אגפורין

אגאפורין היא תרופה המבוססת על פנטוקסיפילן. התרופה שייכת למטבוליטים של קבוצת הקסנטין והפורינים ומטרתה לתקן ולשפר את המיקרו-סירקולציה בפתולוגיות כלי דם שונות. כמרחיב כלי דם פעיל, אגאפורין משפר משמעותית את התכונות הריאולוגיות של הדם, מרחיב את העורקים הכליליים, מחטב את השרירים ויכול להעלות את רמת ה-ATP בתאי הגוף.

[ 1 ]

אינדיקציות אגאפורינה

פנטוקסיפילין, כמרכיב הפעיל העיקרי של אגפורין והאנלוגים שלו, סונתז לראשונה בשנות ה-70 של המאה הקודמת. גרמניה נחשבת למקורת התרופה, יצרנים גרמנים נחשבים לאחת התרופות היעילות ביותר, אם כי תרופות המכילות פנטוקסיפילין, המיוצרות במדינות אחרות, אינן נחותות באיכותן או ביעילותן של ההשפעה על המיקרו-מחזור הדם והפרמטרים הריאולוגיים של הדם.

אינדיקציות עיקריות לשימוש:

1. השפעה נוגדת קרישה, הפחתה משמעותית בצמיגות הדם
2. אפקט אנגיו-פרוטקטיבי
3. הפעלת זרימת הדם, עלייה בנזילות הדם
4. שיפור כל הפרמטרים הריאולוגיים של הדם
5. רמות ATP מוגברות באריות דם ובלויקוציטים, וכתוצאה מכך פלסטיות משופרת
6. הפעלת ייצור ציטוקינים (אפקט ציטופוטקטיבי)
7. הרפיית שרירים חלקים
8. הרחבת כלי דם ריאתיים
9. הגברת טונוס הסרעפת
10. מניעת היפוקסיה של רקמות

נוזולוגיות עבורן מותווה אגאפורין:

• הפרעות וסטיבולריות
• פתולוגיות אוטוסקלרוטיות
• חסימות כלי דם ברשתית
• חסימה עורקית ברשתית
• עווית של עורקי הרשתית
• מחלות של האוזן הפנימית
• פתולוגיות של כלי דם מוחיים והשלכותיהן
• טרשת עורקים, כולל טרשת עורקים של הגפיים
• תסמונת ריינו
• אנגיופתיות פריפריאליות, כולל אנגיופתיות סוכרתיות
• תרומבואנגיטיס אובליקרנס
• דליות של הגפיים התחתונות, כולל אלו המלוות בכיב
• נֶמֶק
• נימול (פרסטזיה)
• כְּוִיַת קוֹר
• צליעה לסירוגין
• הפרעה במחזור הדם המוחי (איסכמיה)
• אנצפלופתיה דיסק-סירקולטורית
• הפרעות ברקמות טרופיות (כיבים, השלכות של טרומבופלביטיס)
• אקרוצינוזיס
• מצבים לאחר שבץ מוחי
• כאב ראש הקשור להפרעות איסכמיות
• אובדן זיכרון
• IHD - מחלת לב איסכמית
• נוירו-זיהומים של אטיולוגיה ויראלית
• אֶלַח הַדָם
• מצבים לאחר אוטם שריר הלב
• אימפוטנציה הקשורה להפרעות בכלי הדם
• BA - אסתמה ברונכיאלית
• COPD - מחלת ריאות חסימתית כרונית.

יש לציין כי לתרופה זו יש אנלוגים רבים, אשר מפותחים גם הם על בסיס פנטוקסיפלין. הרופא המטפל יכול לבחור את התרופה בהתאם לאינדיקציות. מבין האנלוגים, התרופות הבאות הן המבוקשות ביותר:

• ארביפלקס
• וזונייט
• פנטמון
• פנטוקסיפילן
• מלינורם
• אסקום
• טרנטל
• פלקסיטל

האינדיקציות לשימוש עשויות להיות מגוונות, לעיתים סותרות את ההוראות וההתוויות נגד, למשל, במהלך הריון. תקופה מוגבלת של נטילת התרופה עשויה לנבוע מצורך דחוף העולה על הסיכון לתופעות לוואי, כאשר היתרונות והיעילות של פנטוקסיפלין עולים משמעותית על סיבוכיו הפוטנציאליים. בנוסף, תכונות התרופה נחקרות כל העת, שכן אגפורין נחשבת לתרופה "צעירה" יחסית. סביר להניח שרשימת האינדיקציות שלה תורחב בקרוב משמעותית ומחלות רבות הקשורות לאי ספיקת דם יקבלו שיטה חדשה לטיפול יעיל.

