צפוסולבין

צפוסולבין היא תרופה אנטיבקטריאלית מורכבת בעלת מגוון רחב של פעילות טיפולית.

אינדיקציות צפוסולבין

הוא משמש לטיפול במקרים של זיהומים הנגרמים על ידי חיידקים הרגישים לתרופה:

• נגעים בדרכי הנשימה (חלקים תחתונים ועליונים);
• זיהומים של השופכה (אזורים תחתונים ועליונים);
• דלקת כיס מרה עם דלקת הצפק, ובנוסף דלקת כיס מרה וזיהומים אחרים המשפיעים על הצפק;
• דלקת קרום המוח או אלח דם;
• נגעים של השכבה התת עורית והאפידרמיס;
• זיהומים של מפרקים עם עצמות;
• דלקות המשפיעות על האיברים באזור האגן, כמו גם דלקת רירית הרחם וזיבה עם זיהומים אחרים באיברי המין.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת ליופיליזט משולב להכנת נוזל הזרקה במנות של 1 גרם (0.5 גרם צפופרזון ו-0.5 גרם סולבקטם) או 2 גרם (1 גרם צפופרזון ו-1 גרם סולבקטם) בתוך בקבוקון אחד.

פרמקודינמיקה

התרופה מכילה את הרכיבים צפופרזון (צפלוספורין מהדור השלישי), וכן סולבקטם (חומר המאט באופן בלתי הפיך את פעילותם של רוב β-לקטמאזות העיקריות המיוצרות על ידי חיידקים עמידים לפניצילין).

המרכיב האנטיבקטריאלי של התרופה הוא צפופרזון, המשפיע על חיידקים רגישים בשלב הרבייה הפעילה שלהם - מדכא את הביוסינתזה של מוקופפטיד באזור דפנות התא החיידקי.

לסולבקטם אין השפעה אנטיבקטריאלית ממשית, למעט ההשפעה על אצינטובקטר ונייסריאציאה. עם זאת, בדיקות ביוכימיות שכללו מערכות מיקרוביאליות נטולות תאים קבעו את יכולתו של סולבקטם לעכב באופן בלתי הפיך את פעילותן של β-לקטמאזות החשובות ביותר המיוצרות על ידי חיידקים עמידים לפניצילין. הפוטנציאל של החומר למנוע את הרס הצפלוספורינים עם פניצילין תחת השפעת חיידקים עמידים אושר על ידי בדיקות על זנים של חיידקים עמידים, שבתוכם סולבקטם הראה סינרגיה משמעותית עם צפלוספורינים, כמו גם פניצילין. בשל העובדה שסולבקטם מסונתז גם עם חלבונים בודדים הקושרים פניצילין, חיידקים בעלי רגישות מושפעים אף יותר מצפופרזון עם סולבקטם (בהשוואה להשפעה של צפופרזון בלבד).

השילוב של סולבקטם עם צפופרזון משפיע באופן פעיל על כל החיידקים הרגישים לצפופרזון. יחד עם זאת, בעת שימוש בשילוב זה, נצפית סינרגיזם של השפעת מרכיביו ביחס למיקרובים הבאים: בקטרואידים, קולי, חיידקי שפעת, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, ובנוסף לכך, enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter freundii, חיידקי מורגן, פרוטאוס מיראביליס ו-Citrobacter diversus.

צפופרזון עם סולבקטם מפגין פעילות חוץ גופית כנגד מגוון רחב יחסית של חיידקים בעלי חשיבות קלינית.

חיידקים גראם-חיוביים: סטפילוקוקוס אאורוס (זנים המייצרים או שאינם מייצרים פניציליןאז), סטפילוקוקוס אפידרמידיס, פנאומוקוקוס (בעיקר דיפלוקוקוס פנאומוניה), סטרפטוקוקוס פיוגנס (צורה β-המוליטית של סטרפטוקוקוס תת-סוג A). בנוסף, הרשימה כוללת את סטרפטוקוקוס אגלקטיה (צורה β-המוליטית של סטרפטוקוקוס תת-סוג B), רוב הסוגים האחרים של סטרפטוקוקוס β-המוליטי, ורוב זני הסטרפטוקוקוס הצואה (אנטרוקוקוס).

