דוקסורוביצין

דוקסורוביצין היא תרופה אנטי-נאופלסטית השייכת לקבוצת האנתרציקלינים. זהו חומר כימותרפי רב עוצמה בשימוש נרחב לטיפול בסוגים שונים של סרטן, כולל סרטן השד, לוקמיה, לימפומה, סרקומה של רקמות רכות וסוגי סרטן אחרים.

הפעולה של דוקסורוביצין נעוצה ביכולתו להיקשר ל-DNA, דבר המונע שגשוג של תאים סרטניים. הוא משולב ב-DNA של תאים סרטניים, חוסם את תהליך סינתזת ה-RNA וה-DNA, מה שמוביל לשיבוש תהליך חלוקת התאים ומותם.

Doxorubicin משמש הן במונותרפיה והן בשילוב עם תרופות אחרות במשטרי כימותרפיה. עם זאת, למרות יעילותו, דוקסורוביצין עלול לגרום לתופעות לוואי חמורות, לרבות רעילות לב (נזק לב), דיכוי מיאלוס (דיכוי מח עצם), בחילות והקאות, התקרחות (נשירת שיער) ואחרות.

בשל הפוטנציאל לרעילות לבבית, נדרש ניטור רפואי צמוד בעת שימוש בדוקסורוביצין, כולל ניטור קבוע של תפקוד הלב במהלך הטיפול.

אינדיקציות דוקסורוביצין

1. סרטן השד: דוקסורוביצין משמש לעתים קרובות כחלק מכימותרפיה משולבת לטיפול בשלבים מסוימים של סרטן השד.
2. לוקמיה לימפובלסטית חריפה: התרופה משמשת לטיפול בסוג זה של לוקמיה, במיוחד כאשר קיים סיכון גבוה להישנות.
3. סרטן השחלות: דוקסורוביצין עשוי להיכלל בפרוטוקול הטיפול עבור צורות מסוימות של סרטן השחלות.
4. סרטן בלוטת התריס: משמש כחלק מטיפול משולב עבור סוגים מסוימים של סרטן בלוטת התריס.
5. סרטן הקיבה: התרופה עשויה לשמש לטיפול בסרטן הקיבה, במיוחד בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטן.
6. סרקומות: כולל אוסטאוסרקומה וסרקומה של קפוסי, דוקסורוביצין עשוי להיות חלק ממשטר הטיפול.
7. לימפומות: Doxorubicin פעיל נגד לימפומות הודג'קין וגם נגד לימפומות שאינן הודג'קין.
8. סרטן שלפוחית השתן: התרופה עשויה לשמש גם לטיפול בסרטן שלפוחית השתן במקרים מסוימים.
9. סוגים אחרים של סרטן: דוקסורוביצין עשוי לשמש לטיפול בסוגים אחרים של סרטן בהתאם למצב הקליני ולהחלטת האונקולוג.

טופס שחרור

1. פתרון לעירוי: זוהי הצורה הנפוצה ביותר של דוקסורוביצין. התמיסה מיועדת למתן תוך ורידי ומשמשת לעיתים קרובות לטיפול במחלות כמו סרטן השד, סרטן השחלות, סרטן הריאות, סרטן בלוטת התריס, צורות שונות של לוקמיה וסוגים נוספים של סרטן.
2. אבקה ליופיליזית לתמיסה לעירוי: צורה זו של דוקסורוביצין מגיעה כאבקה שיש להרכיב אותה לפני השימוש. זה מספק יציבות וחיי מדף נוספים לפני השימוש.
3. תמיסת עירוי ליפוזומלי: Doxorubicin ליפוזומלי נועד להפחית רעילות קרדיו ולשפר את הפצת התרופות בגוף. זה עוזר להפחית את תופעות הלוואי ולשפר את יעילות הטיפול בסוגים מסוימים של סרטן.

