צפוטקסים-נורטון

צפוטקסים-נורטון הוא אנטיביוטיקה חצי-מלאכותית בעלת מגוון רחב של השפעות טיפוליות. הוא ניתן באופן פרנטרלי.

התכונות הבקטריאליות של התרופה מתפתחות כאשר תהליכי הקישור של קרום התא החיידקי מואטים. לתרופה יש מדד יציבות גבוה תחת השפעת β-lactamases. יחד עם זאת, היא מדגימה את הפעילות של מספר גדול יחסית של פתוגנים עמידים לפעילות של אמפיצילין, צפלוספורינים אחרים, גנטמיצין ותרופות אנטי-מיקרוביאליות אחרות.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות צפוטקסים-נורטון

הוא משמש לזיהומים חמורים הנגרמים על ידי חיידקים הרגישים לפעולת צפלוספורינים:

• נגעים בדרכי הנשימה (דלקת ריאות ממקור חיידקי, ברונכיט בשלב פעיל או כרוני, מורסה ריאתית, פתולוגיה ברונכיאקטית ממקור זיהומי וסיבוכים הנגרמים מזיהום לאחר ניתוחים באזור עצם החזה);
• בקטרמיה או אלח דם;
• דלקת קרום המוח (למעט ליסטריה) וזיהומים אחרים המשפיעים על מערכת העצבים המרכזית;
• זיהומים של מפרקים עם עצמות (אוסטאומיאליטיס או דלקת מפרקים ספטית);
• נגעים של הרקמה התת עורית עם האפידרמיס;
• זיהומים מיילדותיים וגינקולוגיים (דלקות המשפיעות על אזור האגן);
• זיהומים בצפק (כולל דלקת הצפק);
• נגעים בדרכי השתן (דלקת שלפוחית השתן, דלקת פיילונפריטיס בשלב פעיל או כרוני ובקטריאוריה המתרחשת ללא התפתחות תסמינים);
• זִיבָה.

מניעת זיהומים אצל אנשים לאחר ניתוחים גינקולוגיים או אורולוגיים, וכן הליכים במערכת העיכול.

[ 3 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת ליופיליזט להזרקה; בקבוקון אחד או 10 עם אבקה בתוך האריזה.

[ 4 ], [ 5 ]

פרמקודינמיקה

צפוטקסים בדרך כלל מפגין פעילות כנגד חיידקים מסוימים במסגרת קלינית ובניסויים חוץ גופיים.

אירוביים גראם-חיוביים: סטפילוקוקוס אאורוס (כולל זנים המייצרים ואינם מייצרים פניציליןאז), אנטרוקוקים, סטפילוקוקים אפידרמליים, פנאומוקוקים, סטרפטוקוקים פיוגניים (β-המוליטיים מתת-קבוצה A) וסטרפטוקוקים אגלקטיים.

חיידקי גראם-שליליים: אנטרובקטר, מנינגוקוקים, מיני ציטרובקטר, המופילוס אינפלואנזה (כולל אלו העמידים לאמפיצילין), קלבסיאלה (כולל קלבסיאלה פנאומיונה), אשריכיה קולי, המופילוס פאראאינפלואנזה, פרוטאוס וולגריס, גונוקוקים (עם זנים המייצרים וזנים שאינם מייצרים פניציליןאז), חיידקי מורגן, פרוטאוס מיראביליס, אצינטובקטר, מיני פרובידנסיה רוטגריי ומיני סראטיה.

זנים רבים של החיידקים שתוארו לעיל, עמידים לאנטיביוטיקה אחרת (לדוגמה, צפלוספורינים, פניצילין ואמינוגליקוזידים), רגישים לצפוטקסים נא.

צפוטקסים מפגין פעילות כנגד זנים מסוימים של פסאודומונס אירוגינוזה.

אנאירובים: בקטרואידים (כולל זנים בודדים של Bacteroides fragilis), פפטוקוקים, קלוסטרידיה (רוב זני קלוסטרידיום דיפיצילה עמידים), מיני פוזובקטריום (כולל חיידק פלאוט) ופפטוסטרפטוקוקים.

לצפוטקסים יש פעילות כנגד פרובידנס, מיני סלמונלה (כולל סקולר טיפי) ושיגלה במבחנה, אך המשמעות הקלינית של כך טרם נקבעה.

צפוטקסים יחד עם אמינוגליקוזידים מפעיל אפקט סינרגטי במבחנה כנגד זנים בודדים של פסאודומונס אירוגינוזה.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקוקינטיקה

רכיב הצפוטקסים חודר בקלות לרקמות עם נוזלים, ומשיג ערכים העולים משמעותית על ה-MIC של מספר רב של חיידקים פתוגניים. בשימוש חד פעמי של 1 גרם של צפוטקסים, ערכי ה-Cmax הממוצעים בפלזמה הם 23.5 מ"ג/ליטר לאחר חצי שעה.

זמן מחצית החיים של החומר הוא 1.2 שעות. לאחר 12 שעות מרגע מתן התרופה, אינדיקטורים לאנטיביוטיקה עדיין גבוהים למדי ומאפשרים לחשוף את ההשפעה הבקטריאלית על חיידקים רגישים.

