פינופטין

פינופטין מסייע בחסימת פעילותן של תעלות סידן. החומר הפעיל בו הוא וראפמיל, החוסם את זרימת יוני הסידן החודרים לדפנות שרירי הלב, כמו גם לתאים בתוך שרירי כלי הדם החלקים.

מתן וראפמיל מפחית את הצורך של שריר הלב בחמצן על ידי השפעה ישירה על תהליכים מטבוליים בתוך תאי שריר הלב ובכך מפחית את העומס לאחר הניתוח.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות פינופטינה

הוא משמש לטיפול במחלת לב כלילית, ובנוסף לכך, עבור סוגי תעוקת חזה הבאים:

• תעוקת חזה לא יציבה - שלב מתקדם או שלב מנוחה;
• תעוקת חזה (יציבה);
• תעוקת חזה וזוספסטית (כולל תעוקת חזה ספונטנית);
• תעוקת חזה (אנגינה פקטוריס) המתפתחת לאחר התקף לב (ללא תסמינים של אי ספיקת לב), הדורש מתן חומרים החוסמים קולטנים β-אדרנרגיים.

ניתן לרשום אותו גם עבור הפרעות קצב מסוגים שונים (לדוגמה, פרפור פרוזדורים המלווה בהאצת הולכה AV (למעט תסמונת WPW)) או טכיקרדיה סופר-חדרית התקפית.

פינופטין משמש גם להורדת לחץ דם גבוה.

[ 4 ], [ 5 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת טבליות - 30 או 100 יחידות בבקבוק; הקופסה מכילה בקבוק אחד כזה.

[ 6 ]

פרמקודינמיקה

וראפמיל מגביר את זרימת הדם לאזור שריר הלב (משפיע ישירות על השרירים החלקים של כלי הדם, מפחית את הטונוס שלהם ומבטל עוויתות המשפיעות על כלי הדם הכליליים), ובנוסף לכך, לאזורים הפוסט-סטנוטיים.

ההשפעה ההיפוטנסיבית של התרופה מתפתחת עם היחלשות ההתנגדות המערכתית של כלי הדם ההיקפיים; עם זאת, קצב הלב אינו עולה.

לתרופה יש השפעה אנטי-אריתמית עזה (גם במקרה של הפרעת קצב סופר-חדרית). וראפמיל מעכב את תנועת הדחף בתוך צומת ה-AV, וגם, בהתחשב בסוג הפרעת הקצב, מסייע בשיקום קצב הסינוסים ולייצב את מספר התכווצויות החדר.

לווראפמיל כמעט ואין השפעה על לחץ דם תקין וקצב דופק (אם קצב הדופק תקין, אז קצב הלב עשוי להשתנות רק במעט).

פרמקוקינטיקה

כאשר נלקחת דרך הפה, כ-90% מהתרופה נספגת במעי הדק. רמת הזמינות הביולוגית היא 22% (עקב תהליכים מטבוליים בולטים במהלך המעבר התוך-כבדי הראשון). במקרה של שימוש חוזר, מדד הזמינות הביולוגית עולה כמעט פי שניים.

ערכי Cmax בסרום של וראפמיל נרשמים לאחר 1-2 שעות מרגע מתן התרופה דרך הפה. זמן מחצית החיים הוא 3-7 שעות. כ-90% מהחלק הנצרך מסונתז עם חלבון מי גבינה.

תהליכי מטבוליזם של וראפמיל מתרחשים בתוך הכבד עם היווצרות של מספר נגזרות; עם זאת, רק לנוראפמיל יש השפעה רפואית.

וראפמיל ונגזרותיו מופרשים דרך הכליות. כמות החומר הבלתי משתנה המופרש היא מקסימלית של 3-4%. כ-16% מהמינון מופרש דרך המעיים.

כ-50% מהתרופה הניתנת מופרשת תוך 24 שעות; כ-70% מופרשים תוך 5 ימים.

