אלוקסטין

אלוקסטין היא תרופה נגד גידולים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות אלוקסטין

הוא משמש במקרים הבאים:

• טיפול אדג'ובנטי לסרטן המעי בשלב 3, לאחר כריתה רדיקלית של הגידול הראשוני - יחד עם שימוש ב-5-פלואורואורציל או סידן פולינט;
• סרטן מעי מפושט - טיפול יחיד או שילוב עם סידן פולינט או 5-פלואורואורציל;
• סרטן באזור השחלות (משמש כטיפול משני).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת ליופיליזט לעירוי, בבקבוקונים בעלי קיבולת של 50 או 100 מ"ג. יש בקבוקון אחד כזה באריזה.

[ 4 ]

פרמקודינמיקה

לתרופה יש השפעה אנטי-סרטנית. זוהי נגזרת פלטינה, בתוך המבנה המולקולרי שלה אטום הפלטינה יוצר תרכובת עם אוקסלט, ובנוסף עם 1,2-דיאמינוציקלוהקסאן. לאלוקסטין מגוון רחב של השפעות ציטוטוקסיות, ובמקביל הוא משפיע באופן פעיל במבחנה, כמו גם בגוף חי, על מודלים שונים של גידולים עמידים לציספלטין.

ההשפעה הרפואית של התרופה נובעת מהעובדה שהיא מקיימת אינטראקציה עם DNA, יוצרת גשרים תוך-ספירליים ובין-ספירליים, וגם מעכבת את תהליך קשירת ה-DNA.

[ 5 ]

פרמקוקינטיקה

תהליכים מטבוליים והפצה.

בתהליכים חיים (in vivo), החומר אוקסליפלטין עובר תהליך ביוטרנספורמציה פעיל ואינו מזוהה בפלזמה עד סוף הזרקה של שעתיים במינון של 85 מ"ג/מ"ר ^. בדם, 15% מהמינון הניתן מזוהה, והשאר (85%) עובר פיזור מהיר ברקמות או מופרש בשתן. פלטינה מסונתזת עם אלבומין בפלזמה.

הַפרָשָׁה.

התרופה מופרשת בשתן במהלך 48 השעות הראשונות. ביום החמישי, כ-54% מהחלק כולו נמצא בשתן, ואף פחות מ-3% נמצא בצואה.

פרמטרים פרמקוקינטיים בנוכחות הפרעות קליניות.

ירידה משמעותית ברמת הסילוק – מ-17.55±2.18 ליטר/שעה ל-9.95±1.91 ליטר/שעה – נצפית באי ספיקת כליות. ירידה בערכי Vd נחשבת גם היא חשובה סטטיסטית – מ-330±40.9 ל-241±36.1 ליטר.

ההשפעה של אי ספיקת כליות חמורה על שיעורי סילוק פלטינה אינה ידועה.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

מינון וניהול

התרופה מיועדת אך ורק למבוגרים. תהליך העירוי תוך ורידי נמשך 2-6 שעות.

היפרהידריה אינה הכרחית במהלך השימוש בחומר הטיפולי. בעת שילוב החומר עם 5-פלואורורציל, יש לבצע תחילה עירוי עם הכנסת אוקסליפלטין, ולאחר מכן להשתמש ב-5-פלואורורציל.

בטיפול אדג'ובנטי בסרטן המעי הגס, התרופה ניתנת במינון המחושב כ-85 מ"ג/ ^מ"ר. ההליך מבוצע אחת לשבועיים, במשך 12 מחזורי טיפול (מהלך הטיפול הוא שישה חודשים).

עבור סרטן מעי מפושט, המינון הנ"ל (85 מ"ג/ ^מ"ר ) יינתן אחת ל-14 ימים, הן כטיפול יחיד והן בשילוב עם 5-פלואורואורציל.

במהלך טיפול בסרטן השחלות, מינון של 85 מ"ג/ ^מ"ר ניתן פעם ב-14 ימים כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות.

עירויי תרופות חוזרים יכולים להתבצע רק אם ספירת הנויטרופילים היא >1500/μL וספירת טסיות הדם היא >50,000/μL.

תוכניות מומלצות לתיקון גודל מנות ואופן מתן התרופה.