התרופה מופרשת דרך הכליות (כ-20-36% במצב ללא שינוי). 15-25% מופרשים בצורת המרכיב המטבולי העיקרי דסאצטילצפוטאקסים (בעל פעילות חיידקית). 20-25% נוספים מהתרופה מופרשים בצורת 2 רכיבים מטבוליים לא פעילים. חלק מהתרופה מופרש גם עם המרה.

[ 10 ]

מינון וניהול

שיטת היישום, גודל המינונים והמרווחים בין היישומים נקבעים על פי מידת הרגישות של החיידקים שגרמו לפתולוגיה וחומרת הנגע.

ניתן להשתמש בתרופה דרך הווריד (באמצעות עירוי או בולוס), וכן תוך שרירית לאחר ביצוע בדיקת עור לסבילות לאנטיביוטיקה.

יישום בולוס (סילון).

יש לדלל 0.25, 0.5 או 1 גרם של ליופיליזט בנוזל הזרקה סטרילי (4 מ"ל). אם לוקחים 2 גרם של אבקה, נדרשים 10 מ"ל של נוזל. התרופה ניתנת בשיטת סילון, במהירות נמוכה (3-5 דקות).

מתן עירויים תוך ורידיים.

יש צורך לדלל 1-2 גרם של התרופה בתמיסת NaCl 0.9% או גלוקוז 5% (תמיסת לקטט של רינגר או נוזל עירוי אחר, למעט נתרן פחמתי) - נדרשים 40-100 מ"ל של נוזל.

עירוי קצר (2 גרם אבקה לכל 40 מ"ל נוזל) נמשך 20 דקות. עירוי ארוך יותר (2 גרם ליופיליזט לכל 0.1 ליטר נוזל) ניתן תוך 50-60 דקות.

זריקות תוך שריריות.

יש לדלל 1 גרם של התרופה בנוזל סטרילי או בתמיסת לידוקאין 1% (4 מ"ל; או 2 מ"ל לכל 0.25-0.5 גרם של החומר). התרופה מוזרקת עמוק לשריר הישבן.

גדלי מנות למחלות שונות.

למבוגרים:

• זיבה בשלב הפעיל ללא סיבוכים - הזרקה תוך שרירית חד פעמית של 1 גרם של התרופה;
• זיהומים המשפיעים על דרכי השתן ונגעים לא מסובכים - הזרקה תוך ורידית או הזרקה תוך שרירית של 1 גרם של החומר במרווחים של 12 שעות;
• נגעים בחומרה בינונית: 1-2 גרם של התרופה ניתנים תוך שרירית או תוך ורידית עם הפסקות של 12 שעות;
• צורות זיהום חמורות מאוד (לדוגמה, דלקת קרום המוח): מתן תוך ורידי של 2 גרם של התרופה במרווחים של 6-8 שעות;
• למניעת סיבוכים זיהומיים לאחר ניתוחים: יחד עם הכנסת הרדמה, 1 גרם של התרופה משמש דרך הווריד פעם אחת. במידת הצורך, ניתן לבצע הזרקה חוזרת לאחר 6-12 שעות.

מותר להשתמש בלא יותר מ-12 גרם של צפוטקסים-נורטון ליום.

ילדים מעל גיל חודש ועד 12 שנים (משקל פחות מ-50 ק"ג): 0.1-0.15 גרם/ק"ג של החומר ניתנים תוך שרירית או תוך ורידית ליום (רק לילדים מעל גיל שנתיים וחצי). מנה זו מחולקת ל-3-4 זריקות (עם מרווח של 6-8 שעות), תוך התחשבות בעוצמת הזיהום. במקרה של שלבים חמורים של הזיהום, ניתן להשתמש במנות יומיות של 0.2 גרם/ק"ג.

ילדים במשקל מעל 50 ק"ג מקבלים מינונים סטנדרטיים למבוגרים עם מינון יומי מקסימלי של 12 גרם.

תינוקות בגילאי 1-4 שבועות ופגים: מותר מתן תוך ורידי של 50 מ"ג/ק"ג ליום (ב-3-4 זריקות, במרווחים של 6-8 שעות). במקרה של הפרעות חמורות, מותר 0.15-0.2 גרם/ק"ג של התרופה ליום.

תינוקות עד גיל 7 ימים ופגים: זריקה תוך ורידית של 50 מ"ג/ק"ג ליום, מחולקת ל-2 זריקות במנות שוות (במרווחים של 12 שעות).

משך מחזור הטיפול נבחר בנפרד.

במקרה של בעיות בתפקוד הכליות, גודל המנה נבחר תוך התחשבות בחומרת הפרעת הכליות. בשלב הראשוני של אנוריה (רמת ה-CC נמוכה מ-10 מ"ל לדקה), המנה הסטנדרטית של התרופה מצטמצמת בחצי, מבלי לשנות את המרווח בין המנות.

