דוקסיציקלין

דוקסיציקלין הוא אנטיביוטיקה רחבת טווח השייכת לקבוצת הטטרציקלין. הוא משמש לטיפול במגוון זיהומים, כולל זיהומים בדרכי הנשימה, זיהומים בדרכי השתן, זיהומי עור ומחלות המועברות במגע מיני כמו כלמידיה וזיבה. דוקסיציקלין משמש גם למניעה וטיפול במלריה, ולמניעת זיהומים מעקיצות קרציות.

דוקסיציקלין פועל על ידי עיכוב סינתזת חלבונים בתאים מיקרוביאליים, מה שמונע מהם לגדול ולהתרבות. אנטיביוטיקה זו נלקחת דרך הפה וידועה ביעילותה וביכולתה לפעול על מגוון רחב של אורגניזמים חיידקיים.

עם זאת, כמו כל אנטיביוטיקה, יש ליטול דוקסיציקלין אך ורק לפי הוראות הרופא כדי למנוע התפתחות עמידות לאנטיביוטיקה בחיידקים ולמזער את הסיכון לתופעות לוואי.

אינדיקציות דוקסיציקלין

1. זיהומים בדרכי הנשימה: טיפול בברונכיט, דלקת ריאות וזיהומים אחרים בדרכי הנשימה.
2. דלקות בדרכי השתן: טיפול בדלקת שלפוחית השתן, דלקת השופכה ודלקות אחרות בדרכי השתן.
3. זיהומי עור ורקמות רכות: טיפול באקנה, רוזציאה, אימפטיגו וזיהומי עור אחרים.
4. זיהומים המועברים במגע מיני: טיפול בכלמידיה, זיבה ועגבת.
5. זיהומים במערכת העיכול: טיפול בכמה סוגים של שלשולים, כולל אלו הנגרמות על ידי חיידקים.
6. מלריה: מניעה וטיפול במלריה בשילוב עם תרופות אחרות.
7. מניעת זיהומים: מניעת זיהומים מעקיצות בעלי חיים או קרציות.
8. מחלת ליים: טיפול בשלבים מוקדמים של מחלת ליים.
9. זיהומים טרופיים: טיפול בזיהומים טרופיים כגון טיפוס הבטן, ברוצלוזיס ואחרים.

טופס שחרור

1. קפסולות: אחת הצורות הנפוצות ביותר, בדרך כלל מכילה 100 מ"ג של החומר הפעיל. יש לבלוע את הקפסולות בשלמותן עם מים.
2. טבליות: גם צורה נפוצה, שעשויה להיות מועדפת על ידי אלו המתקשים בנטילת כמוסות.
3. טבליות מסיסות: טבליות אלה מומסות במים לפני השימוש, דבר שעשוי להיות נוח לחולים המתקשים בבליעת צורות מינון מוצקות.
4. תמיסה להזרקה: דוקסיציקלין זמין גם כתמיסה להזרקה, שניתן להשתמש בה במסגרות קליניות, במיוחד עבור זיהומים חמורים.
5. תרחיף פומי: צורה זו מתאימה לילדים ולמבוגרים המתקשים בנטילת טבליות או כמוסות.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב סינתזת חלבונים חיידקיים: דוקסיציקלין נקשר לריבוזומים חיידקיים ומעכב את תפקוד המערכת הריבוזומלית, מה שמוביל לשיבוש סינתזת החלבונים ועיכוב גדילה ורבייה של חיידקים.
2. פעולה בקטריוסטטית: משמעות הדבר היא שדוקסיציקלין עוצר את גדילתם ורבייתם של חיידקים, אך אינו משמיד אותם לחלוטין. לגוף יש זמן להילחם בזיהום.
3. השפעה על טפילים תוך תאיים: דוקסיציקלין יעיל כנגד חיידקים תוך תאיים כגון כלמידיה ומיקופלזמה בשל יכולתו לחדור ולהצטבר בתאים.
4. פעולה אנטי דלקתית: בנוסף לפעולתו האנטיבקטריאלית, לדוקסיציקלין יש השפעה אנטי דלקתית מסוימת, שעשויה להיות שימושית בטיפול בזיהומים המלווים בדלקת.
5. זמן מחצית חיים ארוך: לדוקסיציקלין זמן מחצית חיים ארוך, המאפשר השגת ריכוזי תרופה יעילים בגוף אפילו עם מנה אחת ביום.