אם לחולה יש חריגות המטולוגיות (ספירת נויטרופילים <1500/µL או ספירת טסיות <50,000/µL), יש לדחות מחזור טיפול חדש עד לשחזור הפרמטרים הנ"ל.

אם מתפתחת שלשול בדרגה 4, נויטרופניה בדרגה 3-4 (ספירת נויטרופילים <1000/μl), או טרומבוציטופניה בדרגה 3-4 (ספירת טסיות דם <50,000/μl), יש להפחית את מינון האוקסליפלטין במהלך עירויים עוקבים ל-65 מ"ג/מ"ר ⁽ טיפול בסרטן השחלות או בסרטן המעי הגס והרקטום מפושט) או 75 מ"ג/מ"ר ⁽ טיפול אדג'ובנטי בסרטן המעי הגס והרקטום), עם הפחתות סטנדרטיות במינון 5-פלואורואורציל כאשר משתמשים בשילוב.

עבור אנשים שחווים דיססתזיה חריפה בגרון במהלך עירויים או מספר שעות לאחר הליך עירוי של שעתיים, יש צורך להגדיל את משך עירוי התרופה החדשה ל-6 שעות.

אם מתפתח כאב (סימפטום של נוירוטוקסיות) ונמשך יותר משבוע, יש להפחית את המינון החדש של התרופה ל-65 מ"ג/מ"ר ⁽ סרטן מעי מפושט או סרטן שחלות) או ל-75 מ"ג/מ"ר ⁽ טיפול אדג'ובנטי בסרטן המעי).

אם מתרחשת נימול ללא הפרעות תפקודיות ונמשכת עד תחילת מחזור חדש, יש להפחית את המנה הבאה של אלוקסטין ל-65 מ"ג/מ"ר ⁽ סרטן מעי מפושט או סרטן שחלות) או ל-75 מ"ג/מ"ר ⁽ טיפול אדג'ובנטי בסרטן המעי).

אם מתרחשות ונמשכות הפרשתיות עם התפתחות הפרעות תפקודיות עד למחזור הטיפול הבא, יש צורך להפסיק את השימוש באוקסליפלטין. אם חומרת הסימנים של נוירוטוקסיות פחתה לאחר הפסקת השימוש בתרופה, ניתן לשקול את האפשרות של חידוש הטיפול.

אם מתרחשת דלקת סטומטיטיס או מוקוזיטיס בשלב השני או גבוה יותר של רעילות, יש להשעות את הטיפול עד לחיסולם או להפחתת תסמיני הרעילות לשלב הראשון.

אין מידע בנוגע לשימוש בתרופה באנשים הסובלים מבעיות כליות חמורות.

מכיוון שהמידע על הסבילות של אלוקסטין אצל אנשים עם ליקוי כליות בינוני מוגבל, יש צורך להעריך את היתרונות והסיכונים למטופל לפני תחילת ההליך. בקבוצת חולים זו, ניתן להתחיל את הטיפול במינון המומלץ. יש לנטר את תפקוד הכליות באופן רציף במהלך הטיפול.

תוכנית ייצור, ובנוסף, מתן של מוצר רפואי.

בעת הכנת התרופה, כמו גם במהלך עירויה, אסור להשתמש במחטים ובציוד אחר אם הם מכילים אלומיניום.

אין לדלל או להמיס את הרכיב הרפואי בתמיסת נתרן כלורי 0.9%, וגם אין לערבב אותו עם תמיסות אלקליות (מלח) או תמיסות המכילות כלוריד אחרות.

בעת דילול הליופיליזט, יש להשתמש במים להזרקה או בתמיסת דקסטרוז 5%. במקרה כזה, יש להוסיף 10 מ"ל של הממס לבקבוקון עם 50 מ"ג אבקה (יש לציין כי יש למזוג 20 מ"ל של הממס לבקבוקון של 100 מ"ג כדי לקבל חומר בריכוז של 5 מ"ג/מ"ל).

מיד לאחר המסה מוחלטת של הליופיליזט, יש להתחיל בהכנת תמיסת העירוי.

להכנת חומר העירוי, יש להוסיף את התרופה המומסת לתמיסת דקסטרוז 5% (0.25-0.5 ליטר) כך שריכוז החומר המתקבל יהיה לפחות 0.2 מ"ג/מ"ל. יש לתת את התרופה למטופל מיד לאחר הכנתה. התמיסה נשארת יציבה למשך 24 שעות כאשר היא מאוחסנת בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס.

