Eloksatin

Eloxatin הוא תרופה נגד גידולים.

[1], [2], [3]

אינדיקציות Eloksatina

ניתן להחיל במקרים הבאים:

• טיפול אדג'ובנטי לסרטן המעי הגס של השלב השלישי, לאחר ביצוע כריתה רדיקלית של הגידול הראשוני - יחד עם שימוש ב- 5-fluorouracil או סידן folinate;
• סרטן המעי הגס של טבע מופץ - מונותרפיה או שילוב עם חומצה פולית סידן או 5-fluorouracil;
• סרטן בשחלות (המשמש כטיפול משני).

טופס שחרור

שחרור של התרופה מתבצעת בצורה של lyophilizate עירוי, ב flakonchikah קיבולת של 50 או 100 מ"ג. בחפיסה - בקבוק כזה.

[4]

פרמקודינמיקה

לתרופה יש אפקט אנטי-סרטני. זהו נגזרת פלטינה, בתוך המבנה המולקולרי שלה, אטום פלטינה יוצר תרכובת עם oxalate, בנוסף 1,2-diaminocyclohexane. Eloxatin יש מגוון רחב של השפעות ציטוטוקסיות, ובמקביל היא משפיעה באופן פעיל במבחנה וגם in vivo על מגוון רחב של מודלים של גידולים כי יש התנגדות cisplatin.

ההשפעה הרפואית של התרופה נובעת מכך שהיא מקיימת אינטראקציה עם דנ"א, היוצרת גשרים תוך-אינטרה-אינטרספיראליים, וכן מעכבת את תהליך הדנ"א.

[5]

פרמקוקינטיקה

תהליכים מטבוליים והפצה.

בתהליכי vivo, החומר oxaliplatin עובר תהליך biotransformation פעיל, והוא אינו ניתן לזיהוי בתוך פלזמה אפילו בסוף הזרקת 2 שעות במינון של 85 מ"ג / מ ' ². בתוך הדם, 15% מן המינון הוא ציין, והשאר (85%) במהירות עובר את ההפצה בתוך הרקמות או מופרש בשתן. פלטינה מסונתז עם אלבומין פלזמה.

הפרשות.

התרופה מופרשת בשתן במשך 48 השעות הראשונות. ביום החמישי, כ 54% של כל החלק הוא ציין בתוך השתן, ואפילו פחות מ 3% נמצא הצואה.

פרמקוקוקינטי בנוכחות הפרעות קליניות.

ירידה משמעותית ברמת הסליקה - משיעור של 17.55 ± 2.18 ליטר לשעה לרמה של 9.95 ± 1.91 ליטר / שעה - נצפתה עם אי ספיקת כליות. כמו כן חשוב מבחינה סטטיסטית להקטין את ערכי ה- VD מרמה של 330 ± 40.9 לסמן של 241 ± 36.1 ליטר.

מה ההשפעה על הפרמטרים של שחרור פלטינה יש שלבים חמורים של אי ספיקת כליות - זה לא ידוע.

[6], [7], [8], [9], [10]

מינון וניהול

התרופה משמשת אך ורק על ידי מבוגר. ההליך של עירוי תוך ורידי נמשך 2-6 שעות.

Hyperhydria במהלך השימוש של סוכן טיפולי אין צורך. כאשר חומר משולב עם 5-fluorouracil, עירוי עם הממשל של oxaliplatin צריך להיות מבוצע הראשון, ולאחר מכן 5-fluorouracil יש להשתמש.

עם טיפול adjuvant של סרטן המעי, תרופות ניתנת במינון מחושב על יחס של 85 מ"ג / מ ' ². ההליך מתבצע פעם אחת במשך שבועיים, במהלך 12 מחזורי טיפול (הקורס הוא שישה חודשים).

בשנת הסרטן, טבע מופרח מעי של המינון הנ"ל (85 מ"ג / מ ² ) מנוהל פעם אחת בכל 14 ימים כטיפול יחיד או בשילוב עם החומר הוא 5-fluorouracil.

במהלך הטיפול של סרטן השחלות באזור מ"ג חלק 85 / m ² מנוהל לכל חד פעמי 14 ימים בצורת יחידני או בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות.

עירוי סמים חוזרים יכול להתבצע רק במקרים בהם ספירת נויטרופילים הוא 1500 / μL, ואת ספירת טסיות הוא> 50000 / μL.

תוכניות מומלצות לתיקון גודל המנות, כמו גם את אופן הניהול של התרופה.

