בטא-קלנול

לבטא-קלאטינול יש השפעה אנטיבקטריאלית כנגד הליקובקטר פילורי והוא מגרה את ביטוי התכונות האנטי-הליקובקטריות של תרופות אחרות.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות בטא-קלנול

הוא משמש לטיפול בנגעים כיביים המתפתחים במערכת העיכול וקשורים לפעילות החיידק הליקובקטר פילורי.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות - בכמות של 2 יחידות מכל אחד מהמרכיבים (פנטופרזול, קלריתרומיצין ואמוקסיצילין), שבסך הכל יש 6 יחידות בתוך הרצועה. הקופסה מכילה 7 רצועות כאלה.

[ 3 ]

פרמקודינמיקה

פנטופרזול.

לאלמנט יש השפעה נוגדת כיב. הוא מצטבר בתוך תעלות בלוטות הקודקוד של הקיבה והופך לצורתו הפעילה - סולפנאמיד מחזורי, אשר מקיים אינטראקציה סלקטיבית (יוצר תרכובת קוולנטית) עם H ⁺ -K ^-- ATPase.

החומר מאט את תהליך האנזים H ⁺ -K ^-- ATPase של בלוטות הקודקוד ומשמיד את תנועת יוני המימן מהם לתוך חלל הקיבה, ובנוסף, חוסם את השלב הסופי של הפרשת חומצה הידרוכלורית. חומרת העיכוב של הפרשת הבסיס, כמו גם הפרשת הגירוי (סוג הגירוי אינו נלקח בחשבון - זה יכול להיות היסטמין, אצטילכולין או גסטרין) של יסוד זה נקבעת על פי גודל מינון הפנטופרזול.

רמת המינון האפקטיבית הממוצעת במהלך ניסויים in vivo נעה בין 0.2-2.4 מ"ג/ק"ג. ההשפעה המקסימלית מתפתחת אך ורק בסביבה חומצית מאוד (pH3) (אם ערכי ה-pH גבוהים יותר, החומר נשאר כמעט לא פעיל).

לרכיב יש השפעה אנטיבקטריאלית על חיידק הליקובקטר פילורי. הערך המעכב המינימלי של החומר הוא 128 גרם/ליטר. ההשפעה הרפואית בשימוש חד פעמי מתפתחת במהירות וממשיכה לשמור על פעילותה למשך 24 שעות. הרכיב מסייע להבטיח הקלה מהירה בתסמיני המחלה ומקדם התחדשות כיבים בתריסריון. במקרה של שימוש במנה של 40 מ"ג, רמת ה-pH > 3 נשמרת למשך יותר מ-19 שעות.

קלריתרומיצין.

יסוד זה הוא מקרוליד בעל תכונות אנטיבקטריאליות כנגד אנאירוביים ואירובים רבים, כמו גם חיידקים גרם-שליליים וחיוביים, כולל הליקובקטר פילורי.

ההשפעה האנטיבקטריאלית של קלריתרומיצין מסופקת על ידי דיכוי סינתזת חלבונים - באמצעות חיבור לממברנה הריבוזומלית (תת-היחידה שלה מסוג 50S) בתוך תאי חיידקים. מדדי העיכוב המינימליים היעילים של קלריתרומיצין, כמו גם תוצר המטבולי הפעיל שלו (יסוד 14-הידרוקסי-קלריתרומיצין) ביחס להליקובקטר פילורי, שווים ל-0.06 מק"ג/מ"ל.

אמוקסיצילין.

לחומר תכונות אנטיבקטריאליות. הוא מאט את פעילות הטרנספפטידאזות, הורס את תהליכי הקישור לפפטיד גליקן (חלבון תומך של קרומי התא) בשלב הגדילה והחלוקה, ובמקביל מקדם את פירוק החיידקים.

[ 4 ], [ 5 ]

פרמקוקינטיקה

פנטופרזול.

פנטופרזול מסוגל להתמוסס במעי, ולכן ספיגתו מתחילה לאחר שהטבליות עוזבות את הקיבה. הספיגה מהירה ומלאה. רמת הזמינות הביולוגית היא 70-80% (בממוצע - כ-77%). ערכי שיא בפלזמה נצפו לאחר 2-4 שעות (ערכים ממוצעים הם כ-2.7 שעות). סינתזת חלבון בפלזמה היא 98%. זמן מחצית החיים הוא כ-0.9-1.9 שעות, נפח ההפצה הוא 0.15 ליטר/ק"ג, וקצב הסילוק הוא 0.1 ליטר/שעה/ק"ג.