אם נצפית שקיעה בתמיסה המוכנה, יש להשמידה. ניתן לתת למטופל רק חומר שקוף.

אין לערבב אוקסליפלטין עם תרופות אחרות (במיוחד חומצה פולית ו-5-פלואורואורציל) באותו מכשיר עירוי. כמו כן, אין לתת את החומר הלא מדולל.

[ 14 ], [ 15 ]

השתמש אלוקסטין במהלך ההריון

אין לתת אלוקסטין לנשים הרות או מניקות.

גברים ונשים בגיל הפוריות צריכים להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול בתרופה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של דיכוי מח עצם לפני תחילת הטיפול הראשון עם ספירת נויטרופילים מתחת ל-2000/μl או טסיות דם מתחת ל-100,000/μl;
• פולינוירופתיה חושית לפני תחילת הטיפול הראשון;
• בעיות בכליות חמורות (ערכי CC מתחת ל-30 מ"ל/דקה);
• נוכחות של רגישות גבוהה לאוקסליפלטין.

[ 11 ], [ 12 ]

תופעות לוואי אלוקסטין

השימוש בתרופה עלול לגרום להופעת תופעות לוואי:

• הפרעות בתפקוד ההמטופויאטי: לויקופניה, טרומבוציטו-, נויטרו- או לימפופניה, כמו גם אנמיה, נצפות לעיתים קרובות. קדחת נויטרופנית (גם דרגות 3-4) ואלח דם על רקע זה מתפתחים לעיתים קרובות. טרומבוציטופניה ממקור חיסוני ואנמיה המוליטית נצפות לעיתים;
• הפרעות עיכול: הקאות, דלקת סטומטיטיס, שלשולים, עצירות, בחילות, כאבי בטן, דלקת מוקוזית מופיעים לעיתים קרובות, כמו גם אובדן תיאבון ופעילות מוגברת של אנזימי כבד, רמות LDH, ALP ובילירובין. שיהוקים, הפרעות בעיכול ו-GERD מופיעים לעיתים קרובות. חסימת מעיים עלולה להתפתח. לעיתים נצפית קוליטיס (לפעמים צורתה הפסאודומברנוזית);
• נגעים במערכת העצבים המרכזית והפרקינסון: ברוב המקרים, נצפות הפרעות חושיות, פולינוירופתיה חושית, אסתניה וכאבי ראש. לעיתים קרובות נצפות דיכאון, מחלת דופרה ונדודי שינה. תחושה של עצבנות קשה עשויה להופיע. דיסארתריה מתפתחת לעיתים רחוקות. חומרת הנוירוטוקסיות תלויה בגודל המינון של התרופה. סימנים של פולינוירופתיה חושית נגרמות לעיתים קרובות מקור. משך הביטויים הללו (הם בדרך כלל שוככים בין סבבי טיפול) עולה בהתאם לגודל המינון הכולל של אוקסליפלטין. הפרעות תפקודיות (בעיות בתנועות מדויקות) עשויות להיות תוצאה של פגיעה חושית. לאחר הפסקת הטיפול, חומרת הסימנים הנוירולוגיים בדרך כלל פוחתת או נעלמת לחלוטין. ב-3% מהחולים, לאחר 3 שנים מסיום הטיפול, נצפו נימולים מקומיים מתמשכים בצורה בינונית (2.3%) או נימולים המשפיעים על הפעילות התפקודית (0.5%). תסמינים נוירו-סנסוריים חריפים נצפו במהלך עירוי אוקסליפלטין, שבדרך כלל מתפתחים תוך מספר שעות לאחר מתן התרופה ולעתים קרובות נגרמים על ידי קור. הם התבטאו בנימול זמני, היפוסטזיה או דיססתזיה. תסמונת דיססתזיה חריפה של הגרון-לוע נצפתה לעיתים נדירות. היא התבטאה בקוצר נשימה עם דיספאגיה, ללא תסמינים אובייקטיביים של RDS (היפוקסיה או ציאנוזה), ובנוסף, עווית של הסמפונות (צפצופים או סטרידור לא נצפו) או הגרון. בנוסף, הופיעו סימנים כגון דיססתזיה לשונית, עווית בשרירי הלסת, תחושת לחץ בעצם החזה ודיסארתריה. תופעות כאלה חולפות בדרך כלל במהירות ללא שימוש בתרופות (אם כי לעיתים הן בוטלו באמצעות מרחיבי סימפונות ואנטי-היסטמינים). הארכת הליך העירוי במהלך מחזורי טיפול חדשים יכולה להפחית את שכיחות התסמונת;
• תפקוד לקוי של מערכת השרירים והשלד: לעיתים קרובות מתפתחים כאבי גב. כאבי עצמות וכאבי מפרקים עלולים להתפתח גם כן;
• הפרעות במערכת הנשימה: קוצר נשימה ושיעול שכיחים. לעיתים מתרחשים נזלת וזיהומים המשפיעים על דרכי הנשימה העליונות. פיברוזיס ריאתי הוא נדיר;
• בעיות בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים קרובות יש כאב מאחורי עצם החזה, תרומבואמבוליזם באזור עורקי הריאה, כמו גם תרומבופלביטיס המשפיעה על הוורידים העמוקים;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן: לעיתים קרובות מתפתחות דיסוריה או המטוריה;
• הפרעות דרמטולוגיות: פריחה בעור והתקרחות שכיחות. לעיתים מופיעים פריחה אדמנתית, קשקשי עור בכפות הרגליים ובכפות הידיים, בעיות ציפורניים והזעת יתר;
• בעיות בשמיעה ובראייה: לעיתים מופיעות הפרעות ראייה ודלקת הלחמית. לעיתים, מתרחשת דלקת עצבית באזור עצב השמיעה, אובדן שמיעה, היחלשות זמנית של הראייה והחלקת שדה הראייה;
• תסמיני אלרגיה: מדי פעם (עם מונותרפיה) או לעתים קרובות (עם מתן בו זמנית עם סידן פולינט או 5-פלואורואורציל), מופיעים עוויתות בסימפונות, אנפילקסיס, בצקת קווינקה וירידה בערכי לחץ דם. תסמינים אלרגיים מתפתחים לעיתים קרובות בצורת פריחות (לעתים קרובות אורטיקריה), נזלת או דלקת הלחמית;
• נגעים מקומיים: כאשר התרופה יוצאת מחוץ לעיר, מופיעים דלקת וכאב באתר ההזרקה;
• תוצאות בדיקות מעבדה: לעיתים קרובות נצפות היפוקלמיה וחוסר איזון גלוקוז-נתרן בסרום הדם. רמות הקריאטינין עולות לעיתים קרובות;
• אחרים: לעיתים קרובות יש תחושה של עייפות קיצונית, עלייה ניכרת בטמפרטורה או במשקל, והפרעת טעם.

