ביופורוקסים

ביופורוקסים היא תרופה אנטיבקטריאלית סיסטמית מתת-הקבוצה הצפלוספורין. מכילה את החומר הפעיל צפורוקסים.

צפורוקסים הוא צפלוספורין מלאכותי למחצה מדור שני, בעל טווח רחב של פעילות חיידקית. הוא יעיל כנגד חיידקים גרם-חיוביים וגרם-שליליים, כולל זנים המייצרים β-לקטמאז ולעתים קרובות עמידים לפעולת אמוקסיצילין ואמפיצילין. [ 1 ]

ההשפעה הבקטריאלית של התרופה מתפתחת באמצעות עיכוב תהליכי הקשירה של ממברנות מיקרוביאליות.

אינדיקציות ביופורוקסים

הוא משמש להפרעות הבאות:

• זיהומים של דרכי הנשימה ( מורסה ריאתית, ברונכיט או ברונכיאקטזיס מסוג נגוע, זיהומים של איברי עצם החזה הקשורים לניתוחים, וכן דלקת ריאות של אטיולוגיה חיידקית);
• נגעים באף או בגרון ( דלקת שקדים, סינוסיטיס או דלקת שקדים, כמו גם דלקת גרון);
• זיהומים המשפיעים על דרכי השתן (דלקת שלפוחית השתן או פיילונפריטיס, כמו גם בקטריאוריה אסימפטומטית);
• נגעים תת עוריים (אריסיפלואיד, צלוליטיס וזיהומים הקשורים לפצעים);
• בעיות במפרקים או בעצמות (אוסטאומיאליטיס או דלקת מפרקים ספטית);
• זיהומים בעלי אופי מיילדותי-גינקולוגי (זיבה או נגעים באיברי האגן);
• זיהומים אחרים (דלקת קרום המוח או אלח דם);
• מניעת סיבוכים לאחר ביצוע ניתוחים אורטופדיים, בטניים, פרוקטולוגיים, כלי דם, כמו גם ניתוחים בית חזה או גינקולוגיים.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת ליופיליזט להכנת נוזל הזרקה - בתוך בקבוקוני זכוכית בנפח של 17 או 26 מ"ל (המכילים 0.75 גרם או 1.5 גרם של ליופיליזט). יש בקבוקון אחד כזה בתוך האריזה.

פרמקודינמיקה

המיקרואורגניזמים הבאים רגישים לצפורוקסים:

• גרם-שלילי - פרוטאוס מיראביליס, קלבסיאלה (כולל קלבסיאלה פנאומיונה), המופילוס אינפלואנזה ואשריכיה קולי, שיגלה עם מורקסלה קטארהליס, סלמונלה וגונוקוקים עם פרובידנסיה, כמו גם פרובידנסיה רטגריי, מנינגוקוקים (כולל זנים המייצרים פניציליןאז) והמופילוס פארא-אינפלואנזה (כולל זנים המפגינים עמידות לאמפיצילין);
• גרם-חיובי - סטרפטוקוקים פיוגניים, סטפילוקוקים אפידרמליים (ביניהם חיידקים המייצרים פניציליןאז - סטפילוקוקים עמידים למתיצילין אינם רגישים לצפורוקסים), סטפילוקוקוס אאורוס ופנאומוקוקים;
• אנאירוביים - מיסודות גרם-חיוביים: פפטוסטרטוקוקים עם פפטוקוקים, כמו גם רוב זני הקלוסטרידיה; מגרם-שלילי: פוסובקטריה ובקטרואידים בודדים.

צפורוקסים אינו מראה כל השפעה על המיקרואורגניזמים הבאים: קלוסטרידיום דיפיצילה, לגיונלה עם אנטרוקוקוס, קמפילובקטר ומיקופלזמה, כמו גם אצינטובקטר, ליסטריה מונוציטוגנים, כלמידיה עם בקטריואידס פרגיליס ופסאודומונס אירוגינוזה. [ 2 ]

פנאומוקוקים עמידים לפניצילין עמידים לצפורוקסים, כמו גם זנים של חיידקי בית חולים גרם-שליליים מתת-הקבוצה Enterobacteriaceae, המייצרים β-לקטמאזות עם טווח סובסטרטים רחב יותר.

פרמקוקינטיקה

בזריקות תוך שריריות, ערכי Cmax של האנטיביוטיקה בדם נצפו לאחר 0.5-1 שעה. הרמה הטיפולית של התרופה בסרום, השווה ל-2+ מק"ג/מ"ל, נשמרת בטווח זה למשך 5.5-8 שעות. הסינתזה של התרופה עם חלבון היא 33%, וזמן מחצית החיים מהדם אצל מבוגר הוא כ-80 דקות.

אצל תינוקות בשלושת השבועות הראשונים לחייהם, זמן מחצית החיים של התרופה מהסרום יכול להיות ארוך פי שלושה עד חמישה מאשר אצל מבוגר. בקרב תינוקות מתחת לגיל שבועיים, ערכי התרופה בדם גבוהים בממוצע אצל אנשים בעלי משקל נמוך, וחציית החיים שלה עומדת ביחס הפוך לגיל. לדוגמה, היא 5.6 שעות אצל יילוד בן יום ו-4 שעות אצל ילד בן שבועיים.

צפורוקסים ללא שינוי מופרש דרך הכליות (מעל 90% מהמינון מופרש בשתן תוך 6 שעות). בעת שימוש במינון יחיד של 0.75 גרם, ערכי התרופה בשתן במשך 8 השעות הראשונות הם בממוצע 1300 מק"ג/מ"ל, וכאשר משתמשים במינונים של 0.75 ו-1.5 גרם - 1150 ו-2500 מק"ג/מ"ל.