אצל אנשים עם אי ספיקת כבד, זמן מחצית החיים של החומר הפעיל של התרופה מתארך.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה, באמצעות טבליה שנשטפה במים רגילים. אין לשטוף את התרופה עם מיץ אשכוליות. מומלץ ליטול וראפמיל עם אוכל או מיד לאחר סיום הארוחה. אין להשתמש בתרופה במצב אופקי.

אנשים שעברו אוטם שריר הלב יכולים ליטול את התרופה לפחות 7 ימים לאחר סיום השלב האקוטי.

אצל אנשים המשתמשים בוורפמיל במשך תקופה ארוכה, יש להפסיק את התרופה בהדרגה.

גודל המינון של וראפמיל נבחר בנפרד, תוך התחשבות במצב הקליני הקיים, במאפיינים האישיים של המטופל ובטיפול נוסף.

גדלי מינון של תרופות למבוגר.

לאנשים מעל 50 ק"ג במקרה של הפרעות קצב ומחלת לב כלילית, מנוהלים לעיתים קרובות 0.12-0.48 גרם של וראפמיל ליום. המינון היומי מחולק ל-3-4 מנות במרווחי זמן שווים. בתחילת הטיפול יש להשתמש במינונים מינימליים, ולהגדיל את המינון תחת פיקוח רפואי. ניתן להשתמש במקסימום של 0.48 גרם של התרופה ליום.

אנשים במשקל של פחות מ-50 ק"ג במקרה של לחץ דם מוגבר מקבלים בדרך כלל 0.12-0.36 גרם של התרופה ליום. המנה שצוינה מחולקת ל-3 מנות. הטיפול מתחיל במינונים קטנים; עלייה מותרת רק עם סבילות טובה לתרופה ושליטה לא מספקת בלחץ הדם.

משטרי מינון תרופות ברפואת ילדים.

ניתן לרשום את התרופה לילדים רק במקרה של הפרעות קצב לב; עדיף לא להשתמש בה עבור הפרעות אחרות.

לילדים בגילאי 4-6 שנים, משתמשים ב-0.08-0.12 גרם של וראפמיל ביום (המינון מחולק ל-2-3 מנות). עבור ילדים מקבוצת הגן הבוגר, הטיפול מתבצע רק תחת פיקוחו של רופא.

גיל 6-14 שנים - במקרה של כל סוג של הפרעת קצב, יש להשתמש ב-0.08-0.36 גרם של התרופה ביום. המינון מחולק ל-2-4 מנות. בהתחלה, משתמשים במנות מינימליות, ושינוי המינון מותר רק בעוצמת השפעת התרופה חלשה וסבילות טובה.

עבור אנשים מעל גיל 14 במשקל של מעל 50 ק"ג, פינוטיפין משמש במינונים שנקבעו למבוגרים.

קטגוריות אחרות של חולים.

קשישים צריכים להתחיל את הטיפול במינונים מינימליים של התרופה (חולים בקבוצה זו עשויים להיות בעלי רגישות מוגברת לתרופה). שינויי מינון מתבצעים רק תחת פיקוח רפואי צמוד ותוך ניטור לחץ דם וא.ק.ג.

אנשים עם בעיות בתפקוד מבנה הכבד והמרה צריכים לשנות את מינון התרופה, תוך התחשבות בעוצמת תפקוד הכבד (אצל חולים כאלה, התהליכים המטבוליים של וראפמיל מאטים והמדד התוך-פלזמי של הרכיב הלא משתנה עולה). גודל המנה הראשונית ליום הוא מקסימום 0.08 גרם. יש לבצע שינויים במינון בזהירות רבה.

[ 12 ], [ 13 ]

השתמש פינופטינה במהלך ההריון

אסור לרשום פינופטין בשליש הראשון והשני. בשליש השלישי, הוא משמש רק תחת אינדיקציות קפדניות ותחת פיקוח רפואי קפדני. המרכיב הפעיל של התרופה יכול להתגבר על בלוטת התריס הבלוטה (BBB).

