אזיתרומקס

אזיתרומקס היא תרופה אנטיבקטריאלית המשמשת באופן סיסטמי. היא שייכת לקטגוריה של לינקומיצינים, סטרפטוגרמינים ומקרולידים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

אינדיקציות אזיתרומקס

הוא משמש לטיפול בפתולוגיות זיהומיות הנגרמות על ידי חיידקים הרגישים לאזיתרומיצין:

• מחלות של מערכת הנשימה העליונה, כמו גם איברי אף אוזן גרון: דלקת שקדים, דלקת באוזן התיכונה, כמו גם סינוסיטיס עם דלקת גרון;
• פתולוגיות בדרכי הנשימה התחתונות: דלקת ריאות שנרכשה בקהילה וברונכיט חיידקית;
• מחלות זיהומיות בשכבה התת עורית ועל העור: אימפטיגו, אריסיפלה, כמו גם דלקת עור זיהומית משנית;
• מחלות מין: דלקת צוואר הרחם, כמו גם דלקת שופכה לא מסובכת;
• למניעת התפשטות חיידקי Mycobacterium avium בקרב אנשים עם זיהום HIV (בשימוש בשילוב עם החומר ריפאבוטין או כטיפול יחיד).

[ 5 ], [ 6 ]

טופס שחרור

משוחרר בטבליות (250 או 600 מ"ג), הארוזות בבקבוק (30 יחידות) או בבליסטר (6 יחידות). בתוך אריזה נפרדת יש בקבוק אחד או צלחת שלסטר אחת עם טבליות.

[ 7 ], [ 8 ]

פרמקודינמיקה

אזיתרומיצין הוא אנטיביוטיקה ממשפחת המקרולידים (באופן ספציפי, תת-קבוצה של אזלידים). יש לו תכונות אנטיבקטריאליות - הוא מסונתז עם יחידת 50s ריבוזומלית של חיידק פתוגני ומעכב קישור חלבונים.

למרכיב הפעיל טווח רחב של יעילות אנטי-מיקרוביאלית. התרופה פעילה כנגד החיידקים הבאים:

• קוקוס גרם-חיובי - פנאומוקוקוס, סטרפטוקוקוס פיוגנס וסטרפטוקוקוס אגלקטיה, כמו גם S. Viridans, Staphylococcus aureus וסטרפטוקוקים מסוג C, F ו-G;
• חיידקים גרם-שליליים - חיידק דוקריי, לגיונלה פנאומופילה, המופילוס אינפלואנזה, המופילוס פארא-אינפלואנזה, מורקסלה קטארהליס, חיידק שעלת וחיידק פרפרטוסיס, גונוקוקוס וקמפילובקטר ג'ג'וני, וכן הליקובקטר פילורי וגארדנרלה וגינליס;
• אנאירוביים בודדים - קלוסטרידיה, בקטריואידס ביוויוס, פפטוקוקים ופפטוסטרפטוקוקים, כמו גם מיקופלזמה פנאומיונה, בורליה בורגדורפרי, כלמידיה טרכומטיס, ליסטריה מונוציטוגנים, טרפונמה פלידום ואוראפלזמה אוראליטיקום.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

פרמקוקינטיקה

לאחר שימוש פנימי, החומר הפעיל נספג במהירות ומופץ בגוף. הוא מגיע לרמות שיא בפלזמה לאחר 2-3 שעות. הוא עובר במהירות לרקמות, ומצטבר בהן בערכים העולים משמעותית על רמות הפלזמה (עד פי 50). רמת הזמינות הביולוגית היא 37%. נטילת טבליות עם אוכל אינה משפיעה על ספיגת החומר.

זמן מחצית החיים הממוצע של הרכיב הוא כ-68 שעות. במקרה של שימוש בתרופה במינונים שבין 250-1000 מ"ג, האינדיקטורים בדם תלויים בגודל המינון. זמן מחצית החיים הארוך של החומר, כמו גם נפח ההפצה הגדול שלו בגוף, נובעים מהעובדה שהתרופה עוברת לציטופלזמה התאית, וגם מאוחסנת בקומפלקסים ליזוזומלים של פוספוליפידים.