[ 2 ]

טופס שחרור

התרופה זמינה בצורת טבליות וזריקות, במינונים שונים, המיועדים לפתולוגיות כלי דם שונות בהתאם לחומרת המחלה. ככלל, אם ההפרעות מאובחנות כחמורות, נקבעות זריקות תוך ורידיות או תוך שריריות של אגפורין, טיפול תחזוקתי או טיפול במחלות כרוניות כרוך בנטילת התרופה בצורת טבליות.

טופס שחרור:

• תמיסת הזרקה - אמפולות של 5 מיליליטר, 5 אמפולות באריזה
• טבליות במינון של 100 מיליגרם, 60 טבליות בבקבוק
• טבליות - 400 מיליגרם של חומר פעיל - 10 טבליות בבליסטר, 2-10 שלפוחיות באריזה המקורית
• טבליות - 600 מיליגרם של פנטוקסיפלין, 10 טבליות בכל שלפוחית, 2 עד 10 שלפוחיות באריזה
• אגפורין רטרד - 400, 600 מיליגרם של חומר פעיל, 10 טבליות בבליסטר, 2 שלפוחיות באריזה

ההרכב כולל את הרכיבים הבאים:

• פנטוקסיפילן (100, 400, 600 מ"ג)
• לקטוז מונוהידרט (לקטוז מונוהידרט, סוכר חלב)
• טַלק
• קורנפלור
• מגנזיום סטארט (מגנזיום סטארט, חומצה סטארית)
• סיליקון דו-חמצני קולואידי (סיליקון דו-חמצני קולואידי)
• קרמלוז נתרן, גליצרול (קרמלוז נתרן)
• סוכרוז
• מתילפרבן (מתילפרבן בכמות מינימלית)
• גומי ערביקום (גומי שיטה)
• טיטניום דיאוקסיד (טיטניום דיאוקסיד)
• תאית מיקרוקריסטלית

פרמקודינמיקה

הפעולה הפרמקולוגית נובעת מפעילותו של פנטוקסיפילן ביחס לקולטני אדנוזין (פורינרגיים) P1 ו-P2. החומר הפעיל של התרופה חוסם אותם, וגורם לעיכוב של PDE (פוספודיאסטראז) - אנזים המסוגל לנתק נוקלאוטידים משרשרת הפולינוקלאוטידים של ה-DNA. כתוצאה מכך, אדנוזין מונופוספט מחזורי (cAMP) מתחיל להצטבר בטסיות הדם, קצב הצבירה יורד, גמישות הדם האדנוציטית עולה משמעותית ורמת הצמיגות והעובי של הדם יורדים. לפיכך, הפרמקודינמיקה של אגפורין מכוונת להרחבת כלי דם, הפחתת רמת הצבירה, הפעלת מיקרו-סירקולציה וריכוז ATP בסביבה החיצונית. התרופה פועלת בעיקר בנימים ובכלי דם קטנים, שם התכונות הריאולוגיות של הדם משתפרות, ובשל זרימת הדם, אספקת החמצן לרקמות הופכת אינטנסיבית יותר.

פרמקודינמיקה:

• השפעה אנטי דלקתית
• אפקט ציטופוטקטיבי
• הפעלת מיקרו-מחזור הדם
• חמצון בזרימת הדם (מערכת העצבים המרכזית, גפיים)
• מניעת היפוקסיה של שריר הלב
• טונוס מוגבר של השרירים הבין-צלעי, הסקלני והסרעפת - שרירי הנשימה
• הפעלת זרימת דם נלווה
• מניעה או הפחתה של התקפים אידיופתיים (ליליים)
• עלייה בריכוז ATP ושיפור משמעותי בפרמטרים הביואלקטריים של מערכת העצבים המרכזית

