בינוקריט

על ידי המאפיינים החיסוניים והביולוגיים שלה, בינוקריטיס קשורה אריתרופויאטין האדם הטבעי (הורמון הממריץ את הפיתוח של תהליכים erythropoiesis - ייצור של כדוריות דם אדומות). בבריאות תקינה, הסינתזה של אריתרופויאטין מתבצעת על ידי הכליות (90%), כמו גם את הכבד (10%). התרופה מסייעת לייצב hematocrit ו המוגלובין, וגם מקטין או מבטל את הסימפטומים המתרחשים כתוצאה של אנמיה.

האלמנט הפעיל של התרופה הוא α-epoetin.

[1], [2]

אינדיקציות בינוקריט

הוא משמש במצבים כאלה:

• אנמיה הקשורה ב- CKD (גם אנמיה הנגרמת על ידי CKD באנשים שעברו דיאליזה פריטוניאלית (מבוגרים));
• אנמיה קשה עם אטיולוגיה כלית המפתחת סימנים קליניים (מבוגרים עם אי ספיקת כליות שאינם מבצעים דיאליזה);
• אנמיה, כאשר יש צורך להפחית את הצורך עירוי דם במבוגרים שעוברים כימותרפיה בקשר עם לימפומה ממאירה, מיאלומה נפוצה, או גידולים מוצקים. בנוסף, אצל אנשים עם סבירות מוגברת לפתח סיבוכים במהלך עירוי דם, הקשורים למצב כללי חמור;
• כדי להגדיל את היעילות הטיפולית של עירוי דם במהלך דגימת דם predepozitnogo לפני ביצוע ניתוחים בבני אדם עם המטוקריט שווה 33-39% (כדי להקל על לקיחת דמים ולהפחית את הסיכון בשל השימוש עירויי אלוגנאית כאשר הצורך בקבלת הדם גבוה מהסכום אשר יכול להיות חיוג עם הכנסה אוטולוגית ללא ניהול נוסף של α-epoetin);
• אנמיה בעוצמה בינונית (עם ערכי Hb השווים ל- 100-130 גר '/ ליטר), גם ללא מחסור בברזל, כאשר צפוי איבוד דם, ובנוסף, במהלך פעולות הדורשות כמות משמעותית של דם טרנספוזד;
• כדי להפחית את הסבירות להפרות של עירוי דם אלוגני במבוגרים ללא מחסור בברזל, לפני ביצוע הליך אורתופדי אלקטיבי (עם סבירות גבוהה לסיבוכים במהלך עירוי);
• אנמיה אצל אנשים עם HIV אשר לוקחים zidovudine (עם ערכי erythropoietin טבעי מתחת 500 ME / ml).

[3]

טופס שחרור

שחרור תרופות הוא בצורה של נוזל הזרקה, בתוך המזרק (כרכים של 2,000, 4,000, או 20,000 IU).

[4], [5]

פרמקודינמיקה

Erythropoietin הוא glycoprotein הדרוש לגירוי תהליכים של erythropoiesis, ובמקביל הוא מפעיל את התהליכים של מיטוזה ואת היווצרות של כדוריות דם אדומות תאי כדורית כדורית אדומה. מדד המסה המולקולרית של EPO מגיע כ 32-40 אלף daltons. נפח חלק החלבון הוא כ 58% מהמשקל המולקולרי; הוא מורכב מ 165 חומצות אמינו. סינתזת חלבון של 4 שרשראות פחמימנים מתבצעת באמצעות 3 N-glycosidic ו 1 O- התרכובת הגליקוזידית. Α-epoetin המיוצר בתהליכי הנדסה גנטית הוא גליקופרוטין מטוהרים. הפחמימות והחומצות האמיניות של חומר זה דומה לאריתרופואטין הטבעי המופרש משתן אצל אנשים הסובלים מאנמיה.

Binocrite יש ביצועים ניקוי הגבוהה ביותר בקנה אחד עם היכולות הטכנולוגיות הנוכחיות. לדוגמה, במהלך הבדיקה הכמותית של אלמנט התרופה הפעילה, אי אפשר לקבוע אפילו את מספר עקבות של שורות תאים שדרכו התרופה מיוצרת.

Bioactivity של α-epoetin הוא אישר על ידי בדיקה in vivo (המבוצעת עם חולדות (בריא וסובל מאנמיה), ובנוסף בעכברים שיש polycythemia). לאחר היישום של α-epoetin, הכרכים של reticulocytes עם אריתרוציטים, כמו גם מדדי המוגלובין, להגדיל עם שיעור הקליטה של Fe 59.