לדוקסיציקלין פעילות כנגד מגוון רחב של חיידקים, כולל אורגניזמים רבים, גרם-חיוביים וגרם-שליליים:

• סטפילוקוקים: כולל סטפילוקוקוס אאורוס, כולל זנים עמידים למתיצילין (MRSA).
• סטרפטוקוקים: כולל סטרפטוקוקוס פנאומיונה וסטרפטוקוקוס פיוגנס (סטרפטוקוקים בטא-המוליטיים מקבוצה A).
• אנטרוקוקוס פאקאליס: עם זאת, זנים מסוימים של אנטרוקוקוס פאקאליס עשויים להיות עמידים לדוקסיציקלין.
• נייסריה גונוראה: עם זאת, בשנים האחרונות צצה עמידות אצל זנים מסוימים.
• Haemophilus influenzae: כולל זנים חיוביים לבטא-לקטמאז.
• מורקסלה קטארליס: דוקסיציקלין עשוי להיות יעיל כנגד זנים מסוימים.
• מיקופלזמות וכלמידיה: חיידקים תוך תאיים אלה רגישים בדרך כלל לדוקסיציקלין.
• ריקטסיה, בורליה ואחרות: דוקסיציקלין משמש גם לטיפול במחלות ריקטסיאל, בורליוזיס (כולל מחלת ליים) וזיהומים אחרים הנגרמים על ידי אורגניזמים אנאירוביים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: דוקסיציקלין ניתן בדרך כלל דרך הפה כטבליות או כמוסות. לאחר מתן התרופה, התרופה נספגת במהירות וכמעט לחלוטין ממערכת העיכול, אם כי ספיגתה עשויה להיות מופחתת על ידי בליעה בו זמנית של מזון, במיוחד מזון עשיר בסידן.
2. הפצה: דוקסיציקלין מופץ באופן נרחב ברקמות ואיברים בגוף, כולל העור, הריאות, הכבד, הכליות, הטחול, העצמות ועוד. הוא גם חוצה את מחסום השליה ומופרש בחלב אם.
3. מטבוליזם: דוקסיציקלין עובר מטבוליזם במידה מועטה בכבד. הוא מופרש בעיקר ללא שינוי מהגוף דרך הכליות ובמידה פחותה דרך המעיים.
4. אלימינציה: זמן מחצית החיים של דוקסיציקלין בפלזמה הוא כ-12-25 שעות, מה שמאפשר מתן אותו כמינון יחיד או פעם ביום עבור מחלות זיהומיות רבות.
5. קישור לחלבונים: דוקסיציקלין נקשר לחלבוני פלזמה במידה מועטה, כ-80-90%.

מינון וניהול

המלצות כלליות:

1. מבוגרים וילדים מעל גיל 12:

   • עבור זיהומים שכיחים, המינון ההתחלתי המקובל הוא 200 מ"ג ביום הראשון לטיפול (מחולק לשתי מנות של 100 מ"ג כל 12 שעות), ולאחר מכן 100 מ"ג מדי יום למשך כל הטיפול. במקרים מסוימים, המינון עשוי להישאר 200 מ"ג מדי יום, בהתאם להמלצת הרופא.
   • עבור זיהומים חמורים יותר, ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון ל-200 מ"ג ביום לאורך כל הטיפול.

2. ילדים מתחת לגיל 12:

   • דוקסיציקלין אינו מומלץ לשימוש בילדים מתחת לגיל 12 עקב הפוטנציאל להשפעות שליליות על התפתחות השיניים והעצמות.

תנאים ספציפיים:

• פרופילקטיקה למלריה: דוקסיציקלין משמש במינון של 100 מ"ג ליום, החל 1-2 ימים לפני הכניסה לאזור מגורה, לאורך כל השהות ועד 4 שבועות לאחר העזיבה.
• טיפול באקנה: המינון הרגיל הוא 100 מ"ג ליום, מהלך הטיפול עשוי להשתנות בהתאם להמלצות הרופא.
• זיהומים אטיפיים כגון כלמידיה או מיקופלזמה: ייתכן שיידרש טיפול ממושך יותר עם דוקסיציקלין 100 מ"ג פעמיים ביום.