פרמקוקינטיקה

לאגפורין קצב ספיגה גבוה. הפרמקוקינטיקה מאופיינת בספיגה כמעט מלאה במערכת העיכול (עד 95%). החומר הפעיל משתלב עם מבני החלבון של אריתרוציטים (ממברנות), תהליך הביו-טרנספורמציה מתרחש באדירוציטים ובתאי כבד. כמעט כל הפנטוקסיפילן מופרש בצורה של תוצרי מטבוליזם תוך תאיים, בצורה של מטבוליטים. תוצרי מטבוליזם הנוצרים על ידי הכבד מחולקים למטבוליט I (1-5-הידרוקסיהקסיל-3,7-דימתילקסנטין) ומטבוליט V (1-3-קרבוקסיפרופיל-3,7-דימתילקסנטין), תרכובות אלו מרוכזות בפלזמת הדם ומופנות מהגוף במהלך עשיית צרכים והשתנה (מטבוליט V עם שתן עד 95%). לא יותר מ-2% מהחומר הפעיל מופרש בצורה טהורה - בצורה של פנטוקסיפילן. זמן ההפרשה אינו עולה על 4 שעות לאחר המנה הראשונה. יש לקחת בחשבון שאגפורין יכול להיות מופרש בחלב אם, לכן הוא אינו מרשם במהלך הנקה או שהנקה מוחלפת בתערובות מלאכותיות. כמו כן, הפרמקוקינטיקה הרגילה של התרופה עלולה להיפגע בנפרופתולוגיה חמורה, בהתחשב בהפרשה המקסימלית של התרופה על ידי הכליות.

מינון וניהול

משטר הטיפול והמינון תלויים בנוסולוגיה ובחומרת המחלה. לא יכולים להיות מרשמים אוניברסליים במובן זה, אולם ישנן המלצות כלליות, המפורטות להלן.

אופן מתן ומינון לפי צורה:

1. צורת טבליות. התרופה נלקחת לאחר הארוחות, יש ליטול את הטבליה ללא לעיסה, עם כמות גדולה של נוזלים (מים).
2. יש לקבוע את הצריכה לפי משטר הנטילה - הטבליה נלקחת באותה שעה ביום.
3. המינון ההתחלתי של התרופה הוא 200 מיליגרם שלוש פעמים ביום.
4. אם מופיעות תופעות לוואי, המינון מופחת באותו אופן כמו במשטר - 100 מ"ג פעמיים ביום. לאחר 3-4 ימים, ניתן ליטול 100 מ"ג שלוש פעמים ביום.
5. המינון היומי המרבי לא יעלה על 1200 מיליגרם.
6. אגפורין רטרד (תרופה בשחרור מושהה) נלקח בתדירות נמוכה יותר - 1-2 פעמים ביום, בהתאם לאינדיקציות.
7. ניתן לתת זריקות תוך שריריות או תוך ורידיות:

• תוך שרירית 100 מ"ג 102 פעמים ביום ללא שימוש בממס
• תוך ורידי - התרופה מדוללת ב-250 או 500 מ"ל של נתרן כלורי (כאופציה בתמיסת גלוקוז - 5%). שיטת הניהול היא איטית, לא גבוהה מ-150 מיליליטר לשעה. המינון היומי המרבי של הזרקת אגפורין הוא 2 אמפולות.
• מתן בטפטוף תוך-עורקי - האמפולה מומסת ב-20 או 50 מ"ג של נתרן כלורי. יש לתת את האמפולה באיטיות, 10 דקות לכל אמפולה. המינון היומי המרבי הוא 3 אמפולות ביום.
• משך הטיפול תלוי בתמונה הקלינית של המחלה ובאפקט הטיפולי הצפוי.

המלצות אלה אינן דוגמה ואינן יכולות להיחשב כהמלצה ישירה לשימוש בתרופה. אופן מתן התרופה והמינון נקבעים על ידי הרופא המטפל בהתאם למצבו של המטופל ולאינדיקטורים של הפתולוגיה של כלי הדם שאובחנה.

