דוסטינקס

דוסטינקס (קברגולין) היא תרופה המכילה את החומר הפעיל קברגולין, שהוא נוגד פרולקטין. היא משמשת לטיפול בהפרעות שונות הקשורות להיפרפרולקטינמיה, כלומר, רמות גבוהות של פרולקטין בדם. פרולקטין הוא הורמון שתפקידו ויסות בלוטת החלב ומשפיע על תפקודים שונים של מערכת הרבייה.

דוסטינקס משמש בדרך כלל לטיפול בהיפרפרולקטינמיה הנגרמת על ידי חולים עם הפרעות בבלוטת יותרת המוח כגון פרולקטינומות (גידולים המפרישים פרולקטין) ולהפחתת הפרשת פרולקטין הקשורה לשימוש בתרופות מסוימות כגון תרופות נוגדות דיכאון.

זה פועל על ידי הפחתת שחרור הפרולקטין מבלוטת יותרת המוח, מה שיכול להוביל לנורמליזציה של רמות הפרולקטין בדם ולשיפור תסמינים הקשורים להיפרפרולקטינמיה כגון פוריות, אי סדירות במחזור החודשי וירידה בחשק המיני.

אינדיקציות דוסטינקס

1. פרולקטינומות: דוסטינקס משמש לטיפול בפרולקטינומות, שהן גידולים של בלוטת יותרת המוח המפרישים פרולקטין. אלה עשויים לכלול מקרואדנומות (גידולים גדולים) או מיקרואדנומות (גידולים קטנים) שיכולים להוביל להיפרפרולקטינמיה.
2. היפרפרולקטינמיה שאינה סרטנית: בנוסף לפרולקטינומות, דוסטינקס יכול לשמש גם לטיפול בהיפרפרולקטינמיה שאינה סרטנית, שבה רמות הפרולקטין גבוהות אך לא מתגלה גידול.
3. תסמונת נפרוטית: לעיתים ניתן לרשום דוסטינקס לטיפול בתסמונת נפרוטית, מצב המאופיין באובדן חלבון בשתן, כולל זה הקשור לרמות גבוהות של פרולקטין.

טופס שחרור

דוסטינקס זמין בצורת טבליות.

• טבליות לבנות ומוארכות עם קו חיקוי וחריטה "P" ו-"U" בצד אחד ו-"700" בצד השני.
• הטבליות מסופקות בבקבוקי זכוכית המכילים 2 או 8 טבליות.

פרמקודינמיקה

1. מנגנון פעולה:

   • קברגולין הוא אגוניסט לקולטן דופמין D2 ובעל השפעה מגרה ישירה על קולטנים אלה.
   • בבלוטת יותרת המוח, קברגולין מדכא את שחרור הפרולקטין על ידי חסימת קולטני דופמין D2, מה שמוביל לירידה ברמת הפרולקטין בדם.
   • בנוסף, לקברגולין יש השפעה מעכבת על הפרשת הפרולקטין בבלוטות החלב, מה שעוזר גם הוא להפחית את רמתו בדם.

2. שימוש בהיפרפרולקטינמיה:

   • בחולים עם היפרפרולקטינמיה, קברגולין מפחית את רמות הפרולקטין, משפר תסמינים של היפרפרולקטינמיה כגון אמנוריאה, גלקטוריאה ועקרות.

3. שימוש בדיכוי הנקה:

   • לאחר לידה, קברגולין משמש לדיכוי הנקה בשל יכולתו להפחית את רמות הפרולקטין.

4. שימוש בטיפול בתסמונת סלה ריקה:

   • בתסמונת סלה ריקה, קברגולין משמש להפחתת ייצור פרולקטין ולהקטנת גודל הפרולקטינומות.

5. השפעה על צירים הורמונליים אחרים:

   • קברגולין עשוי להשפיע גם על צירים הורמונליים אחרים כגון הציר הגונדוטרופי ושחרור הורמון גדילה (GH).