חיידקים גראם-שליליים: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter, ו-Influenza bacilli. בנוסף, הרשימה כוללת Proteus mirabilis, Providencia, חיידקי מורגן (בעיקר Morgan's Proteus), Providencia Röttger (לעתים קרובות Röttger's Proteus), Salmonella with Serratia (כולל Serratia marcescens), ו-Shigella. כמו כן נכללים כאן Pseudomonas aeruginosa וסוגים מסוימים של Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus, ו-Acinetobacter calcoaceticus עם חיידק שעלת.

אנאירובים: מיקרואורגניזמים גראם-שליליים (כולל Bacteroides fragilis וסוגים אחרים של Bacteroides, כמו גם Fusobacteria), כמו גם קוקוס גראם-שלילי וחיובי (כולל Peptostreptococci עם Peptococci ו-Veillonella), כמו גם חיידקים גראם-חיוביים (כולל Clostridia, Eubacteria ו-Lactobacilli).

לתרופה טווחי מינון אפקטיביים הבאים (MIC, מיקרוגרם/מ"ל עבור צפופרזון): נוכחות רגישות - מתחת ל-16, ערכים ביניים - בטווח של 17-36, עמידות - >64.

פרמקוקינטיקה

כ-84% מהסולבקטם ו-25% מהצפופרזון מופרשים בשתן. החלק העיקרי של הצפופרזון מופרש במרה. לאחר מתן התרופה, ערכי מחצית החיים הממוצעים של סולבקטם הם 60 דקות, ועבור צפופרזון - כ-1.7 שעות. פרמטרי הפלזמה של התרופה פרופורציונליים לגודל המנה בשימוש. נתונים פרמקוקינטיים אלה נרשמו כאשר הרכיבים שימשו בנפרד.

רמת ה-Cmax הממוצעת של סולבקטם וצפופרזון בעת שימוש ב-2000 מ"ג של התרופה (1000 מ"ג של שני המרכיבים) תוך ורידי במשך 5 דקות היא 130.2 ו-236.8 מק"ג/מ"ל, בהתאמה. מכאן ניתן להסיק כי לסולבקטם נפח הפצה גדול יותר (Vα הוא בטווח של 18.0-27.6 ליטר) בהשוואה לערכים דומים של צפופרזון (Vα הוא כ-10.2-11.3 ליטר). שני מרכיבי הצפוסולבין נתונים לפיזור אינטנסיבי בתוך נוזלים עם רקמות, כולל כיס המרה עם מרה, התוספתן, הרחם עם השחלות וחצוצרות, האפידרמיס וכו'.

אצל ילדים, זמן מחצית החיים של סולבקטם הוא 0.91-1.42 שעות, ושל צפופרזון הוא 1.44-1.88 שעות. לא נרשמו נתונים על האינטראקציה הפרמקוקינטית של צפופרזון עם סולבקטם כאשר הם משמשים יחד בשילוב.

עם שימוש חוזר, לא נצפו שינויים ניכרים בפרמטרים הפרמקוקינטיים של רכיבי התרופה, וגם לא נצפתה הצטברות שלהם כאשר נעשה שימוש במרווחים של 8-12 שעות.

חלק משמעותי מהצפופרזון מופרש עם המרה. זמן מחצית החיים של החומר בפלזמת הדם ומידת ההפרשה עם שתן עולים לעיתים קרובות אצל אנשים עם חסימה בדרכי המרה ומחלות כבד. אפילו בצורות חמורות של תפקוד כבד לקוי, רמת התרופה במרה מגיעה לריכוז הרפואי, בעוד שזמן מחצית החיים של התרופה מפלזמת הדם עולה רק פי שניים/ארבעה.

