דוסטקסל

דוסטקסל היא תרופה כימותרפית המשמשת לטיפול בסוגים שונים של סרטן. היא שייכת לסוג של תרופות המכונות טקסנים. דוסטקסל פועלת על ידי חסימת יכולתם של תאי סרטן להתחלק ולגדול, מה שעוזר להאט או לעצור את צמיחת הגידול.

תרופה זו משמשת בדרך כלל לטיפול בסרטן השד, סרטן ריאות, סרטן הערמונית, סרטן השחלות וצורות אחרות של סרטן. דוסטקסל ניתן בדרך כלל בעירוי תוך ורידי, לרוב בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות או טיפול ממוקד.

בנוסף לטיפול בסרטן, דוסטקסל עשוי לשמש גם לטיפול במצבים אחרים כגון סרקואידוזיס או הפרעות במערכת החיסון, אך זהו שימוש פחות נפוץ ודורש מרשם רופא ומעקב קפדניים.

אינדיקציות דוסטקסל

1. סרטן השד: ניתן להשתמש בדוסטקסל בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות לטיפול בסרטן שד גרורתי או חוזר.
2. סרטן ריאות: ניתן לרשום אותו כטיפול בסרטן ריאות ראשוני או גרורתי, לבד או בשילוב עם תרופות אחרות.
3. סרטן הערמונית: ניתן להשתמש בדוסטקסל לטיפול בסרטן הערמונית גרורתי אצל גברים, במיוחד כאשר טיפולים אחרים לא היו יעילים.
4. סרטן השחלות: ניתן להשתמש בו בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בסוגים שונים של סרטן השחלות.
5. סוגי סרטן אחרים: דוסטקסל עשוי לשמש גם לטיפול בסוגי סרטן שלפוחית השתן, המוח, צוואר הרחם, הוושט, הקיבה, הכבד, הלבלב וסוגי סרטן אחרים בתרחישים קליניים מסוימים.

טופס שחרור

דוסטקסל זמין כתרכיז להכנת תמיסה לעירוי.

התרופה זמינה בבקבוקונים בגדלים שונים, המכילים תרכיז המיועד לדילול לפני מתן תוך ורידי.

פרמקודינמיקה

1. מנגנון פעולה:

   • דוסטקסל שייך לקבוצת תרופות הנקראות טקסנים. זהו חומר הקושר מיקרוטובולים אשר מפריע לתפקוד התקין של המיקרוטובולים.
   • מיקרוטובולים הם מרכיבים חשובים של שלד התא והם מעורבים בתהליכי חלוקת תאים.
   • דוסטטקסל נקשר לבטא-טובולין, וכתוצאה מכך מיייצב את המיקרוטובולים, ומעכב את חוסר היציבות הדינמית שלהם.
   • זה מוביל לשיבוש חלוקת התאים (המיטוטית), כמו גם לאפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת) של תאי סרטן.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: דוסטקסל ניתן בדרך כלל דרך הווריד. לאחר מתן התרופה, ריכוז השיא בדם מגיע לאחר כשעה.
2. הפצה: דוסטטקסל קשור במידה רבה לחלבוני פלזמה (מעל 94%). הוא מופץ לרקמות שונות בגוף, כולל גידולים.
3. מטבוליזם: דוסטטקסל עובר מטבוליזם בעיקר בכבד דרך ציטוכרום P450. המטבוליט העיקרי הוא 4-הידרוקסידוסטקסל.
4. זמן מחצית חיים של אלימינציה: זמן מחצית החיים של אלימינציה של דוסטקסל בגוף הוא רחב ובדרך כלל נע בין 11 ל-25 שעות.
5. הפרשה: כ-75% מדוסטקסל מופרש מהגוף דרך המרה כמטבוליטים, כ-5-20% מופרשים בשתן ללא שינוי.
6. ריכוז סיסטמי: לאחר מתן תוך ורידי של דוסטקסל, ריכוזי הדם יורדים באופן דו-פאזי.

מינון וניהול

הוראות שימוש:

• התרופה מיועדת למתן תוך ורידי (עירוי).
• יש לדלל את התרכיז לפני השימוש בהתאם להוראות היצרן.

מִנוּן:

סרטן השד:

• לטיפול אדג'ובנטי: המינון המומלץ הוא 75 מ"ג/מ"ר בשילוב עם דוקסורוביצין וציקלופוספמיד כל 3 שבועות במשך 6 מחזורים.
• עבור סרטן שד גרורתי: המינון הוא 100 מ"ג/מ"ר כל 3 שבועות כטיפול יחיד או בשילוב עם קפציטבין.

