דוקסיציקלין

דוקסיציקלין היא אנטיביוטיקה רחבת טווח השייכת לקבוצת הטטרציקלין. הוא משמש לטיפול במגוון מחלות זיהומיות, לרבות זיהומים בדרכי הנשימה, דלקות בדרכי השתן, דלקות עור ומחלות המועברות במגע מיני כגון כלמידיה וזיבה. דוקסיציקלין משמש גם למניעה וטיפול במלריה, כמו גם למניעת זיהומים לאחר עקיצות קרציות.

דוקסיציקלין פועל על ידי עיכוב סינתזת חלבון בתאים מיקרוביאליים, מה שמונע את גדילתם והתרבותם. אנטיביוטיקה זו נלקחת דרך הפה וידועה ביעילותה וביכולתה לפעול נגד מגוון רחב של אורגניזמים חיידקיים.

עם זאת, כמו כל אנטיביוטיקה, יש ליטול דוקסיציקלין אך ורק כפי שנקבע על ידי הרופא שלך כדי למנוע התפתחות של עמידות חיידקית לאנטיביוטיקה ולמזער את הסיכון לתופעות לוואי.

אינדיקציות דוקסיציקלין

1. זיהומים בדרכי הנשימה: טיפול בברונכיטיס, דלקת ריאות וזיהומים אחרים בדרכי הנשימה.
2. זיהומים בדרכי השתן: טיפול בדלקת שלפוחית השתן, דלקת השופכה ודלקות אחרות בדרכי השתן.
3. זיהומי עור ורקמות רכות: טיפול באקנה, רוזציאה, אימפטיגו וזיהומי עור אחרים.
4. זיהומים המועברים במגע מיני: טיפול בכלמידיה, זיבה ועגבת.
5. זיהומים במערכת העיכול: טיפול בצורות מסוימות של שלשול, כולל זה הנגרם על ידי חיידקים.
6. מלריה: מניעה וטיפול במלריה בשילוב עם תרופות אחרות.
7. מניעת זיהומים: מניעת זיהומים לאחר עקיצות של בעלי חיים או קרציות.
8. מחלת ליים: טיפול בשלבים מוקדמים של מחלת ליים.
9. זיהומים טרופיים: טיפול בזיהומים טרופיים כגון טיפוס, ברוצלוזיס ואחרים.

טופס שחרור

1. קפסולות: אחת הצורות הנפוצות ביותר, המכילה בדרך כלל 100 מ"ג של חומר פעיל. הכמוסות נבלעות בשלמותן ונשטפות במים.
2. טבליות: גם צורה נפוצה, שעשויה להיות עדיפה למי שמתקשה לקחת כמוסות.
3. טבליות מתמוססות: טבליות אלו מומסות במים לפני השימוש, מה שעשוי להיות נוח לחולים המתקשים לבלוע צורות מינון מוצקות.
4. תמיסת הזרקה: דוקסיציקלין זמין גם בצורת הזרקה, שניתן להשתמש בה במסגרות קליניות, במיוחד עבור זיהומים קשים.
5. תרחיף דרך הפה: טופס זה מתאים לילדים ולמבוגרים המתקשים בנטילת טבליות או כמוסות.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב של סינתזת חלבון חיידקי: דוקסיציקלין נקשר לריבוזומים חיידקיים ומעכב את תפקוד המערכת הריבוזומלית, מה שמוביל להפרעה בסינתזת החלבון ולעיכוב גדילה ורבייה של חיידקים.
2. אפקט בקטריוסטטי: משמעות הדבר היא שדוקסיציקלין עוצר את הצמיחה והרבייה של חיידקים, אך אינו משמיד אותם לחלוטין. לגוף יש זמן להילחם בזיהום.
3. השפעות על טפילים תוך תאיים: דוקסיציקלין יעיל נגד חיידקים תוך תאיים, כגון כלמידיה ומיקופלזמה, בשל יכולתו לחדור ולהצטבר בתאים.
4. השפעה אנטי-דלקתית: בנוסף להשפעה האנטי-בקטריאלית שלו, לדוקסיצילין יש כמה השפעות אנטי-דלקתיות, שעשויות להיות שימושיות בטיפול בזיהומים המלווים בדלקת.
5. זמן מחצית חיים ארוך: לדוקסיציקלין יש זמן מחצית חיים ארוך, המאפשר לו להשיג ריכוזים יעילים של התרופה בגוף גם בנטילה פעם ביום.

