אבודארט

אבודרט היא אחת התרופות המשמשות לטיפול באדנומה של הערמונית. החומר הפעיל שלה, דוטסטריד, בעל השפעה טיפולית על היפרפלזיה שפירה של הערמונית. תרופה זו מגיעה להשפעתה המרבית שבוע עד שבועיים לאחר תחילת נטילת התרופה.

[ 1 ]

אינדיקציות אבודארט

כמונותרפיה:

טיפול ומניעה של התקדמות היפרפלזיה שפירה של הערמונית על ידי הקטנת גודל בלוטת הערמונית, שיפור מתן שתן, הפחתת הסיכון לאצירת שתן חריפה והצורך בהתערבות כירורגית.

כטיפול משולב עם חוסמי α1:

טיפול ומניעה של התקדמות היפרפלזיה שפירה של הערמונית על ידי הקטנת גודל הערמונית, שיפור מתן שתן והפחתת הסיכון לאצירת שתן חריפה והצורך בהתערבות כירורגית. נחקר בעיקר השילוב של דוטסטריד וחוסם α1-אדרנרגי טמסולוזין.

טופס שחרור

התרופה לטיפול באדנומה של הערמונית Avodart מיוצרת בצורת כמוסות ג'לטין, שהן צהובות, מוארכות, אטומות, עם הכיתוב GX CE2 מודפס באדום על צד אחד של כל כמוסה.

הקפסולות מיוצרות בבליחות אלומיניום. שלפוחית אחת מכילה עשר כמוסות. ישנן שתי צורות של שחרור Avodart - שלוש שלפוחיות באריזה ותשע.

פרמקודינמיקה

אבודרט הוא מעכב כפול של 5α-רדוקטאז. הוא מאופיין בדיכוי פעילותם של איזואנזימי 5α-רדוקטאז מהסוג הראשון והשני, שעיקרם המרת טסטוסטרון ל-5α-דיהידרוטסטוסטרון (DHT). דיהידרוטסטוסטרון הוא האנדרוגן העיקרי האחראי להיפרפלזיה של רקמת בלוטת הערמונית.

המידה שבה דוטסטריד משפיע על רמת הירידה בריכוזי הדיהידרוטסטוסטרון תלויה במינון התרופה, ובדרך כלל נצפית לאחר שבוע עד שבועיים של טיפול. לאחר שבוע או שבועיים של נטילת מינון של 0.5 מ"ג ליום, רמות הדיהידרוטסטוסטרון בסרום יורדות ב-85-90%.

[ 2 ], [ 3 ]

פרמקוקינטיקה

מנה אחת של התרופה, השווה לחצי מיליגרם, גורמת לריכוז המקסימלי של החומר הפעיל (דוטסטריד) בסרום, הוא מושג בין שעה לשלוש שעות לאחר נטילת אבודרט.

אחוז הזמינות הביולוגית המוחלטת של התרופה הוא 60%.

אם דוטסטריד ניתן במינון יחיד או במינונים מרובים, הדבר יצביע על כך שנפח ההפצה גדול למדי (300 עד 500 ליטר). דוטסטריד נקשר במידה רבה לחלבוני פלזמה (>99.5%).

אם התרופה נלקחת מדי יום במשך שישה חודשים בחצי מיליגרם, ניתן להגיע לריכוזים יציבים של דוטסטריד בסרום (Css). הם שווים לכ-40 ננוגרם/מ"ל. תוך חודש מגיעים בדרך כלל ל-65% מרמה זו, וכעבור כשלושה חודשים מגיעים לרמה של כ-90%. לאחר חמישים ושניים שבועות של טיפול, דוטסטריד יתרכז בזרע בכמות ממוצעת של 3.4 ננוגרם/מ"ל (0.4 - 14 ננוגרם/מ"ל). הזרע מקבל כ-11.5% מהדוטסטריד, אשר נשלח לשם מהסרום. האנזים CYP3A4 של מערכת ציטוכרום P450 מקדם את חילוף החומרים של החומר הפעיל, אנזים זה הוא שהופך דוטסטריד לשני מטבוליטים מונוהידרוקסילטים. הוא אינו מושפע מאנזימי מערכת זו CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 או CYP2D6. לאחר פרק זמן מסוים, כאשר מתרחש ריכוז יציב של החומר הפעיל, הסרום מכיל: דוטאסטריד ללא שינוי, 3 מטבוליטים עיקריים (4'-הידרוקסידוטאסטריד, 1,2-דיהידרודוטאסטריד ו-6-הידרוקסידוטאסטריד) ו-2 מטבוליטים משניים.

חילוף החומרים של החומר הפעיל של Avodart מאופיין בעוצמה. כאשר נוטלים חצי מיליגרם במהלך היום, 1-15.4% (בממוצע 5.4%) מהמינון שנלקח מופרש בצואה ללא שינוי. המינון הנותר יפורסם בצורה של מטבוליטים.

כמויות זעירות של החומר הפעיל דוטסטריד (פחות מ-0.1% מהמינון) יופרשו ללא שינוי בשתן. כאשר ניתן במינון טיפולי, זמן מחצית החיים הסופי הוא שלושה עד חמישה שבועות. ניתן לזהות דוטסטריד בסרום גם לאחר הפסקת מתן אבודרט למשך עד שישה חודשים, בדרך כלל בריכוזים מעט גבוהים מ-0.1 ננוגרם/מ"ל.