פרמקודינמיקה

מנגנוני הפעולה העיקריים של דוקסורוביצין:

1. אינטרקלציה של DNA: דוקסורוביצין מוחדר בין זוגות בסיסים בסליל הכפול של DNA, מה שמוביל לשיבוש תהליכי שכפול ותעתוק ה-DNA.
2. עיכוב של Topoisomerase II: Topoisomerase II חשוב לפריקת ה-DNA ולרתיעה במהלך תהליכי שכפול. Doxorubicin מעכב אנזים זה, וגורם להיווצרות קומפלקסים יציבים של אנזים-DNA, מה שמוביל לשבירת גדילי DNA ולמוות של תאים.
3. יצירת רדיקלים חופשיים: דוקסורוביצין יכול לזרז היווצרות של רדיקלים חופשיים הפוגעים בממברנות התא, ב-DNA ובמולקולות אחרות, מה שתורם אף הוא למוות של תאים.

השפעות קליניות:

• אפקט נגד גידולים: הודות למנגנונים שתוארו לעיל, דוקסורוביצין משמיד ביעילות תאים סרטניים.
• רעילות לב: אחת מתופעות הלוואי החמורות של דוקסורוביצין היא רעילות הלב שלו, שעלולה להוביל להתפתחות קרדיומיופתיה ואי ספיקת לב. השפעה זו קשורה לפגיעה במיטוכונדריה של תאי הלב ולהיווצרות רדיקלים חופשיים.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: Doxorubicin ניתנת בדרך כלל תוך ורידי. לאחר מתן, הוא מופץ במהירות ברקמות הגוף.
2. תפוצה: Doxorubicin מופץ באופן נרחב בכל הגוף, חודר לרקמות ואיברים שונים, כולל הלב, הכבד, הריאות, הטחול והכליות. זה גם חוצה את מחסום השליה ומופרש לחלב אם.
3. מטבוליזם: Doxorubicin עובר חילוף חומרים בכבד על ידי חמצון ודמינציה. למטבוליטים הנוצרים כתוצאה מחילוף החומרים עשויים להיות גם תכונות אנטי קרצינוגניות.
חיסול: Doxorubicin מסולק מהגוף בעיקר דרך מרה ושתן. זמן מחצית החיים שלו הוא כ-20-48 שעות.
4. קשירת חלבונים: לדוקסורוביצין יש זיקה גבוהה לחלבוני פלזמה.

מינון וניהול

1. מתן תוך ורידי מתמשך: מחקרים הראו כי מתן תוך ורידי מתמשך של דוקסורוביצין מפחית באופן משמעותי את הסיכון לרעילות לב. זה מושג על ידי הפחתת רמות שיא הפלזמה של דוקסורוביצין, מה שמוביל לירידה בהשפעות הרעילות על שריר הלב (Legha et al., 1982).
2. שינוי לוח הזמנים של המינון: מחקרים בבעלי חיים הראו ששינוי בלוח הזמנים של מינון דוקסורוביצין, כולל מתן מינונים קטנים יותר בתדירות גבוהה יותר, יכול גם להפחית רעילות קרדיות תוך שמירה על הפעילות האנטי-גידולית של התרופה (Yeung et al., 2002).
3. צורת ליפוזום: מתן דוקסורוביצין בליפוזומים עשוי גם להפחית רעילות קרדיות על ידי שחרור איטי יותר של התרופה והפחתת השפעותיה על הלב.

חשוב לציין שדוקסורוביצין ניתנת בדרך כלל תוך ורידי, והמינון עשוי להשתנות בהתאם לסוג ולשלב הסרטן, כמו גם למשטר הכימותרפיה המשולבת.

השתמש דוקסורוביצין במהלך ההריון

השימוש בדוקסורוביצין במהלך ההריון מחייב זהירות בשל הרעילות הפוטנציאלית שלו והאפשרות להשפעות שליליות על העובר. היבטים חשובים:

1. העברה מעבר שליה: מחקרים הראו שדוקסורוביצין יכול לחצות את השליה. במקרה אחד, לאחר השימוש בדוקסורוביצין, ילד אחד נולד בריא, והשני נולד מת, מה שמדגיש את הסיכונים בשימוש בו במהלך ההריון (Karpukhin et al., 1983).
2. פרמקוקינטיה: שינויים בפרמקוקינטיקה של דוקסורוביצין במהלך ההריון עשויים לדרוש התאמות במינון. מחקר מצא שנפח ההפצה של דוקסורוביצין עולה במהלך ההריון, מה שעשוי להשפיע על יעילותו ורעילותו (Hasselt et al., 2014).
3. רעילות לב: ידוע כי לדוקסורוביצין השפעות קרדיוטוקסיות, שעלולות להחמיר במהלך ההריון. מחקר הראה מקרים של קרדיומיופתיה המתרחשת במהלך ההיריון בנשים שטופלו בעבר ב-Doxorubicin (Pan & Moore, 2002).