לתרופה יש ערכים טיפוליים בתוך נוזלים ורקמות עצם: כיח, מרה ושתן, סינוביום, נוזל פלאורלי ונוזל מוחי שדרתי (רק בנוכחות דלקת), כמו גם הומור מימי.

מינון וניהול

הנוזל הרפואי המוכן משמש דרך הווריד או תוך שרירי. לפני תחילת הטיפול, יש צורך לבדוק את המטופל לאלרגיות על ידי ביצוע בדיקה אפידרמלית.

לילדים מעל גיל 12 (או במשקל של יותר מ-50 ק"ג) ולמבוגרים, מינון של 0.75 גרם משמש 2-3 פעמים ביום. אם הזיהום חמור, או שהשפעת התרופה אינה מספקת, ניתן להגדיל את המינון היומי לפי 4 מהמינון היומי של 0.75 גרם.

עבור יילודים (שנולדו בזמן או פגים), יש להשתמש ב-0.03-0.1 גרם/ק"ג ליום (המינון מחולק למספר מנות).

השתמש ביופורוקסים במהלך ההריון

ביופורוקסים יכול לחצות את השליה, אך בטיחותו במהלך ההריון נחקרה מעט.

כמויות קטנות של החומר הפעיל של התרופה מופרשים בחלב אם, ולכן יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.

התוויות נגד

התווית נגד במקרה של אלרגיה לצפלוספורינים (אם קיימת אלרגיה לפניצילין, יש לקחת בחשבון אפשרות של השפעה צולבת).

תופעות לוואי ביופורוקסים

תופעות לוואי עיקריות:

• זיהומים: מיקוזיס המשפיעה על מערכת הרבייה, זיהומים הקשורים בחיידקים עמידים וזיהומים פטרייתיים משניים;
• הפרעות הקשורות למערכת הדם והלימפה: אנמיה המוליטית, לויקופניה, טרומבוציטו- או גרנולוציטופניה, אגרנולוציטוזיס, אאוזינופיליה, הפרעות קרישה, רמות קריאטינין מוגברות או ערכי PT;
• בעיות בתפקודי עיכול: בחילות, חסימה של דרכי המרה, דלקת פה, שלשולים, דלקת לבלב ודלקת גלוס. לעיתים נצפית דלקת מעיים פסאודומברנוזית;
• נגעים במערכת הכבד והמרה: היווצרות אבנים ניתנת לריפוי בתוך כיס המרה (כולליתיאזיס), שקיעת מלחי סידן בתוך כיס המרה ועלייה בערכי אנזימי הכבד בדם (AST, ALP ו-ALT);
• בעיות הקשורות לרקמות תת עוריות ולאפידרמיס: אקסנטמה, אורטיקריה, פריחה ודלקת עור ממקור אלרגי, כמו גם גירוד, TEN, אריתמה רב-פורמית ובצקת;
• הפרעות בדרכי השתן: המטוריה, אוליגוריה, אי ספיקת כליות, גלוקוזוריה והיווצרות אבנים בכליות;
• הפרעות מערכתיות: כאב ראש, צמרמורות, דלקת ורידים, חום, סחרחורת ותסמינים אנפילקטיים או אנפילקטואידיים;
• שינויים בנתוני אבחון מעבדה: תוצאות חיוביות שגויות בבדיקות קומבס ובבדיקות לגלוקוזוריה או גלקטוזמיה.

מנת יתר

במקרה של הרעלה עם אנטיביוטיקה זו, עלולים להופיע סימנים של גירוי מוחי, כולל עוויתות.

מבוצעות הליכי דיאליזה המוטורית או פריטונאלית, כמו גם האמצעים הסימפטומטיים הנדרשים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מתן יחד עם מרכיבים כלפורוטוקסיים (תרופות משתנות חזקות או אמינוגליקוזידים) מוביל להגברת הפעילות הרעילה שלהם ביחס לתפקוד הכליות.

שימוש בצפורוקסים עלול לגרום לתוצאות חיוביות שגויות בבדיקות להפחתת סוכר בשתן. בדיקות קומבס חיוביות שגויות עשויות להיצפו בבדיקות סרולוגיות.

כמו אנטיביוטיקה אחרת, ביופורוקסים משפיע על המיקרופלורה במעיים, וגורם להחלשת ספיגת האסטרוגן בחזרה בגלולות למניעת הריון משולבות.

במהלך השימוש בצפורוקסים, יש לקבוע את רמות הסוכר בפלזמה ובדם באמצעות שיטות הקזוז קינאז או גלוקוז אוקסידאז.

לתרופה יש השפעה חלשה על תוצאות השיטות המבוצעות באמצעות הפחתת נחושת (בדיקות של Fehling או Benedict, כמו גם Clintest), אך אינה גורמת להופעת נתונים חיוביים כוזבים, כפי שקורה בשימוש בצפלוספורינים אחרים.

תנאי אחסון

ניתן לאחסן ביופורוקסים בטמפרטורות בטווח של 15-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בביופורוקסים למשך 24 חודשים ממועד מכירת החומר הרפואי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם זינאט, צפוקתם, אקסף ובקטיל עם אביצעף פארמיוניון, ובנוסף לכך, מיקרקס, אקסטין, צפונורט וספייזף עם אורוקסטיל, צפור ויורוקסים עם פורוצף וזינאצף. כמו כן ברשימה נמצאים צפורוקסים, זוצף, צפומקס וקימאצף עם צטיל וצפוטיל, ובנוסף, יוקל, אנפקסיה ופורקסה עם צפורוקס.