[ 4 ]

השתמש אגאפורינה במהלך ההריון

על פי ההוראות, השימוש במהלך ההריון אינו מומלץ. עם זאת, בפרקטיקה המיילדותית הקלינית, ישנם לעיתים קרובות מקרים בהם לאם ההרה עדיין ניתן לרשום תרופה המכילה פנטוקסיפילין. במהלך ההריון, הפרעות שונות במחזור הדם אפשריות, ומצבים אלה מסוכנים מאוד להתפתחות העובר. במקרים כאלה, הרופא המטפל מתמודד עם שאלת היחס בין תופעות הלוואי לאם לבין האיומים על התינוק. אחד המצבים המסוכנים ביותר הוא גסטוזה, המתפתחת בשליש השני עקב גודש ורידי או חסימה של נימים. התהליך מתחיל בנפיחות, לאחר מכן מתרחשת תפקוד לקוי של הכליות, הופעת חלבון בשתן, כאבי ראש ואפילו עוויתות. מסוכנת גם היא FPN - אי ספיקה שלייתית, המלווה בעוויתות של מערכת כלי הדם של השליה והיפוקסיה עוברית.
שימוש במהלך ההריון במקרים כאלה אינו רק מקובל, אלא גם הכרחי, מכיוון שהתרופה מסוגלת לשחזר את המיקרו-מחזור הדם התקין ואת זרימת הדם באופן כללי. מרשם התרופה מסייע להפעלת זרימת הדם, להפחית את הסיכון לצבירת טסיות דם (הידבקות) ולשפר את התכונות הריאולוגיות של הדם. הרחבת כלי דם מבטיחה אספקת דם תקינה לרקמות ומנטרלת את האיום הפוטנציאלי של היפוקסיה עוברית. מרשמים כאלה מוצדקים, שכן היתרונות לאם ולתינוק עולים בהרבה על כל תופעות הלוואי האפשריות של פנטוקסיפילן.

הוא נקבע בזהירות לנשים בהריון עם היסטוריה של כיב קיבה או כיב תריסריון, כמו גם לאלו הסובלות מרמת קרישת דם נמוכה. כמו כן, יש להפסיק את התרופה בסוף ההריון כדי למנוע את הסיכון לדימום במהלך הלידה. באופן כללי, אגפורין, כמו גם האנלוגים שלו, נמצאים בשימוש נרחב בפרקטיקה גינקולוגית ומיילדותית כמרחיב כלי דם יעיל שאינו משפיע פתולוגית על התפתחות העובר.

התוויות נגד

כמו תרופות יעילות אחרות להרחבת כלי דם, לאגאפורין יש התוויות נגד ספציפיות משלו.

התוויות נגד לשימוש:

• אי סבילות אישית למתיקסנטינים, כולל פנטוקסיפילן
• תקופת הריון, הנקה
• ילדים, בני נוער, צעירים מתחת לגיל 18
• כל דימום
• דימום ברשתית (דימום לתוך הרשתית)
• אוטם שריר הלב, אוטם חריף
• פורפיריה
• שבץ מוחי דימומי
• הפרעת קצב
• טרשת עורקים כלילית בשלב החריף
• טרשת עורקים מוחית בשלב החריף
• לחץ דם נמוך (סיכון לירידה משמעותית בלחץ הדם)
• דיאתזה דימומית
• פתולוגיות כליות בהן רמת הקריאטינין נמוכה מ-30 מ"ל/דקה

התנאים הבאים אינם התוויות נגד ישירות לשימוש, אך יש לקחת אותם בחשבון כדי למנוע סיבוכים:

• אי ספיקת לב כרונית
• GU - כיב קיבה
• היסטוריה של כיב בתריסריון
• אי ספיקת כליות
• דַלֶקֶת הַכָּבֵד
• ניתוח שנערך לאחרונה (איבוד דם)
• סוכרת (הטיפול דורש התאמת מינון)

אגפורין אינו משפיע על תגובות פסיכומוטוריות ואינו משפיע על ריכוז, זיכרון, קואורדינציה של תנועות או על הנפש.

תופעות לוואי אגאפורינה

נטילת אגפורין מלווה לעיתים רחוקות בתופעות לוואי לא רצויות, אך ראוי להזכירן על מנת למנוע סיבוכים.

