צפדרוקסל

צפדרוקסיל היא תרופה אנטי-מיקרוביאלית סיסטמית השייכת לקטגוריה של צפלוספורינים ואנטיביוטיקה β-לקטמית אחרת.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות צפדרוקסל

הוא משמש לחיסול מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי חיידקים הרגישים לצפדרוקסל:

• מחלות זיהומיות בדרכי הנשימה התחתונות והעליונות;
• זיהומים המשפיעים על מערכת השתן והאיברי המין;
• נגעים זיהומיים של רקמות רכות עם עור;
• צורה ספטי של דלקת פרקים;
• אוסטאומיאליטיס.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

טופס שחרור

המוצר משוחרר בכמוסות של 0.5 גרם, 6 יחידות בתוך לוחית שלפוחית. באריזה יש 2 אריזות שלפוחית.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקודינמיקה

צפדרוקסיל הוא אנטיביוטיקה מקבוצת הצפלוספורינים (דור ראשון) הנלקחת דרך הפה. לצפלוספורינים יש את היכולת להאט את הסינתזה של יסודות הכלולים בדפנות התא של חיידקים.

לתרופה מגוון רחב של פעילות אנטי-מיקרוביאלית. במבחנה, היא פועלת נגד סטרפטוקוקים β-המוליטיים, סטפילוקוקים ופנאומוקוקים. היא פועלת גם על זנים שליליים וקוגולאז חיוביים, כמו גם זנים המייצרים פניציליןאז. היא פועלת גם על פרוטאוס מיראביליס, אשריכיה קולי, קלבסיאלה, בקטרואידס (למעט בקטרואידס פרגיליס) ומורקסלה קטארהליס. בקרב חיידקים גרם-חיוביים, שיגלה עם סלמונלה וזנים בודדים של המופילוס אינפלואנזה רגישים לתרופה.

זנים רבים של אנטרוקוקים (Enterococcus faecalis ו-Enterococcus faecium) עמידים לפעילות של צפדרוקסיל.

לתרופה אין השפעה על זנים רבים של Enterobacter, חיידקי מורגן, Proteus vulgaris, כמו גם Pseudomonas ו-Acinetobacter calcOAceticus.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

פרמקוקינטיקה

התרופה נספגת במהירות לאחר מתן דרך הפה. לאחר מינונים בודדים של 0.5 ו-1 גרם, ערכי צפדרוקסיל ממוצעים בסרום הם כ-16 ו-28 מק"ג/מ"ל. ערכי תרופה טיפולית נצפים בסרום הדם 12 שעות לאחר מתן התרופה. יותר מ-90% מהתרופה מופרשת ללא שינוי בשתן.

רמת האנטיביוטיקה בשתן, לאחר נטילת התרופה במינון של 1 גרם, במשך 20-22 שעות, מדגימה באופן עקבי ערכים העולים על הריכוז המעכב המינימלי עבור חיידקים רגישים.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

מינון וניהול

התרופה נלקחת 1-2 פעמים ביום. בעת קביעת משטר הטיפול נלקחים בחשבון חומרת הפתולוגיה הזיהומית, אופייה וצורתה.

יש ליטול את הקפסולות ללא קשר לצריכת מזון. יש לבלוע את התרופה בשלמותה עם מים רגילים.

גדלי מנות למבוגרים ולמתבגרים מגיל 12 ומעלה במשקל מעל 40 ק"ג:

• זיהומים המשפיעים על החלק התחתון של דרכי השתן (צורות לא מסובכות) - נטילת 1-2 גרם של התרופה ליום (1-2 כמוסות פעמיים ביום, או 2-4 כמוסות פעם ביום);
• זיהומים אחרים המשפיעים על החלק התחתון של דרכי השתן - נטילת 2 גרם של התרופה ליום (2 כמוסות שנלקחות פעמיים ביום);
• זיהומים המשפיעים על רקמות רכות ועל פני העור - יש ליטול מינון של 1 גרם של התרופה ליום (2 כמוסות פעם ביום או כמוסה אחת פעמיים ביום);
• דלקת שקדים או דלקת גרון - יש להשתמש ב-1 גרם של התרופה ביום (2 כמוסות פעם ביום או כמוסה אחת פעמיים ביום);
• זיהומים המשפיעים על מערכת הנשימה התחתונה והעליונה - נטילת 1 גרם של התרופה ליום (עבור צורות קלות של הפתולוגיה) או 1-2 גרם (עבור צורות בינוניות או חמורות) (כמוסה אחת פעמיים ביום או 1-2 כמוסות פעמיים ביום);
• דלקת פרקים מוגלתית או אוסטאומיאליטיס - יש ליטול 2 גרם של התרופה ליום (2 כמוסות פעמיים ביום).

