינון יומי של 0.5 גרם (מחולק ל-2 מנות) ומשך טיפול של 10 ימים.

עבור דלקת נרתיק לא ספציפית, משתמשים ב-0.5 גרם של פלאגיל ליום (מחולק ל-2 מנות); הטיפול נמשך שבוע אחד.

לטיפול בזיהומים אנאירוביים, יש צורך להשתמש ב-1-1.5 גרם של התרופה ליום.

במקרה של תפקוד כלייתי חמור (רמת CC מתחת ל-10 מ"ל לדקה), יש צורך להפחית את המינון היומי בחצי.

תוכניות לשימוש בנרות.

נרות מותרים לשימוש רק על ידי נשים בוגרות. יש להחדיר את הנרות עמוק לתוך הנרתיק.

עבור דלקת הנרתיק טריכומונס, יש להשתמש בנרות אחת (0.5 גרם) ליום, בשילוב עם טבליות פלאגיל. הטיפול נמשך 10 ימים.

עבור דלקת נרתיק לא ספציפית, יש להשתמש בנרות אחת פעמיים ביום (1 גרם למנה). הטיפול נמשך שבוע. במידת הצורך, ניתן להשתמש גם בצורה פומית של התרופה.

חיוני לבצע את אותו הטיפול על בן/בת הזוג המיני של האישה, בין אם יש לו סימנים גלויים של המחלה.

ניתן להשתמש בפלאגיל למשך 10 ימים לכל היותר; ניתן לחזור על הקורס לכל היותר 2-3 פעמים בשנה.

• בקשה לילדים

אסור להשתמש בטבליות לאנשים מתחת לגיל 6, ובפתילות לחולים מתחת לגיל 18.

השתמש פלאגיל במהלך ההריון

אין לרשום פלאגיל במהלך הנקה או הריון.

התוויות נגד

בין התוויות נגד לשימוש בנרות וטבליות:

• נגעים אורגניים של מערכת העצבים המרכזית;
• מחלות דם (כולל היסטוריה של לוקופניה);
• אי סבילות אישית לאימידאזול;
• אי ספיקת כבד (כאשר משתמשים במינונים גדולים).

תופעות לוואי פלאגיל

תופעות לוואי של נרות וטבליות:

• לויקו- או נויטרופניה;
• קסרוסטומיה, גלוסיטיס, הקאות או בחילה, טעם מתכתי ואובדן תיאבון, כמו גם שלשולים או עצירות, דלקת פה, אנורקסיה וכאבים אפיגסטריים;
• פוליאוריה, דלקת שלפוחית השתן, דיסוריה, בריחת שתן, שתן הופך חום-אדמדם;
• חום, חוסר קואורדינציה, כאבי ראש, הזיות, סחרחורת, בלבול, נדודי שינה, עוויתות, חולשה ופולינוירופתיה (במיוחד לאחר שימוש ממושך), כמו גם אטקסיה, רגישות קשה, דיכאון ועצבנות;
• פריחות אפידרמליות או היפרמיה, אורטיקריה;
• גודש באף, קנדידה, דלקת לבלב, השטחה של גל T בקריאות א.ק.ג. וכאבי מפרקים.
• השפעות שליליות של נרות:
• צריבה או גירוי באזור הפין של בן/בת הזוג המיני של המטופל/ת;
• תדירות מוגברת של מתן שתן;
• דלקת פות;
• צריבה בנרתיק;
• קנדידה בנרתיק (מתפתחת לאחר הפסקת הטיפול).

מנת יתר

הרעלת מטרונידזול גורמת להקאות או בחילות ואטקסיה, כמו גם פולינוירופתיה ועוויתות; נדרשים צעדים סימפטומטיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כאשר משתמשים בהם יחד עם תרופות המכילות אתנול, מתפתחת אי סבילות אליהם.

השילוב של מטרונידזול ודיסולפירם יכול לעורר התפתחות של תסמינים נוירולוגיים שונים, ולכן יש צורך להשתמש בתרופות אלו במרווח של שבועיים לפחות.

שילוב עם נוגדי קרישה עקיפים מגביר את פעילותם, מה שמוביל לעלייה ברמת ה-PT.

מתן בו זמנית עם חומרים כמו ציקלוספורין או ליתיום עלול לגרום לעלייה בערכי הפלזמה שלהם.

צימטידין יכול לעכב את הטרנספורמציות המטבוליות של מטרונידזול, וכתוצאה מכך רמתו בסרום עשויה לעלות והסיכון לפתח תסמינים שליליים עשוי לעלות.

שילוב עם תרופות המגרות אנזימי מיקרוזומליים בכבד (פנוברביטל או פניטואין) עלול להגביר את הפרשת המטרונידזול, וכתוצאה מכך לירידה ברמתו בפלזמה.

פלאג'יל מפחית את שיעורי הסילוק של 5-פלואורואורציל ומגביר את רמות הבוסולפן בסרום, מה שמגביר את הרעילות של תרופות אלו.

אסור לשלב מטרונידזול עם מרפי שרירים שאינם גורמים לדה-פולריזציה (וקורוניום ברומיד).

תנאי אחסון

יש לאחסן את פלאג'יל בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בטבליות פלגיל תוך 5 שנים ממועד ייצור המוצר הטיפולי; חיי המדף של נרות הם 4 שנים.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם ג'ינופורט, זלאין ואטריקאן עם טינידזול, ובנוסף ג'ינלגין, ליברול וניטסול, קנדיד וקטוקונזול עם ניאו-פנוטרן. כמו כן ברשימה נמצאים קלוטרימזול, קנדיבן, פונגינל ומיקוגל.

ביקורות

פלאג'יל מקבל ביקורות מעורבות למדי. חלק מהתגובות מציינות את היעילות הטיפולית הגבוהה של התרופה, אך ישנם גם דיווחים בהם מטופלים כותבים על התפתחות תכופה של תופעות לוואי עזות בעת השימוש בה.

יש לציין כי השימוש במטרונידזול גורם לעיתים קרובות לתופעות שליליות שונות, לעיתים חמורות (חולשה, חום, סחרחורת, כאבים אפיגסטריים, הקאות או בחילה, אורטיקריה וכו'), אך בשל היעילות הגבוהה של הטיפול והעלות הנמוכה של התרופה, הם אינם מונעים ממנה להישאר אמצעי טיפול פופולרי למדי.