לדוקסיציקלין פעילות נגד מגוון רחב של חיידקים, כולל אורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים רבים:

• Staphylococci: כולל Staphylococcus aureus, כולל זנים עמידים למתיצילין (MRSA).
• סטרפטוקוקוס: כולל Streptococcus pneumoniae ו-Streptococcus pyogenes (סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי מקבוצה A).
• Enterococcus faecalis: עם זאת, זנים מסוימים של Enterococcus faecalis עשויים להיות עמידים לדוקסיציקלין.
• Neisseria gonorrhoeae: עם זאת, בשנים האחרונות, הופיעה התנגדות בכמה זנים.
• Haemophilus influenzae: כולל זנים חיוביים ל-Beta-lactamase.
• Moraxella catarrhalis: דוקסיציקלין עשוי להיות יעיל נגד זנים מסוימים.
• מיקופלזמה וכלמידיה: חיידקים תוך-תאיים אלו רגישים בדרך כלל לדוקסיציקלין.
• Ricktsia, Borrelia ואחרים: דוקסיציקלין משמש גם לטיפול במחלות ריקטציאליות, בורליוזיס (כולל ליים בורליוזיס) וזיהומים אחרים הנגרמים על ידי אורגניזמים אנאירוביים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: דוקסיציקלין ניתנת בדרך כלל דרך הפה כטבליות או כמוסות. לאחר נטילת התרופה היא נספגת במהירות וכמעט מלאה ממערכת העיכול, אם כי ספיגתה עלולה להיות מופחתת בעת בליעת מזון במקביל, במיוחד כזה העשיר בסידן.
2. תפוצה: דוקסיציקלין מופץ באופן נרחב ברקמות ואיברי הגוף, כולל עור, ריאות, כבד, כליות, טחול, עצמות ואחרים. זה גם חוצה את מחסום השליה ומופרש לחלב אם.
3. מטבוליזם: דוקסיציקלין עובר מעט מטבוליזם בכבד. הוא מופרש בעיקר ללא שינוי מהגוף דרך הכליות ובמידה פחותה דרך המעיים.
4. חיסול: זמן מחצית החיים בפלזמה של דוקסיציקלין הוא כ-12-25 שעות, מה שמאפשר לתת אותו כמנה בודדת או חד-יומית עבור מחלות זיהומיות רבות.
5. קשירת חלבונים: דוקסיציקלין נקשר לחלבוני פלזמה במידה קטנה, כ-80-90%.

מינון וניהול

המלצות כלליות:

1. מבוגרים וילדים מעל גיל 12:

   • עבור זיהומים נפוצים, המינון ההתחלתי הרגיל הוא 200 מ"ג ביום הראשון לטיפול (מחולק לשתי מנות של 100 מ"ג כל 12 שעות), ולאחר מכן 100 מ"ג ביום למשך הטיפול. במקרים מסוימים, המינון עשוי להישאר 200 מ"ג ליום, בהתאם להמלצות הרופא.
   • עבור זיהומים חמורים יותר, ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון ל-200 מ"ג ליום לאורך כל מהלך הטיפול.

2. ילדים מתחת לגיל 12:

   • דוקסיציקלין אינו מומלץ בדרך כלל לילדים מתחת לגיל 12 בשל הפוטנציאל להשפעות שליליות על התפתחות השיניים והעצמות.

תנאים ספציפיים:

• מניעת מלריה: דוקסיציקלין משמש במינון של 100 מ"ג ליום, החל 1-2 ימים לפני כניסה לאזור מלריה, לאורך השהות ונמשך 4 שבועות לאחר העזיבה.
• טיפול באקנה: המינון המקובל הוא 100 מ"ג ליום, משך הטיפול עשוי להשתנות בהתאם להמלצות הרופא.
• זיהומים לא טיפוסיים כגון כלמידיה או מיקופלזמה: ייתכן שיהיה צורך בטיפול ארוך יותר עם דוקסיציקלין 100 מ"ג פעמיים ביום.

