דיווייר

Divara היא תרופה המשמשת דמנציה; מאט פעילות cholinesterase.

אינדיקציות דיווייר

הוא משמש כדי לחסל את הסימנים של מחלת אלצהיימר, המתרחשים בצורה מתונה או קלה.

[1], [2], [3], [4]

טופס שחרור

שחרור התרופה מיושם בצורת טבליות, בכמות של 14 חתיכות בתוך צלחת התא. בחפיסה - 1 או 2 רשומות כאלה.

פרמקודינמיקה

החומר הוא מעכב עם מאפיינים סלקטיביים הפיך לגבי פעילות acetylcholinesterase (סוג cholinesterase מפתח בתוך המוח). על ידי האטת הפעולה של cholinesterase בתוך המוח, מרכיב donepezil מונע את הפירוק של אצטילכולין אלמנט, אשר מתרגמת הדחפים עירור העצבים למערכת העצבים המרכזית. החומר donepezil מאט את acetylcholinesterase הרבה יותר (יותר מ 1000 פעמים) מאשר pseudocholinesterase, אשר ממוקמים בתוך המבנים, בעיקר מחוץ למערכת העצבים המרכזית.

כאשר מינון של דונפזיל משמש במנות של 5 או 10 מ"ג, חומרת הדיכוי של הפעולה של אצטילכולינסטראז משפיעה על קירות כדורית הדם, והיא עומדת על 63.6%, בהתאמה ו -77.3%, בהתאמה.

ההאטה של acetylcholinesterase בתוך אריתרוציטים תחת השפעת סמים מתואם עם השינויים האינדיקטורים של סולם ADAS-Cog.

[5], [6]

פרמקוקינטיקה

ערכי פלזמה Cmax נרשמות לאחר 3-4 שעות מרגע השימוש בתרופה. עלייה בערכי פלזמה ורמת AUC היא יחסית לגידול במינון. מחצית החיים היא כ 70 שעות, ולכן כאשר אתה מחדש לנהל את התרופה פי 1, ערכי שיווי המשקל שלה נקבעים פעם ביום (זה קורה במשך 3 שבועות לאחר תחילת הטיפול). האינדיקטורים שיווי משקל של דונפזיל בתוך פלסמה בדם, כמו גם הפרמקודינמיקה שלה, לשנות באופן משמעותי לאורך כל היום. מזון אינו משפיע על ספיגת תרופות.

Intraplasmic סינתזה של donepezil עם חלבון שווה 95%. פעילות ההפצה של הרכיב בתוך רקמות שונות אינה מובנת. בתיאוריה, חומר עם מוצרים מטבוליים שלה ניתן לאחסן בתוך הגוף במשך עד 10 ימים.

הפרשת התרופה במצב ללא שינוי מתבצעת עם השתן; החומר עובר טרנספורמציה תחת השפעת מערכת הממוטרוטין P450, שבמהלכה נוצרים מוצרים מטבוליים רבים, שחלקם לא ניתן לקבוע.

שימוש יחיד של 5 מ"ג של התרופה שכותרתו עם אלמנט 14C, מציג את האינדיקטורים הבאים:

• רכיב פעיל ללא שינוי בתוך פלסמה בדם - 30% מהחלק;
• 6-O-desmethyldonepezil הוא 11% (זהו המוצר המטבולי היחיד עם פעילות דומה דונפזיל);
• donepezil-cis-N-oxide - שווה ל -9%;
• 5-O-desmethyldonepezil - שווה ל -7%;
• הצמד glucuronic של רכיב 5-O-desmethyldonepesyl הוא 3%.

כ -57% מהמינון היחידי נרשם בתוך השתן (ב -17% - במצב ללא שינוי), ועוד 14.5% - בתוך הצואה. עובדה זו מדגימה כי המסלולים הראשוניים של הפרשת סמים הם טרנספורמציה והפרשה עם שתן. מידע לגבי המיחזור הארטווסקולרי של החומר הפעיל או של המוצרים המטבוליים שלו חסר. הפחתת האינדיקטורים פלזמה של donepezil מתבצעת עם מחצית חיים של כ 70 שעות.