החומר חודר ל-BBB בצורה חלשה למדי ומופרש גם בחלב אם. מזון או נוגדי חומצה אינם משפיעים על ערכי AUC, הזמינות הביולוגית או Cmax. פרמטרים פרמקוקינטיים הם ליניאריים בטווח המינון של 10-80 מ"ג (Cmax ו-AUC עולים באופן פרופורציונלי עם הגדלת המינון). קצב הסילוק וחצי החיים תלויים בגודל המנה.

תהליכים מטבוליים מתרחשים בכבד (כגון דה-אלקילציה, חמצון וקוניוגציה). יש לו זיקה חלשה למערכת ההמופרוטאין P450; תהליכי החילוף כוללים בעיקר את האיזואנזימים CYP3A4, וגם 2C19. תוצרי המטבוליזם העיקריים הם דמתילפנטופרזול (זמן מחצית חיים הוא 1.5 שעות) ו-2 קוניוגטים סולפטיים.

הפרשה מתבצעת בעיקר עם שתן (82%), החומר הוא בצורת תוצרי ריקבון. חלק קטן מהתרופה נצפה גם בצואה. התרופה אינה מצטברת.

זמן מחצית החיים אצל אנשים עם שחמת הכבד עולה ל-9 שעות, ובאי ספיקת כבד הוא עולה מעט, אם כי זמן מחצית החיים של התוצר המטבולי העיקרי מגיע ל-3 שעות.

קלריתרומיצין.

לאחר מתן דרך הפה, הוא נספג במהירות וכמעט לחלוטין. מזון מאט את הספיגה, אך משפיע רק במעט על הזמינות הביולוגית. בשימוש חד פעמי, נצפים 2 שיאים של ערכי החומר בסרום. השיא השני מתרחש עקב יכולתו של קלריתרומיצין להתרכז בכיס המרה עם שחרור מהיר או הדרגתי לאחר מכן.

סינתזת הפלזמה עם חלבון מי גבינה היא מעל 90%. כ-20% מהחלק הנצרך עובר חמצון בכבד, ולאחר מכן נוצר התוצר המטבולי העיקרי - היסוד 14-הידרוקסי-קלריתרומיצין. תהליכים מטבוליים מזורזים על ידי אנזימים של קומפלקס ההמופרוטאין P450. החומר עובר היטב לרקמות ולנוזלים, ויוצר ריכוזים העולים על ערכי הפלזמה פי 10.

זמן מחצית החיים של החומר לאחר שימוש במינון של 0.5 גרם מגיע ל-7-9 שעות. הפרשת הרכיב הבלתי משתנה מתרחשת בשתן - עד 30%, והשאר - בצורה של תוצרים מטבוליים.

אמוקסיצילין.

לאחר מתן דרך הפה, הוא נספג כמעט לחלוטין ובמהירות רבה, וריכוזו מגיע לשיא לאחר 1-2 שעות. הוא מפגין יציבות בסביבה חומצית, וצריכת מזון אינה משפיעה על ספיגתו. סינתזת הפלזמה עם חלבון היא כ-17%.

חודר בקלות למחסומים היסטוהמטיים (למעט BBB ללא שינוי), וגם לתוך רקמות עם איברים. התכונות הרפואיות של היסוד מצטברות בתוך שתן, ריאות, נוזל הצפק, רירית המעי, תוכן ההידרוטורקס או שלפוחיות הנוצרות על העור, וגם בתוך נוזל האוזן התיכונה, איברי המין הנשיים, רקמות העובר ומרה עם כיס המרה (עם תפקוד כבד תקין).

זמן מחצית החיים הוא 1-1.5 שעות. אם לחולה יש בעיות בתפקוד הכליות, תקופה זו מוארכת ל-12.6 שעות, תוך התחשבות בערכי CC. חלק מהחומר עובר מטבוליזם ולאחר מכן היווצרות של תוצרים מטבוליים לא פעילים. כ-50-70% מהרכיב הבלתי משתנה מופרש דרך הכליות על ידי הפרשה צינורית (80%), כמו גם סינון גלומרולרי (20%), ועוד 10-20% דרך הכבד. כמויות קטנות של אמוקסיצילין עוברות לחלב אם.