וראפמיל עשוי להיות מופרש בכמויות קטנות לחלב אם. לא נצפו השפעות שליליות על יילודים בניסויים קליניים מוגבלים, אך בהתחשב במספר הקטן של בדיקות שבוצעו, אם יש צורך להשתמש בתרופה, מומלץ להפסיק את ההנקה למשך תקופת הטיפול.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• תפקוד לקוי חמור של חדר שמאל (לחץ חסימת עורק הריאה >20 mmHg או מקטע פליטה של חדר שמאל <20-30%);
• ירידה חדה בערכי לחץ הדם (רמת לחץ הדם הסיסטולי נמוכה מ-90 מ"מ כספית) או נוכחות של הלם קרדיוגני;
• חסימה של 2-3 מעלות (אין קוצב לב תקין);
• SSSU (אם למטופל אין קוצב לב תקין);
• פרפור פרוזדורים המלווה בהפרעה בתהליכי הולכה (לדוגמה, תסמונת WPW או תסמונת LGL);
• אי סבילות חמורה לוראפמיל הידרוכלוריד;
• טכיקרדיה חדרית רחבה ומגוונת;
• מתן בשילוב עם חוסמי β להזרקה תוך ורידית;
• אוטם שריר הלב בשלב הפעיל;
• בלוק SA;
• ברדיקרדיה (עם ערכי קצב לב <50 פעימות לדקה);
• אי ספיקת לב בצורה לא מפוצה.

תופעות לוואי פינופטינה

תופעות לוואי הקשורות לטיפול נחקרו במהלך בדיקות לאחר שיווק ובדיקות קליניות. בין ההפרעות שזוהו:

• הפרעות בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: חסימת AV (1-3 מעלות), חסימה המשפיעה על קשר הסינוס, דפיקות לב, ברדיקרדיה בסינוסים, קצב לב מוגבר, בצקת פריפרית, ירידה בלחץ הדם וגלי חום. יש מידע על הופעת אי ספיקת לב והגברת עוצמת הביטויים של אי ספיקת לב קיימת;
• בעיות במערכת העיכול: חסימת מעיים, בחילות, כאב ואי נוחות באזור האפיגסטרי והבטן, הפרעות במעיים, היפרפלזיה המשפיעה על החניכיים והקאות;
• נגעים הקשורים למערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש, עייפות מוגברת, תסמינים חוץ-פירמידליים, סחרחורת, רעד ונמנום;
• הפרעות באיברי החישה: טינטון;
• תסמינים הקשורים לתפקוד הרבייה: גלקטוריאה, גינקומסטיה או הפרעות זיקפה;
• נגעים במבנה השרירים והשלד: כאבי שרירים או ארתרלגיה, כמו גם מיאסטניה;
• תוצאות בדיקות מעבדה: היפרפרולקטינמיה ורמות מוגברות של אנזימים תוך-כבדיים;
• ביטויי אלרגיה: אורטיקריה, אריתמה רב-פורמית, SJS, התקרחות, פריחה מקולופפולרית, בצקת קווינקה, פורפורה, אריתרומלגיה וגירוד באפידרמיס.

בבדיקות לאחר שיווק, נצפתה במקרים בודדים התפתחות של טטרפרזיס הקשורה לשימוש משולב של פינופטין וקולכיצין. השפעה כזו יכולה להיגרם על ידי מעבר קולכיצין דרך בלוטת התריס (BBB) עקב דיכוי פעילות P-gp ו-CYP3 A4 תחת השפעת וראפמיל.

[ 10 ], [ 11 ]

מנת יתר

הרעלת וראפמיל יכולה להוביל לירידה משמעותית בלחץ הדם, תפקוד כלייתי לקוי, בעיות בקצב הלב והפרעות ברמות ה-EBV וה-pH.