תופעות לוואי עשויות להתבטא בצורה של התסמינים הבאים:

• ירידה חדה בלחץ הדם (היפוטנסיה)
• טכיקרדיה
• דימום, כולל דימום פנימי
• היפוגליקמיה
• הפרעת קצב
• כאב ראש חולף, עוויתות
• עצבנות מוגברת
• הפרעת שינה
• סקוטומה (נקודה עיוורת בשדה הראייה)
• היפרהידרוזיס (הזעה מוגזמת)
• לעיתים רחוקות - תגובות אלרגיות בצורת פריחה, כוורות, גירוי בעור, גירוד
• בצקת בפתולוגיה של הכליות
• לעיתים רחוקות - תסמונת עוויתית
• סְחַרחוֹרֶת
• שבריריות מוגברת של ציפורניים
• ירידה בתיאבון, בחילות
• עם שימוש ממושך, החמרה של דלקת כיס המרה (דלקת כבד כולסטטית) אפשרית.
• טרומבוציפניה

תופעות לוואי הן נדירות, עם שימוש נכון בתרופה, על פי המלצות הרופא, מצבים כאלה נצפו רק ב-3 מקרים לכל 1000 חולים. עם זאת, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן תרופות לחולים עם אוטם שריר הלב, לחץ דם נמוך, נפרופתולוגיה ודלקת כבד, כמו גם לחולים קשישים.

[ 3 ]

מנת יתר

מנת יתר מתבטאת בצורת תופעות לוואי - דימום, בחילות, הקאות, סחרחורת, לחץ דם נמוך, היפוגליקמיה, תגובה אלרגית, ולעיתים רחוקות יותר - עוויתות. ככלל, מקרים אלה קשורים למינון עודף של התרופה או במקרה של שימוש תכוף מדי. האיום החמור ביותר הוא מנת יתר המלווה באנפילקסיס ועוויתות.

כיצד מתבטאת מנת יתר?

• סְחַרחוֹרֶת
• הורדת לחץ דם
• היפרמיה של העור
• טכיקרדיה
• נמנום, חולשה
• טמפרטורת גוף גבוהה
• היפוגליקמיה
• אובדן הכרה
• תסמינים של דימום פנימי (הקאת דם)
• צְמַרמוֹרֶת
• התקפים טוניים-קלוניים

מצבים אלה דורשים טיפול רפואי מיידי, מכיוון שכמעט בלתי אפשרי להסיר את התרופה בבית, אין נוגדן ספציפי לכך. הדבר היחיד שניתן לעשות בבית הוא לשטוף את הקיבה ולקחת כל חומר אנטרוסורבנטי. אותן פעולות מבוצעות בתנאי בית חולים, בנוסף להן, המטופל מקבל טיפול סימפטומטי, אשר מקל על תסמינים חמורים. המטופל צריך להיות גם תחת פיקוח מתמיד של רופא המנטר את כל התפקודים החיוניים, במיוחד נשימה ולחץ דם.

ניתן להימנע מהרעלה הנגרמת ממנת יתר על ידי הקפדה על המלצות הרופא המטפל; אם לא חורגים מהמשטר והמינון, הסיכון לסיבוכים מצטמצם למינימום.

[ 5 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אינטראקציות בין תרופתיות נובעות מהפרמקודינמיקה שלה, התרופה מסוגלת להפעיל כל חומר נוגד יתר לחץ דם, מרחיבי כלי דם, אמינים סינתטיים (חוסמי גנגליונים). לפיכך, כל התרופות שיכולות להשפיע על קרישת הדם, כאשר נלקחות בו זמנית, מגבירות את השפעתן, וגורמות להשפעה סינרגטית. נוגדי קרישה ישירים ועקיפים, תרופות המכילות חומצה ולפרואית, סוגים מסוימים של אנטיביוטיקה, במיוחד צפלוספורינים בשילוב עם אגפורין, עלולים לעורר תופעות לוואי לא רצויות, יש לקחת זאת בחשבון בעת מתן תרופות כאלה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות:

1. יעילות מוגברת:

• בשילוב עם תרופות טרומבוליטיות
• כאשר נוטלים בו זמנית תרופות להורדת לחץ דם
• בשילוב עם אינסולין או תרופות היפוגליקמיות אחרות בצורת טבליות
• כאשר ניתן בו זמנית עם צפלוספורינים (צפופרזון, צפמנדול, צפוטטן)
• בשילוב עם PVC-ולפרואטים (Depakine, Valparin, Convulex)