ילדים מעל גיל 6 נדרשים ליטול 25-50 מ"ג/ק"ג משקל גוף ליום (לטיפול בדלקת פרקים מוגלתית או אוסטאומיאליטיס - 50 מ"ג/ק"ג משקל גוף), בשתי מנות. בטיפול בדלקת שקדים, דלקת גרון או סעפת, יש ליטול את המינון היומי פעם אחת.

גודל מנות לילדים (בהתאם למשקל):

• במשקל של 15-20 ק"ג - כמוסה אחת פעם ביום*;
• במשקל 20-40 ק"ג - 2 כמוסות פעם ביום* או כמוסה אחת פעמיים ביום.

*באופן בלעדי לטיפול בדלקת שקדים, דלקת גרון או סעפת.

הטיפול צריך להימשך לפחות 48-72 שעות לאחר היעלמות סימני הפתולוגיה.

יש להמשיך את הטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי סטרפטוקוקוס (קטגוריה A) מסוג β-המוליטי למשך 10 ימים לפחות.

אם לחולה יש שלב זיהום חמור (לדוגמה, מחלה כמו אוסטאומיאליטיס), ייתכן שיידרש טיפול ארוך טווח - לפחות 1-1.5 חודשים.

גדלי מנות לאנשים עם בעיות בכליות (ערכי CC עד 50 מ"ל/דקה):

• רמת קריאטינין בפלזמה היא 25-50 מ"ל/דקה (קריאטינין בפלזמה הוא 14-25 מ"ג/מ"ל) - מנה ראשונית: 1 גרם; מינון תחזוקה - 0.5 גרם; יש לשמור על מרווח של 12 שעות בין מנה למנה;
• מדד הקריאטינין בפלזמה הוא בטווח של 10-25 מ"ל/דקה (רמת הקריאטינין בפלזמה היא 25-65 מ"ג/מ"ל) - מנה ראשונית: 1 גרם; מינון תחזוקה - 0.5 גרם; יש להקפיד על מרווח בין המנות, שהוא 24 שעות;
• ערכי קריאטינין בפלזמה פחות מ-10 מ"ל/דקה (רמת קריאטינין בפלזמה נמוכה מ-56 מ"ג/מ"ל) - מינון התחלתי: 1 גרם; מינון תחזוקה - 0.5 גרם; יש להקפיד על מרווח של 36 שעות בין המנות.

[ 27 ], [ 28 ]

השתמש צפדרוקסל במהלך ההריון

צפדרוקסל אינו מורשה לשימוש על ידי נשים הרות ומניקות.

מינונים קטנים של צפדרוקסיל מונוהידראט מופרשים בחלב אם, לכן אם יש צורך בטיפול, יש להפסיק את ההנקה במהלך תקופה זו.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סבילות לצפדרוקסיל או לצפלוספורינים אחרים, כמו גם לכל רכיב אחר של התרופה;
• היסטוריה של אלרגיה חמורה לפניצילין או בטא-לקטמים אחרים;
• ילדים מתחת לגיל 6.