סרטן ריאות:

• המינון המומלץ הוא 75 מ"ג/מ"ר הניתן כל 3 שבועות בשילוב עם תרופות מבוססות פלטינה.

סרטן הערמונית:

• המינון המומלץ הוא 75 מ"ג/מ"ר כל 3 שבועות בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון.

סרטן הקיבה:

• המינון המומלץ הוא 75 מ"ג/מ"ר כל 3 שבועות בשילוב עם ציספלטין ופלואורואורציל.

סרטן ראש וצוואר:

• טיפול אינדוקציה: המינון הוא 75 מ"ג/מ"ר בשילוב עם ציספלטין ופלואורואורציל כל 3 שבועות במשך 4 מחזורים.

תרופה מקדימה:

• מומלץ למטופלים לתת תרופה מקדימה באמצעות גלוקוקורטיקוסטרואידים כדי להפחית את הסיכון לרגישות יתר ולהפחית אצירת נוזלים. בדרך כלל נקבע דקסמתזון במינון של 16 מ"ג מדי יום (8 מ"ג פעמיים ביום) למשך 3 ימים, החל מהיום שלפני מתן דוסטקסל.

השתמש דוסטקסל במהלך ההריון

השימוש בדוסטקסל במהלך ההריון כרוך בשקילת הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים. להלן מספר נקודות מפתח המבוססות על מחקר מדעי:

1. שינויים פרמקוקינטיים במהלך ההריון: שינויים פיזיולוגיים במהלך ההריון עלולים להשפיע על הפרמקוקינטיקה של דוסטקסל, ובכך להפחית את יעילותו ובטיחותו. מספר מחקרים מצביעים על כך שסילוק דוסטקסל עשוי לעלות, דבר המחייב התאמת מינון (Janssen et al., 2021).
2. בטיחות השימוש: מחקרים דיווחו על מקרים של שימוש מוצלח בדוסטקסל בשליש השני והשלישי של ההריון לסרטן השד וגידולים ממאירים אחרים. התוצאות מצביעות על כך שהטיפול עשוי להיות בטוח יחסית לעובר אם מתקיימים תנאים מסוימים ויש פיקוח רפואי קפדני (נייטו ואחרים, 2006).
3. המלצות טיפול: למרות מספר נתונים חיוביים, השימוש בדוסטקסל במהלך ההריון צריך להתבצע תחת פיקוח רפואי קפדני, תוך התחשבות במצב הקליני האישי. חשוב לשקול את התועלת הפוטנציאלית לאם מול הסיכון האפשרי לעובר המתפתח.

ניתן להשתמש בדוסטקסל במהלך ההריון, אך רק תחת אינדיקציות קפדניות ותחת פיקוח רפואי צמוד, במיוחד בשליש השני והשלישי. יש להתייעץ תמיד עם אונקולוג כדי להעריך את כל הסיכונים והחלופות האפשריות לטיפול.

התוויות נגד

1. אלרגיה: אנשים עם רגישות יתר או אלרגיה ידועה לדוסטקסל או לכל רכיב אחר של התרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. רמות נמוכות של חלבון בדם (לימפוציטופניה): דוסטקסל עלול לגרום לירידה בכמות החלבונים בדם, כגון לימפוציטים. לכן, אין להשתמש בתרופה בחולים שכבר סובלים מרמות נמוכות של חלבון בדם.
3. פגיעה חמורה בכבד: מאחר והכבד ממלא תפקיד חשוב במטבוליזם של דוסטקסל, השימוש בו עשוי להיות התווית נגד בחולים עם פגיעה חמורה בכבד.
4. הריון: השימוש בדוסטקסל אינו מומלץ במהלך ההריון עקב השפעות מזיקות אפשריות על העובר.
5. תקופת ההנקה: כמו בהריון, השימוש בדוסטקסל אינו מומלץ במהלך ההנקה עקב הסיכונים לילד.
6. זיהומים חמורים: חולים עם זיהומים חמורים או אלח דם עלולים להיות בסיכון מוגבר לסיבוכים כתוצאה מדוקטקסל.
7. אלופנציה חמורה: לדוסטקסל עלולות להיות השפעות רעילות על מח העצם, מה שמוביל להתפתחות אלופנציה (ירידה במספר תאי הדם), ולכן השימוש בתרופה עשוי להיות התווית נגד בחולים עם אלופנציה חמורה.
8. נויטרופניה חמורה: בחולים עם נויטרופניה חמורה (ספירת נויטרופילים מופחתת), ייתכן שאסור להשתמש בדוסטקסל עקב סיכון מוגבר לזיהומים.

