אמטרון

אמטרון היא תרופה אנטי-אמטית המסייעת בהקלה על בחילות.

אינדיקציות אמטרונה

הוא משמש לחיסול הקאות עם בחילות המתרחשות עקב טיפולי הקרנות או כימותרפיה ציטוסטטית, וגם למניעה ולחיסול הקאות עם בחילות המתפתחות לאחר ניתוחים.

טופס שחרור

הוא משוחרר בצורת תמיסה, באמפולות של 4 מ"ל. ישנן 5 אמפולות כאלה בתוך הקופסה.

פרמקודינמיקה

אונדנסטרון הוא אנטגוניסט סלקטיבי ביותר של קצוות (5-HT3). אין מידע מדויק לגבי המנגנון המאפשר לתרופה להפחית הקאות עם בחילות. תרופות כימותרפיות בעלות אופי ציטוסטי, כמו גם טיפול בקרינה, יכולות להוביל לעלייה ברמות הסרוטונין במעי הדק. ואלמנט זה, המפעיל את סיבי הוואגוס מהסוג האפרנטי, המכילים קצוות של 5-HT3, מגרה את רפלקס ההקאה. התרופה מונעת את התפתחות הרפלקס הזה.

כתוצאה מעירור פעילות הסיבים המביאים באזור עצב הוואגוס, ניתן להעלות את רמות הסרוטונין באזור הפוסטרמה, הממוקם באזור התחתון של החדר הרביעי של המוח. תהליך זה, דרך קצות 5-HT3, מעורר גם הקאות. ההשפעה האנטגוניסטית שמפעיל אונדנסטרון על קצות 5-HT3 הממוקמים בתוך הנוירונים של מערכת העצבים המרכזית והפריפרית מונעת את התפתחות ההקאות. מנגנון זה דומה לזה הפועל בטיפול או במניעה של התפתחות הקאות או בחילות לאחר הניתוח (בהשפעת ציטוסטטיקה).

המרכיב הרפואי אינו משפיע על רמות הפרולקטין בפלזמה.

פרמקוקינטיקה

פיזור התרופה לאחר מתן פומי, מתן תוך ורידי או מתן תוך שרירי הוא בעל אותם פרמטרים. זמן מחצית החיים הסופי הוא כ-3 שעות, ונפח הפיזור בשיווי משקל הוא כ-140 ליטר.

רמת הסינתזה עם חלבון פלזמה היא כ-70-76%.

הפרשת החומר מהמחזור הסיסטמי מתרחשת באמצעות תהליכים מטבוליים מרובים הכוללים אנזימים, בעיקר בתוך הכבד. פחות מ-5% מהרכיב הבלתי משתנה מופרש בשתן.

היעדר האנזים CYP2D6 (פולימורפיזם ביחס לפירוק דבריסוסוקין) אינו משפיע על המאפיינים הפרמקוקינטיים של אונדנסטרון. שינויים בפרמטרים אלה אינם נצפים בהזרקה חוזרת של התרופה.

מבחני יעילות בילדים שכללו 21 ילדים בגילאי 3 עד 12 שנים שעברו ניתוח מתוכנן בהרדמה הראו כי לאחר מנה בודדת של התרופה (2 מ"ג לילדים בגילאי 3 עד 7 שנים, ו-4 מ"ג לילדים בגילאי 8 עד 12 שנים), חלה ירידה בנפח ההפצה ובערכי הסילוק המוחלט. גודל השינויים הללו נקבע על פי גיל המטופל, וערכי הסילוק נעו בין 300 מ"ל/דקה (ילדים בני 12) ל-100 מ"ל/דקה (ילדים בני 3). נפח ההפצה בחולים בני 12 היה 75 ליטר, ובילדים בני 3 - 17 ליטר. מנות שנבחרו תוך התחשבות במשקל (0.1 מ"ג/ק"ג, לא יותר מ-4 מ"ג) מסייעות לאזן הבדלים כאלה ולייצב את החשיפה המערכתית של התרופה בילדים.

אצל אנשים עם ליקוי כליות בינוני (סילוק קריאטינין הוא 15-60 מ"ל/דקה), נפח ההפצה והסילוק הסיסטמי מופחתים, מה שמביא לעלייה קלה בזמן מחצית החיים (עד 5.4 שעות).

אצל אנשים עם אי ספיקת כבד חמורה, נצפתה ירידה משמעותית בסילוק המערכתי של אונדנסטרון, מה שהביא לעלייה בזמן מחצית החיים (ב-15-32 שעות).