[ 13 ]

מנת יתר

ביטויי שכרות: במקרה של מנת יתר, חומרת תופעות הלוואי הנ"ל עשויה להיות מוגברת.

אם מתפתחות הפרעות, יש לעקוב מקרוב אחר מצבו של המטופל (כולל ניטור המטולוגי), ולנקוט באמצעים סימפטומטיים. לאלוקסטין אין נוגדן.

[ 16 ], [ 17 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לא נצפו שינויים משמעותיים במדדי סינתזת החלבון של אוקסליפלטין בפלזמת הדם בעת שילוב התרופה עם סליצילטים או התרופה אריתרומיצין, כמו גם נתרן ולפרואט והתרופות פקליטקסל וגרניסטרון.

התרופה אינה תואמת לתמיסות המכילות כלוריד ואלקליות.

השילוב של אלוקסטין עם אלומיניום עלול לגרום להיווצרות משקע ולירידה בפעילות של אוקסליפלטין.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן אלוקסטין במקום הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים, בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באלוקסיטין במשך 3 שנים מיום ייצור התרופה.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

בקשה לילדים

התרופה אסורה לשימוש בילדים.

[ 24 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם אוקסליפלטין מדאק, אוקסליפלטין-פילקסיס, אוקסליפלטין-טבע, אוקסליפלטין להמה, ובנוסף אוקסטרה, פלטיקאד עם אוקסליפלטין-אבב ופלקסאט עם אקסורום.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]