[ 13 ], [ 14 ]

השתמש צפוטקסים-נורטון במהלך ההריון

אסור לרשום צפוטקסים-נורטון לנשים בהריון, במיוחד בשליש הראשון. היוצאים מן הכלל היחידים הם מצבים של שימוש על פי אינדיקציות מחמירות. זאת בשל העובדה שאין נתונים מאומתים לגבי בטיחות התרופה לנשים בהריון.

כמות קטנה של התרופה מופרשת לחלב אם, לכן, אם יש צורך לתת את הרכיב במהלך ההנקה, יש צורך להפסיק תחילה את ההנקה למשך הטיפול.

התוויות נגד

התוויות נגד כוללות: חוסר סבילות חמור להשפעות של אנטיביוטיקה של צפלוספורין.

במקרים בהם הנוזל המוזרק מכיל לידוקאין:

• אי סבילות אישית ללידוקאין;
• חסימות תוך-לבביות אצל אנשים שאין להם קוצב לב;
• אי ספיקת לב חמורה;
• זריקות תוך ורידיות.

[ 11 ]

תופעות לוואי צפוטקסים-נורטון

תופעות לוואי עיקריות:

• סימני אלרגיה: פריחה, ברונכוספזם, אורטיקריה, גירוד ובצקת קווינקה. לעיתים נצפים SJS, MEE, אנפילקסיס, אאוזינופיליה, TEN וחום;
• נזק לכבד ולמערכת העיכול: הקאות, שלשולים, אובדן תיאבון, כאבי בטן ובחילות נצפים לעיתים, כמו גם עלייה בטרנסאמינאז או בילירובין, פוספטאז אלקליין ו-LDH. בעת שימוש בצפוטקסים נורטון או לאחר סיום הטיפול, עלולה להתרחש קוליטיס מדומה הנגרמת על ידי פעולת קלוסטרידיום דיפיצילה;
• הפרעות בתהליכים המטופויאטיים: טרומבוציטו-, נויטרו- או לוקופניה, אנמיה המוליטית, אגרנולוציטוזיס ואאוזינופיליה;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן: דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• בעיות במערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש או אנצפלופתיה הניתנת לטיפול (בעת שימוש במינונים גדולים, במיוחד אצל אנשים עם אי ספיקת כליות);
• תופעות לוואי הנגרמות מהשפעות ביולוגיות: טיפול ארוך טווח עלול להוביל לקנדידה, דיסבקטריוזיס או זיהום-על הנגרמת מזנים עמידים לתרופות;
• אחרים: קנדידה המשפיעה על הריריות ועלייה בטמפרטורה. צריכת נוזלים גבוהה מדי עלולה לגרום להפרעות קצב;
• תסמינים מקומיים: כאב באזור ההזרקה, כמו גם דלקת ורידים המתרחשת במקרה של הזרקה תוך ורידית.

[ 12 ]

מנת יתר

סימנים אפשריים להרעלה כוללים: טרומבוציטופניה או לוקופניה, חום, קוצר נשימה, אנמיה המוליטית פעילה, אנורקסיה, תופעות במערכת העיכול או האפידרמיס, ותסמינים בכבד, כמו גם דלקת סטומטיטיס, אובדן התמצאות במרחב, אי ספיקת כליות, אובדן שמיעה חולף ואנצפלופתיה (במיוחד במקרה של אי ספיקת כליות).

לתרופה אין נוגדן. ננקטים הצעדים הסימפטומטיים הנדרשים כדי לתמוך בתפקודים חיוניים של הגוף.

[ 15 ], [ 16 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש משולב בתרופה עם אמינוגליקוזידים גרם לעלייה בהשפעה הנפרוטוקסית. השפעות דומות מתרחשות גם על ידי משתנים - נגזרות של חומצה אתקרינית עם פירתדין ותרופות משתנות אחרות (לדוגמה, פורוסמיד).

שילוב עם ניפדיפין מגביר את הזמינות הביולוגית של צפוטקסים ב-70%.

בעת שימוש בפרובנסיד, הפרשת הצפוטקסים דרך הצינורות נחסמת ומחצית החיים שלו מתארכת.

מתן יחד עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) (כגון דיקלופנק, אספירין או אינדומטצין) מגביר את הסבירות לדימום (כולל בתוך מערכת העיכול).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את צפוטקסים-נורטון במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס. התמיסה המוכנה נשארת יציבה למשך 24 שעות בטמפרטורות של 2-8 מעלות צלזיוס.

[ 21 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בצפוטקסים-נורטון למשך 24 חודשים ממועד מכירת התרופה.

[ 22 ], [ 23 ]

בקשה לילדים

ניתן לתת את התרופה לתינוקות בגילאי 1-12 חודשים רק אם יש אינדיקציות מחמירות. כמו כן, אין לתת את התרופה דרך השריר לילדים מתחת לגיל 2.5 שנים.

[ 24 ], [ 25 ]

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם לורקסים, צפוטקסיים עם טקסטאם, ובנוסף ספוטק, צפנטראל ופגוצף עם טקס-או-ביד.

[ 26 ]