טיפים לכניסה:

• יש ליטול דוקסיציקלין עם הרבה מים כדי למנוע גירוי בוושט.
• עדיף ליטול את התרופה עם או מיד לאחר הארוחה כדי להפחית את הגירוי בקיבה, אך הימנעו מנטילתה עם מוצרי חלב מכיוון שסידן עלול ליצור אינטראקציה עם דוקסיציקלין, ולהפחית את יעילותו.
• אין ליטול דוקסיציקלין מיד לפני השינה.

השתמש דוקסיציקלין במהלך ההריון

השימוש בדוקסיצילין במהלך ההריון אינו מומלץ באופן מסורתי עקב הסיכונים הפוטנציאליים להתפתחות העובר הקשורים לטטרציקלינים אחרים, כגון הפרעה ביצירת עצם וצביעת שיניים. עם זאת, מחקר עדכני מתחיל לשקול מחדש את העמדה הזו:

1. מאמר סקירה משנת 2016 מדגיש שלדוקסיציקלין יש זמינות ביולוגית משמעותית וספקטרום טיפולי רחב, והיתרונות שלו עשויים לעלות על הסיכונים הפוטנציאליים, במיוחד בטיפול במחלות כמו טיפוס וטיפוס עכברים, שעלולות להשפיע ברצינות על תוצאות ההריון בדרום מזרח. אַסְיָה. מחקר זה לא מצא קשר ישיר בין שימוש בדוקסיצילין להשפעות טרטוגניות או צביעת שיניים בילדים, מה שמבדיל אותו מטטרציקלינים אחרים (Cross et al., 2016).
2. מחקר אחר משנת 2022 השתמש במאגר התופעות השליליות של ה-FDA כדי לתאר מקרים של שימוש בדוקסיצילין במהלך ההריון. התוצאות מראות נתונים מוגבלים על הבטיחות של דוקסיציקלין עבור זיהומים ריקציאליים במהלך ההריון, אך תומכות בצורך במחקר נוסף כדי להעריך בצורה מדויקת יותר את בטיחותו (Kaundinnyayana & Kamath, 2022).

לכן, למרות שדוקסיציקלין נחשב באופן מסורתי להתווית נגד במהלך ההריון בשל סיכונים פוטנציאליים לעובר, עדויות חדשות מצביעות על כך שהשימוש בו עשוי להיות מוצדק במצבים קליניים מסוימים שבהם היתרונות עולים על הסיכונים הפוטנציאליים. התייעץ תמיד עם הרופא שלך לפני התחלת טיפול בדוקסיצילין במהלך ההריון.

התוויות נגד

1. אלרגיה לדוקסיציקלין או לטטרציקלינים אחרים. התגובות עשויות לכלול פריחה בעור, גירוד, אנגיואדמה, ובמקרים נדירים, הלם אנפילקטי.
2. הריון, במיוחד בשליש השני והשלישי. דוקסיציקלין יכול להשפיע על התפתחות העצמות והשיניים של העובר, מה שעלול לגרום לשיניים להיות דהוי לצמיתות צהוב-אפור או חום ולצמיחת עצם איטית.
3. תקופת הנקה. דוקסיציקלין יכול לעבור לחלב אם ועלול להשפיע לרעה על הצמיחה וההתפתחות של שיניים ועצמות אצל תינוקות.
4. ילדים עד גיל 8. בדיוק כמו אצל נשים בהריון, שימוש בדוקסיצילין בילדים עלול לגרום להכתמת שיניים קבועה ולבעיות בהתפתחות העצם.

יש להשתמש בדוקסיציקלין בזהירות רבה גם בנוכחות מצבים כגון:

• אי ספיקת כבד. תפקוד כבד לקוי עלול להשפיע על חילוף החומרים של דוקסיציקלין, הדורש התאמת מינון.
• Mycoses (זיהומים פטרייתיים). דוקסיציקלין עלול להחמיר מצבים אלו על ידי דיכוי מיקרופלורה נורמלית.