התרופה מופרשת בעיקר עם מרה (רובה מופרש ללא שינוי). כ-6% מהמינון מופרש ללא שינוי בשתן לאחר טיפול שנמשך 7 ימים.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

מינון וניהול

נלקח דרך הפה. נטילת התרופה עם אוכל אינה משפיעה על ספיגת התרופה, לכן מותר ליטול את הטבליות עם או בלי אוכל.

גדלי מינון למתבגרים במשקל 45 ק"ג ומעלה ולמבוגרים.

מחלות זיהומיות של מערכת הנשימה, השכבות התת עוריות והעור: מנה בודדת של 500 מ"ג ליום, ולאחר מכן במהלך 4 הימים הבאים יש ליטול 250 מ"ג של התרופה מדי יום (המינון הכולל לכל טיפול הוא 1.5 גרם) או 500 מ"ג פעם ביום למשך 3 ימים.

פתולוגיות של מערכת השתן והאיברי המין: כדי למנוע דלקת צוואר הרחם ודלקת צוואר הרחם ממקור שאינו גונוקוקלי הנגרמת על ידי החיידק קלמידיה טרכומטיס, יש צורך ליטול 1 גרם של התרופה פעם אחת (4 טבליות של 250 מ"ג). לטיפול בדלקת צוואר הרחם או דלקת צוואר הרחם גונוקוקלית, יש צורך ליטול 2 גרם של התרופה פעם אחת (8 טבליות של 250 מ"ג).

למניעת התפשטות חיידקים מקבוצת Mycobacterium avium: יש ליטול 1200 מ"ג של התרופה (2 טבליות של 600 מ"ג) פעם בשבוע. ניתן לשלב את אזיתרומקס עם מינון מתאים של ריפאבוטין.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

השתמש אזיתרומקס במהלך ההריון

אסור להשתמש באזיתרומקס במהלך הריון או הנקה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• נוכחות של רגישות יתר לאריתרומיצין עם אזיתרומיצין ורכיבים אחרים של התרופה או אנטיביוטיקה אחרת של מקרולידים;
• אסור להשתמש באנשים הסובלים מאי ספיקת כליות חריפה או מתפקוד כבד לקוי חמור;
• ילדים שמשקלם אינו מגיע ל-45 ק"ג;
• שימוש משולב עם אלקלואידים של ארגוט.

[ 15 ], [ 16 ]

תופעות לוואי אזיתרומקס

נטילת הגלולות עלולה לגרום לתופעות הלוואי הבאות:

• ביטויים של אלרגיה: אנפילקסיס (לעיתים רחוקות קטלני) ונפיחות נצפים מדי פעם, כמו גם אורטיקריה, פריחה, בצקת קווינקה, דלקת כלי דם ותסמונת סרום;
• תגובות עור: תסמונת לייל או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון נצפות לעיתים, כמו גם דלקת עור אקספוליאטיבית ואריתמה רב-פורמית;
• הפרעות בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: טכיקרדיה חדרית או סינוסית ופרפור חדרית מתפתחים באופן ספורדי, ונצפות גם ירידה בלחץ הדם והארכת מרווח QT. ביטויים כאלה נעלמים עם הפסקת התרופה;
• הפרעות במערכת העיכול: שלשולים נצפים לעיתים קרובות. התייבשות, עצירות, הקאות (הגורמות להתייבשות), בחילות, אנורקסיה ושינויים בצבע הלשון מופיעים לעיתים. דלקת הלבלב וקוליטיס מדומה ממברנונית מופיעות באופן ספורדי;
• הפרעות תפקודיות בכבד: אי ספיקת כבד (לפעמים קטלנית), דלקת כבד רעילה וכולסטזיס תוך-כבדי מופיעים באופן ספורדי. נצפים גם מקרים של נמק בכבד;
• ביטויים ממערכת השתן והאיברי המין: דלקת הנרתיק מופיעה לעיתים. אי ספיקת כליות חריפה מתפתחת לעיתים, כמו גם דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית ונפרוזיס;
• תגובות של המערכת ההמטופויאטית: טרומבוציטופניה מופיעה מדי פעם;
• ביטויים ממערכת העצבים: לעיתים נצפית תחושת עצבנות או חרדה, וגם מופיעים עוויתות. לעיתים מופיעים סחרחורת, תחושת התרגשות ופעילות מוגברת, מתפתחים התנהגות תוקפנית והתקף אפילפטי, ונצפה גם אובדן הכרה;
• תגובות של איברי החישה: לעיתים, מתפתחות הפרעות ראייה או שמיעה (טינטון, אובדן שמיעה ואובדן שמיעה) ובלוטות טעם;
• הפרעות מערכתיות: מדי פעם נצפים הפרשתזיה, כאבים במפרקים או בשרירים, ובנוסף, מתפתחת תחושה של חולשה או אסתניה;
• שינויים בערכי בדיקות מעבדה: לרוב נצפית ירידה ברמת הלימפוציטים, ההמוגלובין, כמו גם אלבומינים עם מונוציטים וסוכר עם המטוקריט. אשלגן, קריאטינין, כמו גם GGT, CPK, AST, אאוזינופילים, ALT, טסיות דם ומונוציטים בסרום עשויים גם הם לעלות. לעיתים נדירות מתרחשת לויקו- או נויטרופניה, ירידה במדדי פוספטאז אלקליין, טסיות דם, LDH ובילירובין עם פוספטים בסרום. הפרעות כאלה ניתנות לריפוי ברוב המקרים.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