מינון וניהול

ניתן לתת את התרופה תוך שרירית או תוך ורידית.

למבוגרים, נדרשים בממוצע 2-4 גרם של התרופה ליום (במרווחים של 12 שעות). אם הזיהומים חמורים, ניתן להגדיל את המינון היומי ל-8 גרם ביחס של 1:1 של החומרים הפעילים (רמת הצפופרזון היא 4 גרם). אנשים המשתמשים בשני מרכיבי התרופה ביחס של 1:1 עשויים להזדקק לשימוש נוסף בנפרד בצפופרזון. במקרה זה, יש לתת אותו במינונים שווים במרווחים של 12 שעות. מומלץ להשתמש בלא יותר מ-4 גרם של סולבקטם ליום.

שימוש בחולים עם ליקוי כלייתי.

יש להתאים את משטר המינון במקרה של טיפול באנשים עם היחלשות משמעותית של תפקוד הכליות (רמת סילוק קריאטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה) כדי לפצות על הסילוק המופחת של סולבקטם.

אנשים עם ערכי CC בטווח של 15-30 מ"ל/דקה זקוקים למינון המקסימלי של סולבקטם (1000 מ"ג), הניתן במרווחים של 12 שעות (לא ניתן להשתמש ביותר מ-2000 מ"ג סולבקטם ביום).

עבור אנשים עם רמת CC מתחת ל-15 מ"ל/דקה, סולבקטם ניתן במינון מקסימלי של 0.5 גרם, הניתן במרווחים של 12 שעות (שימוש מקסימלי של 1000 מ"ג של החומר ביום).

בהתפתחות של צורות חמורות של המחלה, ייתכן שיהיה צורך בשימוש נוסף בצפופרזון.

הפרמקוקינטיקה של סולבקטם מושפעת באופן משמעותי מפגישות המודיאליזה. זמן מחצית החיים של צפופרזון בפלזמה מצטמצם מעט לאחר המודיאליזה. לכן, בעת ביצוע דיאליזה, יש להתאים את משטר המינון.

טיפול מורכב.

בשל העובדה שלצפוסולבין מגוון רחב של פעילות אנטיבקטריאלית, ניתן לרפא זיהומים רבים באמצעות טיפול יחיד. אך לעיתים ניתן לשלב את התרופה עם אנטיביוטיקה אחרת. בעת שילוב תרופות עם אמינוגליקוזידים, יש צורך לנטר את פעילות הכליות והכבד לאורך כל מחזור הטיפול.

שימוש באנשים עם תפקוד כבד לקוי.

ייתכן שיהיה צורך בשינוי במינון במקרים של צהבת חסימתית חמורה, כמו גם במקרים של פתולוגיות כבד חמורות או אם נצפית תפקוד כלייתי לקוי על רקע מחלה זו.

אצל אנשים עם בעיות כבד ופגיעה כלייתית נלווית, יש לנטר את רמות הצפופרזון בפלזמה ולהתאים את המינון בהתאם במידת הצורך. בהיעדר ניטור צמוד של רמות התרופה בפלזמה, מינון הצפופרזון צריך להיות מקסימום 2000 מ"ג ליום.

שימוש בילדים.

יש לתת לילדים 40-80 מ"ג/ק"ג ליום. התרופה ניתנת במרווחים של 6-12 שעות במנות מחולקות באופן שווה.

בשלבים חמורים של המחלה, מותר להגדיל את המינון ל-160 מ"ג/ק"ג ליום עם פרופורציות של רכיבים פעילים ביחס של 1:1. יש למרוח את המינון תוך חלוקה ל-2-4 מנות שוות.

לתינוקות מתחת לגיל 7 ימים, התרופה ניתנת במרווחים של 12 שעות. ניתן לתת מקסימום של 80 מ"ג/ק"ג של החומר ליום.

שיטת מתן תוך ורידי.

