צפנטרל

צפנטראל היא תרופה אנטי-מיקרוביאלית סיסטמית מקטגוריית הצפלוספורינים מדור שלישי. היא שייכת גם לקבוצת האנטיביוטיקה האחרת ממשפחת בטא-לקטמים.

[ 1 ]

אינדיקציות צפנטרל

הוא משמש לחיסול נגעים זיהומיים הנגרמים על ידי פעולתם של חיידקים הרגישים לתרופה:

• מערכת אף אוזן גרון (דלקת אוזניים, כמו גם דלקת שקדים);
• נגעים המשפיעים על מערכת הנשימה (דלקת ריאות, ברונכיט, מורסה ופלאוריטיס);
• זיהומים במערכת האורגניטלית;
• הרעלת דם, כמו גם בקטרימיה;
• זיהומים הממוקמים באזור התוך-בטני (כולל גם דלקת הצפק);
• נגעים של רקמות רכות עם עור;
• הפרעות המשפיעות על מפרקים עם עצמות;
• דלקת קרום המוח (למעט צורת הליסטריוזיס), כמו גם זיהומים אחרים במערכת העצבים המרכזית.

למניעת הופעת זיהומים לאחר ניתוחים במערכת העיכול, וכן לאחר ניתוחים מיילדותיים-גינקולוגיים או אורולוגיים.

טופס שחרור

המוצר משוחרר בצורת ליופיליזט המשמש לייצור תמיסות רפואיות. הקופסה מכילה בקבוק אבקה אחד.

פרמקודינמיקה

היסוד צפוטקסים הוא אנטיביוטיקה חצי-סינתטית מהדור השלישי של צפלוספורינים. הוא משמש באופן פרנטרלי. יש לו השפעה חיידקית ומגוון רחב של פעילות רפואית.

הבאים רגישים לתרופה:

• סטרפטוקוקים (למעט קטגוריה D), כולל פנאומוקוקוס;
• סטפילוקוקוס אאורוס, כמו גם זנים המייצרים ואינם מייצרים פניציליןאז;
• חיידק חציר וחיידק פטריות;
• גונוקוקים (זנים המייצרים ולא מייצרים פניציליןאז), מנינגוקוקים וסוגים אחרים של נייסריה;
• אי קולי;
• קלבסיאלה (זה כולל גם את חיידק פרידלנדר);
• אנטרובקטר (זנים מסוימים עמידים) וסראטיה;
• פרוטאוס (סוגים חיוביים לאינדול וגם שליליים לאינדול);
• סלמונלה, ציטרובקטר, שיגלה, פרובידנסיה, ירסיניה;
• חיידק השפעת והמופילוס פארא-אינפלואנזה (זנים המייצרים/לא מייצרים פניציליןאז, וגם עמידים לאמפיצילין), כמו גם חיידק בורדט-ג'נגו;
• מורקסלה, אירומונס הידרופילי, ויילונלה, קלוסטרידיום פרפריגנס;
• אובקטריה, חיידקי חומצה פרופיונית, פוסובקטריה, בקטרואידים וגם מורגנלה.

לחיידקים הבאים רגישות משתנה לתרופה: פסאודומונס אירוגינוזה, אצינטובקטר, הליקובקטר פילורי, בקטריואידס פרגיליס וקלוסטרידיום דיפיצילה.

עמידות לצפנטרל מוכחת על ידי סטפילוקוקים עמידים למתיצילין, כמו גם סטרפטוקוקים מקטגוריה D וליסטריה.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

לאחר 5 דקות מזריקה אחת של 1 גרם של התרופה, רמת החומר בסרום מגיעה ל-100 מק"ג/מ"ל. ערכי שיא של התרופה בדם נצפים לאחר חצי שעה והם שווים ל-24 מק"ג/מ"ל. אינדיקטורים חיידקיים בדם נשמרים למשך 12 שעות נוספות.

ערכי חלוקה.