מינון וניהול

לשימוש לאחר טיפולי הקרנות או כימותרפיה ציטוסטטית.

מבוגרים.

גודל המינון של התרופה נקבע על פי הפעילות המאטוגנית של מהלך הטיפול. לעיתים קרובות נדרשים 8 מ"ג ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל מינון זה ל-32 מ"ג במקרים הבאים:

• שימוש בחומר מעורר אמטוגנים או הליך רדיותרפיה - לפני שימוש בתרופה ציטוסטטית, יש לתת 8 מ"ג של התרופה דרך הווריד בקצב איטי. כדי למנוע התקפי הקאות מאוחרות או מאוחרות, לאחר 24 השעות הראשונות, יש ליטול את התרופה בצורת טבליות;
• שימוש בתרופות בעלות השפעה אמטוגנית גבוהה (לדוגמה, מינונים גדולים של ציספלטין) - לפני השימוש בחומר הציטוסטטי, המטופל מקבל 8 מ"ג של התרופה דרך הווריד במהירות איטית.

מנה העולה על 8 מ"ג (אך לא יותר מ-32 מ"ג) ניתנת רק דרך הווריד באמצעות עירוי. במקרה זה, יש להמיס את המנה הנדרשת של אמטרון בתמיסת עירוי מתאימה (50-100 מ"ל). התמיסה המוכנה ניתנת בקצב איטי במשך 15 דקות לפחות.

ישנה גם שיטה חלופית - לפני הליך הזרקת תרופה ציטוסטטית, ניתנת הזרקה תוך ורידית של 8 מ"ג של התרופה (בקצב איטי). לאחר מכן ניתן לתת עוד 2 מנות של התרופה (8 מ"ג) באמצעות עירוי, במרווחים של 2-4 שעות, או לבצע עירוי רציף שנמשך 24 שעות (הקצב יהיה 1 מ"ג/שעה).

המינון נבחר בהתאם לחומרת ההקאות. בעת שימוש בציטוסטטיקה בעלת השפעה אמטוגנית גבוהה, ניתן להגביר את השפעת האונדנסטרון על ידי זריקה תוך ורידית אחת של גלוקוסטרואידים (לדוגמה, 20 מ"ג דקסמתזון), הניתנת לפני תחילת הטיפול בציטוסטטיקה.

כדי למנוע הקאות מאוחרות המתרחשות 24 שעות לאחר שימוש בציטוסטטיקה בעלת השפעה אמטוגנית בינונית או גבוהה, יש צורך ליטול את התרופה בטבליות (8 מ"ג פעמיים ביום) למשך 5 ימים.

יְלָדִים.

ילדים עם שטח גוף של מעל 1.2 ^מ"ר צריכים לקבל 8 מ"ג של התרופה (מינון התחלתי) דרך הווריד לפני כימותרפיה. לאחר מכן, על המטופל ליטול טבליות אמטרון (8 מ"ג) במרווחים של 12 שעות. לאחר סיום הטיפול, יש ליטול את הטבליות במינון של 8 מ"ג פעמיים ביום למשך עד 5 ימים.

מניעת בחילות והקאות בתקופה שלאחר הניתוח.

מבוגרים.

כדי למנוע התקפי הקאות עם בחילות הנגרמות כתוצאה מהתערבויות כירורגיות, יש צורך לתת 4 מ"ג של התרופה דרך הווריד (לאט) או תוך שרירי במהלך הכנסת המטופל להרדמה. כדי למנוע בחילות עם הקאות, יש להשתמש באותם מינונים ושיטות מתן.

יְלָדִים.

כדי למנוע הופעת הקאות עם בחילות לאחר ניתוח בהרדמה כללית, יש צורך לתת את התרופה במינונים של 0.1 מ"ג/ק"ג (מקסימום 4 מ"ג פעם אחת) בקצב איטי - לפני מתן ההרדמה או לאחר תחילת מתן התרופה.

יש מעט מאוד מידע על השימוש הבטוח בתרופות אצל תינוקות מתחת לגיל שנתיים.

שימוש בפתולוגיות כבד.

מאחר והפרעות בכבד גורמות לירידה משמעותית בסילוק של אונדנסטרון, זמן מחצית החיים שלו בפלזמת הדם מוארך, מה שמחייב הפחתת המינון היומי של התרופה ל-8 מ"ג.