אם המטופל סובל מהפרעות המטולוגיות (ספירת נויטרופילים היא <1500 / μl, או ספירת טסיות היא <50000 / μL), יש לדחות את מחזור הטיפול החדש עד שהפרמטרים המוזכרים לעיל משוחזרים.

אם שלשול מתפתח בעל רעילות צעד 4, נויטרופניה שיש 3-4-th צעד (נויטרופילים שווה רכיב <1000 / L) או תרומבוציטופניה 3-4-th תואר (ספירת טסיות הוא <50,000 / ul), גודל אצווה אוקסליפלטין במהלך חליטות אלה צריכים להיות וריד ל שווי של 65 מ"ג / מ ² (הסרת הסרטן בשחלות או הטבע גרורתי של סרטן המעי), או עד 75 מ"ג / מ ² (טיפול אדג'ובנטי של סרטן המעי גס) בשילוב עם ירידה סטנדרטית מינון הוא 5-fluorouracil בבית השילוב שלהם.

אלה אנשים כאשר חליטות או כמה שעות לאחר הליך אינפוזיה 2 שעות מתחילות טבע dysesthesia laryngopharyngeal החריף, יש צורך להגדיל את משך הזמן של העירוי של תרופות חדשות עד 6 שעות.

עם התפתחות כאב (סימפטום עצבי), אשר נמשכת יותר 1 בשבוע, מנה חדשה של התרופה צריכה להיות מופחתת 65 שנתי מ"ג / מ ² (סרטן המעי גס שיש בטבע מופרח או בתחום סרטן שחלות) או 75 מ"ג / m ² (טיפול adjuvant של סרטן המעי).

אם יש ונימול, שכנגדה אין הפרעה תפקודית, וכן מאוחסנים לפני המחזור הבא, החלק הבא של Eloxatin דורשת לצמצם 65 שנים מ"ג / מ ² (סרטן המעי טופס מופרח או סרטן השחלות) או 75 מ"ג / m ² (טיפול adjuvant של סרטן המעי).

עם הופעת paresthesias עם התפתחות של הפרעות תפקודית המתמידים עד מחזור טיפול חדש, יש צורך לבטל את השימוש oxaliplatin. אם חומרת הסימנים של נוירוטוקסיה ירדה לאחר הפסקת השימוש בסמים, זה עשוי להיחשב גרסה עם חידוש הטיפול.

אם stomatitis או mucositis מתרחשת בשלב 2 או גבוה יותר של רעילות, הטיפול צריך להיות עצר עד שהם בוטלו או תופעות רעילות מופחתים לשלב 1.

אין מידע על השימוש בתרופות אצל אנשים עם הפרעות בעבודה של הכליות במידה חמורה.

מכיוון שהמידע על הסובלנות של Eloxatin לאנשים עם שלב מתון של הפרעה בתפקוד הכלייתי מוגבל, יש צורך להעריך את היתרונות, כמו גם את הסיכון עבור האדם המטפל מן המבוא לפני תחילת ההליכים. בקבוצה זו של חולים, הטיפול יכול להתחיל עם החלק המומלץ. במהלך הטיפול, אתה חייב לפקח כל הזמן על העבודה של הכליות.

תוכנית הייצור, ובנוסף זה מנהל התרופה.

בייצור של תרופות, כמו גם עירוי שלה, אסור להשתמש במחטים וציוד אחר אם הם מכילים אלומיניום.

אין לדלל או לדלל את התרופה אלמנט עם 0.9% נתרן כלוריד פתרון, וכן לערבב עם אחרים (אלקליין) מלח או כלור המכילים פתרונות.

כאשר דילול lyophilisate, מים הזרקת או פתרון 5% של דקסטרוז יש להשתמש. במקרה זה, מוסיפים 10 מ"ל ממס על הפנים של בקבוק אבקת 50 מ"ג (שים לב 20 מ"ל של ממס הוא שפך לתוך בקבוק 100 מ"ג לייצר חומר בעל ריכוז של 5 מ"ג / מ"ל).

מיד לאחר lyophilizate יש מומס לחלוטין, יש צורך להתחיל להכין את הפתרון אינפוזיה.

כדי ליצור חומר אינפוזיה, יש צורך להוסיף את ההכנה מומס ב 5% פתרון דקסטרוז (0.25-0.5 L) כך ריכוז החומר המתקבל הוא לפחות 0.2 מ"ג / מ"ל. יש לתת את התרופה מיד לאחר ייצורה. הפתרון נשאר יציב במשך 24 שעות כאשר מאוחסן בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס.