סינתזת החלבון בפלזמת הדם היא כ-25-40% (ממוצע). צפוטקסים חודר במהירות לרקמות יחד עם נוזלים ביולוגיים. ריכוזים תרופתיים יעילים נצפים בתוך הסינוביום, הנוזל הצפקי והפלורלי. התרופה עוברת דרך בלוטת התריס הבקרית (BBB). במהלך חילוף החומרים נוצר תוצר פירוק פעיל.

הַפרָשָׁה.

כ-60-70% מהמינון הניתן מופרש כחומר ללא שינוי בשתן, והשאר מופרש כתוצרים מטבוליים. חלק מהתרופה מופרש במרה.

זמן מחצית החיים הוא שעה לאחר הזרקה תוך ורידית, ו-1-1.5 שעות לאחר הזרקה תוך שרירית.

אצל קשישים, וגם במקרים של אי ספיקת כליות, זמן מחצית החיים של התרופה מתארך פי שניים בקירוב.

אצל יילודים, זמן מחצית החיים של התרופה מגיע ל-0.75-1.5 שעות, ובפגים - כ-1.4-6.4 שעות.

מינון וניהול

התרופה משמשת להזרקות תוך שריריות ותוך ורידיות (בטפטוף או סילון).

לפני השימוש בתרופה, יש לבצע בדיקת עור כדי לקבוע רגישות לאנטיביוטיקה עם לידוקאין. אם לידוקאין משמש לזריקות תוך שריריות כממס, יש לקחת בחשבון את הנתונים על בטיחות החומר.

עבור הזרקות סילון, יש לדלל 1 גרם של ליופיליזט במים להזרקה (8 מ"ל). קצב מתן התרופה צריך להיות נמוך - ההליך נמשך 3-5 דקות.

לצורך עירוי תוך ורידי, נדרשים 50 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי (0.9%) או גלוקוז (5%) כדי לדלל 1 גרם של ליופיליזט. עירוי זה נמשך 50-60 דקות.

אם מתבצעת מתן תוך שרירי, יש לדלל 1 גרם של התרופה במים סטריליים להזרקה (4 מ"ל) או בתמיסת לידוקאין (1%). ההזרקה מתבצעת עמוק לתוך שריר הישבן.

משך הקורס הטיפולי נבחר באופן פרטני על ידי הרופא המטפל.

ילדים במשקל של יותר מ-50 ק"ג, כמו גם מבוגרים, צריכים להשתמש בתרופה במינון של 1 גרם, במרווחים של 12 שעות. במחלות קשות, צפנטרל במנה של 1 גרם מנוהל 3-4 פעמים ביום.

מטופלים רשאים לתת לא יותר מ-12 גרם של תמיסה ליום.

תדירות מתן התרופה וגודל המנות:

• טיפול בזיהומים לא מסובכים, כמו גם נגעים במערכת השתן - מתן תוך ורידי או תוך שרירי של 1 גרם של התרופה במרווחים של 12 שעות;
• טיפול בשלב החריף של זיבה לא מסובכת - שימוש במינון של 1 גרם, הניתן פעם ביום דרך הווריד או תוך שריר;
• חיסול זיהומים בינוניים - שימוש בתמיסה במינון של 1-2 גרם, במרווחים של 12 שעות;
• טיפול בצורות קשות של מחלות זיהומיות (כגון דלקת קרום המוח) - מתן התרופה במינונים של 2 גרם במרווחים של 6-8 שעות.

עבור ילד במשקל של פחות מ-50 ק"ג, יש לרשום את התרופה במינון של 50-100 מ"ג/ק"ג/יום. יש לחלק מינון זה ל-3-4 הליכים של מתן תוך ורידי או תוך שרירי. אם לחולה יש צורה חמורה של ההפרעה (לדוגמה, דלקת קרום המוח), מותר להגדיל את המינון היומי ל-100-200 מ"ג/ק"ג, עם מתן תוך ורידי או תוך שרירי פי 4-6.