תופעות לוואי דוסטקסל

1. הפרעות המטולוגיות: רמות הדם עשויות לרדת, מה שעלול להוביל לאנמיה, טרומבוציטופניה (ספירת טסיות דם מופחתת) ולוקופניה (ספירת תאי דם לבנים מופחתת).
2. מערכת חיסונית מוחלשת: זה יכול להוביל לסיכון מוגבר לזיהומים.
3. השמנת יתר: חולים המקבלים דוסטקסל עלולים לעלות במשקל.
4. שינויים בעור: פריחה, אדמומיות בעור, יובש וגירוד עלולים להופיע.
5. נשירת שיער: נשירת שיער מלאה או חלקית (אלופציה) היא תופעת לוואי שכיחה.
6. רעילות עצבית: זה עשוי לכלול שלשולים, בחילות, הקאות, כאבי שרירים או מפרקים, ונימול או עקצוץ בזרועות או ברגליים.
7. רמות מוגברות של אוריאה וקריאטינין בדם: זה עשוי להצביע על תפקוד כלייתי לקוי.
8. תפקוד לקוי של הכבד: עלייה באנזימי כבד וצהבת עלולים להתרחש.
9. קוצר נשימה: ייתכן שתתקשה לנשום.
10. חולשה כללית: כוללת עייפות וחולשה.
11. תופעות לוואי נדירות אחרות: כוללות כאבי בטן, תסמונת הרגל הקרה ואחרות.

מנת יתר

1. השפעות רעילות מוגברות: מנת יתר עלולה לגרום להשפעות רעילות מוגברות של התרופה, כגון חריגות המטולוגיות (למשל, נויטרופניה חמורה או טרומבוציטופניה), בחילות, הקאות, שלשולים ותופעות לוואי אחרות.
2. דיכוי מח עצם: דוסטקסל עלול לדכא את תפקוד מח העצם, מה שעלול לגרום לירידה במספר תאי הדם הלבנים, טסיות הדם ותאי הדם האדומים בדם.
3. נוירוטוקסיות: מנת יתר עלולה להגביר את הנוירוטוקסיות, המתבטאת כנוירופתיה פריפרית (בדומה לנוירופתיה סוכרתית), המאופיינת בכאב, נימול וחולשה בגפיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המגבירות תופעות לוואי המטולוגיות: דוסטקסל עלול להגביר תופעות לוואי המטולוגיות כגון לוקופניה וטרומבוציטופניה. לכן, מתן בו זמנית עם תרופות אחרות המשפיעות גם על ההמטופויאזה, כגון ציטוסטטיקה, עלול להגביר את הסיכון לתופעות לוואי אלו.
2. תרופות המשפיעות על הכבד: מאחר שדוקטקסל עובר מטבוליזם בכבד, תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד עשויות לשנות את חילוף החומרים שלו ואת רמותיו בדם. זה כולל תרופות כגון מעכבים או מעוררים של אנזימי כבד, כמו גם תרופות הגורמות לרעילות בכבד.
3. תרופות המשפיעות על מערכת ציטוכרום P450: דוסטקסל עובר מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450 בכבד. לכן, תרופות המעכבות או מעוררות אנזים זה עשויות לשנות את ריכוז הדוסטקסל בדם ואת יעילותו.
4. תרופות המגבירות נוירוטוקסיות: דוסטקסל עלול לגרום לנוירוטוקסיות כגון נוירופתיה פריפרית. שימוש בו-זמני עם תרופות אחרות שעלולות גם לגרום או להגביר תופעת לוואי זו, כגון וינקריסטין, עלול להגביר את הסיכון לנוירופתיה.
5. תרופות המשפיעות על מערכת החיסון: דוסטקסל עלול להפחית את החסינות ולהגביר את הסיכון לזיהומים. שימוש בו-זמני עם תרופות המדכאות גם את מערכת החיסון, כגון גלוקוקורטיקואידים או מדכאי חיסון, עלול להגביר סיכון זה.
6. תרופות המשפיעות על מאזן חומצה-בסיס: דוסטקסל עלול לגרום להיפוקלמיה והיפומגנזמיה. שימוש בו-זמני עם תרופות כגון תרופות משתנות או תרופות אחרות שיכולות גם להשפיע על רמות האשלגן והמגנזיום בגוף עלול להגביר את תופעות הלוואי הללו.