טיפים לנטילה:

• יש ליטול דוקסיציקלין עם הרבה מים כדי למנוע גירוי של הוושט.
• עדיף ליטול את התרופה עם או מיד אחרי האוכל כדי להפחית גירוי בקיבה, אך הימנעו מנטילתה עם מוצרי חלב מכיוון שסידן עלול ליצור אינטראקציה עם דוקסיציקלין, ולהפחית את יעילותו.
• אין ליטול דוקסיציקלין מיד לפני השינה.

השתמש דוקסיציקלין במהלך ההריון

באופן מסורתי, השימוש בדוקסיציקלין במהלך ההריון לא התייאש עקב סיכונים התפתחותיים פוטנציאליים הקשורים לטטרציקלינים אחרים, כגון פגיעה ביצירת העצם וכתמי שיניים. עם זאת, מחקרים אחרונים מתחילים לשקול מחדש עמדה זו:

1. מאמר סקירה משנת 2016 הדגיש כי לדוקסיציקלין זמינות ביולוגית משמעותית וספקטרום טיפולי רחב, ויתרונותיו עשויים לעלות על הסיכונים הפוטנציאליים, במיוחד בטיפול במחלות כמו טיפוס וטיפוס עכברי, אשר עלולות להשפיע באופן חמור על תוצאות ההריון בדרום מזרח אסיה. מחקר זה לא מצא קשר ישיר בין שימוש בדוקסיציקלין לבין השפעות טרטוגניות או צביעת שיניים אצל ילדים, דבר המבדיל אותו מטטרציקלינים אחרים (Cross et al., 2016).
2. מחקר נוסף שנערך בשנת 2022 השתמש במאגר תופעות הלוואי של ה-FDA כדי לתאר מקרים של שימוש בדוקסיציקלין במהלך ההריון. התוצאות מראות נתונים מוגבלים על בטיחות הדוקסיציקלין לזיהומים בריקטסיאליים במהלך ההריון, אך תומכות בצורך במחקר נוסף כדי להעריך בצורה מדויקת יותר את בטיחותו (Kaundinnyayana & Kamath, 2022).

לכן, למרות שבאופן מסורתי דוקסיציקלין נחשב כמנוגד לשימוש במהלך ההריון עקב סיכונים פוטנציאליים לעובר, נתונים חדשים מצביעים על כך שהשימוש בו עשוי להיות מוצדק במצבים קליניים מסוימים שבהם היתרונות עולים על הסיכונים הפוטנציאליים. יש להתייעץ תמיד עם רופא לפני תחילת טיפול בדוקסיצילין במהלך ההריון.

התוויות נגד

1. אלרגיה לדוקסיציקלין או לטטרציקלינים אחרים. תגובות עשויות לכלול פריחה בעור, גירוד, אנגיואדמה, ובמקרים נדירים, הלם אנפילקטי.
2. הריון, במיוחד במהלך השליש השני והשלישי. דוקסיציקלין עלול להשפיע על התפתחות עצמות ושיניים של העובר, מה שעלול לגרום לשינוי צבע צהוב-אפור או חום קבוע של השיניים ולהאטת צמיחת העצם.
3. תקופת ההנקה. דוקסיציקלין יכול לעבור לחלב אם ולהשפיע לרעה על גדילה והתפתחות של שיניים ועצמות אצל תינוקות.
4. ילדים מתחת לגיל 8. כמו בהריון, שימוש בדוקסיציקלין בילדים עלול לגרום להכתמה קבועה של השיניים ולבעיות בהתפתחות העצמות.

כמו כן, יש להשתמש בדוקסיציקלין בזהירות רבה בנוכחות מצבים כגון:

• אי ספיקת כבד. תפקוד לקוי של הכבד עלול להשפיע על חילוף החומרים של דוקסיציקלין, דבר המחייב התאמת מינון.
• מיקוזה (זיהומים פטרייתיים). דוקסיציקלין יכול להחמיר מצבים אלה על ידי דיכוי מיקרופלורה תקינה.