כאשר בדיקות במבחנה במהלך הדגירה עם רכיב α-epoetin, potentiation של שילוב של אלמנט 3H-thymidine בתוך תאי הטחול בעכברים (גרעין erythroid המכילים) נמצא. בדיקות על מח עצם האדם בתרבית תאים גילה כי α-epoetin מקדם גירוי ספציפי של erythropoiesis, בעוד לא משפיע על תהליכים של leukopoiesis. פעילות ציטוטוקסית של erythropoietin ביחס לתאי מוח העצם האנושי אינו רשום.

Erythropoietin הוא גורם צמיחה, על פי רוב, מגרה את היווצרות של כדוריות דם אדומות. Erythropoietin סופים ניתן למצוא על פני השטח של מגוון רחב של תאים סרטניים.

השימוש של α-epoetin מוביל לעלייה בהמטוקריט עם המוגלובין וסרום בסרום, ובנוסף לכך הוא מסייע לשיפור אספקת הדם ברקמות ותפקוד הלב. Α-Epoetin הוא היעיל ביותר במקרה של אנמיה הקשורים לכשל כלייתי כרוני, ועם זאת באנמיה המתרחשת אצל אנשים עם מספר פתולוגיות מערכתיות וגידולים ממאירים.

[6]

פרמקוקינטיקה

זריקות תוך ורידי.

המונח מחצית חיים של α-epoetin כאשר נעשה שימוש חוזר הוא כ 4 שעות מתנדבים, כמו גם כ 5 שעות אצל אנשים עם אי ספיקת כליות כרונית. המונח מחצית חיים של α-epoetin בילד הוא כ 6 שעות.

זריקות תת עוריות.

לאחר הממשל תת עורית, מדדי פלזמה של α-epoetin הם הרבה יותר נמוך מאשר הזרקת תוך ורידי.

זה לוקח 12-18 שעות כדי לקבל TCmax α-epoetin בתוך פלסמה בדם. ערכי Cmax של הרכיב לאחר הזרקת s / c שווים רק 1/20 של המדדים שנצפו לאחר הזרקה תוך ורידי.

התרופה אינה מסוגלת לצבור - רמת הפלסמה של α-epoetin לאחר 24 שעות מרגע ההזרקה הראשונה דומה לערכים שנצפו לאחר 24 שעות מרגע הזריקה האחרונה.

לאחר s / c הזרקה, המונח α-epoetin מחצית החיים לא קל לקבוע, אבל זה כ 24 שעות. רמת הזמינות הביולוגית של α-epoetin לאחר הזרקת s / c היא הרבה יותר נמוכה מאשר סימני לאחר הזרקה תוך ורידי הוא כ 20%.

[7], [8], [9], [10],

מינון וניהול

החל את התרופה חייבת להיות תת עורית או תוך ורידי.

הטיפול מבוצע תחת פיקוחו של איש מקצוע רפואי בעל ניסיון והכישורים הנדרשים לטיפול באנשים שהם חומרים מרשמים הממריצים את erythropoiesis.

גודל המנות.

סוג של אנמיה סימפטומטית במקרה של ESRD: התרופה חייבת להיות מנוהל תוך ורידי. בשל העובדה כי הסימנים הקליניים של אנמיה עם ביטויים שיורית שלה יכול להיות שונה מאוד לקחת בחשבון את המין והגיל של האדם המטופל, ועם זאת את החומרה הכוללת של הפתולוגיה, מצב של כל אדם מוערך בנפרד.

מטרות המוגלובין הן 10-12 g / dl למבוגר ו 9.5-11 גרם / dl עבור ילד.

אסור להאריך את רמת המוגלובין במשך זמן רב לרמות מעל 12 גרם / dl. עם עליית ערכי המוגלובין מעל 2 גרם / dL לחודש או עודף ממושך של 12 גרם / dL, חלק Binocrite נדרש להיות מופחת ב -25%. עם ערכים המוגלובין של יותר מ 13 g / dl, הטיפול צריך להיות מבוטל עד ההמוגלובין טיפות ל 12 g / dl. לאחר מכן, הטיפול הוא חידש, הקטנת החלק הראשוני של 25%.

בשל השונות האישית, ערכי המוגלובין עשויים להיות נמוכים או גבוהים מרמת היעד הרצויה.

הטיפול מתבצע בצורה כזו שהשימוש בחלקים יעילים ביותר של תרופות מאפשר שליטה נדרשת ברמת המוגלובין, כמו גם סימנים קליניים לפתולוגיה.

