דיקלופנק

דיקלופנק היא תרופה מקבוצת ה-NSAID. יש לה השפעה אנטי דלקתית, משככת כאבים ומורידה חום חלשה; עיקרון השפעתה הטיפולית מתבטא בהאטת תהליכי הקישור ל-PG.

במקרה של התפתחות דלקות שונות המופיעות לאחר פציעות או ניתוחים, תרופה זו מקלה במהירות על כאבים המופיעים בעת ביצוע תנועות, כמו גם על כאבים ספונטניים. [ 1 ]

אינדיקציות דיקלופנק

הוא משמש להפרעות הבאות:

• נגעים ראומטיים בעלי אופי ניווני ודלקתי (דלקת מפרקים שגרונית שגרונית או לנוער, דלקת מפרקים ניוונית, דלקת חוליות מקשחת ודלקת מפרקים שגרונית );
• כאב המתפתח בעמוד השדרה;
• מחלות ראומטיות הפוגעות ברקמות רכות חוץ-מפרקיות;
• התקפי גאוט חריפים;
• כאב המתפתח לאחר ניתוח או פציעה, על רקע נפיחות ודלקת (לדוגמה, לאחר הליכים אורתופדיים או דנטליים);
• פתולוגיות גינקולוגיות הגורמות לדלקת וכאב (לדוגמה, אדנקסיטיס או דיסמנוריאה ראשונית);
• כתרופה אדג'ובנטית למחלות דלקתיות קשות הפוגעות באיברי אף אוזן גרון, מלוות בכאב חמור (לדוגמה, דלקת אוזניים או דלקת שקדים).

טופס שחרור

שחרור החומר הטיפולי מתבצע בטבליות - 10 יחידות בתוך צלחת תא; בתוך קופסה - 1 או 3 לוחות כאלה.

פרמקודינמיקה

התרופה מעכבת צבירת טסיות דם. היא גם מפחיתה כאבים בתנועה ובמנוחה, נפיחות ונוקשות במפרקים בבוקר; היא מסייעת בשיפור הפעילות התפקודית של המפרקים. [ 2 ]

פרמקוקינטיקה

דיקלופנק נא נספג בדם במהירות גבוהה, ומגיע לערכי Cmax בפלזמה לאחר 1-2 שעות. סינתזת החלבון היא 99%.

הוא חודר היטב לסינוביום ולרקמות, שם רמות התרופה עולות באיטיות; לאחר 4 שעות הוא מגיע לרמה העולה על ערכי הפלזמה. מזון עשוי להפחית את קצב הספיגה, אך אינו משנה את היקף הספיגה. רמת הזמינות הביולוגית היא כ-5%. [ 3 ]

זמן מחצית החיים בפלזמה הוא 1-2 שעות; זמן מחצית החיים הסינוביאלי הוא 3-6 שעות. כ-35% מהתרופה מופרשת בצורה של אלמנטים מטבוליים עם הצואה; כ-65% מעורבים בתהליכים מטבוליים תוך-כבדיים ומופרשים דרך הכליות בצורה של נגזרות לא פעילות; כ-1% מופרשים ללא שינוי.

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה, במינונים מינימליים יעילים למשך הזמן הקצר ביותר - כדי להפחית את הסיכון לתופעות לוואי. טבליות נלקחות עם או אחרי אוכל, נשטפות במים וללא ללעוס. גודל מנת הדיקלופנק ומשך מתן התרופה נבחרים על ידי הרופא, תוך התחשבות במהלך המחלה ובאופייה, תגובת המטופל ויעילות התרופה.

המינון ההתחלתי הוא לרוב 0.1-0.15 גרם ליום. עבור תסמינים קלים וטיפול ארוך טווח, מינון של 75-100 מ"ג ליום מספיק. יש לחלק את המינון היומי ל-2-3 שימושים.

