ביקלאן

ביקלן היא תרופה אנטי-אנדרוגנית.

אינדיקציות ביקלנה

הוא משמש בצורה הנפוצה של קרצינומה של הערמונית (שלבים מאוחרים), יחד עם אנלוג של אלמנט LHRH או בשילוב עם סירוס כירורגי.

[ 1 ]

טופס שחרור

המרכיב הרפואי משוחרר בצורת טבליות, בכמות של 10 יחידות בתוך אריזה סלולרית. בתוך האריזה יש 3 חבילות כאלה.

פרמקודינמיקה

ביקלוטמיד הוא נוגד-אנדרוגן שאינו סטרואידי ללא השפעות הורמונליות אחרות.

התרופה היא תערובת רסמית, שבתוכה רק לאננטיומר (R) יש השפעה אנטי-אנדרוגנית. רכיב זה מסונתז עם קצות אנדרוגנים, מבלי לגרום לביטוי גנים - בדרך זו הוא מדכא את פעילות האנדרוגנים. עקב דיכוי זה, הגידול באזור הערמונית מתחיל לסגת.

פרמקוקינטיקה

לביקאלוטמיד יש ספיגה טובה במערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. אין מידע על ההשפעה המשמעותית קלינית של מזון על ערכי הזמינות הביולוגית.

לאננטיומר (S) יש קצב הפרשה גבוה יותר מהגוף מאשר לאננטיומר (R); זמן מחצית החיים של האחרון הוא כ-7 ימים.

לאחר מתן יומי של ביקלוטמיד, רמות האננטיומר (R) בפלזמה עולות פי עשרה בקירוב עקב זמן מחצית החיים הארוך שלו. לכן, יש ליטול את התרופה פעם ביום בלבד.

לאחר מתן יומי של 50 מ"ג ביקלוטמיד, רמות הפלזמה של האננטיומר (R) הן כ-9 מיקרוגרם/מ"ל. עם זאת, עד 99% מכלל האננטיומרים המועברים בדם הם האננטיומר (R) הפעיל.

המאפיינים הפרמקוקינטיים של האננטיומר (R) אינם תלויים בגיל או במידת פגיעה בכבד (בינונית או קלה) אצל המטופל.

יש מידע שאצל אנשים עם שלבים חמורים של הפרעות כבד, ישנה האטה בסילוק הפלזמה של האננטיומר (R).

ביקלוטמיד מסונתז בכמויות גדולות עם חלבון (עבור הרצמט הנתון הוא 96%, ועבור R-ביקאלוטמיד - 99.6%), ובנוסף, הוא עובר תהליכים מטבוליים אינטנסיביים (חמצון ויצירת חומצה גלוקורונית עם צמדים).

תוצרים מטבוליים של החומר מופרשים במרה ובשתן בחלקים שווים בקירוב.

מינון וניהול

חולים גברים (וגם קשישים) צריכים ליטול 50 מ"ג של התרופה ליום (טבליה אחת). יש להתחיל את הטיפול בביקלן במקביל לתחילת LHRH או הליך סירוס כירורגי. משך המחזור הטיפולי נקבע על ידי הרופא.

באנשים עם תפקוד כבד לקוי חמור או בינוני, יש לתת את התרופה בזהירות רבה כדי למנוע סיכון להצטברות התרופה.

[ 3 ]

השתמש ביקלנה במהלך ההריון

ביקלן אינו מרשם לנשים.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נוכחות של רגישות חמורה למרכיבי התרופה;
• להשתמש יחד עם אסטמיזול, טרפנדין וציסאפריד.

תופעות לוואי ביקלנה

ביקלוטמיד נסבל ברוב המקרים ללא סיבוכים. רק לעיתים רחוקות, כאשר הופיעו תופעות הלוואי הבאות, היה צורך להפסיק את התרופה:

• הפרעות המשפיעות על בלוטות החלב ואיברי הרבייה: לרוב נצפית גינקומסטיה ¹ או כאב בבלוטות החלב ¹;
• הפרעות במערכת העיכול: בחילות או שלשולים שכיחים למדי; הקאות נדירות;
• בעיות בתפקוד מערכת הכבד והמרה: לעיתים קרובות מתפתחת צהבת ² או שערכי טרנסאמינאז עולים. במקרים בודדים, מתרחשת אי ספיקת כבד ³;
• ביטויים חיסוניים: לעיתים מופיעים סימני אי סבילות, כולל אורטיקריה ובצקת קווינקה;
• נגעים בשכבות התת עוריות ובאפידרמיס: עור יבש מתפתח מדי פעם;
• הפרעות בבית החזה, בדרכי הנשימה ובמדיאסטינום: פתולוגיות ריאתיות אינטרסטיציאליות מתרחשות לעיתים;
• הפרעות מערכתיות: לרוב מופיעים גלי חום (תחושת חום) ^1. לעיתים קרובות מופיעים גם גירוד או חולשה.

¹ ניתן להפחית את חומרת הבעיה על ידי ביצוע הליך סירוס נלווה.

² שינויים המשפיעים על תפקוד הכבד הם בדרך כלל זמניים ונעלמים לחלוטין או נחלשים עם המשך המחזור הטיפולי או לאחר סיומו.

³ אי ספיקת כבד מתפתחת רק לעיתים רחוקות, ולא ניתן לקבוע קשר לשימוש בביקלן. יש צורך לעקוב מעת לעת אחר מדדי תפקודי הכבד.

[ 2 ]

מנת יתר

אין מידע על שכרות עם ביקלן.

לתרופה אין נוגדן, ולכן יש לרשום לחולה הליכים סימפטומטיים. דיאליזה אינה מבוצעת מכיוון שלביקאלוטמיד יש רמה גבוהה של סינתזת חלבון והוא אינו מזוהה בשתן במצב ללא שינוי. כמו כן מבוצעים אמצעי תמיכה כלליים ועבודת המערכות החיוניות מנוטרת.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אין מידע בנוגע לאינטראקציות תרופתיות בין ביקלוטמיד לאנלוגים של LHRH.

ניסויים במבחנה הראו כי R-ביקאלוטמיד מעכב CYP 3A4, ובמידה פחותה, CYP 2C9, 2C19 ו-2D6.

למרות שבדיקה עם אנטיפירין, סמן לפעילות P450 (CYP), לא הדגימה את הסבירות לאינטראקציות עם ביקלוטמיד, שימוש בתרופה במשך 28 ימים במהלך טיפול במידזולם הביא לעלייה של 80% בערכי AUC של מידזולם. עלייה כזו בערכים עשויה להיות חשובה עבור תרופות בעלות אינדקס תרופות צר. מסיבה זו, אין לשלב את התרופה עם ציסאפריד, טרפנדין או אסטמיזול.

יש צורך לשלב את ביקלן עם תרופות חוסמות תעלות סידן או ציקלוספורין בזהירות רבה. ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינונים של תרופות אלו, במיוחד אם יש חשד לתופעות לוואי (או אם מתפתחות תופעות לוואי). אנשים המשתמשים בציקלוספורין זקוקים לניטור קפדני, במיוחד בשלב הראשוני של הטיפול וכאשר הוא מופסק.

יש צורך לשלב את התרופה בזהירות רבה עם חומרים המעכבים את תהליכי החמצון של תרופות (לדוגמה, צימטידין או קטוקונזול). תיאורטית, שילוב כזה יכול לעורר עלייה בערכי ביקלוטמיד, מה שיגביר את שכיחות תופעות הלוואי.

בדיקות חוץ גופיות הראו כי ביקלוטמיד יכול לדחוק את וורפרין (נוגד קרישה המכיל קומרין) מאתרי סינתזת החלבון שלו. מסיבה זו, כאשר משתמשים בו בחולים הנוטלים נוגדי קרישה המכילים קומרין, יש לנטר באופן מתמיד את ערכי ה-PT.

[ 4 ], [ 5 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את ביקלן במקום הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. טמפרטורות בטווח של 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בביקלן תוך 5 שנים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

בקשה לילדים

לא ניתן להשתמש בתרופה ברפואת ילדים.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם אפו-פלוטמיד, פלוטן, פרוגיל, קסטאנדי עם ביקלוטמיד, וגם פלוטזין, ביקלוטר, פלוטמיד עם קלומיד ופלוצין עם קסודקס. כמו כן ברשימה נמצאים פלולם, פלוטפארם עם פלומיד ופלוטפלקס עם פלוטמיד.