הפרמקוקינטיקה של אבודרט, או ליתר דיוק החומר הפעיל העיקרי שלו (דוטסטריד), היא תהליך ספיגה מסדר ראשון וקיומם של שני תהליכי סילוק מקבילים: אחד רווי (התלוי בריכוז) ואחד לא רווי (שאינו תלוי בריכוז). כאשר ריכוזי הדוטסטריד בסרום נמוכים (פחות מ-3 ננוגרם/מ"ל), שני תהליכי הסילוק מסלקים במהירות את החומר הפעיל. אם אבודרט נלקחת פעם אחת, יש סילוק מהיר של דוטסטריד, תהליך המאופיין במחצית חיים קצרה (בין שלושה לחמישה ימים).

כאשר ריכוזי הסרום גבוהים מ-3 ננוגרם/מ"ל, פינוי הדוטסטריד איטי יותר באופן בולט (0.35-0.58 ליטר/שעה), ולרוב מדובר בתהליך ליניארי שאינו ניתן לרוויה. כאשר הריכוזים טיפוליים במינון יומי של 0.5 מ"ג, גם פינוי הדוטסטריד איטי יותר. בסך הכל, הפינוי הוא ליניארי ואינו תלוי בריכוז החומר.

כאשר גבר מבוגר נוטל אבודרט, אין צורך להפחית את המינון.

מינון וניהול

אבודרט נלקח דרך הפה, זמן צריכת האכילה אינו משנה. הקפסולה נבלעת בשלמותה, מבלי ללעוס אותה או לפתוח אותה (העובדה היא שהרכב הקפסולה עלול לפגוע ברירית הפה).

גברים בוגרים, כולל קשישים, מומלצים ליטול את המינון הבא של אבודרט: כמוסה אחת (0.5 מ"ג דוטסטריד) פעם ביום.

אבודרט פועלת די מהר, בתוך פרק זמן טיפול קצר, אך רופאים ממליצים ליטול את התרופה למשך שישה חודשים לפחות כדי להשיג את האפקט הטיפולי המרבי. כדי לרפא BPH, אבודרט נקבעת כטיפול יחיד, ניתן גם לשלב אותה עם חוסמי α1-אדרנרגיים.

עבור קבוצות מטופלים מיוחדות:

• במקרה של תפקוד לקוי של הכליות: אם נוטלים מינון סטנדרטי של 0.5 מ"ג של התרופה, הכליות יקבלו פחות מ-0.1% ממנה. לכן, במקרה של תפקוד לקוי של הכליות, חולים נוטלים מינון סטנדרטי של התרופה, אין צורך להפחיתו.
• אם לחולה יש תפקוד כבד לקוי, רופאים ממליצים ליטול את אבודרט בזהירות מסוימת. נכון לעכשיו, אין נתונים על הטיפול בקבוצת חולים זו באבודרט. אך דוטסטריד מאופיין בחילוף חומרים אינטנסיבי, זמן מחצית החיים של התרופה הוא שלושה עד חמישה שבועות, ולכן זהירות מסוימת בשימוש בחולים עם תפקוד כבד לקוי לא תזיק.

השתמש אבודארט במהלך ההריון

השפעות אבודרט והמרכיב הפעיל העיקרי שלו, דוטסטריד, על הזרע ועל פוריות המטופלים באופן אישי לא נחקרו כראוי עד כה.

נטילת אבודרט היא התווית נגד מוחלטת לנשים. תחום זה גם נחקר בצורה מועטה, אולם ישנן הצעות לפיהן דוטסטריד מדכא את רמת ה-DCT, וכתוצאה מכך התפתחות איברי המין בעובר זכר עלולה להיות מעוכבת. כמו כן, לא ידוע האם דוטסטריד חודר לחלב אם של אם מניקה.

התוויות נגד

התוויות נגד לנטילת Avodart הן נוכחות של:

• רגישות יתר לחומר הפעיל של התרופה (דוטאסטריד), כמו גם למרכיביה האחרים;
• רגישות יתר למעכבי 5α-רדוקטאז אחרים.

נשים וילדים לא צריכים ליטול את התרופה בשום פנים ואופן - היא התווית נגד עבורם.

אם לחולה יש אי ספיקת כבד, אבודרט נקבעת בזהירות מיוחדת.

תופעות לוואי אבודארט

תופעות הלוואי של Avodart והמרכיב הפעיל שלה דוטסטריד כוללות:

• מערכת החיסון של הגוף במקרים נדירים מאוד יכולה להגיב בתגובות אלרגיות (פריחה, גירוד, אורטיקריה, נפיחות מקומית), כמו גם אנגיואדמה.
• מערכת הרבייה של הגוף מגיבה לעתים קרובות לתרופה עם שינויים בחשק המיני, הפרעות שפיכה, הפרעות זיקפה, גינקומסטיה (נוכחות כאב והגדלה של בלוטות החלב).
• נטילת אבודרט עלולה לגרום להתקרחות (נשירת שיער בגוף) ולהיפרטריכוזיס על העור.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

מנת יתר

כאשר המטופלים קיבלו מינון של 40 מ"ג ליום במהלך המחקרים, שהוא פי שמונים מהמינון הטיפולי, לא נרשמו תופעות לוואי במשך שבוע. כמו כן, לא נצפו תופעות לוואי כאשר המטופלים נטלו 5 מ"ג במשך שישה חודשים, ולא נמצאו הבדלים מהמינון המומלץ.

אם אכן מתרחשת מנת יתר של אבודרט, נקבע טיפול סימפטומטי ותומך (אין נוגדן לדוטאסטריד).

תנאי אחסון

יש לאחסן את אבודרט הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על שלושים מעלות צלזיוס.

חיי מדף

לאבודרט יש חיי מדף של ארבע שנים.