בהתבסס על הנתונים הזמינים, יש להגביל לחלוטין את השימוש בדוקסורוביצין במהלך ההיריון ואפשרי רק במקרים בהם התועלת הצפויה לאם גוברת על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. התייעצות עם רופא תמיד נחוצה כדי להעריך את כל הסיכונים ולפתח אסטרטגיית טיפול בטוחה.

התוויות נגד

1. קרדיומיופתיה חמורה ואי ספיקת לב. Doxorubicin עלול לגרום לרעילות לב, אשר עלולה להיות חריפה או מושהית ועלולה להוביל לאי ספיקת לב. חולים עם מחלת לב קיימת או כאלה שקיבלו מינונים גבוהים של דוקסורוביצין או אנתרציקלינים אחרים עשויים להיות בסיכון מיוחד.
2. רגישות יתר לדוקסורוביצין או אנתרציקלינים אחרים. היסטוריה של תגובות אלרגיות לתרופות אלו עשויה להיות סיבה להימנע משימוש בהן.
3. דיכוי מיאלוס חמור. מכיוון שדוקסורוביצין עלול לגרום לדיכוי מח העצם, מה שגורם לרמות נמוכות של תאי דם, השימוש בו בחולים עם דיכוי מח עצם קיים עלול להיות מסוכן.
4. הריון והנקה. Doxorubicin הוא טרטוגני ועלול לגרום נזק לעובר, וכן לחדור לחלב אם, מה שהופך את השימוש בו במהלך ההריון וההנקה לבלתי מקובל.

בנוסף, השימוש בדוקסורוביצין מצריך זהירות מיוחדת בחולים עם:

• אי ספיקת כבד, מאחר שדוקסורוביצין עובר חילוף חומרים בכבד, ופעילותו או רעילותו עשויות להשתנות על ידי הפרעה בתפקוד הכבד.
• מצב מוחלש כללי, שבו הסיכונים של רעילות תרופות עלולים לעלות על היתרונות הפוטנציאליים.

תופעות לוואי דוקסורוביצין

1. רעילות לב: זוהי אחת מתופעות הלוואי החמורות ביותר של Doxorubicin. זה יכול להוביל לקרדיומיופתיה, מה שמגביר את הסיכון לאי ספיקת לב. זה מקל על ידי המינון המצטבר של התרופה.
2. רעילות מח עצם: Doxorubicin יכול לדכא את מח העצם, מה שעלול להוביל ללוקופניה (ירידה בספירת תאי דם לבנים), טרומבוציטופניה (ירידה בספירת טסיות דם) ואנמיה (ירידה בספירת תאי דם אדומים).
3. רעילות במערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים, סטומטיטיס (דלקת של רירית הפה), אי סבילות למזון עלולה להתרחש.
4. מערכת שיער: נשירת שיער אפשרית.
5. תגובות אלרגיות: עלולות להתבטא בצורה של פריחות אלרגיות, גירוד, אורטיקריה.
6. תופעות לוואי ספציפיות: התפתחות אפשרית של תהליך דלקתי חריף חמור במקום ההזרקה (פלביטיס), תגובות עור באתר ההזרקה וכו'.
7. תופעות לוואי אחרות: עייפות אפשרית, חולשה, כאבי שרירים ומפרקים, שינויים בפיגמנטציה של העור והציפורניים, הפרעות עיכול וכו'.

מנת יתר

1. דיכוי מיאלו: דיכוי מח עצם, המוביל לרמות נמוכות של תאי דם לבנים, טסיות דם ותאי דם אדומים, מה שמגביר את הסיכון לזיהומים, דימומים ואנמיה.
2. רעילות לב: התפתחות של אי ספיקת לב חריפה, אולי כולל תסמינים כגון קוצר נשימה, נפיחות ועייפות.
3. הפרעות במערכת העיכול: בחילות, הקאות ושלשולים, שעלולים להיות חמורים במיוחד ולהחמיר עוד יותר את התייבשות והפרעות אלקטרוליטים.
4. נזק לממברנה הרירית: סטומטיטיס או כיבים בפה עלולים להקשות על אכילה ושתייה.
5. נזק לכבד: רמות מוגברות של אנזימי כבד, המעידות על לחץ או נזק לכבד.