[7], [8],

מינון וניהול

הטיפול מתחיל במינון של 5 מ"ג ליום (שימוש חד-פעמי). מינון זה חייב להיות מיושם לפחות 1 חודש כדי להבטיח את התגובה הקלינית המוקדמת ביותר לטיפול הערכה ולהשיג שווי משקל של דונפזיל. לאחר השלמת הערכה קלינית של טיפול עם מינון של 5 מ"ג ליום, בחודש הראשון, את המינון של התרופה ניתן להגדיל עד 10 מ"ג ליום (1 הממשל).

במהלך היום הוא נדרש לצרוך לא יותר מ 10 מ"ג של החומר. חלקים של יותר מ -10 מ"ג ליום לא נחקרו במבחנים קליניים. התרופה משמשת בלילה, לפני השינה.

נהלי תחזוקה ממשיכים עד לתרופה יש השפעה. לכן, יש להעריך את ההשפעה הקלינית של דיווארה. בהעדר ראיות לתוצאה רפואית, יש לבחון את אפשרות הנסיגה של התרופה. אי אפשר לחזות תגובה אישית לדונפזיל.

לאחר ביטול של תרופות, יש ירידה הדרגתית ההשפעות החיוביות של דונפזיל.

[16]

השתמש דיווייר במהלך ההריון

אין למנות Divara בהריון.

אין מידע אם דונופזיל הידרוכלוריד עובר לחלב האם האנושי; בדיקות שבהן נשים מניקות ישתתפו לא בוצעו. בגלל זה, בעת השימוש של התרופה אתה צריך לנטוש את הנקה.

התוויות נגד

זה התווית להשתמש בתרופה במקרה של חוסר סובלנות הקשורים דונפזיל, נגזרות piperidine או רכיבים עזר אחרים של תרופות.

[9], [10], [11], [12],

תופעות לוואי דיווייר

השימוש בתרופות עלול לגרום לתופעות לוואי:

• טפיליות או זיהומיות: לעיתים קרובות נזלת או קור פשוט;
• הפרעה בחילוף החומרים או בפעילות תזונתיים: לעיתים קרובות מתרחשת אנורקסיה;
• הפרעות נפשיות: תחושה של התרגשות ** או חרדה, התנהגות תוקפנית ** או הזיות מתפתחת לעתים קרובות;
• בעיות עם העבודה של האסיפה הלאומית: לעתים קרובות יש סחרחורת, סינקופה או נדודי שינה. לפעמים יש עוויתות או התקפי אפילפסיה. מדי פעם מתפתחים סימנים נוספים. יש ZNS יחיד;
• נזק לתפקוד הלב: לפעמים מתרחשת ברדיקרדיה. Sinoatrial או AV המצור הוא נצפה רק לעתים רחוקות;
• הפרעות הקשורות בעבודה של מערכת העיכול: בעיקר שלשולים או בחילות. לעיתים קרובות, אי נוחות בבטן, הקאות או דיספפסיה מתרחשת גם כן. לפעמים יש כיבים או דימום במערכת העיכול;
• הפרות של GIB וכבד: לעיתים תפקוד לקוי של הכבד מופיע (כולל הפטיטיס ***);
• נגעים של השכבה תת עורית ואפידרמיס: גירוד או פריחה מתרחשים לעתים קרובות;
• בעיות עם תפקוד רקמת חיבור ODA: שרירים cramps הם נצפו לעתים קרובות;
• הפרעות של השופכה והכליות: בריחת שתן מופיעה לעיתים קרובות;
• הפרעות מערכתיות: בעיקר כאבי ראש. לעתים קרובות, גם כאב ועייפות מוגברת מופיעים;
• שינויים קריאות הבדיקה: לפעמים את ערכי הסרום של CPK שרירים הם הגדילו מעט;
• שיכרון, פציעות וסיבוכים של נהלים שונים: לעתים קרובות פציעות להתפתח.

חולים נבדקים על התקפים או סינקופה לאור הסיכון לחסימת לב או להפסקות סינוס ממושכות.

