דוסטינקס

דוסטינקס (קברגולין) היא תרופה המכילה את החומר הפעיל קברגולין, שהוא אנטי-פרולקטין. הוא משמש לטיפול בהפרעות שונות הקשורות להיפרפרולקטינמיה, כלומר, רמות מוגברות של פרולקטין בדם. פרולקטין הוא הורמון הממלא תפקיד בוויסות בלוטת החלב ומשפיע על תפקודים שונים של מערכת הרבייה.

Dostinex משמש בדרך כלל לטיפול בהיפרפרולקטינמיה הנגרמת על ידי חולים עם פתולוגיות של יותרת המוח כגון פרולקטינומות (גידולים המפרישים פרולקטין) ולהפחתת שחרור פרולקטין הקשור לשימוש בתרופות מסוימות, כגון תרופות נוגדות דיכאון.

זה פועל על ידי הפחתת שחרור פרולקטין מבלוטת יותרת המוח, מה שעלול להוביל לנורמליזציה של רמות הפרולקטין בדם ולשיפור התסמינים הקשורים להיפרפרולקטינמיה, כגון אי פוריות, אי סדירות במחזור החודשי וירידה בחשק המיני.

אינדיקציות דוסטינקסה

1. פרולקטינומות: דוסטינקס משמשת לטיפול בפרולקטינומות, שהן גידולים מפרישי פרולקטין בבלוטת יותרת המוח. זה עשוי לכלול מקרואדנומות (גידולים גדולים) או מיקרואדנומות (גידולים קטנים), שעלולים להוביל להיפרפרולקטינמיה.
2. היפרפרולקטינמיה ללא גידול: בנוסף לפרולקטינומות, ניתן להשתמש ב-Dostinex גם לטיפול בהיפרפרולקטינמיה ללא גידול, כאשר רמות הפרולקטין מוגברות אך לא מזוהה גידול.
3. תסמונת נפרוטית: לעיתים ניתן לרשום דוסטינקס לטיפול בתסמונת נפרוטית, מצב המאופיין באובדן חלבון בשתן, כולל אלו הקשורים לרמות גבוהות של פרולקטין.

טופס שחרור

Dostinex זמין בצורת טבליות.

• הטאבלטים לבנים, מאורכים, משובצים וחרוטים עם "P" ו-"U" בצד אחד ו-"700" בצד השני.
• טבליות מסופקות בבקבוקי זכוכית המכילים 2 או 8 טבליות.

פרמקודינמיקה

1. מנגנון פעולה:

   • Cabergoline הוא אגוניסט לקולטן דופמין D2 ויש לו השפעה מגרה ישירה על הקולטנים הללו.
   • בבלוטת יותרת המוח, קברגולין מדכא את שחרור פרולקטין על ידי חסימת קולטני דופמין D2, מה שמוביל לירידה ברמות הפרולקטין בדם.
   • בנוסף, לקברגולין יש השפעה מעכבת על הפרשת פרולקטין בבלוטות החלב, מה שעוזר גם להפחית את רמתו בדם.

2. שימוש בהיפרפרולקטינמיה:

   • במטופלים עם היפרפרולקטינמיה, קברגולין מפחית את רמות הפרולקטין ומשפר תסמינים של היפרפרולקטינמיה, כגון אמנוריאה, גלקטורריאה ואי פוריות.

3. שימוש בדיכוי הנקה:

   • לאחר לידה, קברגולין משמש לדיכוי הנקה בשל יכולתו להפחית את רמות הפרולקטין.

4. שימוש בטיפול בתסמונת סלה ריקה:

   • בתסמונת סלה ריקה, קברגולין משמש להפחתת ייצור פרולקטין ולהקטנת גודל הפרולקטינומות.

5. השפעות על צירים הורמונליים אחרים:

   • קברגולין עשוי להשפיע גם על צירים הורמונליים אחרים, כגון ציר הגונדוטרופין ושחרור הורמון הגדילה (GH).