שימוש בתרופות לעירוי.

את התמיסה מכינים מיד לפני מתן התרופה. במידת הצורך, ניתן לאחסן את התערובת המוכנה בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס, אך לא יותר מ-24 שעות. התרופה המוכנה שומרת על תכונותיה יציבות כאשר היא נשמרת בתנאי אור.

בעת המסת חומר רפואי, מותר להשתמש בתמיסות הבאות:

• תמיסת נתרן כלורי 0.9%;
• תמיסת מניטול 10%;
• תמיסת גלוקוז 5%;
• הפתרון של רינגר,
• תמיסת KCl 0.3% יחד עם תמיסת NaCl 0.9%;
• תמיסת KCl 0.3% יחד עם תמיסת גלוקוז 5%.

אסור להמיס את אמטרון בתערובות עירוי אחרות. כמו כן, אסור לערבב את התרופה במזרק אחד עם תרופות אחרות. עירוי התרופה ניתן בקצב של 1 מ"ג/שעה.

בריכוזי תרופה של 16-160 מק"ג/מ"ל (לדוגמה, 8 מ"ג/0.5 ליטר או 8 מ"ג/50 מ"ל), ניתן לתת אותה באמצעות מנגנון בצורת Y של התקני עירוי עם חומרים דומים.

שימוש בציספלטין: עד לריכוז של 0.48 מ"ג/מ"ל (לדוגמה, 240 מ"ג/0.5 ליטר), במהלך מתן התרופה במשך 1-8 שעות.

שימוש ב-5-פלואורואורציל: עד לריכוז של 0.8 מ"ג/מ"ל (לדוגמה, 2.4 גרם/3 ליטר או 0.4 גרם/0.5 ליטר) כאשר ניתן בקצב של לפחות 20 מ"ל/שעה (0.5 ליטר/24 שעות). בעת שימוש בריכוזים גבוהים של פלואורואורציל, עלול להתרחש שקיעה של אמטרון. תמיסת הפלואורואורציל עשויה להכיל לא יותר מ-0.045% מגנזיום כלוריד יחד עם יסודות נפוצים אחרים.

שימוש בקרבופלטין: לרמת ריכוז של 0.18-9.9 מ"ג/מ"ל (למשל 90 מ"ג/0.5 ליטר או 990 מ"ג/0.1 ליטר) במהלך הזרקה במשך 10-60 דקות.

מתן אתופוזיד: לרמת ריכוז של 0.144-0.25 מ"ג/מ"ל (למשל 72 מ"ג/0.5 ליטר או 0.25 גרם/ליטר) כאשר ניתן במשך 0.5-1 שעה.

שימוש בצפטזידים: עד לערכי ריכוז של 0.25-2 גרם, לאחר המסה במים מזוקקים, בהתאם להוראות (לדוגמה, 0.25 גרם / 2.5 מ"ל או 2 גרם / 10 מ"ל), במהלך הזרקה סילונית במשך 5 דקות.

שימוש בציקלופוספמיד: לרמת ריכוז של 0.1-1 גרם לאחר המסה במים מזוקקים להזרקה (למשל 0.1 גרם/5 מ"ל), בהתאם להוראות, במהלך מתן למשך 5 דקות.

מתן דוקסורוביצין: לריכוז של 10-100 מ"ג, לאחר המסה באמצעות נוזל הזרקה מזוקק (לדוגמה, 10 מ"ג / 5 מ"ל), בהתאם להוראות, במהלך הזרקה סילונית במשך 5 דקות.

שימוש בדקסמתזון: החומר במינון של 20 מ"ג ניתן בקצב איטי דרך הווריד, במשך 2-5 דקות, באמצעות מנגנון בצורת Y של מנגנון העירוי, דרכו ניתן אמטרון (במנה של 8-32 מ"ג) מומס בנוזל העירוי (0.05-0.1 ליטר) במשך 15 דקות.

אסור לעקר אמפולות המכילות תרופות באמצעות אוטוקלאב.

השתמש אמטרונה במהלך ההריון

ניסויים בבעלי חיים הראו כי אונדנסטרון אינו טרטוגני. עם זאת, אין מידע על היעדר השפעות טרטוגניות על בני אדם, ולכן אסור להשתמש באמטרון במהלך ההריון (במיוחד בשליש הראשון).

אונדנסטרון יכול להיות מופרש בחלב אם, ולכן הנקה אסורה בעת השימוש בו.