1. יש להשתמש בזהירות עם התרופות הבאות:

• בשילוב עם צימטידין, רמת החומר הפעיל (פנטוקסיפילן) בפלזמת הדם עשויה לעלות.
• שימוש בו זמנית באגאפורין ובפורינים וקסנטינים אחרים עלול לעורר תופעות לוואי ממערכת העצבים (עלייה ברגישות העצבים).
• בשילוב עם תרופות נוגדות אסתמה (תיאופילין), עלולות להתפתח תופעות לוואי אופייניות למעכבי פוספודיאסטראז - בחילות, שלשולים, כאבי ראש, מצבים אפילפטואידיים.

מכיוון שאגאפורין מפעיל במהירות את פעולתן של תרופות המיועדות להפחית לחץ דם, יש לוודא ששילוב תרופות כזה לא יגרום לקפיצה חדה בלחץ הדם (היפוטנסיה). בנוסף, שימוש ארוך טווח בז'אנתינים יכול להגביר את השפעתן של תרופות היפוגליקמיות, כמו גם אינסולין, ובמקרים כאלה מומלץ להתאים טיפול אנטי-סוכרתי ולנטר באופן קבוע את רמות הסוכר בדם כדי למנוע היפוגליקמיה. כאשר אגפורין ותרומבוליטים ניתנים בו זמנית, יש למדוד באופן קבוע את זמן הפרותרומבין (PT) ואת זמן הפרותרומבין (PTI) כדי למנוע את הסיכון לדימום.

[ 6 ], [ 7 ]

תנאי אחסון

תרופות בכל צורה שהיא מאוחסנות בהתאם לנוהל המוסדר בהוראות מיוחדות של משרד הבריאות. תנאי האחסון ותנאי האחסון נקבעים על ידי רשימה B, המיועדת לבתי מרקחת. רשימה זו כוללת קבוצת תרופות המסווגות כתרופות חזקות, תרופות אלו מאוחסנות בנפרד מתרופות אחרות. הקבוצה כוללת כמעט את כל משככי הכאבים, תרופות ללב, מרחיבי כלי דם כגון אגאפורין, סולפונמידים, תרופות המכילות אלקלואידים, הורמונים ותרופות רבות אחרות.

תנאי אחסון ותקופות של תרופות מרשימה B:

• ארון נפרד, ארון תרופות ביתי
• הגנה מפני אור
• הגנה מפני לחות
• יש לאחסן באריזת היצרן המקורית
• טמפרטורת האוויר לא גבוהה מ-20 מעלות +
• מקום שאינו נגיש לילדים

חיי מדף

חיי המדף תלויים בכמות החומר הפעיל העיקרי ובצורת התרופה, ככלל, חיי המדף אינם עולים על 5 שנים. תאריך התפוגה מצוין על אריזת המפעל, ולאחר מכן לא מומלץ ליטול את התרופה, גם אם התרופה אינה בשימוש מלא.

חיי מדף בהתאם לצורת התרופה:

• טבליות (100 ו-400 מ"ג) - חיי מדף עד 5 שנים
• טבליות (600 מ"ג) - חיי מדף עד 4 שנים
• תמיסת ההזרקה מאוחסנת לא יותר מ-3 שנים.

אגפורין היא אחת התרופות האמינות והיעילות ביותר, המסייעת לשפר משמעותית את מצבם של חולים עם אי ספיקה עורקית כרונית, מחיקת טרשת עורקים של הגפיים התחתונות, כמו גם פתולוגיות אחרות המלוות בפגיעה במיקרו-זרימת הדם ובפתולוגיה של כלי הדם המוחיים. זוהי תרופה מבטיחה, שתכונותיה ממשיכות להיחקר, וכתוצאה מכך רשימת האינדיקציות לשימוש בה הולכת ומתרחבת מדי שנה. ביקורות חיוביות על התרופה מרופאים ומטופלים מצביעות על יעילותה של אגפורין והשפעתה החיובית האמיתית על מיקרו-זרימת הדם, בכפוף לעמידה בכללי הנטילה, משטר הנטילה והמינון הנדרש.