אם המשקעים מתרחשת הפתרון מוכן, זה צריך להיות נהרס. המטופל יכול להיות מנוהל חומר שקוף אך ורק.

Oxaliplatin לא צריך להיות מעורב בתוך אחד עירוי להגדיר עם תרופות אחרות (במיוחד חומצה פולית 5-fluorouracil). זה גם התווית להזריק חומר לא מזוקק.

[14], [15]

השתמש Eloksatina במהלך ההריון

אלוקסטין לא צריך להינתן לנשים הרות, ולא לאמהות מיניקות.

גברים ונשים בגיל הפוריות חייבים להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול בתרופה.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• נוכחות של דיכוי מיאלוס לפני תחילת הקורס הראשון הטיפול עם סעיפים נויטרופילים מתחת 2000 / μL או טסיות מתחת 100,000 / μL;
• פולינופורופתיה של אופי סנסורי לפני תחילת הקורס הטיפולי הראשון;
• בעיות עם תפקוד כליות בצורה בולטת (ערכים CC מתחת 30 מ"ל / דקה);
• נוכחות של רגישות גבוהה oxaliplatin.

[11], [12]

תופעות לוואי Eloksatina

השימוש בתרופה עלול לגרום להופעת תופעות לוואי:

• הפרעות של הפונקציה hematopoietic: leuko, thrombocytopenia, neutropenic או lymphopenia הם ציינו לעתים קרובות, כמו גם אנמיה. לעתים קרובות מפתחת קדחת neutropenic (גם 3-4 מעלות) אלח דם על הרקע שלה. מדי פעם, thrombocytopenia של החיסון המוצא ואת anemia hemolytic הם ציינו;
• הפרעות של פעילות העיכול: לעתים קרובות להופיע הקאות, דלקת, שלשול, עצירות, בחילות, כאבי בטן, דלקת, ובנוסף, אובדן תיאבון ופעילות מוגברת של אנזימי כבד, אינדיקטורים LDH, phosphatase אלקליין בילירובין. לעתים קרובות יש hiccough, דיספפסיה ו GERD. התפתחות אפשרית של חסימת מעיים. לפעמים יש קוליטיס (לפעמים בצורת פסבדו-ממדית);
• נגעים במערכת העצבים המרכזית וב- PNS: ברוב המקרים, הפרעות רגישות, פולינופורופתיה סנסורית, כאבי ראש וכאבי ראש נצפים. לעתים קרובות, דיכאון הוא ציין, Dupree של המחלה ואת נדודי שינה. אולי יש תחושה של עצבנות חזקה. Dysarthria מתפתח מדי פעם. חומרת neurotoxicity תלוי בגודל של התרופה. הסימפטומים של פולינורופתיה סנסורית נגרמים לעיתים קרובות על ידי קור. משך הביטויים הללו (הם נעצרים בדרך כלל במרווחים בין קורסי הטיפול) עולה בהתאם לגודל הכולל של מינון אוקסליפלטין. הפרעות תפקודיות (בעיות ביישום תנועות מדויקות) יכולות להיות תוצאה של ליקוי חושי. לאחר הפסקת הטיפול, מידת הסימנים הנוירולוגיים מופחתת בדרך כלל או שהם נעלמים לחלוטין. ב -3% מהחולים לאחר 3 שנים לאחר השלמת הטיפול, נצפו פרסטזיות יציבות מקומיות עם צורה מתונה (2.3%) או paresthesia המשפיעים על פעילות תפקודית (0.5%). כאשר oxaliplatin היה infused, סימפטומים neurosensory נצפו בשלב חריפה, בדרך כלל מתפתח במשך מספר שעות לאחר השימוש בסמים ולעתים קרובות נגרמת על ידי ההשפעות של הקור. הם באו לידי ביטוי בצורה של paresthesia זמני, hypesthesia או dysesthesia. מפעם לפעם היתה תסמונת דיססתזיה של הטבע הגרון-לועי בצורת חריפה. הביטוי שלו היה קוצר נשימה עם דיספניה, ללא נוכחות של סימפטומים אובייקטיביים של RDS (היפוקסיה או ציאנוזה), ובנוסף לעווית של הסימפונות (צפצופים או סטרידור לא נצפו) או גרון. בנוסף, היו סימנים כגון דיססתזיה בשפה, התכווצויות בשרירי הלסת, תחושת לחץ בחזה ובדיסארתריה. תופעות כאלה עברו במהירות ללא שימוש בסמים (אם כי לפעמים הם בוטלו בעזרת ברונכודילטים ואנטי-היסטמינים). חידוש תהליך העירוי במהלך מחזורי טיפול חדשים עשוי להפחית את שכיחות התסמונת.
• הפרות של תפקוד שרירי שלד: לעיתים קרובות לפתח כאבים בגב. כמו כן, את הופעת הכאב בעצמות ופיתוח של ארתרלגיה;
• הפרעות בעבודה של מערכת הנשימה: לעתים קרובות מסומן קוצר נשימה ושיעול. לפעמים יש נזלת וזיהומים המשפיעים על החלק העליון של צינורית הנשימה. מדי פעם, fibrosis ריאתי הוא ציין;
• בעיות בעבודה של CAS: לעתים קרובות כאבים בחזה, thromboembolism בעורקים של הריאות, כמו גם thrombophlebitis המשפיעים על הוורידים העמוקים;
• הפרעות של תפקוד השתן: לעתים קרובות יש התפתחות של דיסוריה או המטוריה;
• הפרעות דרמטולוגיות: פריחה בעור ו alopecia הם ציינו לעתים קרובות. לפעמים יש פריחה אדמתית, עור מתקלף באזור הרגליים וכפות הידיים, בעיות עם הציפורניים ו hyperhidrosis;
• בעיות עם הפונקציה השמיעתית והוויזואלית: לפעמים יש הפרעות חזותיות ודלקת הלחמית. לעיתים נוצרת דלקת עצבים באזור העצב השמיעתי, היחלשות השמיעה, היחלשות חולפת של ראייה והחלקה של שדות הראייה;
• תסמיני אלרגיה: מדי פעם (יחידני) או לעתים קרובות (אם מנוהלים במקביל folinate סידן או חומר הוא 5-fluorouracil) מופיעים סימפונות, אנפילקסיס, בצקת angioneurotic, וכן להקטין את ערכי לחץ דם. לעתים קרובות לפתח תסמינים אלרגיים בצורה של פריחות (לעתים קרובות כוורות), קר או דלקת הלחמית;
• נגעים מקומיים: עם extravasation של סמים, דלקת וכאב להתרחש באתר ההזרקה;
• אינדיקציות לבדיקות מעבדה: לעיתים קרובות סימן היפוקלמיה והפרעה של מאזן הגלוקוז עם נתרן בתוך הסרום בדם. שיעורי קריאטינין לעיתים קרובות להגדיל;
• אחרים: לעיתים קרובות יש תחושה של עייפות חמורה, עלייה ניכרת בטמפרטורה או במשקל, כמו גם הפרעת הטעם.