לפני תחילת הטיפול או במהלך זה, יש צורך לפקח על ערכי פלזמה של Fe ו לרשום תרופות נוספות (אם יש צורך) ברזל.

מבוגרים הזקוקים להמודיאליזה.

הטיפול חייב להיות מיושם בשני שלבים.

שלב תיקון. ניהול תוך ורידי של 50 IU / ק"ג של התרופה 3 פעמים בתקופה של 7 ימים. במידת הצורך, ניתן לבצע התאמה הדרגתית של המינון במשך תקופה של חודש.

מותר להגדיל או להקטין את החלק על ידי מרבי של 25 IU / ק"ג, 3 פעמים בתקופה של 7 ימים.

תמיכה בשלב. המינון מותאם כדי לשמור על סמנים המוגלובין הנדרש - בטווח של 10-12 גרם / dL.

גודלו של המינון היומי המומלץ הכולל של תרופות הוא כ 75-300 IU / kg; המינון מנוהל תוך ורידי - 25-100 IU / ק"ג, 3 פעמים ב -7 ימים.

אנשים עם אנמיה חריפה (hemoglobin - <6 g / dl) ידרשו ככל הנראה את הכנסתם של מנות תמיכה גבוהות (בהשוואה למצבים שבהם מדד זה גבוה יותר - <8 g / dl).

השתמש עבור ילדים הזקוקים המודיאליזה.

הטיפול מתבצע בשני שלבים.

שלב תיקון. שימוש בסמים תוך ורידי הוא 50 IU / ק"ג 3 פעמים ב -7 ימים. אם אתה צריך להתאים את החלק, זה צריך להיות תהליך הדרגתי מעל 4 שבועות. כדי להפחית או להגדיל את המינון צריך להיות מקסימום של 25 IU / ק"ג 3 פעמים בשבוע.

תמיכה בשלב. יש צורך להתאים את המינון כדי לשמור על ערכי המוגלובין הנדרשים - בטווח של 9.5-11 גרם / dL.

ילדים עם משקל נמוך מ 30 ק"ג בדרך כלל דורשים את ההקדמה של מנות תמיכה מוגברת (בהשוואה עם מבוגרים וילדים עם משקל גבוה יותר).

ראיות קליניות קיימות מראות כי במהלך ששת חודשי הטיפול, 3 מנות של התרופה צריך להיות מנוהל 3 פעמים לכל 7 ימים תקופה (תוך התחשבות במשקל המטופל):

• <10 ק"ג: מינון ממוצע - 100 IU / kg, תמיכה - 75-150 IU / kg;
• בטווח של 10-30 ק"ג: 75 או 60-150 IU / kg;
• > 30 ק"ג: 33 או 30-100 ME / ק"ג.

ילדים עם אנמיה קשה (המוגלובין - 6.8 גרם / dl) צריכים להשתמש בחלקי תחזוקה מוגברים (בהשוואה לילדים עם ערכי המוגלובין גבוהים יותר - 6.8 גרם / dl).

מבוגרים המבצעים דיאליזה פריטונאלית.

המעגל הטיפולי מורכב משני שלבים נפרדים.

שלב תיקון. הזרקה תוך ורידי של binocrit בחלק הראשון של 50 IU / ק"ג, 2 פעמים 7 ימים.

תמיכה בשלב. שינוי המינון כדי לשמור על ערכי המוגלובין הנדרשים (10-12 g / dL). גודלו של חלק כזה הוא 25-50 IU / ק"ג, 2 פעמים ב -7 ימים, 2 שווה נפח להזרקה.

מבוגרים עם אי ספיקת כליות שלא ביצעו דיאליזה.

מחזור הטיפול כולל 2 שלבים.

שלב תיקון. ראשית, הזרקת תוך ורידי של 50 IU / ק"ג 3 פעמים ב 7 ימים המונח נקבע; ואז, אם יש צורך, החלק עשוי להגדיל ב 25 IU / ק"ג (3 פעמים ב -7 ימים) עד שהוא מגיע סימן היעד (עלייה מתרחשת בהדרגה, על פני תקופה של חודש לפחות 1).

תמיכה בשלב. יש צורך לשנות את המינון כדי לשמור על ערכים יציבים Hb בטווח של 10-12 גרם / dl. יש צורך לנהל את שיטת IV של 17-33 IU / ק"ג של תרופה פי 3 במשך תקופה של 7 ימים.

הגודל הכולל של המינון המקסימלי השבועי (3 פעמים את השימוש בסמים) הוא 200 IU / ק"ג.

עם אנמיה אצל אנשים שעברו כימותרפיה.