במקרה של הצורה הראשונית של דיסמנוריאה, המינון היומי נבחר באופן אינדיבידואלי, לעתים קרובות הוא שווה ל-0.05-0.15 גרם. המנה הראשונית יכולה להיות 50-100 מ"ג, אך במידת הצורך ניתן להגדילה על פני מספר מחזורי וסת עד לרמה מקסימלית של 0.2 גרם ליום. יש להתחיל להשתמש בתרופה לאחר התפתחות הביטויים הכואבים הראשונים ולהמשיך במשך מספר ימים, תוך התחשבות בדינמיקה של רגרסיה של סימני ההפרעה.

המינון היומי המקסימלי המומלץ של התרופה הוא 0.15 גרם.

• בקשה לילדים

אין להשתמש בטבליות לפני גיל 14. בני נוער בגילאי 14-18 מקבלים את התרופה במינון של 75-150 מ"ג ליום, ב-2-3 מנות.

השתמש דיקלופנק במהלך ההריון

אין להשתמש בדיקלופנק במהלך ההריון. אם יש צורך להשתמש בתרופה במהלך הנקה, יש לפתור את סוגיית הפסקת ההנקה.

לתרופה יש השפעה שלילית על פוריות האישה, ולכן היא אינה ניתנת בעת תכנון הריון. נשים המתמודדות עם בעיות בהריון או שעוברות בדיקות פוריות צריכות לשקול הפסקת התרופה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה למרכיב הפעיל או לרכיבים אחרים של התרופה;
• צורה פעילה של כיב במערכת העיכול;
• ניקוב או דימום באזור מערכת העיכול;
• היסטוריה של ניקוב או דימום במערכת העיכול הנגרמים כתוצאה משימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs);
• היסטוריה של דימום/כיב חריף או חוזר (2+ אירועים נפרדים שאובחנו של דימום או כיב);
• דלקת באזור המעי (לדוגמה, קוליטיס כיבית או דלקת מעיים אזורית);
• אי ספיקת כליות/כבד;
• צורה חמורה או גודשת של אי ספיקת לב;
• IHD אצל אנשים עם היסטוריה של אוטם שריר הלב או תעוקת חזה;
• נגעים מוחיים וכלי דם אצל אנשים שלקו בשבץ מוחי או עברו אירועים של TIA;
• מחלות המשפיעות על עורקים היקפיים;
• לטיפול בכאב לאחר ניתוח במהלך השתלת מעקפים כליליים (או במקרה של שימוש בתפוקת לב מלאכותית);
• בהתפתחות תגובות כגון אורטיקריה, התקפי אסטמה, פוליפים באף, נזלת פעילה, בצקת קווינקה וסימני אלרגיה אחרים בתגובה לשימוש ב-NSAIDs;
• הפרעות דם.

תופעות לוואי דיקלופנק

תופעות הלוואי כוללות:

• הפרעות במערכת הלימפה וההמטופויאטית: לוקופניה או טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה (גם אפלסטית או המוליטית);
• הפרעות חיסוניות: עלייה בטמפרטורה, בצקת קווינקה (וגם נפיחות בפנים), רגישות יתר, תסמינים אנפילקטואדיים ואנפילקטיים (כולל הלם וירידה בלחץ הדם);
• בעיות נפשיות: נדודי שינה, חוסר התמצאות, סיוטים, עצבנות, דיכאון והפרעות פסיכוטיות;
• תסמינים הקשורים לתפקוד מערכת העצבים: נמנום, עוויתות, נימול, כאב ראש ועייפות, כמו גם סחרחורת, הפרעות טעם, בעיות זיכרון ורעד. בנוסף, דלקת קרום המוח אספטית, אסתניה, חרדה, שבץ מוחי ובלבול, הפרעה בזרימת הדם המוחית, הפרעה חושית והזיות;
• הפרעות ראייה: בעיות ראייה, דיפלופיה, ראייה מטושטשת ודלקת עצב המשפיעה על עצב הראייה;
• הפרעות שמיעה במבוך ובשמיעה: טינטון, ורטיגו והפרעות שמיעה;
• בעיות במערכת הלב וכלי הדם: דפיקות לב, קצב נשימה מוגבר, אסתניה, אי ספיקת לב, קוצר נשימה, קצב דופק מוגבר, לחץ דם מוגבר/מורד, אוטם שריר הלב, כאבים בחזה ודלקת כלי דם;
• נגעים המשפיעים על איברי עצם החזה, מערכת הנשימה והמדיאסטינום: דלקת ריאות ואסטמה (כולל קוצר נשימה);
• הפרעות עיכול: שלשולים, בחילות, אובדן תיאבון וגזים, הקאות, צרבת, בעיות בעיכול, כאבי בטן והפרעות טעם. בנוסף, מתפתחים דלקת קיבה, עצירות, גלוסיטיס, אנורקסיה, דימום במערכת העיכול (מלנה, הקאות ושלשולים עם דם), קוליטיס (גם צורה דימומית, דלקת מעיים אזורית והחמרה של קוליטיס כיבית), כיבים במערכת העיכול, אשר עלולים להוביל לניקוב או דימום (לפעמים קטלניים, במיוחד אצל קשישים). גם מתפתחים סטומטיטיס (כולל צורתה הכיבית), דלקת לבלב, שחיקת קיבה, תפקוד לקוי של הוושט, היצרות מעיים סרעפתית וגסטרואנטרופתיה, המלווה בפוליסרוזיטיס, ספיגה לקויה ועיכול לקוי;
• תפקוד לקוי של הכבד והמרה: דלקת כבד (גם צורה פולמיננטית), אי ספיקת כבד ורמות טרנסאמינאז מוגברות, תפקוד לקוי של הכבד, צהבת ונמק בכבד;
• נגעים של השכבה התת עורית והאפידרמיס: היפרמיה, SJS, פריחות (פפולריות, נקודות או מקולו-אורטיקריות), אריתמה רב-פורמית, TEN, אורטיקריה, התקרחות, פריחות בצורת שלפוחיות, פורפורה (גם בעלת אופי אלרגי), אקזמה, דלקת עור אקספוליאטיבית, גירוד וסימני רגישות לאור;
• בעיות בתפקודי שתן וכליות: המטוריה, תסמונת נפרוטית, אי ספיקת כליות חריפה, נמק פפילרי בכליות, חלבון בשתן ודלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• הפרעות מערכתיות: בצקת;
• הפרעות הקשורות למערכת הרבייה: אימפוטנציה.

ניסויים קליניים ונתונים אפידמיולוגיים מראים כי דיקלופנק, במיוחד במינונים גדולים (0.15 גרם ליום) ובמקרה של שימוש ארוך טווח, עלול להגביר את הסיכון לפתח תרומבואמבוליזם עורקי (לדוגמה, שבץ מוחי או אוטם שריר הלב).

מנת יתר

הרעלה עלולה לגרום לכאבים אפיגסטריים, שלשולים, בחילות, דימום במערכת העיכול, הקאות, חוסר התמצאות, כאב ראש, תסיסה, נמנום, סחרחורת, עוויתות, טינטון או תרדמת. מנת יתר חמורה עלולה לגרום לנזק לכבד ולאי ספיקת כליות חריפה.

טיפולים סימפטומטיים ותומכים משמשים לטיפול בהרעלה חריפה של NSAID. לדוגמה, במקרים של אי ספיקת כליות, דיכאון נשימתי, ירידה בלחץ הדם, התקפים ותפקוד לקוי של מערכת העיכול. ניתן להשתמש בפחם פעיל כאשר נלקחים מינונים שעלולים להיות רעילים, ואם נלקחה מינון מסכן חיים, יש לגרום להקאה ולבצע שטיפת קיבה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש בתרופה יחד עם ליתיום או דיגוקסין מעלה את רמת האחרון בפלזמה, ולכן יש צורך לנטר את רמות הליתיום והדיגוקסין בסרום.

תרופות נגד יתר לחץ דם ותרופות משתנות.

מתן התרופה יחד עם מעכבי ACE או חוסמי β עלול להפחית את פעילותם ההיפוטנסיבית עקב האטה בקישור של PGs מרחיבים כלי דם. בהקשר זה, יש להשתמש בשילוב כזה בזהירות, במיוחד בקרב קשישים הזקוקים למעקב צמוד אחר ערכי לחץ דם. מטופלים זקוקים להידרציה מתאימה ולניטור תפקוד הכליות (במיוחד בכל הנוגע למעכבי ACE ומשתנים, מכיוון שהסבירות לנפרוטוקסיות עולה).