** ידוע כי תחושת ההתרגשות, הזיות, כמו גם התנהגות תוקפנית נעלמים במקרה של חלק קטן יותר או נסיגה של התרופה.

*** במקרה של חוסר תפקוד כבד, אשר לא ניתן להסביר על ידי גורמים ברורים, יש צורך להעריך את השאלה של הפסקת השימוש בדונפזיל.

[13], [14], [15]

מנת יתר

הרעלת חומרים עם סוכרים המאיטים פעילות של כולינסטרז יכולה לעורר משבר קולינרגי, שבו הקאות, יתר לחץ דם, בחילות קשות, היפרסרבציה, דיכאון נשימתי, ירידה בלחץ הדם, וחוץ מזה ברדיקרדיה, עוויתות או קריסה. חולשת שרירים עשויה להיות חזקה; עם התרחשות של הפרעות הקשורות שרירי הנשימה, המוות אפשרי.

כמו בכל שכרות, יש לבצע נהלי תמיכה במערכת. בצורה של נוגדן במקרים כאלה, חומרים אנטיכולינרגטיים שלישוני משמשים (למשל, אטרופין). זה נדרש ב / בדרך להציג אטרופין גופרתי, טיטרציה את המינון כדי להשיג את התוצאה: המינון הראשוני הוא 1-2 מ"ג, עם שינויים נוספים, תוך התחשבות התגובה הקלינית.

ישנן עדויות של תופעות לא טיפוסיות הקשורות לאינדיקטורים של לחץ דם וקצב לב, כאשר משתמשים ב- cholinomimetics אחרים עם אלמנטים אנטי-כולינרגיים רבעוניים (לדוגמה, glycopyrolate).

אין כל מידע אם ניתן לעשות שימוש במוצרים המטבוליים של דונפזיל או במוצרים המטבוליים שלהם במהלך דיאליזה (peritoneal, כמו גם בהמודיאליזה, כמו גם בהמופילטרציה).

[17]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

Donepezil hydrochloride עם מוצרים מטבוליים שלה מאט את התהליכים המטבוליים של warfarin, digoxin ו תיאופילין עם cimetidine.

במבחנה בדיקות להוכיח כי מטבוליזם של donepezil מבוצע באמצעות אנזים ZA4 hemoprotein P450, כמו גם את אלמנט 2D6 (פחות אינטנסיבי).

אינטראקציות בין תרופתיות במבחנה גילו כי quinidine עם ketoconazole (מעכבים את הפעילות, בהתאמה, 2D6 ו- CYP3A4) מעכבים את חילוף החומרים של התרופה. לכן, תרופות אלו ואחרות המאטות את הפעילות של CYP3A4 (לדוגמה, אריתרומיצין עם itraconazole), ובנוסף לחומר זה, המעכב את הפעילות של CYP2D6 (לדוגמה, fluoxetine), יכול להאט את התהליכים המטבוליים של דונפזיל.

כאשר נבדקו עם מתנדבים, הרכיב ketoconazole הגדיל את הערכים הממוצעים של דונפזיל בכ -30%.

אנזים גורם סוכנים (phenytoin עם rifampicin, משקאות אלכוהוליים, וגם carbamazepine) מסוגלים להפחית Divare. מכיוון שאין מידע לגבי גודל ההשפעה המדרדרת או האטה, יש לשלב את התרופות האלה בזהירות רבה.

Donepezil יש פוטנציאל אינטראקציה עם תרופות כי יש אפקט אנטיכולינרגי.

יחד עם זאת, קיימת אפשרות של potentiation הדדית של ההשפעה עם שימוש משולב של תרופות כגון succinylcholine וחומרים אחרים לחסום פעילות neuromuscular עם התרופה, וחוץ מזה cholinomimetics או חוסמי β שיכולים להשפיע על הולכה בתוך הלב.

השילוב של תרופה עם cholinomimetics אחרים תרופות quicharyary anticholinergic (למשל, glycopyrolate) לפעמים מוביל לשינוי לא טיפוסי בערכים של קצב הלב ולחץ הדם.

[18]

תנאי אחסון

את divara נדרש להישמר במקום סגור מחדירה של ילדים קטנים.

[19],

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Divara תוך 24 חודשים ממועד ייצור המוצר הטיפולי.

[20]

בקשה לילדים

אין להשתמש בתרופה ברפואת ילדים.

[21]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Alzamed, Servonex, אריזיל ואלזפיל עם אריספט, וגם אלמר, Donerum, אריפזיל עם יסנאל, Palixid-Richter ו Doenza-Sanovel.