מינון וניהול

יש ליטול בטא-קלאטינול מדי יום, פעמיים ביום (בוקר וערב) לפני הארוחות, בכמות של 3 טבליות (1 מכל קטגוריה). כדי להקל על השימוש, התרופה משוחררת בבליסטראות, שכל אחת מהן מכילה את המינון היומי הנדרש של התרופה - טבליה אחת מכל רכיב. הטיפול נמשך בדרך כלל 1-2 שבועות.

השתמש בטא-קלנול במהלך ההריון

אין לרשום בטא-קלאטינול במהלך ההריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• רגישות יתר לאמוקסיצילין ופנטופרזול עם קלריתרומיצין;
• מחלות כבד קשות;
• היסטוריה של פתולוגיות המשפיעות על מערכת העיכול (זה חל במיוחד על קוליטיס הנגרמת על ידי נטילת אנטיביוטיקה);
• תפקוד לקוי של הכליות;
• פורפיריה;
• דיאתזה אלרגית;
• אסתמה של הסימפונות;
• מונונוקלאוזיס זיהומית;
• קַדַחַת הַשַׁחַת;
• לוקמיה לימפוציטית;
• הנקה;
• ילדים מתחת לגיל 18.

[ 6 ]

תופעות לוואי בטא-קלנול

השימוש בתרופה עלול לגרום להופעת תופעות לוואי מסוימות.

פנטופרזול:

• הפרעות עיכול: יובש בפה, גיהוקים, שלשולים, נפיחות, הקאות, תיאבון מוגבר, כאבי בטן, בחילות, עצירות, כמו גם פעילות מוגברת של טרנסאמינזות והופעת גיסט;
• סימנים של תפקוד לקוי של מערכת העצבים ואיברי החישה: סחרחורת, נדודי שינה, כאבי ראש, התפתחות תחושת עצבנות ונמנום, כמו גם אסתניה, רעד, טינטון, דיכאון ונמנום. פוטופוביה, הזיות, הפרעות ראייה, תחושת בלבול וחוסר התמצאות (במיוחד אצל אנשים הנוטים להתנהגות כזו) עלולות להתרחש גם כן, כמו גם החמרה של תסמינים אלה אם היו קיימים לפני נטילת התרופה;
• בעיות בתפקוד הלימפה והמערכת ההמטופויאטית: התפתחות של טרומבוציטופניה או לוקופניה;
• הפרעות בכבד: עלייה ברמות אנזימי כבד (כגון טרנסאמינאזות ו-γ-GT) וטריגליצרידים. בנוסף, מתפתחות הפרעות בכבד, מה שגורם לאי ספיקת כבד או צהבת;
• נגעים המשפיעים על מערכת השתן והכליות: הופעת דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• סימנים ממערכת האורגניטל: הופעת נפיחות, התפתחות המטוריה או אימפוטנציה;
• תסמינים חיסוניים: סימנים אנפילקטיים, כולל אנפילקסיס;
• תגובות המשפיעות על מבנה העצמות והשרירים, כמו גם על העור: הופעת אקנה, כאבי מפרקים, התקרחות, אריתמה רב-פורמית, דלקת עור אקספוליאטיבית, רגישות לאור, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ו-TEN;
• סימני אלרגיה: אורטיקריה, פריחה, בצקת קווינקה וגירוד;
• אחרים: התפתחות של כאבי שרירים, היפרגליקמיה, היפרכולסטרולמיה, חום או היפרליפופרוטאינמיה.