בינוקריט חייב להיות מנוהל על ידי התוואי תת עורית (עם ערכי Hb <10 g / dL). גודל החלק נבחר באופן אישי על ידי הרופא, תוך התחשבות במין ובגיל, כמו גם בחומרת האנמיה ובמצב הכללי של המטופל.

זה נדרש לקחת בחשבון את התנודות של מדדי המוגלובין, שינוי החלק קלט בהתאם לרמה הרגילה של Hb: 10 גרם / dL - 12 גרם / dL. אסור לחרוג מרמת Hb> 12 g / dl.

תרפיה נבחרת כך המבוא של החלק האפקטיבי המינימלי של α-epoetin מספק את הסימנים הנדרשים של אנמיה.

הטיפול המתמשך בתרופה שצוינה מצוין לחודש נוסף לאחר סיום הליכים כימותרפיים.

גודלו של המינון הראשוני של התרופה - 150 IU / kg; זה חייב להיות מנוהל תת עורית, 3 פעמים בטווח של 7 ימים. משטר חלופי ניתן להשתמש - sc, 450 IU / ק"ג, פי 1 בתקופה של 7 ימים.

עם עלייה של ערכי Hb של לפחות 1 גרם / dL או עלייה במספר rticulocytes בתוך 40000 תאים / μl ביחס לרמה הראשונית לאחר 4 שבועות של טיפול, המינון של התרופה הוא 150 IU / ק"ג (3 פעמים בתקופה של 7 ימים ) או 450 IU / kg (פעם אחת לתקופה של 7 ימים), ואינה משתנה בעתיד.

אם Hb מגדילה על ידי <1 גרם / dl, ומספר rticulocytes על ידי <40,000 תאים / μl לגבי ערכי הבסיס, אתה צריך להגדיל את החלק של Binocrite עד 300 IU / ק"ג עם 3 פי לקפל בשבוע. במקרה של עלייה בערכי המוגלובין עד ל -1 g / dl, ומספר rticulocytes עד 40000 תאים / μl לאחר החודש הראשון של המבוא של החלק לעיל, זה צריך להיות מוצג עוד. בהעדר שיפור כזה ולאחר הכנסת 300 IU / kg, הטיפול צריך להיחשב יעיל ולכן לבטל אותו.

שינוי חלקים כדי לשמור על גובה Hb בטווח של 10-12 גרם / dL.

עם עלייה ברמת Hb על ידי 2 + g / dl לחודש, או אם מחוון Hb הוא מעל 12 גרם / dl, הוא נדרש כדי להפחית את מינון של תרופות על ידי 25-50%. אם רמת Hb היא יותר מ 13 g / dl, הטיפול צריך להיות מבוטל לפני הפחתת פרמטרים אלה 12 g / dl. לאחר מכן, הטיפול הוא חידש, לאחר שהקטינה בעבר את החלק הראשוני של 25%.

מבוגרים הנכללים בתוכנית דגימת הדם לפני הניתוח.

התרופה ניתנת תוך ורידי לאחר סיום הליך איסוף הדם. אנשים עם שלב קל של אנמיה (hematocrit ערכים בתוך 33-39%) אשר צריכים> 4 U של דם נדרשים להיכנס 600 IU / ק"ג של אלמנט 2 פעמים ביום למשך 7 ימים במהלך היום ה -21 פעולות.

חולים אשר מזריקים את התרופה, עליך בנוסף לקחת ברזל אוראלי (חלק של 0.2 גרם ליום) לאורך כל מחזור הטיפול.

להתחיל לקחת את הכספים Fe נדרש לפני השימוש binocrit; זה צריך להיעשות כמה שבועות לפני תחילת איסוף הדם.

מבוגרים הדורשים ניתוח אורתופדי אלקטיבי.

החל סמים צריך תת עורית.

מומלץ לתת 600 IU / kg של החומר 1 לקפל במשך 7 ימים במהלך היום ה -21 לפני הניתוח (ב -21, 14 ו -7 ימים), ועם זה ביום ההליך עצמו. אם המרווח לפני הניתוח הוא פחות מ -3 שבועות, התרופה ניתנת מדי יום בנפח של 300 IU / kg (מונח של 10 ימים), ובנוסף ביום הניתוח, ולאחר 4 ימים נוספים. אם המדדים Hb במהלך התקופה הטרום ניתוחית הם 15 g / dl או יותר, יש להפסיק את השימוש בתרופה. לפני תחילת קורס הטיפול, אתה צריך לוודא כי החולה אין חוסר ברזל.

כל מטופל שהוזרק עם Binocrit צריך לקבל Fe-valent 2 (בעל פה, 0.2 גרם ליום) לאורך כל מחזור הטיפול.