מנת יתר

במקרה של שימוש במינונים גדולים של התרופה, עלולים להתפתח תופעות דומות לתופעות לוואי. מנת יתר מתבטאת באופן הבא: הקאות, שלשולים ובחילות בולטות, כמו גם הפרעת שמיעה הניתנת לריפוי.

טיפול בהפרעה ידרוש שטיפת קיבה, שימוש בפחם פעיל, וכן טיפול סימפטומטי שיסייע בשמירה על תפקודם של איברים חיוניים.

[ 24 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

נוגדי חומצה המכילים מגנזיום ואלומיניום מעכבים את ספיגת האזיתרומיצין, ולכן יש צורך ליטול תרופות אלו במרווחים של שעתיים לפחות.

השילוב של התרופה עם קומדין דורש ניטור מתמיד של רמת ה-PTT במהלך הטיפול. כאשר משתמשים בוודין בו זמנית עם מקרולידים, נצפית הגברת ההשפעה נוגדת הקרישה.

במקרה של מתן משולב של אזיתרומקס עם ציקלוספורין, יש צורך לעקוב אחר הפרמקוקינטיקה של האחרון ולהתאים את המינון בהתאם לאינדיקציות.

בשילוב עם נלפינביר, יש צורך לעקוב אחר מצבו של המטופל על מנת לזהות במהירות את ההתפתחות האפשרית של תופעות לוואי.

השילוב של מקרולידים עם תאופילין מגביר את רמות האחרון בפלזמה. השימוש באזיתרומיצין אינו משפיע על המאפיינים הפרמקוקינטיים של תאופילין, ואינו תלוי בגודל המינון (זריקה תוך ורידית בודדת או מנות מרובות של 300 מ"ג של התרופה כל 12 שעות). כדי לקבל מידע מדויק יותר על רמת התאופילין בפלזמה, יש צורך לעקוב אחר בריאותו של המטופל במהלך השימוש המשולב בתרופות הנ"ל.

מינון יחיד של 1 גרם זידובודין בשילוב עם מינונים מרובים של אזיתרומיצין (600 או 1200 מ"ג) אינו משפיע על המאפיינים הפרמקוקינטיים או על ההפרשה של זידובודין (יחד עם הנגזרת הגלוקורונית שלו). עם זאת, השימוש באזיתרומיצין מוביל לעלייה ברמות הזידודובדין הזרחני בתוך תאים חד-גרעיניים בזרם הדם ההיקפי.

[ 25 ], [ 26 ]

תנאי אחסון

יש להרחיק את אזיתרומקס מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - בין 15-30 מעלות צלזיוס.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באזיתרומקס למשך 5 שנים מיום שחרור התרופה.

[ 30 ], [ 31 ]