תופעות לוואי דוקסיציקלין

1. הפרעות במערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים וצרבת הן תופעות לוואי שכיחות. ניתן להקל על תסמינים אלו על ידי נטילת התרופה עם האוכל.
2. רגישות לתמונה: דוקסיציקלין עלול להגביר את רגישות העור לאור השמש, ולגרום לכוויות שמש קלות אפילו בחשיפה לשמש לטווח קצר.
3. זיהומים פטרייתיים: בדומה לאנטיביוטיקה אחרת, דוקסיציקלין יכול לשבש את הפלורה התקינה של הגוף, ולקדם התפתחות של קנדידה (קיכלי), במיוחד אצל נשים.
4. שינויים בצבע השן: שימוש ארוך טווח בדוקסיצילין עלול לגרום להכתמת שיניים, במיוחד אצל ילדים.
5. תגובות אלרגיות: פריחות בעור, גירוד, אנגיואדמה (נפיחות של השכבות העמוקות של העור, לפעמים מלווה בקשיי נשימה) ותגובות אלרגיות חמורות אחרות אפשריות.
6. לחץ תוך גולגולתי מוגבר: זוהי תופעת לוואי פחות שכיחה אך חמורה שעלולה לגרום לכאבי ראש, הפרעות ראייה ואפילו פגיעה בעצב הראייה.
7. השפעות על הכבד: במקרים נדירים, דוקסיציקלין עלול לגרום לעלייה באנזימי כבד, דבר המעיד על מאמץ או נזק לכבד.

מנת יתר

1. הפרעות במערכת העיכול: מינון מוגבר של דוקסיציקלין עלול להגביר תופעות לוואי במערכת העיכול כגון בחילות, הקאות, שלשולים ואי נוחות בבטן.
2. רעילות לכבד: התפתחות אפשרית של אי ספיקת כבד, במיוחד בנוכחות בעיות כבד קיימות.
3. רגישות לתמונה: רגישות יתר לאור השמש עלולה לגרום לכוויות קשות אם נחשפים לעור לפרקי זמן ארוכים.
4. השפעות על הכליות: מנת יתר עלולה להשפיע לרעה על תפקוד הכליות, במיוחד אצל אנשים עם בעיות כליות קיימות.
5. השפעות היפרטוקסיות: עלולות להתפתח תופעות לוואי חמורות כגון משברים יתר לחץ דם תוך מוחי או הפרעות קצב לב.
6. דיסבקטריוזיס: מנת יתר עלולה לשבש את המיקרופלורה של המעי, לגרום לדיסביוזיס ולהגביר את הסיכון לפתח דלקות מעיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. נוגדי חומצה, תרופות המכילות סידן, מגנזיום, ברזל או אלומיניום: תרופות אלו עשויות להפחית את הספיגה של דוקסיציקלין ממערכת העיכול. לכן, יש ליטול אותם לפחות שעתיים לפני או אחרי נטילת דוקסיציקלין.
2. תרופות המכילות ויטמינים, מינרלים או יסודות קורט אחרים: בדומה לסותרי חומצה, תרופות המכילות יסודות אלו עלולות להפריע לספיגה של דוקסיציקלין.
3. תרופות המשפיעות על היווצרות הדם (נוגדי קרישה): דוקסיציקלין עשויה להגביר את ההשפעה של נוגדי קרישה, מה שעלול להוביל לסיכון מוגבר לדימום. במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של נוגד הקרישה.
4. תרופות המגבירות את הרגישות לאור: דוקסיציקלין עשוי להגביר את הרגישות לאור של העור בשימוש בו-זמני עם תרופות כגון רטינואידים, טטרציקלינים ואחרות. זה עלול להוביל לסיכון מוגבר לכוויות שמש ותגובות עור.
5. תרופות המשפיעות על הכבד: דוקסיציקלין עשוי להגביר את רעילות הכבד של תרופות מסוימות המשפיעות על הכבד. לכן, עליך להיות זהיר בעת שימוש בתרופות אלו בו זמנית.
6. תרופות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית: דוקסיציקלין עשויה להגביר את השפעות ההרגעה של תרופות אחרות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית, כגון בנזודיאזפינים, תרופות היפנוטיות או אלכוהול.