עבור עירוי באמצעות טפטפת, הליופיליזט מהבקבוקונים מדולל בכמות הנדרשת של תמיסת גלוקוז 5%, תמיסת NaCl 0.9% או מי הזרקה סטריליים. לאחר מכן, באמצעות ממס דומה, החומר מדולל ל-20 מ"ל, ולאחר מכן מנוהל באמצעות טפטפת במשך 15-60 דקות.

תוכנית לבחירת משטר המינון:

• המינון הכולל של התרופה הוא 1 גרם (המינון של 2 רכיבים פעילים הוא 500+500 מ"ג) – נפח הממס בו נעשה שימוש הוא 3.4 מ"ל, והריכוז הסופי המרבי המותר הוא 125+125 מ"ג/מ"ל;
• המינון הכולל של התרופה הוא 2 גרם (2 רכיבים פעילים 1000+1000 מ"ג) – נפח הממס בו נעשה שימוש הוא 6.7 מ"ל, ורמת הריכוז המקסימלית היא 125+125 מ"ג/מ"ל.

ניתן לשלב את התרופה עם מי הזרקה, נוזל גלוקוז 5% בתמיסת NaCl 0.225%, וגם עם תמיסת גלוקוז 5% בנוזל NaCl איזוטוני (ריכוזי התרופה נעים בטווח של 10-125 מ"ג/מ"ל של התרופה).

ניתן להשתמש בצורת הלקטט של תמיסת רינגר להכנת עירוי, אך היא אסורה להמסה ראשונית. עבור חלק ההזרקה, הליופיליזט מומס לפי התוכנית הנ"ל, ולאחר מכן הוא מנוהל למשך 3 דקות לפחות. עבור הזרקות ישירות, המינון המרבי המותר למבוגר יחיד הוא 2000 מ"ג, ולילדים - 50 מ"ג לק"ג.

שיטת מתן תוך שרירית.

ניתן להשתמש בלידוקאין הידרוכלוריד לדילול במהלך היישום, אך לא להמסה ראשונית.

[ 1 ]

השתמש צפוסולבין במהלך ההריון

התרופה חודר לשליה. מותר לרשום אותה לנשים בהריון רק במצבים בהם התועלת הצפויה לאישה עולה על הסיכון לסיבוכים לעובר.

התוויות נגד

התווית נגד: שימוש באנשים עם היסטוריה של אלרגיה לפניצילין, סולבקטם או צפלוספורינים.

תופעות לוואי צפוסולבין

צפוסולבין נסבל לעיתים קרובות ללא סיבוכים. רוב התסמינים השליליים הם קלים או בינוניים, ולכן אין צורך להפסיק את השימוש בתרופה. בין תופעות הלוואי:

הפרעות עיכול: הקאות, זיהום-על או היפרסטזיה של רירית הפה נצפות לעיתים קרובות, כמו גם קוליטיס מדומה, שלשולים ובחילות;

נגעים של השכבה התת עורית והאפידרמיס: אדמומיות, פריחה מקולופפולרית, עוויתות ריאות, אורטיקריה, וגם דלקת עור אקספוליאטיבית, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון וגירוד. הביטויים המתוארים מופיעים לרוב אצל אנשים עם היסטוריה של אלרגיה (לעתים קרובות לפניצילין);

הפרעות לימפטיות ודם: יש מידע על ירידה קלה ברמת הנויטרופילים. ייתכן גם להתפתח נויטרופניה הניתנת לטיפול. אצל חלק מהחולים, עשויה להתרחש תוצאה חיובית במבחן קומבס ישיר. בנוסף, ניתן לצפות לירידה בערכי ההמטוקריט או ההמוגלובין או להתפתחות לוקופניה וטרומבוציטופניה, כמו גם אנמיה והיפופרותרומבינמיה;

בעיות הקשורות לתפקוד מערכת העצבים המרכזית: צפופרזון יכול להפחית משמעותית את עתודות האלבומין, ובמהלך טיפול בילודים עם צהבת, הוא מגביר את הסבירות לאנצפלופתיה של בילירובין;