התוויות נגד

התווית נגד היא חוסר סבילות למרכיבים רפואיים.

תופעות לוואי אמטרונה

השימוש בתרופה בדרך כלל גורם להתפתחות תופעות הלוואי הבאות:

• הפרעות חיסוניות: לעיתים, מתפתחים תסמינים מיידיים של רגישות יתר (כולל אנפילקסיס);
• נגעים המשפיעים על תפקוד מערכת העצבים: כאבי ראש מתרחשים לעיתים קרובות. לעיתים נצפים עוויתות, הפרעות חוץ-פירמידליות (כגון ביטויים דיסטוניים או משבר אוקולומוטורי) וסחרחורת (עם מתן מהיר של זריקה רפואית);
• בעיות בתפקוד הראייה: לעיתים נצפית הידרדרות חולפת של הראייה (למשל, עכירות) ועיוורון זמני (בדרך כלל עם הזרקה תוך ורידית), אשר לרוב נעלמים תוך 20 דקות לאחר השלמת ההליך;
• הפרעות בתפקוד הלב: לעיתים מתפתחים ברדיקרדיה או הפרעות קצב, כמו גם כאב בעצם החזה (עם או בלי דיכאון של מרווח ST);
• תפקוד לקוי של כלי הדם: גלי חום ותחושת חמימות, כמו גם אדמומיות, נצפים לעיתים קרובות. לעיתים ניתן לראות ירידה בלחץ הדם;
• הפרעות בתפקוד הריאות, כמו גם במדיאסטינום ובעצם החזה: לעיתים נצפים גיהוקים;
• הפרעות המשפיעות על תפקוד העיכול: עצירות נצפית לעיתים (מכיוון שאונדנסטרון מאריך את משך מעבר הצואה במעי הגס);
• נגעים המשפיעים על מערכת הכבד והמרה: לעיתים קרובות נצפות עליות חולפות ברמות טרנסאמינאז בסרום, המתרחשות ללא תסמינים (בדרך כלל אצל אנשים המטופלים בציספלטין);
• הפרעות מערכתיות: תסמינים מופיעים לעיתים קרובות באתר ההזרקה.

מנת יתר

יש מעט מאוד מידע זמין בנוגע להרעלת אמטרון. בדרך כלל, התסמינים דומים לתופעות הלוואי המפורטות לעיל.

לתרופה אין נוגדן, ולכן במקרה של מנת יתר, יש לנקוט באמצעים סימפטומטיים ותומכים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אין נתונים המצביעים על כך שהתרופה יכולה לחסום או לגרום לתהליכים מטבוליים של תרופות אחרות המשמשות בשילוב איתה.

נתוני בדיקה ספציפיים הראו כי התרופה אינה מקיימת אינטראקציה עם החומרים פורוסמיד, פרופופול, כמו גם טרמדול וטמזפאם, וגם לא עם משקאות אלכוהוליים.

אצל אנשים שהשתמשו במשרה חזקה של CYP3A4 (כגון קרבמזפין, פניטואין או ריפמפיצין) בשילוב עם מתן פומי של התרופה, נצפתה עלייה בסילוק של רכיב התרופה הפעיל, בעוד שרמותיו בדם, לעומת זאת, ירדו.

נתונים המבוססים על בדיקות שבוצעו במספר מצומצם חולים הראו כי אמטרון עשוי להפחית את תכונותיו האנלגטיות של טרמדול.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את אמטרון במקום מוגן מאור שמש וילדים קטנים. מדדי הטמפרטורה הם בטווח של 30 מעלות צלזיוס.

[ 4 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באמטרון במשך 4 שנים מיום ייצור התרופה.

בקשה לילדים

התרופה מאושרת לשימוש (להפחתת הקאות ובחילות המופיעות לאחר ניתוח) בילדים מעל גיל שנתיים.

[ 5 ], [ 6 ]

אנלוגים

התרופות הבאות הן אנלוגים של התרופה: ורו-אונדנסטרון, זופרן ואטוסה עם דומגן, וגם אונדנסטרון, לטרן עם לזראן VM ואונדנסטרון-אלטפארם, כמו גם אונדאזן ואונדנסטרון-אסקום. הרשימה כוללת גם את אונדנסטרון-לנס, אונדסול, אונדנסטרון-טבע, סטרוןון עם אוסטרון ואונדנטור, וגם אונדנסטרון-פריין ואמסט.