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: קברגולין בדרך כלל נספג היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. הריכוז המרבי בדם מושג כ-2-3 שעות לאחר המתן.
2. זמינות ביולוגית: הזמינות הביולוגית של קברגולין היא כ-30-40% בשל קצב המעבר הראשון הגבוה בכבד.
3. מטבוליזם: קברגולין עובר חילוף חומרים בכבד, בעיקר באמצעות האיזואנזים CYP3A4.
4. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של קברגולין הוא כ-63-68 שעות.
5. הפרשה: קברגולין מופרש בעיקר בשתן (חלקם ללא שינוי וחלקם בצורה של מטבוליטים) ובמידה פחותה בצואה.
6. ריכוז המערכת: ריכוז הקברגולין בדם מגיע לרמה יציבה לאחר 4 שבועות של שימוש קבוע.
7. השפעות המזון: נטילת קברגולין עם מזון עשויה להאט את קצב הספיגה אך בדרך כלל אין לה השפעה משמעותית על הזמינות הביולוגית הכוללת.

מינון וניהול

שיטת יישום:

• טבליות מיועדות למתן דרך הפה.
• יש ליטול את הטבליה עם אוכל כדי להפחית את הסיכון לתופעות לוואי במערכת העיכול.

מינון:

כדי לדכא הנקה לאחר לידה:

• המינון המומלץ הוא 1 מ"ג (2 טבליות של 0.5 מ"ג) פעם אחת.

כדי לעצור הנקה שכבר הוקמה:

• מומלץ ליטול 0.25 מ"ג (חצי טבליה) כל 12 שעות למשך יומיים (מינון כולל - 1 מ"ג).

לטיפול בהיפרפרולקטינמיה:

• המינון הראשוני הוא 0.5 מ"ג לשבוע (0.25 מ"ג פעמיים בשבוע).
• ניתן להגדיל את המינון ב-0.5 מ"ג לשבוע במרווחים של 4 שבועות לפחות עד להשגת האפקט הטיפולי האופטימלי.
• המינון המרבי לא יעלה על 4.5 מ"ג לשבוע.

הוראות מיוחדות:

• מטופלים הנוטלים דוסטינקס במשך זמן רב צריכים לעבור בדיקות סדירות למעקב אחר תפקוד הלב, כולל אקו לב.
• הטיפול ב-Dostinex צריך להתבצע תחת פיקוחו של רופא.
• אם החמצה מנה, אין להכפיל את המנה הבאה. יש ליטול את המנה הבאה בזמן הרגיל.

השתמש דוסטינקסה במהלך ההריון

השימוש בדוסטינקס במהלך ההריון מצריך גישה זהירה והשגחה קפדנית של רופא. הסיבה העיקרית לרישום דוסטינקס היא היפרפרולקטינמיה, הגורמת לעיתים קרובות לאי פוריות. להלן הדגשים המבוססים על מחקר:

1. מחקר בטיחות קברגולין בהריון: המחקר העריך את ההשפעות של קברגולין על ההריון והעובר בנשים שנכנסו להריון בזמן שקיבלו טיפול בקברגולין. בהתבסס על נתונים מ-103 הריונות, לא זוהו סיבוכים משמעותיים במהלך ההריון. דווחו כמה מקרים של הפלות ספונטניות, וילודים הם בדרך כלל בריאים ללא מומים משמעותיים (Stalldecker et al., 2010).
2. אין השפעה שלילית ישירה על הריון: מחקר אחר אישר שלקברגולין אין השפעה שלילית ישירה על מהלך ותוצאת ההריון בנשים שקיבלו את התרופה במינונים טיפוליים לפני ההריון וב-8 השבועות הראשונים להריון (Dzeranova et. Al., 2016 ).

ניתן להשתמש בקברגולין במהלך ההריון לטיפול בהיפרפרולקטינמיה תחת פיקוח רפואי קפדני. עם זאת, השימוש בו צריך להתרחש תחת פיקוח קפדני של מומחה, תוך התחשבות בסיכונים וביתרונות הפוטנציאליים עבור המטופל והעובר.