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: קברגולין נספג בדרך כלל היטב ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. ריכוזי שיא בדם מושגים כ-2-3 שעות לאחר מתן התרופה.
2. זמינות ביולוגית: הזמינות הביולוגית של קברגולין היא כ-30-40% עקב דרגה גבוהה של מעבר ראשון דרך הכבד.
3. מטבוליזם: קברגולין עובר מטבוליזם בכבד, בעיקר על ידי האיזואנזים CYP3A4.
4. זמן מחצית חיים של אלימינציה: זמן מחצית החיים של אלימינציה של קברגולין הוא כ-63-68 שעות.
5. הפרשה: קברגולין מופרש בעיקר בשתן (חלקו ללא שינוי וחלקו כמטבוליטים) ובמידה פחותה בצואה.
6. ריכוז סיסטמי: ריכוזי הקברגולין בדם מגיעים למצב יציב לאחר 4 שבועות של מתן קבוע.
7. השפעות מזון: נטילת קברגולין עם מזון עשויה להאט את קצב הספיגה שלו, אך בדרך כלל אינה משפיעה באופן משמעותי על הזמינות הביולוגית הכוללת.

מינון וניהול

הוראות שימוש:

• הטבליות מיועדות לנטילה דרך הפה.
• יש ליטול את הטבליה עם אוכל כדי להפחית את הסיכון לתופעות לוואי במערכת העיכול.

מִנוּן:

כדי לדכא הנקה לאחר לידה:

• המינון המומלץ הוא 1 מ"ג (2 טבליות של 0.5 מ"ג) פעם אחת.

כדי לעצור הנקה שכבר הוקמה:

• מומלץ ליטול 0.25 מ"ג (חצי טבליה) כל 12 שעות במשך יומיים (מינון כולל - 1 מ"ג).

לטיפול בהיפרפרולקטינמיה:

• המינון ההתחלתי הוא 0.5 מ"ג לשבוע (0.25 מ"ג פעמיים בשבוע).
• ניתן להגדיל את המינון ב-0.5 מ"ג לשבוע במרווחים של לפחות 4 שבועות עד להשגת האפקט הטיפולי האופטימלי.
• המינון המקסימלי לא יעלה על 4.5 מ"ג לשבוע.

הוראות מיוחדות:

• חולים הנוטלים דוסטינקס לטווח ארוך צריכים לעבור בדיקות סדירות לניטור תפקוד הלב שלהם, כולל אקו לב.
• הטיפול בדוסטינקס צריך להתבצע תחת פיקוחו של רופא.
• אם שכחת מנה, אין להכפיל את המנה הבאה. יש ליטול את המנה הבאה בזמן הרגיל.

השתמש דוסטינקס במהלך ההריון

שימוש בדוסטינקס במהלך ההריון דורש גישה זהירה ומעקב קפדני מצד רופא. הסיבה העיקרית למתן דוסטינקס היא היפרפרולקטינמיה, אשר לעיתים קרובות גורמת לאי פוריות. להלן הנקודות העיקריות המבוססות על מחקרים:

1. מחקר בטיחות קברגולין בהריון: המחקר העריך את השפעות הקברגולין על ההריון והעובר אצל נשים שנכנסו להריון בזמן שקיבלו טיפול בקברגולין. בהתבסס על נתונים מ-103 הריונות, לא נצפו סיבוכים משמעותיים במהלך ההריון. דווח על מספר מקרים של הפלות ספונטניות, והילודים היו בריאים ברובם, ללא מומים משמעותיים (Stalldecker et al., 2010).
2. אין השפעה שלילית ישירה על מהלך ההריון: מחקר נוסף אישר כי לקברגולין אין השפעה שלילית ישירה על מהלך ההריון ותוצאותיו אצל נשים שקיבלו את התרופה במינונים טיפוליים לפני ההריון וב-8 השבועות הראשונים להריון (Dzeranova et al., 2016).

ניתן להשתמש בקברגולין במהלך ההריון לטיפול בהיפרפרולקטינמיה תחת פיקוח רפואי קפדני. עם זאת, השימוש בו צריך להיעשות תחת פיקוח מומחה צמוד, תוך התחשבות בסיכונים ובתועלות הפוטנציאליים עבור המטופלת ועבור העובר.