יש לתת פגים ותינוקות מתחת לגיל 7 ימים 50 מ"ג/ק"ג של התרופה ליום. חלק זה מחולק ל-2 חלקים שווים ומנוהל דרך הווריד.

יש לתת לתינוקות מגיל 8 ימים עד חודש 50-100 מ"ג/ק"ג של התרופה ליום. המינון מחולק ל-3 מנות שוות וניתן כזריקה תוך ורידית.

כדי למנוע הופעת זיהומים כתוצאה מניתוח, יש צורך לתת למטופל זריקה אחת של 1 גרם של התרופה לפני מתן הרדמה. במידת הצורך, יש לחזור על הליך זה לאחר 6-12 שעות.

אם לאדם יש בעיות בתפקוד הכליות, יש להפחית את מינון הצפנטרל. עם ערכי CC של עד 10 מ"ל/דקה, יש להפחית את המינון היומי של התרופה בחצי.

השתמש צפנטרל במהלך ההריון

השימוש בצפנטרל במהלך ההריון אסור.

במהלך הטיפול, יש להפסיק את ההנקה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• רגישות יתר לאנטיביוטיקה של צפלוספורין ואנטיביוטיקה אחרת של β-lactam, כמו גם חוסר סבילות ללידוקאין (עם מתן תוך שרירי);
• נוכחות של דימום;
• היסטוריה של דלקת מעי כרונית (במיוחד קוליטיס כיבית, שאינה ספציפית);
• חסימות AV עד לקביעת מדד קצב הלב;
• אי ספיקת לב חמורה.

אסור לתת את התרופה דרך השריר לילדים מתחת לגיל 2.5 שנים.

תופעות לוואי צפנטרל

השימוש בתמיסה עלול לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• הפרעות עיכול: הופעת נפיחות, הקאות, כאבי בטן, בחילות ושלשולים, כמו גם התפתחות דיסביוזיס. לעיתים נצפות גלוסיטיס או סטומטיטיס, כמו גם קוליטיס מדומה;
• תסמיני אלרגיה: גירוד, פריחות, עוויתות בסימפונות, היפרמיה, אורטיקריה, אריתמה רב-פורמית, תסמונת תסמונת TEN ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון. בנוסף, התפתחות בצקת קווינקה, חום ותסמינים אנפילקטיים. אנפילקסיס נצפתה לעיתים;
• נזק למערכת הכבד והמרה: התפתחות של הפרעות כבד תפקודיות, דלקת כבד, צהבת, שלב חריף של אי ספיקת כבד, ובנוסף כולסטזיס;
• נתונים ביוכימיים: עלייה ברמות טרנסאמינאז בכבד, פוספטאז אלקליין, LDH ובילירובין, כמו גם רמות קריאטינין וחנקן אוריאה. במקביל, ייתכן שיפור בבדיקת קומבס;
• נגעים בזרימת הדם ההיקפית: התפתחות נויטרו-, טרומבוציטו- וגרנולוציטופניה, כמו גם לוקופניה חולפת, אניזוציטוזיס עם אגרנולוציטוזיס, היפוקואגולציה, אנמיה המוליטית ואאוזינופיליה עם היפופרותרומבינמיה;
• הפרעות בתפקוד מערכת העצבים: סחרחורת, תחושת חולשה או עייפות קשה, כמו גם התכווצויות וכאבי ראש. אנצפלופתיה ניתנת לטיפול עלולה להתפתח גם כן;
• ביטויים באזור ההזרקה: הופעת חדירת כאב וכאב באתר ההזרקה, כאב המתפשט לאורך הווריד, כמו גם דלקת ורידים ודלקת רקמות;
• תסמינים הנגרמים מהשפעות ביולוגיות: זיהום-על עלול להתרחש (כולל דלקת נרתיק עם קנדידה);
• אחרים: הופעת דימומים או דימום, התפתחות של צורה המוליטית של אנמיה בעלת אופי אוטואימוני או דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית, כמו גם הפרעות קצב (אם מבוצעת הזרקת סילון מהירה).