[13]

מנת יתר

תופעות של שכרות: במקרה של מנת יתר, חומרת הסימפטומים בצד הנ"ל עשוי להיות potentiated.

בהתפתחות של הפרות צריך לעקוב בקפידה מצבו של המטופל (לנהל, בין היתר, שליטה המטולוגית), ובנוסף לבצע צעדים סימפטומטיים. Eloxatin אין תרופה.

[16], [17],

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אין שינוי משמעותי במונחים של סינתזת החלבון של אוקסליפלטין ב בפלסמת הדם על ידי שילוב תרופה או תרופה עם אריתרומיצין סליצילטים, כמו גם נתרן valproate וסמים פקליטקסל ו ש להשתמש.

התרופה אין תאימות עם כלור המכילים פתרונות אלקליין.

השילוב של Eloxatin ואלומיניום יכול לגרום למשקעים, כמו גם ירידה בפעילות oxaliplatin.

[18], [19], [20]

תנאי אחסון

Eloxatin צריך להישמר במקום סגור מילדים קטנים, בטמפרטורות לא יעלה על 30 ° C.

חיי מדף

Eloxatin מותר לשמש במשך 3 שנים מיום הייצור של התרופה.

[21], [22], [23]

בקשה לילדים

התרופה אסורה על ילדים.

[24],

אנלוגים

תרופות אנלוגים הם סמים אוקסליפלטין Medak, אוקסליפלטין-Filaksis, אוקסליפלטין-טבע, Lachema אוקסליפלטין, ובנוסף Oksatera, Platikad עם אוקסליפלטין-Ebewe ו Plaksat עם Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]