סמנים אימונוהיסטוכימיים באבחון של נגעים טרום סרטניים של רירית הפה וגבול אדום של השפתיים

אבחון בזמן וביצוע של נגעים ניופלסטיים של רירית הפה (CRS) ושפת השפה האדומה (CCG) נותרה בעיה חמורה של אונקוסטומטולוגיה. קרצינומה של תאי קשקש של חלל הפה תופסת את המקום השישי בעולם בתדירות בין גידולים ממאירים של כל הלוקליזציות. ב הפדרציה הרוסית, שכיחות של גרורות ממאירות של חלל הפה הוא 2-4% מכלל המספר של גידולים ממאירים של האדם.

בשנים האחרונות, המבנה של מחלות של רירית הפה עבר שינויים משמעותיים, בפרט, עלייה בשיעור של מחלות טרום סרטניות. בהקשר זה, איתור לא פולשני יעיל של סימנים של ממאירות נשאר משימה דחופה של רפואת שיניים.

למרות הפשטות לכאורה של המנבא הדמיה קלינית של שינויים של רירית הפה ואת CGC בקשר עם לוקליזציה חיצוני, precancer נחישות nosological, רק על סמך הרושם ידי בדיקה ומישוש, לעתים קרובות להוביל לטעויות אבחון היו בדרגות שונות של קרטיניזציה או בכיב אפילו אלמנטים markornyh התבוסה עושה את זה קשה להבדיל. במיוחד האבחנה קשה מוקדם של ממאירות, מאז הסימפטומים הקליניים שלה להופיע קצת מאוחר שהתרחש בפועל טרנספורמציה ממאירה.

לפיכך, המחקר של V.P. Kharchenko et al. נמצא כי יותר מ 2/3 מהחולים בזמן הטיפול במוסד הרפואי והקמת האבחנה יש שלבים III-IV של המחלה. אחת הסיבות לטיפול מאוחר היא "טשטוש" התמונה הקלינית בשלבים הראשונים של המחלה. בנוסף, הוכח הצורך לבצע עבודה ארגונית ומתודולוגית ולהגדיל את רמת הידע של רופאי השיניים על הגילויים הקליניים המוקדמים של מחלות טרום סרטניות של רירית הפה. בדיקות שנערכו הראו כי רק 42.8% של רופאי שיניים להבדיל את הגילויים המוקדמים של סרטן הפה, 4.2% מהנשאלים יכול לבצע כראוי אמצעים אבחון ראשוני לאיתור סרטן של לוקליזציה זו.

אחוז הצורות הבלתי ניתנות לריפוי של סרטן רירית הפה עקב טעויות אבחון, לפי מחברים שונים, מגיע ל-58.4-70%. המצב הוא מסובך על ידי בעיות שלא נפתרו של אבחון קליני של preancer, במיוחד את הקושי של הבחנה של הופעת ממאירות, כמו גם את הבעיה של בחירת שיטה לטיפול במחלה טרום הגידול. אין סימנים מוחלטים יחסית לביופסיה, במיוחד בשלבים של טיפול שמרני. עד כה, אין דוגמא אחת בספרות הקריטריון האבחוני של הרמה הקלינית אשר רופא השיניים יכול להתייחס אליה בעת בחירת שיטה מתאימה לטיפול במחלה טרום סרטנית מסוימת.

רזולוציה של קשיי אבחון שרוב החוקרים רואים בשיטות אבחון עזר (ציטולוגיה, cheilostomatoscopy, biomicroscopy, טומוגרפיה קוהרנטית אופטית). עם זאת, שיטות אלה הן סובייקטיביות למדי, שכן הם נושאים רק את האופי התיאורי של שינויים איכותיים ברקמות המושפעות. אחת הדרכים לכמת שינויים מורפולוגיים היא לקבוע סמנים אימונוהיסטוכימיים.

ההקדמה לתרגול המודרני של שיטות מורפולוגיות מודרניות לאימות הגידול שיפרה משמעותית את איכות האבחון והטיפול בגידולים ממאירים. האפשרויות מתודולוגית אונקולוגיה המולקולרית המודרנית התרחבה באמצעות מחקרים אימונוהיסטוכימיים כיום ניתן לקבוע לא רק את האבחנה היסטולוגית של הגידול, אלא גם כדי לתת לו מאפיינים morphofunctional מבחינת אגרסיביות הפרוגנוזה ביחס נגעים טרום-סרטניים וסרטן פיתחה כבר.

