אקסאסטרול

אקססטרול היא תרופה נגד גידולים.

אינדיקציות אקסאסטרול

הוא משמש במקרים הבאים:

• טיפול בקרצינומה של השד בעלת אופי נפוץ בקרב נשים לאחר גיל המעבר. אצל אנשים עם תוצאה שלילית בבדיקה עבור קצוות אסטרוגן, לא נצפתה התפתחות של השפעת התרופה (למעט מצבים בהם זוהתה בעבר תגובה חיובית לתרופה לטמוקסיפן);
• סרטן שד הורמונלי חיובי בשלב מוקדם אצל חולות לאחר גיל המעבר (טיפול אדג'ובנטי);
• קרצינומה מוקדמת של השד ההורמונלי-חיובית אצל נשים בשלב שלאחר גיל המעבר, לאחר מחזור טיפולי עם הכנסת טמוקסיפן למשך 2-3 שנים (טיפול אדג'ובנטי).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת טבליות, בכמות של 14 יחידות. בתוך קופסה נפרדת יש 2 לוחות שלפוחיות.

פרמקודינמיקה

התרופה היא מעכבת סלקטיבית של רכיב הארומטאז, בעלת אופי לא סטרואידי. בשלב שלאחר גיל המעבר, החלק העיקרי של האסטרדיול נוצר מאסטרון, המיוצר בתוך הרקמות בעלות אופי פריפריאלי במהלך הטרנספורמציה מאנדרוסטנדיון (בעזרת אנזים ארומטאז).

ירידה בערכי האסטרדיול במחזור הדם הופכת לזרז להתפתחות השפעות תרופתיות אצל נשים עם סרטן שד. אצל נשים לאחר גיל המעבר, מינון יומי של אנסטרוזול (1 מ"ג) גורם לירידה של 80% בערכי האסטרדיול בבת אחת.

לאנסטרוזול אין השפעות אנדרוגניות, פרוגסטוניות או אסטרוגניות. במינונים תרופתיים הוא אינו משפיע על תהליכי הפרשת אלדוסטרון וקורטיזול.

פרמקוקינטיקה

תהליכי ספיגה והפצה.

לאנסטרוזול שיעורי ספיגה גבוהים (בשימוש דרך הפה, הספיגה היא 83-85% מהמינון). ערכי Cmax בפלזמה נצפים לעיתים קרובות שעתיים לאחר נטילת התרופה (כאשר נלקחת על קיבה ריקה). מזון מפחית מעט את קצב הספיגה, מבלי להשפיע על היקף הספיגה. מכיוון שהשינוי בקצב הספיגה אינו משמעותי, אין השפעה קלינית משמעותית על קבלת ערכי Css בפלזמה של אנסטרוזול (במקרה של שימוש במנה יומית אחת של התרופה). בעת שימוש במינונים של 7 ימים, רמת האנסטרוזול בפלזמה שווה ל-90-95% מערכי Css.

סינתזת החלבון של אנסטרוזול בפלזמה מגיעה ל-40%.

תהליכים מטבוליים והפרשה.

אנסטרוזול עובר מטבוליזם נרחב אצל נשים לאחר גיל המעבר. פחות מ-10% מהמינון הניתן מופרש ללא שינוי בשתן תוך 72 שעות ממועד מתן התרופה. מטבוליזם של אנסטרוזול מתרחש באמצעות הידרוקסילציה, N-דה-אלקילציה וצימוד חומצה גלוקורונית. תוצר חילוף החומרים העיקרי בפלזמה של אנסטרוזול, טריאזול, אינו מעכב את פעילות ארומטאז.

הפרשת תוצרים מטבוליים מתרחשת בעיקר בשתן. אנסטרוזול מופרש בקצב נמוך, עם זמן מחצית חיים בפלזמה של 40-50 שעות.

מינון וניהול

יש ליטול את המוצר הפרמצבטי דרך הפה, במינון של 1 מ"ג, פעם ביום.

משך מחזור הטיפול נקבע על פי חומרת הפתולוגיה וצורתה. אם מופיעים תסמינים של התקדמות המחלה, יש להפסיק את השימוש בתרופה.