אמצעים במקרה של מנת יתר:

• פנה לטיפול רפואי מיידי: אם אתה חושד במנת יתר, עליך לפנות מיד לעזרה רפואית מוסמכת.
• טיפול סימפטומטי: כולל שמירה על איזון נוזלים ואלקטרוליטים, טיפול בבחילות והקאות באמצעות תרופות נוגדות הקאות ושמירה על המודינמיקה נאותה.
• תרופות להפחתת רעילות קרדיו: שימוש בתרופות כגון דקרזוקסאן, אשר עשויות לסייע בהפחתת רעילות הלב של אנתרציקלינים.
• טיפול תחזוקה: כולל שימוש אפשרי בגורמי גדילה (למשל, G-CSF) כדי לעורר התאוששות מח עצם.
• ניטור ותמיכה בתפקודים חיוניים: מעקב אחר מצב הלב, תפקודי הכליות והכבד, וניטור אלקטרוליטים ומצב מטבולי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות הגורמות לרעילות לב: Doxorubicin עשויה להגביר את ההשפעות הקרדיוטוקסיות של תרופות אחרות, כגון תרופות אנטי-ריתמיות או תרופות המשפיעות על תפקוד הלב. זה עלול להוביל לסיכון מוגבר להפרעות קצב לב או אי ספיקת לב.
2. תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד: Doxorubicin עובר חילוף חומרים בכבד, כך שתרופות המשפיעות על תפקוד הכבד עשויות להשפיע על חילוף החומרים והפרשתו מהגוף.
3. תרופות המגבירות תופעות לוואי המטולוגיות: דוקסורוביצין עשויה להגביר את תופעות הלוואי ההמטולוגיות של תרופות אחרות, כגון ציטוסטטטיקה או תרופות המשפיעות על ההמטופואזה. זה עלול להוביל לסיכון מוגבר לאנמיה, טרומבוציטופניה או לויקופניה.
4. תרופות המשפיעות על המערכת החיסונית: Doxorubicin עשויה לקיים אינטראקציה עם תרופות המשפיעות על המערכת החיסונית, מה שעלול להחמיר את הסיכון לזיהומים או לתגובות אלרגיות.
5. תרופות המשפיעות על מח העצם: Doxorubicin עשויה לקיים אינטראקציה עם תרופות המשפיעות על מח העצם, כגון גורם ממריץ מושבות גרנולוציטים (G-CSF), שעלול להגביר את הסיכון לנויטרופניה.
6. תרופות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית: Doxorubicin עשויה לקיים אינטראקציה עם תרופות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית, כגון בנזודיאזפינים, תרופות נוגדות דיכאון או תרופות אנטי אפילפטיות, מה שעלול להגביר את הסיכון לתופעות לוואי נוירולוגיות.

תנאי אחסון

1. טמפרטורת אחסון: Doxorubicin מאוחסן בדרך כלל ב-2°C עד 8°C. זה מבטיח את יציבות התרופה ומונע את פירוקה בהשפעת טמפרטורות גבוהות.
2. הגן מפני אור: יש לאחסן את Doxorubicin במיכל או באריזה מוגנת מפני אור. אור יכול להרוס את הרכיבים הפעילים של התרופה, ולכן יש למזער את החשיפה שלו.
3. תנאי אחסון מיוחדים: צורות מסוימות של דוקסורוביצין, כגון תמיסות הזרקה, עשויות לדרוש תנאי אחסון מיוחדים, כגון קירור או הגנה מפני הקפאה.
4. שמירה הרחק מהישג ידם של ילדים: כמו בתרופות אחרות, חשוב להרחיק את דוקסורוביצין מהישג ידם של ילדים כדי למנוע הרעלה מקרית.
5. עמידה בתאריכי תפוגה: חשוב גם לעקוב אחר תאריכי התפוגה של התרופה ולהשתמש בה לפני תאריך התפוגה. לאחר מכן, התרופה עלולה לאבד מיעילותה ולהיות בלתי מתאימה לשימוש.