אמלודין

אמלודין הוא אנטגוניסט סידן סלקטיבי הפועל על מערכת כלי הדם.

אינדיקציות אמלודינה

הוא משמש להפרעות הבאות:

• לחץ דם מוגבר;
• צורה יציבה של אנגינה בעלת אופי כרוני;
• תעוקת חזה וריאנטית.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות, 10 יחידות בתוך צלחת שלפוחית. הקופסה מכילה 3 לוחות כאלה.

פרמקודינמיקה

היסוד אמלודיפין הוא אנטגוניסט סידן (נגזרת של דיהידרופירידין) החוסם את חדירת יוני סידן לשריר הלב ולתאי שריר חלק.

מנגנון ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של החומר קשור להשפעתו המרגיעה הישירה על השרירים החלקים של כלי הדם. מנגנון ההשפעה נוגדת התעוקת החזה של התרופה לא נחקר במלואו, אך ידוע כי הגורמים הבאים ממלאים תפקיד חשוב בכך:

• הרחבת עורקים היקפיים, וכתוצאה מכך ירידה בעומס האחורי (התנגדות היקפית). מכיוון שקצב הלב נשאר יציב, עקב הירידה בעומס המופעל על הלב, ישנה גם ירידה בצריכת האנרגיה, כמו גם בצורך של שריר הלב בחמצן;
• התרחבות המשפיעה על העורקים הכליליים הראשיים, כמו גם על עורקי הלב הכליליים (תקינים ואיסכמיים כאחד), משחקת כנראה גם תפקיד חשוב בהשפעה הרפואית של החומר. עקב התרחבות זו, נפח החמצן המתקבל על ידי שריר הלב עולה אצל אנשים הסובלים מעוויתות באזור העורקים הכליליים (אנגינה משתנה).

אצל אנשים עם לחץ דם מוגבר, שימוש חד פעמי בתרופה ביום מוביל לירידה משמעותית קלינית באינדיקטורים אלה למשך 24 שעות (המטופל יכול להישאר במצב שכיבה או עמידה במהלך כל תקופה זו). בשל ההתחלה האיטית של השפעת התרופה, ירידה חדה בלחץ הדם לרוב אינה נצפית.

אצל אנשים הסובלים מתעוקת חזה, בעת שימוש במינון יומי יחיד, משך הפעילות הגופנית הכולל גדל, כמו גם המרווח עד תחילת התקף תעוקת חזה והמרווח עד 1 מ"מ של דיכאון מקטע ST. התרופה מפחיתה את תדירות התקפי התעוקת חזה, כמו גם את הצורך בניטרוגליצרין.

לאמלודיפין אין השפעות שליליות על חילוף החומרים, והוא אינו גורם לשינויים ברמות השומנים בדם. הוא מאושר לשימוש על ידי אנשים עם סוכרת, אסתמה וצנית.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

כאשר מינונים טיפוליים של התרופה נלקחים דרך הפה, הרכיב הפעיל נספג בהדרגה בפלזמת הדם. רמת הזמינות הביולוגית של המולקולה הבלתי משתנה היא כ-64-80%. ערכי שיא בפלזמת הדם נצפו 6-12 שעות לאחר נטילת התרופה. שילוב התרופה עם מזון אינו משפיע על ספיגת האמלודיפין.

הֲפָצָה.

נפח ההפצה הוא כ-21 ליטר/ק"ג וערך ה-pKa של החומר הפעיל הוא 8.6. בדיקות חוץ גופיות הראו כי סינתזת חלבון הפלזמה של התרופה היא כ-97.5%.

תהליכים מטבוליים והפרשה.

זמן מחצית החיים של הרכיב מהפלזמה הוא כ-35-50 שעות. התרופה מגיעה לערכי שיווי משקל בפלזמת הדם לאחר 7-8 ימים של מתן רציף. במקרה זה, אמלודיפין עובר בעיקר מטבוליזם, וכתוצאה מכך נוצרים תוצרי פירוק לא פעילים. כ-60% מהחלק הנצרך מופרש בשתן (כ-10% מזה הוא אמלודיפין ללא שינוי).

אנשים עם הפרעות כבד.

יש מידע מוגבל על השימוש בתרופה אצל אנשים עם תפקוד כבד לקוי. אצל אנשים עם אי ספיקת כבד, קצב הסילוק של אמלודיפין מופחת, מה שמגדיל את זמן מחצית החיים של החומר ואת ה-AUC (בכ-40-60%).