על פי הרעיונות המודרניים, הבסיס של טרנספורמציה ממאירה של תאים הוא ההפעלה של אונקוגנים תאיים בודדים או מרובים או גנים מדכאים. זה נצפה ב 30% של סרטן סרטן האדם ובמקרים רבים ניתן לזהות immunohistochemically. אונקוגנים ras p21, HER2 / neu, bcl-2 ו מדכאי גנים p53 ו Rb בגידולים שונים נחקרו. חלק מהאונקוגנים המפורטים (וגינים מדכאים) הם סימנים פרוגנוסטיים ותלויים עצמאיים.

אפיתל של רירית הפה הוא locedifectionis locus של היווצרות של גידולים סרטניים. גורמים חיצוניים (אתרים לחסימה טראומתיים, את הקצוות החדים של שחזורי עיצוב אורתופדיות חדל פירעון, היגיינת פי פרט לא רציונלים, נגעי חניכיימיים דלקתיים והרסניים) יחד עם גורמים גנטיים (תורשתיים) עשויים לשחק תפקיד בגרימת הסרטן של לוקליזציה זו. במהלך הפיתוח של קרצינומה של תאי קשקש של פגיעה ברירית הפה עשויים להיות מעורבים מנגנונים של תהליכי בקרה היפרפלזיה אפיתל מטפלזיה קשקשית.

תכונות מורפולוגיות של אפיתל רירית הפה במהלך ממאירות הקשורות לשינוי סט של בידול (cytokeratin פנוטיפ בעיקר שכבת האפיתל) מסומן ביטוי CEA וכן קי סמן התפשטות - 67.

P53 הוא גן מדכא גידול, מוצר החלבון שלו הוא גורם תעתיק גרעיני עם פונקציות רבות, כולל חסימת מעבר של תאים דרך מחזור התא ו אינדוקציה של אפופטוזיס. חלבון ה- p53 מתבטא בכל תאי הגוף. בהיעדר נזק למנגנון הגנטי, חלבון ה- p53 נמצא במצב לא פעיל, וכאשר מתרחשת פגיעה בדנ"א, הדנ"א מופעל. הפעלה מורכבת ברכישת היכולת להיקשר ל- DNA ולהפעיל את השעתוק של גנים המכילים איזור ויסות של רצף נוקליאוטידים, שמסווג אלמנט p53-תגובה. מוטציה של p53 בתאים המתרחשת על 50% ממקרי הסרטן, מוביל את סינתזת חלבון עם האובדן של הפונקציות שלה, אבל בעל יציבות גבוהה צבירה בגרעין כי הביע immunohistochemically בתוך מכתים גרעיני ברור.

הסוג ה"פראי "של הגן wt-53 oncosuppressor וחלבון ה- p53 המקודד על ידו ממלאים תפקיד מרכזי בהתפתחות האפופטוזיס. כאשר ה- DNA פגום, הביטוי של הגן wt53 והחלבון המתאים מתרחשת. בלוקים אחרונים מחזור התא בשלב G1-S, ובכך לעכב שכפול נוסף של דנ"א פגום כי הוא מסונתז בשלב S, ויוצר תנאים להסרת האזור הפגוע ואת תיקון החלק השונה שלה. אם הפיצול מתרחש, התא ממשיך להתחלק ולתת דור של תאים בריאים. עם זאת, אם הפיצול אינו מתרחש, אז מנגנונים אחרים כלולים להבטיח כי הרס של תא כזה עם DNA פגום (mutagenic), i. התוכנית הגנטית של המוות התא מתפתחת - אפופטוזיס.
בשנים האחרונות עולה כי מצב p53 יכול להיות גורם מכריע בקביעת הרגישות של הגידול לכימותרפיה והקרנות. אישור של השערה זו מראים מחקרים רבים שעברו מוטציה p53 הוא גורם לפרוגנוזה גרועה ואזלת היד של טיפול אדג'ובנטי במגוון גידולים של רירית הפה.

סמנים של התפשטות הם גם ערך אבחון אינפורמטיבי מאוד לחזות את מהלך הגידול הממאיר. פעילות פרופליפטיבית היא גורם מוביל הן במנגנון של טרנספורמציה ממאירה של תאים והן בהתנהגות הביולוגית של גידולים שכבר מופיעים. סמן מבטיח של פעילות מתרבתית הוא אנטיגן Ki-67, המתבטא כמעט בכל שלבי מחזור התא, ולפיכך משקף את גודל הבריכה השגשוגית. קידוד הגן Ki-67 נמצא על הזרוע הארוכה של הכרומוזום 10. Ki-67 מתייחס חלבונים רגולטוריים. המראה שלה עולה בקנה אחד עם כניסתו של התא לתוך mitosis, אשר מאפשר להשתמש בו כסמן אוניברסלי של התפשטות בהערכת הצמיחה של גידולים ממאירים.