בהתאם למינון של פינוטפין ולגיל המטופל, התסמינים הבאים עשויים להופיע: ירידה בלחץ הדם והפרעות קצב (גם מקצבים בעלי אופי גבולי, עם דיסוציאציה של מערכת העיכול האוורורית (AV), ובנוסף, חסימת AV משמעותית), המובילה להלם ולאחריו דום לב ומוות. חמצת מטבולית, היפוקסיה, היפרגליקמיה או היפוקלמיה, התקפים ובעיות ביכולת הסינון של הכליות עלולות להתרחש גם כן. שיכרון חמור גורם לסחרחורת ואובדן הכרה, המוביל לתרדמת, ובנוסף, להלם קרדיוגני, מלווה בבצקת ריאות.

יש לטפל במינון יתר בבית חולים. מיד לאחר מתן מינון גדול של התרופה, מבוצעים שטיפת קיבה ושימוש בחומרים סופגים כדי להפחית את ספיגת הוורפמיל.

הטיפול כולל סילוק סימני הרעלה ושמירה על פעילות יציבה של מערכות הלב וכלי הדם והנשימה.

במקרה של הרעלה חמורה, מבוצעים אמצעי החייאה, הכוללים הנשמה מלאכותית, דפיברילציה, גירוי לב ועיסוי עקיף של אזור הלב.

ביצוע המודיאליזה במקרה של הרעלת וראפמיל לא ישפיע. עם זאת, הליכי פלסמפרזה והמופילטרציה יכולים לעזור.

לוורפמיל יש נוגדן - היסוד סידן. במקרה של מנת יתר, משתמשים במתן תוך ורידי של גלוקונאט סידן 10% (10-20 מ"ל). במידת הצורך, ניתן לחזור על ההזרקה תוך ורידית (ניתן לבצע הליך תוך ורידי נוסף גם באמצעות טפטוף - מינון של כ-5 מילימול לשעה).

במקרה של חסימת AV, ברדיקרדיה בסינוסים או דום לב, משתמשים באיזופרנלין, אטרופין ואורציפרנלין או מתבצע קיצוב לב.

ירידה בלחץ הדם (הקשורה להרחבת כלי דם מוגברת ולהתפתחות הלם קרדיוגני) מחייבת שימוש בדופמין (במינון של לא יותר מ-25 מק"ג/ק"ג לדקה), נוראפינפרין או דובוטמין (במינון מקסימלי של 15 מק"ג/ק"ג לדקה).

הרחבת כלי דם מוגברת (שלבים מוקדמים) דורשת הזרקות תוך ורידיות של תמיסת רינגר או נוזל פיזיולוגי.

יש צורך לנטר את ערכי סידן בפלזמה (במקרה של הרעלת וראפמיל, הערך האופטימלי הוא בתוך הגבול העליון או מעט מעליו).

[ 14 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש בשילוב עם תרופות אנטי-אריתמיות וחוסמי בטא גורם להגברה הדדית של הפעילות הקרדיווסקולרית ולעלייה בסיכוי לחסימת AV, הפרעות קצב, אי ספיקת לב וירידה בלחץ הדם. יש לשלב תרופות אלו בזהירות רבה ולשנות את המינונים לפי הצורך.

כאשר וראפמיל מנוהל יחד עם כינידין, הסילוק של האחרון יורד. השימוש המשולב בתרופות אלו יכול להוביל לירידה בלחץ הדם ובצקת ריאות (בעיקר אצל אנשים עם קרדיומיופתיה היפרטרופית, שהיא בעלת אופי חסימתי).

פינופטין גורם לירידה של 10% בסילוק פלקיינידין, אך אין לכך השפעה קלינית משמעותית.

אצל אנשים עם תעוקת חזה, התרופה מעלה את ערכי Cmax ו-AUC של מטופרולול (ב-41% ו-32.5% בהתאמה), כמו גם של פרופרנולול (ב-94% ו-65% בהתאמה).

שימוש בשילוב עם תרופות משתנות, מרחיבי כלי דם ותרופות להורדת יתר לחץ דם גורם לעלייה בפעילות נוגדת יתר לחץ דם.