מינון וניהול

מבוגרים.

כדי להפחית ערכי לחץ דם גבוהים, כמו גם לטיפול בתעוקת חזה, נדרשת מנה יומית אחת של המנה ההתחלתית של התרופה, בסכום של 5 מ"ג. בהתחשב בתגובת המטופל לטיפול כזה, ניתן להגדיל את המנה היומית היחידה של התרופה לאחר מכן עד למקסימום של 10 מ"ג.

אנשים הסובלים מאנגינה יכולים להשתמש בתרופה כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות נגד אנגינה אם הם עמידים לניטרטים או למינונים סטנדרטיים של חוסמי β.

ישנם נתונים על שימוש בתרופה יחד עם משתנים מסוג תיאזיד, חוסמי β ו-α או מעכבי ACE אצל אנשים עם לחץ דם מוגבר. אין צורך לבחור מינון של התרופה במקרה של שילוב עם תרופות אלו.

ילדים מעל גיל 6 עם לחץ דם גבוה.

המינון ההתחלתי המומלץ של אמלודין לקבוצת חולים זו הוא 2.5 מ"ג, פעם ביום. אם לא מושגת התוצאה הרצויה (השגת ערכי לחץ הדם הרצויים) לאחר חודש של טיפול, ניתן להגדיל את המינון היומי ל-5 מ"ג. עם זאת, יש לקחת בחשבון כי השימוש בתרופה במינון של 5 מ"ג לא נחקר בקבוצת חולים זו.

אנשים עם תפקוד לקוי של הכבד.

גודל המינונים של התרופה לאנשים עם בעיות כבד קלות עד בינוניות אינו מוגדר, לכן יש לבחור את המינון בקפידה, החל מהמינון הנמוך ביותר. אנשים עם בעיות כבד חמורות צריכים להתחיל להשתמש בתרופה עם המינון הנמוך ביותר, ולאחר מכן להעלות אותו בהדרגה.

כדי לקבל מינון של 2.5 מ"ג, יש לחלק טבליה של 5 מ"ג לשניים.

[ 1 ]

השתמש אמלודינה במהלך ההריון

אין נתונים על בטיחות השימוש באמלודיפין אצל נשים בהריון. במהלך תקופה זו, ניתן להשתמש באמלודין רק במצבים בהם לא ניתן ליטול תרופה חלופית בעלת אפקט בטוח יותר, והסיכון הכרוך בפתולוגיה גבוה מהסבירות לסיבוכים עבור האישה והעובר.

בניסויים בבעלי חיים נצפתה רעילות רבייה כאשר נעשה שימוש במינונים גבוהים.

אין מידע האם אמלודיפין מופרש בחלב אם. לפני שמחליטים האם להמשיך להניק או להשתמש בתרופה, יש להעריך את הסיכונים והיתרונות של נטילתה עבור האם והתינוק.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סובלנות לדיהידרופירידינים, כמו גם אמלודיפין ורכיבים אחרים של התרופה;
• לחץ דם נמוך במיוחד;
• מצב הלם (כולל הלם קרדיוגני);
• חסימה באזור דרכי היציאה בחדר השמאלי (לדוגמה, היצרות חמורה של אבי העורקים);
• אי ספיקת לב שאינה יציבה מבחינה המודינמית ומתפתחת בקשר לאוטם שריר הלב חריף.

תופעות לוואי אמלודינה

כתוצאה משימוש בתרופה, מתפתחות לעיתים קרובות תופעות לוואי כגון סחרחורת, טכיקרדיה, תחושת נמנום, גלי חום, כאבי ראש, בחילות, עייפות קשה, כאבי בטן ונפיחות (כולל בשוקיים).

נטילת הגלולות עלולה לגרום גם לתופעות הלוואי הבאות:

• הפרעות הקשורות לזרימת דם לימפתית ומערכתית: לויקופניה או טרומבוציטופניה מופיעות מדי פעם;
• הפרעות חיסוניות: סימני אלרגיה נצפים באופן ספורדי;
• בעיות המשפיעות על תהליכים מטבוליים, כמו גם הפרעות עיכול: היפרגליקמיה מתפתחת מדי פעם;
• הפרעות נפשיות: לעיתים עלולים להופיע תנודות במצב הרוח (כולל חרדה), דיכאון ונדודי שינה. לעיתים נצפית תחושת בלבול;
• הפרעות המשפיעות על תפקוד מערכת העצבים: סחרחורת, נמנום וכאבי ראש נצפים לעיתים קרובות (בעיקר בתחילת הטיפול). עילפון, נימול, דיסגיאוזיה והיפסטזיה מתרחשות לעיתים. פולינוירופתיה או היפרטוניה הן נדירות;
• הפרעות ראייה: לעיתים קרובות נצפות בעיות בתפקוד הראייה (כולל דיפלופיה);
• בעיות המשפיעות על המבוך ועל איברי השמיעה: לפעמים מופיע טינטון;
• תפקוד לקוי של הלב: לעיתים קרובות נצפית קצב לב מוגבר. לעיתים מתפתחת הפרעות קצב (כולל טכיקרדיה חדרית, ברדיקרדיה ופרפור פרוזדורים). אוטם שריר הלב מתרחש לעיתים;
• הפרעות בכלי הדם: גלי חום מתרחשים לעיתים קרובות. לעיתים לחץ הדם יורד. דלקת כלי הדם מתרחשת מדי פעם;
• הפרעות בחזה, בנשימה ובמדיאסטינום: קוצר נשימה מתרחש לעיתים קרובות. לעיתים נצפית נזלת או שיעול;
• בעיות במערכת העיכול: לעיתים קרובות מופיעים בחילות, כאבי בטן, תסמינים של דיספפסיה, ובנוסף, מתפתחות הפרעות פריסטלטיקה במעיים (כולל עצירות ושלשולים). לעיתים נצפים יובש ברירית הפה והקאות. לעיתים מתפתחים דלקת קיבה, דלקת לבלב, ובנוסף, היפרפלזיה חניכיים;
• הפרעות בתפקוד הכבד והמרה: צהבת, דלקת כבד ורמות מוגברות של אנזימי כבד (לעתים קרובות קשורות לכולסטזיס) נצפות לעיתים;
• נגעים בשכבה התת עורית ובמשטח העור: לעיתים מופיעים פורפורה, גירוד, אורטיקריה, פריחות, התקרחות, הזעת יתר, ובנוסף, שינויים בגוון העור. פוליפורם אריתמה, בצקת קווינקה, דלקת עור פילינג, רגישות לאור ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון מופיעים באופן ספורדי;
• תפקוד לקוי של רקמות חיבור ושרירים ושלד: לעיתים קרובות נצפות נפיחות בשוקיים והתכווצויות שרירים. לעיתים ישנם כאבים בגב, כאבי שרירים או כאבי מפרקים;
• נגעים המשפיעים על מערכת השתן והכליות: לעיתים מתרחשות נוקטוריה, הפרעות בדרכי השתן ותדירות מוגברת של מתן שתן;
• הפרעות בבלוטות החלב ובאיברי הרבייה: לעיתים נצפית גינקומסטיה או אימפוטנציה;
• הפרעות מערכתיות: לעיתים קרובות מתפתחת בצקת. לעיתים קרובות מופיעות גם אסתניה ותחושת עייפות קיצונית. לעיתים יש חולשה וכאב (במיוחד באזור עצם החזה);
• תוצאות בדיקה: לעיתים נצפית עלייה או ירידה במשקל. תסמונת אקסטראפירמידלית דווחה באופן ספורדי.

מנת יתר

יש רק מידע מוגבל לגבי מנת יתר מכוונת של התרופה.

ביטויי שכרות: בהתבסס על הנתונים הזמינים, ניתן להניח כי שכרות משמעותית עם אמלודין תגרום להרחבת כלי דם חמורה בעלת אופי היקפי, ואולי גם להתפתחות טכיקרדיה רפלקסית. קיים מידע על ירידה סיסטמית משמעותית וכנראה ממושכת בערכי לחץ הדם (כולל מצב של הלם עם תוצאה קטלנית).

כאשר מטפלים בירידה משמעותית קלינית בלחץ הדם הנגרמת מהרעלת אמלודיפין, יש צורך לתמוך איכותית בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם - לפקח כל הזמן על עבודת מערכת הנשימה והלב, להרים את רגלי המטופל, וגם לפקח על נפח הנוזלים המסתובבים בגוף יחד עם תהליכי מתן שתן.

כדי לשקם את טונוס כלי הדם ולחץ הדם, יש להשתמש בסוכנים המצמצמים כלי דם, לאחר וידוא שאין התוויות נגד לשימושם. מתן תוך ורידי של גלוקונאט סידן יכול גם הוא לעזור - לחסל תסמינים הנגרמים מחסימת תעלות סידן.