[ 2 ]

השתמש אקסאסטרול במהלך ההריון

אסור לרשום אקססטרול במהלך הריון או הנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סבילות למרכיבי התרופה;
• תקופה שלפני גיל המעבר;
• שימוש בטמוקסיפן או בתרופות המכילות אסטרוגנים במהלך טיפול באקססטרול;
• אי ספיקת כליות חמורה (ערכי פינוי קריאטינין <20 מ"ל/דקה);
• אי ספיקת כבד חמורה או בינונית (מכיוון שאין מידע על בטיחות ויעילות רפואית של מתן תרופות במצבים כאלה).

תופעות לוואי אקסאסטרול

השימוש בחומר תרופתי עלול לגרום להתפתחות של מספר תופעות לוואי:

• הפרעות המשפיעות על תפקוד איברי החישה ומערכת העצבים: נדודי שינה, הפרשתזיה, סחרחורת, כמו גם תחושת חרדה או נמנום חמור, כאבי ראש קשים, דיכאון ומצבים אסתניים;
• בעיות הקשורות בהמוסטזיס, תהליכים המטופויאטיים ופעילות מערכת הלב וכלי הדם: תרומבואמבוליזם, אנמיה, תרומבופלביטיס, ובנוסף, לוקופניה (מלווה בזיהום או לא) ועלייה בלחץ הדם (סחרחורת קשה וכאבי ראש ארוכי טווח);
• הפרעות נשימה: נזלת, דלקת גרון, קוצר נשימה, וגם ברונכיט וסינוסיטיס;
• נגעים המשפיעים על מערכת העיכול: בחילות או יובש בפה, אובדן תיאבון, שלשולים או עצירות והקאות נצפים;
• ביטויים של אלרגיות: פריחות, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, כמו גם אריתמה רב-פורמית וגירוד;
• אחרים: יובש בנרתיק, כאבי מפרקים, גלי חום, דימום בנרתיק, כאבי גב או עצם החזה וכאבי שרירים. בנוסף, נצפתה הזעת יתר, ירידה בניידות המפרקים, נפיחות היקפית, תסמונת דמוית שפעת והתקרחות או דילול משמעותי של השיער. בנוסף, הרשימה כוללת עלייה במשקל, התפתחות היפרכולסטרולמיה ועלייה ברמות AST, ALP או ALT (אצל אנשים עם גרורות בכבד).

[ 1 ]

מנת יתר

ישנם רק נתונים מוגבלים בנוגע לבדיקות שכרות עם אנסטרוזול.

נערכו ניסויים קליניים עם מגוון מינונים של אנסטרוזול: עד 60 מ"ג במינון יחיד שניתן למתנדבים גברים, ועד 10 מ"ג מדי יום ניתנו לנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מתקדם. מינונים אלו נסבלו היטב. לא זוהתה מנה יחידה של אנסטרוזול שעלולה להיות מסכנת חיים.

לתרופה אין נוגדן, ולכן במקרה של הרעלה יש לנקוט באמצעים סימפטומטיים. במקרה זה, יש לקחת בחשבון גם שימוש אפשרי בתרופה אחרת או במספר תרופות.

אם האדם בהכרה, יש לגרום להקאה. דיאליזה עשויה לסייע בהפרשת החלק שכבר נספג של התרופה, מכיוון שלאנסטרוזול יש קצב סינתזת חלבון נמוך.

נדרשים גם הליכים תומכים כלליים, כולל ניטור קבוע של מערכות ואיברים חיוניים ומעקב צמוד אחר הקורבן.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אנסטרוזול מחליש משמעותית את התכונות הטיפוליות של אסטרוגנים.

ניסויים קליניים הראו שכאשר משתמשים באקססטרול בשילוב עם צימטידין או אנטיפירין, הסבירות לפתח אינטראקציות בין-תרופתיות הקשורות להשראת פעילות אנזימים מיקרוזומליים בכבד נמוכה מאוד.

[ 3 ], [ 4 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את האקססטרול במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. טמפרטורה - לא גבוהה מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באקססטרול תוך 4 שנים ממועד ייצור המוצר הפרמצבטי.

בקשה לילדים

לא ניתן להשתמש בתרופה ברפואת ילדים - על ידי אנשים מתחת לגיל 18.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם אקאסטרוזול, לטרוזול, אקסמסטאן עם אנאסטרה, ארימידקס עם אנאסטרוזול, ולזרה עם לטרוזול. בנוסף, הרשימה כוללת את אנאטרו, פמרה, ארמוטראז, אטרוסיל עם לטורייפ, נקסאזול עם לטרוזול, וגם אגיסטרזול, ממוזול ופמיזט עם טקסול.