התוויות נגד

1. אלרגיה: אנשים עם רגישות יתר או אלרגיה ידועה לקברגולין או לכל מרכיב אחר של התרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. הריון: השימוש בקברגולין אינו מומלץ במהלך ההריון, מכיוון שבטיחותו עבור העובר לא הוכחה. אם את מתכננת להיכנס להריון או בהריון, עליך לדון עם הרופא שלך על הסיכונים והיתרונות של השימוש בתרופה.
3. יתר לחץ דם: קברגולין עלול לגרום לירידה בלחץ הדם, ולכן השימוש בו עשוי להיות התווית נגד בחולים עם לחץ דם נמוך או התקף לב לאחרונה.
4. מחלות לב וכלי דם: יתכן ש-Cabergoline אינו התווית בחולים עם מחלות לב וכלי דם חמורות, כגון אי ספיקת לב או יתר לחץ דם.
5. מחלת מסתמי לב: אצל אנשים עם מחלת מסתמי לב, השימוש בקברגולין עשוי להיות גם התווית נגד בשל השפעתו האפשרית על תפקוד מסתמי הלב.
6. גידולים היפר-פרולקטינמיים: השימוש בקברגולין עשוי להיות בלתי רצוי בחולים עם גידולי היפר-פרולקטינמי, כגון פרולקטינומה, ללא התייעצות תחילה עם רופא.
7. אי ספיקת כליות: חולים עם ליקוי כליות חמור צריכים להשתמש בקברגולין בזהירות ותחת השגחה רפואית.

תופעות לוואי דוסטינקסה

1. סחרחורת או נמנום.
2. כאב ראש.
3. בחילות, הקאות או כאבי בטן.
4. עצירות או שלשולים.
5. עייפות או חולשה.
6. נדודי שינה או הפרעות שינה אחרות.
7. תחושת עצבים או חרדה.
8. שינויים נפשיים כגון דיכאון או שינויים במצב הרוח.
9. הפרעות חזותיות או שינויים בתפיסה החזותית.
10. כאבים בחזה.
11. נפיחות, במיוחד ברגליים או ברגליים התחתונות.
12. שינויים חריגים או בלתי מוסברים במשקל.
13. הפרעה בתפקוד המיני, כולל ירידה בחשק המיני או בעיות זקפה.
14. תגובות אלרגיות כגון גירוד, כוורות או נפיחות של הפנים, השפתיים או הלשון.

מנת יתר

1. יתר לחץ דם: ירידה בלחץ הדם לרמות מסוכנות, שעלולה להוביל להתעלפות או להתמוטטות.
2. הפרעות נפשיות: ישנוניות, סחרחורת, תגובות איטיות, אולי ישנוניות בשעות היום ודיכאון.
3. הפרעות במערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים, אולי כאבי בטן חזקים.
4. תסמינים אחרים: כאבי ראש, הפרעות שינה, שינויים בתיאבון.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המשפיעות על קולטן הדופמין: מכיוון שקברגולין הוא אגוניסט לקולטן דופמין, שילוב עם תרופות אחרות המשפיעות על מערכת הדופמין (למשל, אנטגוניסטים של דופמין) עלול לגרום לאינטראקציה ולשנות את יעילותן.
2. תרופות שעברו חילוף חומרים באמצעות CYP3A4: קברגולין עובר חילוף חומרים בעיקר באמצעות האיזואנזים CYP3A4 בכבד. לכן, תרופות שהן מעכבות או מעוררות CYP3A4 עשויות לשנות את ריכוזי הקברגולין בדם. דוגמאות כוללות מעכבי CYP3A4 כגון ketoconazole, clarithromycin, ritonavir, וממריצים כגון carbamazepine, phenytoin, rifampicin.
3. תרופות המגבירות את הסומטוסטטין: קברגולין עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות המגבירות את רמות הסומטוסטטין בגוף, כגון אוקטראוטיד. זה עלול לגרום לשינוי בהשפעה הן של קברגולין והן של תרופות אחרות.
4. תרופות להורדת לחץ דם: קברגולין עשוי לשפר את ההשפעה של תרופות להורדת לחץ דם כגון חוסמי אלפא או תרופות להורדת לחץ דם. זה עלול להוביל לתופעות לוואי מוגברות כגון סחרחורת או תת לחץ דם אורתוסטטי.
5. תרופות להגברת סרוטונין: קברגולין עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות המגבירות את רמות הסרוטונין, כגון מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) או מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI), אשר עלולים להגביר את הסיכון לתסמונת גירוי יתר של סרוטונין.