[ 23 ], [ 24 ]

תופעות לוואי צפדרוקסל

נטילת כמוסות עלולה לגרום לתופעות לוואי מסוימות:

• נגעים זיהומיים או פולשניים: עלייה ברמת הפתוגנים האופורטוניסטיים (פטריות), אשר יכולים להוביל להתפתחות קנדידה אוראלית או מיקוזיס נרתיקית;
• הפרעות בהמטופויאזה ובתפקוד הלימפה: לעיתים מתפתחת טרומבוציטו-, לויקו- או נויטרופניה, כמו גם אאוזינופיליה או אגרנולוציטוזיס (לאחר שימוש ממושך בתרופות). אנמיה המוליטית ממקור חיסוני היא נדירה;
• הפרעות חיסוניות: לעיתים נצפות ביטויים של מחלת סרום. אנפילקסיס מתפתח לעיתים;
• תסמינים המשפיעים על מערכת העצבים המרכזית: סחרחורת, תחושת עצבנות או נמנום, וגם כאבי ראש נצפים מדי פעם;
• הפרעות עיכול: הופעת הקאות, תסמינים של דיספפסיה, שלשולים, בחילות, גלוסיטיס וכאבי בטן, כמו גם התפתחות של קוליטיס מדומה;
• הפרעות המשפיעות על מערכת הכבד והמרה: לעיתים עלולים להתפתח כולסטזיס או אי ספיקת כבד עקב אידיוסינקרטיה. בנוסף, עלולה להתרחש עלייה קלה בפעילות טרנסאמינאז (אלמנטים של ALT ו-AST) ופוספטאז אלקליין;
• נגעים של רקמה תת עורית ועור: הופעת פריחות, גירוד או אורטיקריה. בנוסף, לעיתים נצפית בצקת קווינקה. לעיתים נדירות מתפתחת אריתמה רב-פורמית או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון;
• הפרעות בתפקוד רקמות החיבור ומערכת השרירים והשלד: לעיתים מתפתחת ארתרלגיה;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן: לעיתים נצפית דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• ביטויים סיסטמיים: לעיתים נצפית חום תרופתי. מדי פעם מתפתחת תחושת עייפות;
• תוצאות בדיקות מעבדה: תגובת קומבס חיובית (ישירה ועקיפה) נצפית מדי פעם.

[ 25 ], [ 26 ]

מנת יתר

סימני הרעלה: הופעת הזיות ובחילות, ובנוסף לכך, התפתחות הפרעות אקסטראפירמידליות, היפררפלקסיה, תרדמת ותחושת בלבול. בנוסף, ייתכן ותופיע תפקוד לקוי של הכליות.

אמצעי עזרה ראשונה לקורבן כוללים שטיפת קיבה, ובמידת הצורך, הליכי המודיאליזה. כמו כן יש צורך לנטר את מדדי מאזן המים והאלקטרוליטים ולתקן אותם במידת הצורך. במקביל, מנוטר תפקוד הכליות.

[ 29 ], [ 30 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אסור להשתמש בתרופה יחד עם אנטיביוטיקה בקטריוסטטית (כגון אריתרומיצין, כלורמפניקול, טטרציקלין וסולפונמידים), מכיוון שהדבר עלול לגרום להתפתחות של ביטויים אנטגוניסטיים.

נטילת צפדרוקסיל בשילוב עם אמינוגליקוזידים, קוליסטין, פולימיקסין מסוג B או מינונים גדולים של תרופות משתנות (המשפיעות על תהליך הספיגה החוזרת בלולאת הנלה) אינה מומלצת בשל העובדה ששילוב כזה מגביר את ההשפעה הנפרוטוקסית.

שימוש ארוך טווח בתרופות המאטות את צבירת טסיות הדם, כמו גם נוגדי קרישה, מגביר את הסבירות לסיבוכים דימומיים. במהלך הטיפול, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר פרמטרי קרישת הדם.

צפדרוקסיל עשוי להפחית את השפעות אמצעי המניעה דרך הפה.

בשילוב עם פרובנציד, עלייה מתמשכת ברמות הצפדרוקסיל בסרום וברמות המרה אפשרית.

השימוש בתרופות משתנות חזקות גורם לירידה ברמת הצפדרוקסיל מונוהידראט בדם.

התרופה מסונתזת עם כולסטיראמין, וכתוצאה מכך הזמינות הביולוגית שלה עשויה לרדת.

[ 31 ], [ 32 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן צפדרוקסיל במקום חשוך ויבש, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. הטמפרטורה לא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 33 ]

חיי מדף

מותר להשתמש בצפדרוקסיל במשך 3 שנים מיום ייצור התרופה.

[ 34 ]