מה גורם למחלת פון וילברנד?

עכשיו זה כבר נקבע כי מחלת פון וילברנד היא לא מחלה אחת אלא קבוצה של diathesis hemorrhagic הקשורים נגרמת על ידי הפרת סינתזה או אנומליות איכותיות של פון Willebrand גורם.

מחלה תורשתית של פון וילברנד

הגורם למחלה פון וילברנד תורשתית הוא הפולימורפיזם של הגן קידוד לסינתזה של פון Willebrand גורם. מחלה תורשתית של פון וילברנד היא המחלה הדימומית הנפוצה ביותר. תדירות ההובלה של הגן הפגום של פון וילברנד גורם באוכלוסייה מגיע 1 לכל 100 אנשים, אבל רק 10-30% מהם יש ביטוי קליני. מועבר על ידי סוג אוטוסומלי דומיננטי או רצסיבי ומתרחשת הן בנים והן בנים.

פון Willebrand גורם מתבטא endotheliocytes ו megakaryocytes. זה הכלול גרגרי אלפא של טסיות דם, endotheliocytes, בפלסמה ו subendothelial מטריקס. פון Willebrand גורם מורכב פולימרים של הגדלה הדרגתית של משקל מולקולרי. אור, בינוני, כבד סופר כבד multimers עם מסה מולקולארית של כ 540 kDa מחולקים דימרים עד כמה אלפי daltons קילו של multimers הגדול ביותר. ככל שהמשקל המולקולרי של גורם פון וילברנד גדול יותר, כך גדל הפוטנציאל הטרומבוגני שלהם.

המוסטאסיס vWF ממלא תפקיד כפול, בתיווך דבק טסיות למבני subendothelial הידבקות הדדית של טסיות היווצרות פקיק, משמש כגורם "מנשא» שמיני בפלזמה, משמעותי הארכת זמן תפוצתה.

נרכשה מחלת פון וילברנד

מחלת פון וילבראנד הנרכשת היא מצב דימומי, מעבדה ודומה מבחינה קלינית להפרעות האופייניות למחלת וילברנד מולדת. סך של כ -300 מקרים של מחלת פון וילברנד שנרכשה תוארו. אצל ילדים, ההתפתחות של מחלת פון וילברנד נרכשת על רקע מחלת לב, כלי דם, רקמת חיבור, תהליכים סיסטמיים ואונקולוגיים.

מנגנונים פתוגנטיים להיווצרות מחסור של פון Willebrand גורם:

• נוגדנים ספציפיים לגורם VIII / פון Willebrand גורם;
• נוגדנים לא ספציפיים, יצירת מתחמי החיסון והפעלת הסילוק של גורם פון וילברנד;
• ספיגת פון Willebrand גורם על ידי תאים סרטניים ממאירים;
• השפלה פרוטאוליטית מוגברת של פון Willebrand גורם;
• אובדן של מולקולות כבדות של פון Willebrand גורם תחת לחץ עם הלחץ גזירה גבוהה בתנאים של זרימת הדם הפעילה;
• הפחתה של סינתזה או שחרור של פון Willebrand גורם.

סיווג ו פתוגנזה של מחלת פון וילברנד

ישנם שלושה סוגים של מחלת פון וילברנד:

1. סוג 1 - מאופיין בירידה כמותית בתכולת גורם פון וילברנד בדם בחומרת הסיכון;
2. סוג 2 - מאופיין בשינויים איכותיים בפקטור פון וילברנד. ארבעה תת-סוגים נבדלים: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. סוג 3 - היעדר כמעט מוחלט של פון Willebrand גורם בדם.

Psevdobolezn Willebrand גורם (סוג טסיות) מתרחשת עקב הגדילה עקדת גורם פון Willebrand עם גליקופרוטאין Ib-IX-V, אשר מזוהה עם שינויים במבנה האחרון. זה מוביל היעלמות מהירה, בעיקר ביותר vWF מתחמי macromolecular מ פלזמת ירידה מידתית בפעילותה לעומת אנטיגן. עם המחלה, thrombocytopenia מתון אפשרי. Pseudo-valbrand המחלה דומה פנוטיפי מסוג 2B של מחלת פון וילברנד, אבל שונה ממנה על ידי לוקליזציה של ההפרעה. עבור אבחנה דיפרנציאלית, RIPA עם ריכוז נמוך של ristomycin צריך להתבצע. בבדיקה זו, עם פלזמה של תורם בריא ואת הצטברות טסיות של המטופל הוא ציין vWF psevdoboleznyu החולה, וכן במחקרים עם טסיות מתורם בריא פלזמה של צבירה המטופל הוא ציין חולה עם מחלה פון Willebrand (2B סוג).