תופעות לוואי דוקסיציקלין

1. הפרעות במערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים וצרבת הן תופעות לוואי שכיחות. ניתן להפחית תסמינים אלה על ידי נטילת התרופה עם אוכל.
2. רגישות לאור: דוקסיציקלין עלול להגביר את רגישות העור לאור השמש, וכתוצאה מכך לכוויות שמש קלות אפילו בחשיפה קצרה לשמש.
3. זיהומים פטרייתיים: כמו אנטיביוטיקה אחרת, דוקסיציקלין יכול לשבש את המיקרופלורה הרגילה של הגוף, ולקדם התפתחות של קנדידה (קיכלי), במיוחד אצל נשים.
4. שינויים בצבע השיניים: שימוש ארוך טווח בדוקסיציקלין עלול לגרום לכתמים בשיניים, במיוחד אצל ילדים.
5. תגובות אלרגיות: פריחות בעור, גירוד, בצקת קווינקה (נפיחות בשכבות העמוקות של העור, לעיתים מלווה בקשיי נשימה) ותגובות אלרגיות חמורות אחרות אפשריות.
6. לחץ תוך גולגולתי מוגבר: זוהי תופעת לוואי פחות שכיחה אך חמורה שיכולה לגרום לכאבי ראש, הפרעות ראייה ואפילו פגיעה בעצב הראייה.
7. השפעות על הכבד: במקרים נדירים, דוקסיציקלין עלול לגרום לעלייה ברמות אנזימי הכבד, דבר המצביע על לחץ או נזק לכבד.

מנת יתר

1. הפרעות במערכת העיכול: מינונים גבוהים יותר של דוקסיציקלין עלולים להגביר תופעות לוואי במערכת העיכול כגון בחילות, הקאות, שלשולים ואי נוחות בבטן.
2. רעילות בכבד: אי ספיקת כבד עלולה להתפתח, במיוחד בנוכחות בעיות כבד קיימות מראש.
3. רגישות לאור: רגישות מוגברת לאור שמש עלולה לגרום לכוויות שמש חמורות בחשיפה ממושכת של העור.
4. השפעות על הכליות: מנת יתר עלולה להיות בעלת השפעות שליליות על תפקוד הכליות, במיוחד אצל אנשים עם בעיות בכליות קיימות.
5. השפעות היפרטוקסיות: עלולות להתפתח תופעות לוואי חמורות כגון משברים יתר לחץ דם תוך-מוחיים או הפרעות קצב לב.
6. דיסבקטריוזיס: מנת יתר עלולה לשבש את המיקרופלורה של המעי, לגרום לדיסבקטריוזיס ולהגביר את הסיכון לפתח זיהומים במעיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות נוגדות חומצה, סידן, מגנזיום, ברזל או אלומיניום: תרופות אלו עלולות להפחית את ספיגת הדוקסיציקלין ממערכת העיכול. לכן, יש ליטול אותן לפחות שעתיים לפני או אחרי נטילת דוקסיציקלין.
2. תרופות המכילות ויטמינים, מינרלים או יסודות קורט אחרים: בדומה לנוגדי חומצה, תרופות המכילות יסודות אלה עלולות להפריע לספיגת הדוקסיציקלין.
3. תרופות המשפיעות על יצירת דם (נוגדי קרישה): דוקסיציקלין עלול להגביר את השפעתם של נוגדי קרישה, מה שעלול להוביל לעלייה בסיכון לדימום. במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון נוגד הקרישה.
4. תרופות המגבירות את רגישות העור לאור: דוקסיציקלין עלול להגביר את רגישות העור לאור בעת שימוש בתרופות כגון רטינואידים, טטרציקלינים וכו'. הדבר עלול להוביל לעלייה בסיכון לכוויות שמש ולתגובות עור.
5. תרופות המשפיעות על הכבד: דוקסיציקלין עלול להגביר את הרעילות הכבדית של תרופות מסוימות המשפיעות על הכבד. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן בו זמנית עם תרופות כאלה.
6. תרופות למערכת העצבים המרכזית (CNS): דוקסיציקלין עשוי להגביר את ההשפעות המרדימות של תרופות אחרות למערכת העצבים המרכזית כגון בנזודיאזפינים, כדורי שינה או אלכוהול.