וראפמיל מגביר את ה-Cmax של פרזוזין ב-40%, ובנוסף, את ה-AUC וה-Cmax של טרזוזין (ב-24% ו-25% בהתאמה). מתן משולב של תרופות אלו מגביר את ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם.

תרופות אנטי-רטרוויראליות בשילוב עם התרופה מעלות את מדד הווראפמיל בסרום. יש להשתמש בשילובים כאלה בזהירות רבה, תוך התאמת מינון הפינופטין.

התרופה מגבירה את רמת ה-AUC של קרבמזפין, ובמקביל מגבירה את השפעתה הנוירוטוקסית, מה שמגדיל את הסבירות לפתח דיפלופיה, סחרחורת, כאבי ראש ואטקסיה.

שילוב עם ליתיום מוביל להגברת תכונותיו הנוירוטוקסיות.

ריפמפיצין מפחית את ערכי Cmax של וראפמיל בסרום, ובמקביל מחליש את פעילותו נוגדת יתר לחץ דם.

קלריתרומיצין עם אריתרומיצין, כמו גם טליתרומיצין, מעלים את רמות התרופה בסרום.

התרופה מגבירה את קצב החשיפה לקולכיצין.

חומרים החוסמים דחפים עצביים-שריריים מסוגלים להגביר את הפעילות הטיפולית של וראפמיל.

הכנסת סולפינפיראזון גורמת להחלשת ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של התרופה.

שילוב התרופה עם אספירין מגביר את הסיכון לדימום.

LS מגביר את רמות האתנול בפלזמה.

התרופה מעלה את רמות הסטטינים (כולל סימבסטטין עם לובסטטין ואטורבסטטין) בסרום, דבר שעשוי לדרוש שינוי במינון שלהם. יחד עם זאת, בשילוב תרופות כאלה, רמת ה-AUC של ורפמיל עולה (כאשר ניתנת עם אטורבסטטין - ב-42.8%, ופי 2.6 במקרה של שילוב עם סימבסטטין). תהליכים מטבוליים של ורפמיל אינם משתנים כאשר משתמשים בהם עם פלובסטטין, לובסטטין, פרבסטטין ורוזובסטטין.

התרופה מגבירה את ערכי הדיגיטוקסין עם דיגוקסין, ובנוסף לכך, חומרים היפוגליקמיים בודדים (גליבוריד), אימיפרמין עם מידזולם, תאופילין ובוספירון עם אלמוטריפטן בסרום הדם.

שילוב עם צימטידין גורם לעלייה ברמת ה-AUC של התרופה.

מתן התרופה יחד עם דוקסורוביצין גורם לעלייה בערכי הסרום שלה אצל אנשים עם קרצינומה של ריאות מסוג תאים קטנים. אצל אנשים עם גידולים מתקדמים, לא נצפו שינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של דוקסורוביצין כאשר הוא מתן אותו יחד עם פינופטין.

התרופה מגבירה את רמות ה-Cmax וה-AUC של ציקלוספורין בסרום ב-45%.

מתן בו זמנית עם טקרולימוס או סירולימוס עלול להעלות את רמותיהם התוך-פלזמיות.

כאשר נוטלים את התרופה עם מיץ אשכוליות, רמות הוורפמיל בסרום עולות.

חומרים של ערבת סנט ג'ון מפחיתים את ערכי התרופה בתוך הסרום.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את פינופטין במקום הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים בטמפרטורות סטנדרטיות.

חיי מדף

ניתן להשתמש בפינופטין למשך 5 שנים ממועד מכירת התרופה.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Enap, Vazar, Ketanserin, Lipril עם Kapilar, Sulfur ו-Anaprilin, ובנוסף Atacand ו-Tivortin עם Gepar Compositum, Lodoz, Aprovel ו-Ionic עם Glyoxal Compositum. בנוסף, הרשימה כוללת Cordipin, Adalat, Bidop עם Amlotop, Teveten ו-Amprilan.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]