התוויות נגד

1. אלרגיה: אנשים עם רגישות יתר או אלרגיה ידועה לקברגולין או לכל רכיב אחר של התרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. הריון: השימוש בקברגולין אינו מומלץ במהלך ההריון, מכיוון שבטיחותו לעובר לא נקבעה. אם את מתכננת להיכנס להריון או נמצאת בהריון, עליך לדון בסיכונים וביתרונות של שימוש בתרופה עם הרופא שלך.
3. לחץ דם נמוך: קברגולין עלול לגרום לירידה בלחץ הדם, ולכן השימוש בו עשוי להיות התווית נגד בחולים עם לחץ דם נמוך או התקף לב לאחרונה.
4. מחלות לב וכלי דם: השימוש בקברגולין עשוי להיות התווית נגד בחולים עם מחלות לב וכלי דם חמורות כגון אי ספיקת לב או יתר לחץ דם.
5. מחלת מסתמי הלב: אצל אנשים עם מחלת מסתמי הלב, השימוש בקברגולין עשוי להיות התווית נגד עקב השפעותיו האפשריות על תפקוד מסתמי הלב.
6. גידולים היפרפרולקטינמיים: השימוש בקברגולין עשוי להיות לא מומלץ בחולים עם גידולים היפרפרולקטינמיים כגון פרולקטינומה ללא התייעצות מוקדמת עם רופא.
7. ליקוי כליות: חולים עם ליקוי כליות חמור צריכים להשתמש בקברגולין בזהירות ותחת פיקוח רפואי.

תופעות לוואי דוסטינקס

1. סחרחורת או נמנום.
2. כְּאֵב רֹאשׁ.
3. בחילות, הקאות או כאבי בטן.
4. עצירות או שלשולים.
5. עייפות או חולשה.
6. נדודי שינה או הפרעות שינה אחרות.
7. תחושת עצבנות או חרדה.
8. שינויים נפשיים כמו דיכאון או שינויים במצב הרוח.
9. הפרעות ראייה או שינויים בתפיסה הראייתית.
10. כאבים בחזה.
11. נפיחות, במיוחד ברגליים או בשוקיים.
12. שינויים חריגים או בלתי מוסברים במשקל.
13. תפקוד מיני לקוי, כולל ירידה בחשק המיני או בעיות זקפה.
14. תגובות אלרגיות כגון גירוד, פריחה או נפיחות בפנים, בשפתיים או בלשון.

מנת יתר

1. תת לחץ דם: ירידה בלחץ הדם לרמות מסוכנות שעלולות להוביל להתעלפות או התמוטטות.
2. הפרעות פסיכיאטריות: נמנום, סחרחורת, תגובות איטיות, ייתכן ישנוניות במהלך היום ודיכאון.
3. הפרעות עיכול: בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן עזים ככל הנראה.
4. תסמינים נוספים: כאב ראש, הפרעות שינה, שינויים בתיאבון.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות הפועלות על קולטני דופמין: מאחר וקברגולין הוא אגוניסט לקולטן דופמין, שילוב עם תרופות אחרות הפועלות על מערכת הדופמין (למשל אנטגוניסטים לדופמין) עלול לגרום לאינטראקציות ולשנות את יעילותן.
2. תרופות שעוברות מטבוליזם דרך CYP3A4: קברגולין עובר מטבוליזם בעיקר דרך האיזואנזים CYP3A4 בכבד. לכן, תרופות שהן מעכבות או מעוררות CYP3A4 עשויות לשנות את ריכוז הקברגולין בדם. דוגמאות לכך כוללות מעכבי CYP3A4 כגון קטוקונזול, קלריתרומיצין, ריטונאביר, ומעוררות כגון קרבמזפין, פניטואין, ריפמפיצין.
3. תרופות המגבירות את רמות הסומטוסטטין: קברגולין עשויה לתקשר עם תרופות המגבירות את רמות הסומטוסטטין בגוף, כגון אוקטראוטיד. דבר זה עשוי לשנות את אופן פעולתן של קברגולין ותרופות אחרות.
4. תרופות להורדת לחץ דם: קברגולין עשוי להגביר את ההשפעה ההיפרטנציאלית של תרופות להורדת לחץ דם כגון חוסמי אלפא או תרופות להורדת לחץ דם. הדבר עלול להוביל לתופעות לוואי מוגברות כגון סחרחורת או לחץ דם אורתוסטטי.
5. תרופות להגברת רמות הסרוטונין: קברגולין עשויה לקיים אינטראקציה עם תרופות המגבירות את רמות הסרוטונין, כגון מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (SSRI) או מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI), אשר עלולים להגביר את הסיכון לתסמונת היפר-סטימולציה של סרוטונין.