כיצד מטופלים לימפמיה לימפובלסטית חריפה?

העקרונות הבסיסיים של הטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה בילדים פותחו בארה"ב בסוף שנות השישים. למעשה, הם לא השתנו עד כה. טיפול שוטף של leukosis לימפובלסטית חריפה מורכב מכמה שלבים: אינדוקציה הפוגה, באמצעות שלושה או יותר סוכנים מנוהל למשך 4-6 שבועות, איחוד מרובי חומרים ( "מחייב") לבין טיפול ותחזוקה הפוגה, בדרך כלל באמצעות מטבוליטים עבור 2- 3 שנים. מרכיב חובה הוא מניעה וטיפול neiroleukemia. בהתחשב בחדירה הנמוכה של סמים דרך מחסום דם מוחי, כבר בשנת 1965, הוצע להשתמש בטיפול ספציפי שמטרתו התברואה של מערכת העצבים המרכזית. ילדים עם אפשרות לוקמיה לימפובלסטית חריפה תאי T, גבוה leukocytosis וילדים מתחת גיל שנה נחשבים בסיכון גבוה לפתח neuroleukemia. שיטות בסיסיות של neuroleukemia מניעה וטיפול - ממשל intrathecal של חומרים כימותרפיים (methotrexate, cytarabine, פרדניזולון) בגיל ומינונים הקרנה גולגולתי בשלבים המוקדמים של הטיפול.

תיאורטית, הטיפול צריך להימשך עד שכל אוכלוסיית תאי הלוקמיה נהרסת, אך לא עוד. למרבה הצער, עד כה אין שיטה מהימנה לקביעת הגידול השיורי, אולם בניסויים קליניים אקראיים הוכח כי משך הטיפול האופטימלי הוא 2-3 שנים. בדרך כלל, הטיפול מורכב מדי יום של נטילת mercaptopurine ואת ניהול שבועי של methotrexate, המינון משתנה בהתאם למספר lukocytes.

עד סוף שנת 1970 התברר כי טיפול זה ניתן לרפא רק מחצית מהילדים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה. התקדמות נוספת היא קביעת לוקמיה לימפובלסטית ההטרוגניות הביולוגית, סיווג ציטולוגית הבינלאומי ממשל (FAB) ומערכות חולי חטיבת גורמים פרוגנוסטיים בסיכון ובפיתוח של מחקרים רבים בארגון תוכניות טיפול מבודלים קבוצות קליניות שיתופיות, התפתחויות במחקר בתחום הפרמקוקינטיקה של תרופות cytostatic שונות ( כדי ליצור משטרי כימותרפיה יעילים יותר) ופיתוח אינטנסיבי ייקח טיפול Yelnia.

כל זה הוביל ליצירת הדור הבא של תוכניות כימותרפיות ללימפמיה לימפובלסטית חריפה. רוב הפרוטוקולים המודרניים מבוססים על העקרונות של polychemotherapy ראשוני אינטנסיבי להשמדה מקסימלית של מאגר תאים לויקמיים. הבסיס שלהם - השימוש בתרופות ציטוטוקסיות בצורת שילובים רצופים (רוטציה), שימוש משטרי כימותרפיה neuroleukemia מניעה אינטנסיבית במינון גבוה באמצעות ברוב המקרים של הקרנה גולגולתי. הישגים אלה אפשרו לארצות הברית ולמדינות מערב אירופה להתגבר עד סוף שנות ה -80 על מחסום של 70% של הישרדות ללא הישנות של 5 שנים בלייקמיה לימפובלסטית חריפה. הפרוטוקולים הטובים ביותר הנמצאים בשימוש כיום כוללים את התוכניות של קבוצות BFM ו- COALL (גרמניה), וכן מספר פרוטוקולים של קבוצות מחקר אמריקניות - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

בהתבסס על תוצאות הטיפול על פי פרוטוקולים אלה, וכן על הניסיון שנצבר על ידי קבוצת BFM, פותחה תוכנית חדשה לטיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה בילדים, שנקראה מוסקווה-ברלין 91 (ALL-MB-91). הרעיון המרכזי של תוכנית כימותרפיה זו הוא הרעיון של תפקיד המפתח של נוירוקלוקמיה נסתרת (נסתרת) במקור המוצא של הישנות, וכתוצאה מכך, כשלים בטיפול בלוקמיה לימפוציטית חריפה בילדים. בפרוטוקול זה, prednisolone הוחלף עם dexamethasone, ארוך טווח (במשך מספר חודשים) היישום של asparaginase הוכנס. Chemoprophylaxis המקומי של neiroleukemia מתבצעת במהלך השנה הראשונה של הטיפול עם שלוש תרופות. דרישות מיוחדות של הפרוטוקול החדש - דחיית השימוש בכימותרפיה גבוהה עתירה וטיפול בחולים האמבולטורי, הקטנת צורך טיפול העירוי תומך של מרכיבי דם, כמו גם הדחייה של הקרנת הגולגולת ברוב החולים.

תוצאות הטיפול היו בר השוואה לחלוטין עם התוכנית ALL-BFM-90.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]