[13]

השתמש בינוקריט במהלך ההריון

התרופה יכולה להינתן במהלך ההריון או הנקה, אך רק תחת פיקוח רפואי.

התוויות נגד

בין התוויות:

• אי סבילות חמורה הקשורים α-epoetin;
• אפלזיה תאית אדומה בעלת אופי חלקי, שפותחה כתוצאה משימוש באריתרופואטין;
• חוסר היכולת להשתמש בטיפול שמטרתו למנוע פקקת;
• שבץ או אוטם שריר הלב, שאירעו בחודש האחרון לפני תחילת הטיפול;
• אנגינה של טבע לא יציב;
• לחץ דם מוגבר, עם אי יכולת השליטה שלהם;
• עלייה בסיכון לפתח DVT או הפתולוגיה הטרומבואמבולית בהווה;
• הפרעה חמורה המשפיעה על העורקים ההיקפיים, הצווארידים והקורונרים, וכן על כלי הדם במוח (לדוגמה, עם שבץ לאחרונה או אוטם שריר הלב).

מומלץ לנקוט זהירות לגבי הפרות כאלה:

• טרומבוציטוזה;
• גידולים ממאירים;
• תסמונת אפילפסיה (זמינה גם בהיסטוריה);
• הכשל של הכבד או הכליות בשלב הכרוני;
• היסטוריה של פקקת;
• איבוד דם חריף;
• אנמיה, אשר יש אופי hemolytic או מגל;
• חוסר ויטמינים B9 או B12, כמו גם אלמנט Fe.

[11], [12]

תופעות לוואי בינוקריט

הסימנים העיקריים הם:

• הפרעות של קרישת דם תהליכים: פקקת המשפיעה על shunts אצל אנשים על hemodialysis;
• בעיות בעבודה של מערכת הלב וכלי הדם: החמרה של מהלך AH או התפתחות של צורה ממאירה שלה, כמו גם משבר יתר לחץ דם;
• הפרעות של תהליכים hematopoietic: thrombocytosis;
• נגעים של השופכה: עלייה בערכי פלסמה של חומצת השתן, ובנוסף, אוריאה ו creatinine; התפתחות היפרוספטמיה או קלמיה;
• תסמיני אלרגיה: גילויים אנפילקטיים, פריחות באפידרמיס, אנגיואדמה, אורטיקריה, שלטי חיסון ואקזמה;
• הפרעות מקומיות: צריבה, אדמומיות או כאב באזור הזריקה.

מנת יתר

התרופה יש ספקטרום טיפולי גדול. במקרה של שכרות, סימנים עשויים להופיע המשקפים את הביטוי המובהק ביותר של השפעת התרופה של ההורמון (עלייה בהמטוקריט או בערכי המוגלובין).

אם המטוקריט או המוגלובין מגיע לשיעורים גבוהים מדי, phlebotomy יכול להתבצע. אמצעי טיפול סימפטומטי נעשים בעת הצורך.

[14], [15]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש בסמים המעכבים את erythropoiesis, יכול להוביל להחלשת ההשפעה הטיפולית של α-epoetin.

השילוב עם ציקלוספורין עלול לגרום לאינטראקציה בין תרופות, משום שסיקלוספורין יכול להיות מסונתז עם תאי דם אדומים. עם שילוב של תרופות cyclosporine, הוא נדרש לפקח על ערכי פלזמה של האחרון לשנות את המינון שלה, תוך לקיחה בחשבון את מידת הגידול hematocrit.

נשים עם קרצינומה של השד, המתרחשות עם התפתחות גרורות, הזרקת s / c של α-epoetin בחלק של 40,000 IU יחד עם trastuzumab במינון של 6 מ"ג / ק"ג לא משנה את פרמקוקינטיקה של האחרון.

על מנת למנוע אי התאמה או החלשת האפקטיביות, אסור לערבב את התרופה עם פתרונות ותרופות אחרות.

[16], [17], [18]

תנאי אחסון

Binocrite חייב להישמר על סימני טמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס.

[19]

חיי מדף

Binocrite ניתן להשתמש לתקופה של 2 שנים מיום שחרור של התרופה.

[20]

בקשה לילדים

ניתן לרשום α-epoetin במקרה של אנמיה הנגרמת על ידי מחלת כליות כרונית, ילדים של חודש 1 אשר נמצאים על דיאליזה. עבור תינוקות פחות מ 1 חודש, היעילות והבטיחות של תרופות לא נחקרו.

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הם אמצעים Epobiokrin ו Gemax.

[21], [22]