אלזפיל

אלזפיל הוא חומר סלקטיבי הפיך המעכב את פעילות האצטילכולין אסטראז (זהו הסוג העיקרי של כולין אסטראז שנמצא במוח האנושי). [ 1 ]

כאשר כולין אסטראז מוחי מואט, פירוק האצטילכולין (בהשפעת דונפזיל), אשר מעביר דחפים של עירור עצבי למערכת העצבים המרכזית, נחסם. האטת פעילות האצטילכולין תחת השפעת דונפזיל חזקה פי אלף מאשר תחת השפעת בוטירילכולין אסטראז, אשר ממוקם בתוך מבנים הנקבעים בעיקר מחוץ למערכת העצבים המרכזית.

[ 2 ]

אינדיקציות אלזפילה

הוא משמש לטיפול בסימני דמנציה אצל אנשים עם מחלת אלצהיימר קלה עד בינונית.

טופס שחרור

החומר הטיפולי משוחרר בטבליות - 14 יחידות בתוך אריזת שלפוחית. בקופסה - 2 או 4 אריזות כאלה.

פרמקודינמיקה

עם שימוש חד פעמי בתרופה במינון מחולק של 5 או 10 מ"ג, קצב דיכוי פעילות AChE מוערך בתוך קרומי כדוריות הדם האדומות ומגיע, בהתאמה, ל-63.6% ו-77.3%. [ 3 ]

עיכוב פעילות AChE בתוך תאי דם אדומים תחת ההשפעה הטיפולית של אלזפיל מתואם עם שינויים המתרחשים בספקטרום ADAS-cog (ספקטרום זה מעריך פעילות קוגניטיבית אצל אנשים עם אלצהיימר). [ 4 ]

פרמקוקינטיקה

ערכי Cmax התוך-פלזמיים נקבעים לאחר 3-4 שעות מרגע מתן התרופה. רמת Cmax וערכי AUC עולים בהתאם לעלייה במינון. זמן מחצית החיים הוא כ-70 שעות, לכן, במקרה של שימוש חוזר בתרופה פעם ביום, ערכי שיווי משקל מושגים בהדרגה (במהלך היום ה-21 מתחילת הקורס). בנקודות שיווי משקל, נצפה רק שינוי זניח ברמת הדונפזיל בפלזמה ובפעילות הטיפולית המתאימה במהלך היום. ספיגת התרופה אינה משתנה עם צריכת מזון.

סינתזת החלבון התוך-פלזמית של התרופה היא 95%. סכמת פיזור התרופה ברקמות שונות נחקרה במידה מוגבלת. תיאורטית, המרכיב הפעיל יחד עם תוצרי ריקבון יכולים להישאר פעילים בגוף במשך כ-10 ימים.

תהליכים מטבוליים והפרשה.

דונפזיל הידרוכלוריד מופרש ללא שינוי בשתן ועובר טרנספורמציה תחת השפעת מבנה ההמופרוטאין P450 (במקרה זה נוצר מספר רב של רכיבים מטבוליים, שחלקם לא ניתנים לזיהוי).

עם שימוש חד פעמי של 5 מ"ג דונפזיל, המסומן ב-14C, מצוינות האינדיקציות הבאות:

• החלק של היסוד התוך-פלזמי הבלתי משתנה שווה ל-30% מהחלק המקובל;
• חלק מהרכיב 6-O-דסמתילדונפזיל – 11% (רק לו פעילות רפואית דומה לדונפזיל);
• חלק מהחומר דונפזיל-ציס-N-אוקסיד – 9%;
• חלק מהיסוד 5-O-דסמתילדונפזיל – 7%;
• חלק מהצמיד הגלוקורוני (רכיב 5-O-דסמתילדונפזיל) - 3%.

כ-57% מהמינון שנעשה בו שימוש מופרש בשתן (17% ממנו בצורת דונפזיל) ועוד 14.5% בצואה. ממצא זה מצביע על כך שהדרכים העיקריות להפרשת התרופה הן ביוטרנספורמציה והפרשה דרך השתן.

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה, לפני השינה.

הטיפול מתחיל במתן 5 מ"ג של התרופה פעם ביום (יש להשתמש במשטר זה לפחות חודש אחד). לאחר חודש זה, ניתן להגדיל את מינון התרופה ל-10 מ"ג עם שימוש חד פעמי ביום (זהו המינון היומי המרבי המותר).

הטיפול מתבצע תחת פיקוח קפדני של רופא מטפל, בעל ניסיון באבחון וטיפול בדמנציה מסוג אלצהיימר.

ניתן להתחיל בטיפול רק אם ישנם אנשים שיכולים לטפל בחולה ולפקח כל הזמן על כך שהוא נוטל את התרופות בזמן.

טיפול תחזוקתי מתבצע עד לשמירה על האפקט הטיפולי (יש להעריך באופן מתמיד את יעילות הטיפול). בהיעדר השפעה תרופתית, על הרופא המטפל לשקול את כדאיות השימוש הנוסף באלזפיל.