קלריתרומיצין:

• תפקוד לקוי של מערכת העיכול והכבד והמרה: יובש ברירית הפה, כאבים באפיגסטריה, הקאות, נפיחות, התפתחות דלקת פה, דלקת גלוס, עצירות ובחילות. כמו כן, מופיעים שינוי צבע של הלשון, הפרעות בלוטות הטעם, התפתחות שלשולים, קוליטיס מדומה, תסמינים של דיספפסיה, קנדידה בחלל הפה, וגם דלקת פה קנדידה והופעת כתמים על הלשון. גוון השיניים עשוי להשתנות, צהבת, דלקת כבד, דלקת לבלב וכולסטזיס עלולים להתרחש, בנוסף, אי ספיקת כבד קטלנית;
• ביטויים המשפיעים על תפקוד מערכת העצבים: תחושת בלבול, חוסר התמצאות או חרדה, כמו גם הופעת ורטיגו וסחרחורת, נדודי שינה, כאבי ראש, חלומות מטרידים, הזיות, כמו גם טינטון ורעש. בנוסף, מופיעות נימול, פסיכוזה עם דפרסונליזציה, קוצר נשימה, התקפים ודלקת ענביה. נצפים הפרעות ריח ואובדן שמיעה (הפרעה זו משוחזרת לאחר הפסקת הטיפול);
• הפרעות במערכת הלב וכלי הדם: רפרוף או פרפור חדרי, הארכת מרווח QT, טכיקרדיה חדרית והפרעות קצב מסוג פירואט;
• הפרעות חיסוניות: תסמינים אנפילקטיים;
• הפרעות נפשיות: תחושות חרדה ודיכאון;
• תוצאות בדיקות מעבדה: עלייה חולפת בפעילות טרנסאמינאזות בכבד, לוקופניה וטרומבוציטופניה, היפוגליקמיה, ובנוסף, עלייה ברמות האוריאה בדם ובערכי קריאטינין בסרום;
• בעיות בתפקוד מערכת השרירים והשלד: התפתחות של כאבי שרירים או כאבי מפרקים;
• הפרעות המשפיעות על תפקודי השתן: אי ספיקת כליות או דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• תסמיני אלרגיה: בצקת קווינקה, פריחות ואורטיקריה. לעיתים רחוקות מתרחשים אנפילקסיס, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או תסמונת TEN.

דווח על רעילות של קולכיצין (גם קטלנית) בשימוש בקלריתרומיצין וקולכיצין, במיוחד בקרב קשישים ובחולים עם אי ספיקת כליות.

אמוקסיצילין:

• הפרעות עיכול: התפתחות של גלוסיטיס, קנדידה בחלל הפה, סטומטיטיס, דיסבקטריוזיס, כמו גם הקאות, שלשולים, בחילות וכאב באזור פי הטבעת. קוליטיס דימומית או פסאודומברנוזית וקנדידה מעיים עלולים להתפתח גם כן, כמו גם שינוי צבע שטחי של אמייל השן;
• בעיות המשפיעות על החושים ומערכת העצבים: תחושת חרדה, בלבול או תסיסה, התפתחות כאבי ראש, התקפים, נדודי שינה או סחרחורת, וכן שינויים בהתנהגות. התקפים נצפים בדרך כלל אצל אנשים עם אי ספיקת כליות או בעת נטילת מינונים גדולים של תרופות;
• הפרעות במערכת הלב וכלי הדם: התפתחות טכיקרדיה;
• בעיות בהמוסטאזיס, בלימפה ובמערכת ההמטופויאטית: עלייה מתונה בערכי טרנסאמינאז בדם, אנמיה חולפת, לויקו-, טרומבוציטו- ונויטרופניה, אאוזינופיליה, אגרנולוציטוזיס, מחלת ורלהוף, אנמיה המוליטית, ובנוסף, הארכת זמן הריון ומדדי דימום;
• תפקוד לקוי של הכבד ודרכי המרה: עלייה מתונה וזמנית בפעילות טרנסאמינאז;
• בעיות בתפקוד הכליות ובמתן שתן: הופעת קריסטלוריה;
• תסמינים של תפקוד לקוי של מערכת הנשימה: בעיות בפעילות הנשימה;
• הפרעות במערכת האורגניטל: קנדידה נרתיקית או דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• הפרעות בתפקוד השרירים והעצמות: כאבים במפרקים, כמו גם ביטויים עוויתיים;
• נגעים המשפיעים על השכבה התת עורית והעור: אריתמה רב-פורמית, דלקת עור אקספוליאטיבית, פריחות מקולופפולריות, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, פריחות עור ושלב חריף של פוסטולוזיס אקסנתמטית כללית;
• סימנים חיסוניים: התפתחות אנפילקסיס;
• הופעת זיהומים או פלישות: קנדידה עורית;
• תסמינים של רגישות יתר: גירוד עם פריחות ואורטיקריה (אם אורטיקריה מופיעה מיד לאחר השימוש בתרופה, זה מצביע על נוכחות של אלרגיה, ולכן יש להפסיק את התרופה). לעיתים נצפות דלקת עור בולוסית, מחלת סרום ודלקת כלי דם אלרגית. תופעות לוואי של תסמונת התריס ואנגיואדמה נצפות באופן ספורדי;
• הפרעות מערכתיות: ישנם דיווחים בודדים על חום הנגרם על ידי תרופות. בשימוש חוזר או ממושך בבטא-קלאטינול, עלולה להתרחש זיהום-יתר, כמו גם התיישבות עם שמרים או חיידקים עמידים הגורמים לקנדידה נרתיקית/נרתיקית.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