לעיתים ייתכן שיהיה צורך בשטיפת קיבה. לאחר שמתנדב נטל פחם פעיל, ספיגתו פחתה משמעותית במשך שעתיים לאחר נטילת 10 מ"ג של התרופה.

מכיוון שחלק משמעותי מאמלודיפין מסונתז עם חלבון, הליך הדיאליזה לא יהיה יעיל.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות המעכבות את פעילות האלמנט CYP3A4.

שילוב התרופה עם חומרים המעכבים את רכיב CYP3A4, בעלי השפעה בינונית או חזקה (תרופות המעכבות פרוטאזות, נוגדי פטריות אזול ומקרולידים (למשל, אריתרומיצין עם קלריתרומיצין, וכן דילטיאזם עם וראפמיל)), עלול לגרום לעלייה משמעותית בחשיפה לתרופה, מה שעשוי להגביר את הסבירות לירידה בלחץ הדם. המשמעות הרפואית של שינויים כאלה עשויה להיות בולטת יותר בקרב קשישים. ייתכן שיהיה צורך במעקב קליני אחר מצבו של המטופל ובבחירת גודל המינון.

אסור לשלב את התרופה עם אשכולית או מיץ מפרי זה, מכיוון שאצל אנשים מסוימים זה מגביר את הזמינות הביולוגית של אמלודיפין, וכתוצאה מכך משופרת ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם.

תרופות המעוררות את פעילות האלמנט CYP3A4.

שילוב התרופה עם תרופות המעוררות את רכיב CYP3A4 (כגון wort סנט ג'ון או ריפמפיצין) יכול לגרום לירידה ברמות האמלודיפין בפלזמה, ולכן יש לשלב תרופות כאלה בזהירות.

עירויי דנטרולן.

פרפור חדרי עם מוות לאחר מכן, כמו גם קריסה של תפקוד מערכת הלב וכלי הדם, נצפו בבעלי חיים (בקשור להיפרקלמיה) כתוצאה משימוש בדנטרולן עם וראפמיל. בשל הסבירות הגבוהה להיפרקלמיה, אנשים עם נטייה לפתח היפרתרמיה ממאירה, כמו גם במהלך הטיפול בה, צריכים להימנע משימוש בתרופות החוסמות תעלות סידן.

השפעת תרופות על תרופות אחרות.

ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של אמלודיפין משפרת את ההשפעה הדומה של תרופות אחרות להורדת יתר לחץ דם.

טקרולימוס.

קיימת אפשרות לעלייה ברמות הטקרולימוס בדם בשילוב עם אמלודיפין, אך לא ניתן היה לקבוע במלואה את הסכימה הפרמקוקינטית של אינטראקציה זו. על מנת למנוע התפתחות השפעות רעילות של טקרולימוס בשילוב עם אמלודיפין, יש לנטר באופן מתמיד את רמות האמלודיפין בדם, ובמידת הצורך, יש להתאים את המינונים.

ציקלוספורין.

התרופה לא נבדקה בשילוב עם ציקלוספורין, למעט אצל מושתלי כליה, אשר הראו עליות משתנות ברמות השפל של ציקלוספורין (ממוצע 0-40%). מושתלי כליה הנוטלים אמלודין צריכים לשקול ניטור רמות ציקלוספורין והפחתת המינון לפי הצורך.

סימבסטטין.

מתן מינונים מרובים של אמלודיפין (10 מ"ג) יחד עם סימבסטטין במינון של 80 מ"ג גורם לעלייה בחשיפה לאחרון ב-77% (בהשוואה לשימוש בסימבסטטין בלבד). יש להגביל את השימוש בסימבסטטין בעת שימוש באמלודין למינון של 20 מ"ג ליום.

[ 2 ], [ 3 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את אמלודין במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים. טמפרטורה – לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

[ 4 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באמלודין במשך 5 שנים מיום שחרור התרופה.

בקשה לילדים

אסור לרשום אמלודין לילדים מתחת לגיל 6, מכיוון שאין נתונים על השפעת אמלודיפין על לחץ דם בקבוצת גיל זו.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם אזומקס עם אמלונג, אמלו ואמלודיפין-פארמק, אמלודיפין-נורטון, אמלופריל-דרניצה ואקוואטור, כמו גם אמלודיפין-בריאות, נורמודיפין וסטמלו.