[ 7 ]

השתמש אלזפילה במהלך ההריון

אסור לרשום את התרופה במהלך ההריון, למעט במקרים בהם הטיפול חיוני.

עדיין אין מידע האם התרופה יכולה להיות מופרשת לחלב אם. אם יש צורך להשתמש בה במהלך הנקה, הרופא המטפל עשוי להחליט על הפסקת ההנקה.

[ 5 ], [ 6 ]

התוויות נגד

אין להשתמש בתרופה אם קיימת אי סבילות לאחד מרכיביה.

תופעות לוואי אלזפילה

לרוב, התרופה גורמת להתפתחות תופעות לוואי כגון שלשולים, הקאות, עייפות, התכווצויות שרירים, בחילות ונדודי שינה. בנוסף, ישנם דיווחים על הצטננות, כאבים, סחרחורת וכאבי ראש. בדרך כלל, תסמינים כאלה חולפים מעצמם, מבלי להידרש להפסקת התרופה.

בנוסף להפרעות שתוארו לעיל, נטילת אלזפיל עלולה לעורר: נזלת, תסמינים אקסטראפירמידליים, עילפון, ברדיקרדיה והזיות, כמו גם סיוטים, אנורקסיה, קשיי עיכול, התנהגות תוקפנית, פריחה, תחושת התרגשות, גירוד באפידרמיס ובריחת שתן.

מנת יתר

במקרה של הרעלה עם התרופה, מתפתח משבר כולינרגי, המאופיין בתסמינים כגון הזעת יתר, הקאות ובחילות קשות, ריור, ברדיקרדיה, עוויתות, ירידה בלחץ הדם, קריסה ודיכוי נשימתי. בנוסף, עשויה להופיע חולשה חמורה באזור השרירים.

מבוצעים הליכים תומכים כלליים. אטרופין משמש כנוגדן: יש לתת אותו דרך הווריד במינונים הולכים וגדלים (עד להשגת האפקט הרצוי).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

הרכיב הפעיל של התרופה יחד עם המטבוליטים שלה מפחיתים את קצב התהליכים המטבוליים של יסודות כמו וורפרין ותיאופילין עם דיגוקסין או צימטידין. יחד עם זאת, במקרה של שילוב עם צימטידין או דיגוקסין, התהליכים המטבוליים באלזפיל יישארו ללא שינוי. בדיקות חוץ גופיות הראו כי חילוף החומרים של דונפזיל מתבצע תחת פעולת אנזים מסוג 3A4 ממבנה ההמופרוטאין P450, וגם 2D6 (בעוצמה נמוכה יותר).

בעת קביעת אינטראקציות בין תרופות במבחנה, נמצא כי כינידין יחד עם קטוקונזול (אלה, בהתאמה, מעכבי 2D6 עם CYP3A4) מאטים את חילוף החומרים של דונפזיל. מכאן ניתן להסיק כי מעכבים אלה ואחרים של פעילות CYP3A4 (ביניהם אריתרומיצין ויחד עם איטרקונזול) ויחד איתם מעכבי פעילות CYP2D6 (לדוגמה, פלואוקסטין) יכולים גם הם להאט את התהליכים המטבוליים של דונפזיל. במהלך ניסויים בהם השתתפו מתנדבים, קטוקונזול העלה את הציונים הממוצעים של אלזפיל בכ-30%.

חומרים המעוררים פעילות אנזימים (כולל קרבמזפין עם ריפמפיצין, כמו גם פניטואין ומשקאות אלכוהוליים) יכולים להפחית את רמות הדונפזיל. מאחר ומידת ההשפעות המעוררות או המעכבות לא נקבעה, יש להשתמש בשילובי תרופות כאלה בזהירות רבה.

לדונפזיל יש פוטנציאל לאינטראקציה עם תרופות בעלות השפעות אנטיכולינרגיות.

בנוסף, קיים סיכון להגברה הדדית בעת שילוב אלזפיל עם סוקסינילכולין וחוסמי עצב-שרירים אחרים, כמו גם עם אגוניסטים כולינרגיים או חוסמי β, אשר יכולים להשפיע על תהליכי הולכה לבביים.

מתן יחד עם כולינומימטיקה אחרת ורכיבים אנטיכולינרגיים של 4-אריל (למשל, גליקופירולאט) עלול לעורר שינויים לא טיפוסיים בקצב הלב ובלחץ הדם.

[ 8 ], [ 9 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אלזפיל במקומות סגורים מהישג ידם של ילדים קטנים. רמת טמפרטורה – לא יותר מ-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באלזפיל תוך 5 שנים ממועד מכירת החומר הרפואי.

בקשה לילדים

לא ניתן להשתמש באלזפיל ברפואת ילדים (באנשים מתחת לגיל 18).

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם התרופות אריזיל, אריספ עם אלזמד, דיווארה עם אלמר, ובנוסף סרוונקס ודונורום עם דואנזה-סנובל ויאסנל עם פאליקסיד-ריכטר.