מנת יתר

הרעלה עלולה לגרום להגברת תופעות הלוואי.

אם קיים חשד להתפתחות מנת יתר של המטופל, יש לנקוט באמצעים סימפטומטיים ותומכים.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

פנטופרזול.

החומר עשוי להפחית את מידת הספיגה התלויה ב-pH של קטוקונזול ותרופות אחרות.

זה תואם לתרופות שעוברות מטבוליזם על ידי מערכת האנזימים P450 של המופרוטאינים (כגון דיגוקסין עם פנזפאם, קרבזפין ודיאזפאם, כמו גם דיקלופנק ותיאופילין, פירוקסיקאם עם נפרוקסן, וורפרין ומטופרולול עם פניטואין, אלכוהול אתילי וניפדיפין).

לא משפיע על תכונותיהם של אמצעי מניעה הורמונליים.

קלריתרומיצין.

השילוב של קלריתרומיצין עם תיאופילין עלול לגרום לעלייה ברמות הפלזמה של האחרון.

מתן משולב עם טרפנדין מעלה את ערכיו בפלזמה, מה שעלול לגרום להארכת מרווח QT, ובנוסף להפרעות קצב לב.

שימוש בו-זמני בחומר עם נוגדי קרישה דרך הפה (למשל, וורפרין) עשוי להגביר את פעילותם.

שילובים של האלמנט עם ציקלוספורין, דיסופירמיד, קרבאזפין, ובנוסף לובסטטין, פניטואין, ציסאפריד, ולפרואט, אסטמיזול ופיזוזיד עם דיגוקסין יכולים להעלות את ערכי הפלזמה של תרופות אלו.

החומר מגביר את רמות התרופות בדם אשר חילוף החומרים שלהן מתרחש בכבד בעזרת אנזימים של קומפלקס ההמופרוטאין P450: כגון וורפרין וחומרי קרישה עקיפים אחרים, תאופילין, דיגוקסין, מידזולם עם קרבמזפין, ציסאפריד, ציקלוספורין עם אסטמיזול וטריאזולם, אלקלואידים של חרובים וכו'.

קלריתרומיצין מפחית את ספיגת זידובודין.

אמוקסיצילין.

החומר מחליש את תכונותיהם של אמצעי מניעה דרך הפה המכילים אסטרוגן, ובנוסף, מפחית את רמת הסילוק ומגביר את ההשפעות הרעילות של מתוטרקסט.

אמוקסיצילין מגביר את ספיגת הדיגוקסין.

תהליך ההפרשה מאט בשילוב עם אינדומטצין, פרובנציד, אספירין, כמו גם סולפינפיראזון, פנילבוטזון ואוקסיפנבוטזון, כמו גם תרופות אחרות המעכבות הפרשת צינוריות.

התכונות האנטיבקטריאליות של הרכיב מופחתות בשילוב עם נוגדי חומצה, כמו גם תרופות בקטריוסטטיות מסוג כימותרפי; הגברת התכונות מתרחשת בשילוב עם מטרונידזול או אמינוגליקוזידים.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

תנאי אחסון

ניתן לשמור את בטא-קלאטינול במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

[ 17 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בבטא-קלאטינול במשך שנתיים מיום שחרור התרופה.

[ 18 ]

ביקורות

בטא-קלאטינול יעיל בטיפול בכיבים. ביקורות מראות שהתרופה מסוגלת לחסל לחלוטין את ההפרעה אפילו בצורות חמורות למדי של כיבים.