תרופות שעלולות לגרום להיפרקלמיה.

שילוב עם ציקלוספורין, טרימתופרים, משתנים חוסכי אשלגן או טקרולימוס עלול לגרום לעלייה ברמות האשלגן בסרום. לכן, יש לעקוב אחר מצבו של המטופל באופן קבוע.

תרופות אנטי-תרומבוטיות ונוגדי קרישה.

שימוש עם דיקלופנק עלול להגביר את הסיכון לדימום, לכן יש לנקוט משנה זהירות. מינונים גדולים של התרופה עלולים לעכב באופן זמני את צבירת הטסיות.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות, כולל קורטיקוסטרואידים ומעכבי COX-2 סלקטיביים.

עם שילובים כאלה, הסבירות לפתח כיב או דימום במערכת העיכול עולה, לכן יש להימנע משימוש משולב של 2+ NSAIDs.

תרופות מקבוצת SSRI.

שילובים כאלה מגבירים את הסבירות להתפתחות דימום במערכת העיכול.

מתוטרקסט.

התרופה יכולה לעכב את פינוי המתוטרקסט בתוך צינוריות הכליה, ולכן האינדיקטורים שלהן עולים. יש להשתמש בדיקלופנק בזהירות לפחות 24 שעות לפני מתן מתוטרקסט, מכיוון שהדבר עלול להעלות את רמת המתוטרקסט בדם ולהגביר את פעילותו הרעילה.

ציקלוספורין.

השפעת התרופה על קישור PG תוך-כליתי עשויה להגביר את התכונות הנפרוטוקסיות של ציקלוספורין, ולכן יש לתת דיקלופנק במינונים מופחתים בהשוואה לאנשים שאינם משתמשים בציקלוספורין.

טקרולימוס.

השילוב של טקרולימוס ו- NSAIDs מגביר את הסבירות לרעילות כלייתית, אשר עשויה להיות מתווכת על ידי תגובות אנטי-פרוסטגלנדין תוך-כליות של ה- NSAID ומעכב הקלצינורין.

קווינולונים אנטיבקטריאליים.

עוויתות עלולות להתרחש עם שילוב זה (ייתכן אצל אנשים עם או בלי היסטוריה של התקפים או אפילפסיה). יש לקחת זאת בחשבון בעת קבלת החלטה על השימוש בקינולונים אצל אנשים שכבר נוטלים NSAIDs.

פניטואין.

השימוש בתרופה יחד עם פניטואין דורש ניטור מתמיד של ערכי הפלזמה של האחרון, שכן השפעתה עשויה להיות מוגברת.

כולסטירמין וכולסטיפול.

תרופות אלו עלולות להחליש או לעכב את ספיגת הדיקלופנק, לכן הן נקבעות לפחות שעה לפני או 4-6 שעות לאחר השימוש בכולסטירמין/קולסטיפול.

ס.ג.

מתן דיקלופנק עם SG עלול להגביר את אי ספיקת הלב, להעלות את רמות הגליקוזידים בפלזמה ולהפחית את ערכי SCF.

מיפפריסטון.

אין להשתמש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) בתוך 8-12 ימים ממועד מתן מיפריסטון, מכיוון שהן מחלישות את פעילותו הטיפולית.

חומרים המעכבים את פעולת CYP2C9.

בעת שימוש בתרופה יחד עם חומרים כאלה (לדוגמה, ווריקונזול), עלייה משמעותית בחשיפה ובערכי Cmax בפלזמה של דיקלופנק אפשרית עקב דיכוי התהליכים המטבוליים של האחרון.

תנאי אחסון

יש לאחסן את דיקלופנק במקום הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בדיקלופנק למשך 36 חודשים ממועד ייצור התרופה.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם וולטארן, נקלופן ואורטופן עם דיקלופרם, כמו גם דיקלוביט ודיאלרפיד.