במהלך טיפול בזיהומים הנגרמים על ידי ספירוצטים, עלולים להתרחש סיבוכים (כגון תגובת יאריש-הרקסהיימר). הדבר עלול לגרום לצמרמורות, חום, כאבי מפרקים וכאבי ראש.

[ 2 ]

מנת יתר

סימני הרעלה כוללים: לויקופניה או טרומבוציטופניה, חום, אנמיה המוליטית חריפה, תסמינים של העור, מערכת העיכול והכבד, דלקת פה, קוצר נשימה, אנורקסיה, ובנוסף, אי ספיקת כליות, אובדן שמיעה זמני, אנצפלופתיה (במיוחד אצל אנשים עם אי ספיקת כליות) ואובדן התמצאות במרחב.

לתרופה אין נוגדן ספציפי. ניתן להפחית את ערכי הצפוטקסים בפלזמה על ידי דיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה. במידת הצורך, יש לבצע הליכים סימפטומטיים.

אם הקורבן מפתח אנפילקסיס, יש לנקוט באמצעים מיידיים. לאחר הופעת התסמינים הראשונים של תגובת אי סבילות (כגון אורטיקריה, פריחה, בחילה, אובדן הכרה וכאב ראש), יש להפסיק את מתן התרופה. במקרה של סימנים חמורים של רגישות יתר או ביטויים אנפילקטיים, יש לנקוט באמצעים מתאימים (מתן גלוקוסטרואידים או אפינפרין למטופל). אם מתפתחים מצבים קליניים אחרים, ייתכן שיהיה צורך להשתמש בשיטות נוספות, כגון שימוש באנטגוניסטים לקולטן והנשמה מלאכותית. במקרה של אי ספיקה וסקולרית, נדרשים הליכי החייאה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שילוב עם חומרים כלייתיים (למשל, אמינוגליקוזידים), כמו גם משתנים חזקים (כגון פורוסמיד או חומצה אתקרינית), פולימיקסין וקוליסטין מגביר את הסיכון לאי ספיקת כליות.

במהלך הטיפול בצפוטקסים, יעילות אמצעי מניעה דרך הפה עשויה להיפגע, ולכן יש להשתמש באמצעי מניעה נוספים במהלך הטיפול.

אסור לשלב את התרופה עם אנטיביוטיקה בקטריוסטטית (לדוגמה, אריתרומיצין, טטרציקלינים וגם כלורמפניקול), מכיוון שהדבר עלול לגרום להשפעה אנטגוניסטית.

אסור לערבב תמיסות צפוטקסים ואמינוגליקוזיד באותו מזרק - יש לתת אותן בנפרד.

שימוש משולב עם ניפדיפין מגביר את הזמינות הביולוגית של צפוטקסים ב-70%.

פרובנציד חוסם את ההפרשה הצפוטקסימית דרך הצינורות ומאריך את זמן מחצית החיים שלה.

אסור לשלב צפנטרל עם לידוקאין:

• להזרקות תוך ורידיות;
• אצל תינוקות מתחת לגיל שנתיים וחצי;
• אנשים עם היסטוריה של חוסר סבילות ללידוקאין;
• אנשים עם חסימת לב.

[ 3 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את צפנטרל במקום הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי הטמפרטורה לא צריכים לעלות על 25 מעלות צלזיוס.

לאחר הכנת התמיסה הרפואית להזרקה תוך שרירית, ניתן לאחסן את התרופה למשך 12 שעות נוספות בטמפרטורות שאינן עולות על 25 מעלות צלזיוס, וגם למשך מקסימום 7 ימים באריזה המקורית - בטמפרטורות שבין 2-8 מעלות צלזיוס (במקרר).

ניתן לאחסן את התמיסה המוכנה להזרקה תוך ורידית למשך 24 שעות לכל היותר בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס, ולמשך 5 ימים לכל היותר בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס.

[ 4 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בצפנטרל במשך 3 שנים מיום ייצור התרופה.