הפרעות בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: דלקת כלי דם, ירידה בלחץ הדם, טכיקרדיה או ברדיקרדיה, כמו גם דום לב והלם קרדיוגני;

הפרעות חיסוניות: סימני אי סבילות ותסמינים אנפילקטואדיים (כולל הלם);

תסמינים נוספים: חום תרופה, צמרמורות, כאבי ראש, חרדה, שינויים וכאב באזור ההזרקה, וכן עוויתות שרירים;

הפרעות במערכת השתן והכליות: המטוריה;

בעיות עיכול: צהבת;

תסמינים של מערכת הנשימה: לעיתים מופיעות ברונכוספזמים אצל אנשים עם היסטוריה של אסתמה וחסימה כרונית של דרכי הנשימה, כמו גם עוויתות גרון. לעיתים נצפות קוצר נשימה ונזלת אלרגית;

שינויים בנתוני בדיקות מעבדה: עלייה חולפת בבדיקות תפקודי כבד (ALT או AST), רמות בילירובין או פוספטאז אלקליין, עלייה ברמות PT ותוצאות חיוביות שגויות בעת קביעת רמות סוכר בשתן (באמצעות שיטות לא אנזימטיות);

סימנים מקומיים: התרופה נסבלת בדרך כלל ללא סיבוכים בעת הזרקה; רק לעיתים רחוקות מופיע כאב באתר ההזרקה. כמו עם פניצילין וצפלוספורינים אחרים, לאחר מתן התרופה דרך קטטר תוך ורידי, חלק מהחולים עלולים לפתח דלקת ורידים באתר העירוי.

מנת יתר

במקרה של מנת יתר של התרופה, עלולה להתרחש הגברת תסמינים שליליים. יש לקחת בחשבון שכמות גדולה של אנטיביוטיקה β-lactam בנוזל השדרה עלולה להוביל להופעת סימנים נוירולוגיים (למשל, התקפים).

מכיוון שסולבקטם וצפופרזון מופרשים מהגוף באמצעות המודיאליזה, הליך זה עשוי להגביר את סילוק התרופה במקרה של הרעלת אנשים עם הפרעות בכליות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש בתרופות במזרק אחד יחד עם אמינוגליקוזידים גורם להשבתה הדדית שלהם. אם יש צורך להשתמש בקטגוריות אלו של חומרים אנטיבקטריאליים בו זמנית, יש לתת אותם לאזורים שונים במרווח של שעה. צפוסולבין מגביר את הסבירות לנפרוטוקסיות של פורוסמיד ואמינוגליקוזידים.

חומרים בקטריוסטטיים (כולל סולפונמידים וכלורמפניקול עם טטרציקלינים ואריתרומיצין) מחלישים את התכונות הטיפוליות של התרופה.

פרובנציד מפחית את ההפרשה הצינורית של סולבקטם. כתוצאה מכך, רמות התרופה בפלזמה ובזמן מחצית החיים שלה מוגברים, מה שמגביר את הסיכון להרעלה.

כאשר משתמשים בו יחד עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), הסיכון לדימום עולה.

במקרה של צריכת אלכוהול במהלך מחזור הטיפול, וכן במשך 5 ימים לאחר סיום השימוש בצפופרזון, נרשמו התסמינים הבאים: הזעת יתר, היפרמיה בפנים, טכיקרדיה וכאבי ראש. תופעות דומות נצפו גם בעת שימוש בצפלוספורינים אחרים. על המטופלים לנקוט משנה זהירות בעת שילוב מתן אלכוהול ותרופות.

אם המטופל מקבל הזנה מלאכותית (שיטה פרנטרלית או דרך הפה), אין להשתמש בתמיסות המכילות אתנול.

[ 2 ]

תנאי אחסון

יש לשמור צפוסולבין במקום הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בצפוסולבין תוך 24 חודשים ממועד ייצור התרופה.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות Gepacef Combi, Cebanex עם Cefopectam, כמו גם Sulcef ו- Cefoperazone + Sulbactam.