בוצעו מספר מחקרים אשר בחנו את הערך האבחוני של סמנים אימונוהיסטוכימיים בחיזוי מהלך נגעים טרום סרטניים של רירית הפה והגבול האדום של השפתיים. מורטי PR ואח '. בחן את הביטוי של p53 עם SSRI אדום שטוח. כאשר השיטה האימונוהיסטוכימית נקבעה, הביטוי של p53 לא גילה את המצב הממאיר של הקדם-סרטני של הרירית הפה. החוקרים הציעו כי שיא overexion של p53 קרוב למועד שינוי של preancer לסרטן, ולא יכול לשמש סמן מוקדם לניבוי ממאירות של preancer של רירית הפה. חוקרים אחרים מצאו כי הגן האנושי TP53 מקודד לפחות 9 איזופורמים שונים. חבר נוסף של משפחת p53, p63, כולל 6 איזופורמים שונים וממלא תפקיד מפתח בהתפתחות הרירית הפה, בלוטות הרוק, השיניים והעור. הוצע כי p63 קשורה להתפתחות של קרצינומה של תאי קשקש של הראש והצוואר. עם זאת, לא נמצאו שינויים מובהקים סטטיסטית בביטויים של איסופורמים חדשים של p53 ו- p63 ב- preancer של ה- SSRI בהשוואה לרקמות לא-שינוי. מחקרים שנעשו על ידי דה סוסה FA אישרו את המשמעות הפרוגנוסטית של סמן ה- p53 בקביעת הפוטנציאל של התמרה ממאירה של המוקדם של רירית הפה. יחד עם זאת, חלק מהמחברים מאמינים כי p53 לא יכול לשמש סמן יחיד לניבוי התפתחות של סרטן.

לא פחות מטוס איתור מבטיח פרוגנוסטיים אימונוהיסטוכימיים מיוצג podoplanina דגימות רקמה למד - קרום נפרד הביע mucoprotein כמו ללא שינוי ואת שינו האנדותל דלקתיות נאופלסטיות של נימים הלימפה. חוקרים מצאו podoplanina ביטוי יחסים משמעותיים סטטיסטית iABCG2 (ATP מחייב G2 תת קבוצה חלבון) עם הסיכון של שינוי ממאיר של ליכן פלנוס (הסיכון היה גבוה משמעותית עם Coexpression podoplanina ו ABCG2, מאשר ללא Coexpression podoplanina ו ABCG2) והגיע למסקנה כי podoplanin ו ABCG2 עשוי לשמש כסמנים ביולוגיים להערכת הסיכון של שינוי ממאיר עם נגעים טרום סרטניים RBCU

מחקרים של מדענים זרים אישרו את המשמעות האבחנה של ביטוי Fas / FasL כסמנים ביולוגיים של התפתחות הסרטן. פאס הוא סוג I transmembrane גליקופרוטאין (מילים נרדפות APO-לי, CD95), ומשרה אפופטוזיס בתאים לאחר אינטראקציה עם פאס-ליגנד (פצל) או נוגדנים חד שבטיים agonistic נגד פאס.

יחד עם זאת, ידוע כי Fas באה לידי ביטוי כמעט בכל סוגי הרקמות. ביטוי מוגבר פאס הוא ציין את הכליות, הכבד, הלב והתימוס. בנוסף, קולטן זה בא לידי ביטוי על גידולים רבים, כמו גם תאים נגועים בווירוס. הסיבה להתנגדות של סוגי תאים שונים לאפופטוזיס תלוי פאס עשוי להיות ייצור מוגבר של פאס מסיס על ידי תאים אלה. מסיס פאס הוא תוצר של שחבור חלופי והוא מסוגל לעכב אפופטוזיס הנגרמת על ידי נוגדנים חד שבטיים נגד FasL או FasL.

לפיכך, פרשנות משמעית של התוצאות של מחקר שבוצעה על ידי מחברים שונים מובילה למסקנה כי בשלב הנוכחי של אונקולוגיה מולקולרית להשתמש בסמן אימונוהיסטוכימיים פרוספקטיבית בשילוב עם שיטות אחרות של אבחון ופרוגנוזה של נגעים טרום ממאיר של רירית הפה.

רלוונטיות מיוחדת היא הבעיה של סמנים אימונוהיסטוכימיים עבור משמעות אבחון. אנו מאמינים כי על מנת לצמצם את חשיבותם, ניתן לסדרם בסדר הבא:

1. סמנים אימונוהיסטוכימיים בעלי חשיבות אבחונית גבוהה: תת-סובלאנין, ABCG2, bcl-2;
2. סמנים אימונוהיסטוכימיים של רמה ממוצעת של משמעות אבחון: Bax, MMP-9;
3. מבטיח סמנים immunohistochemical, המשמעות האבחנה של אשר דורש מחקר נוסף: MMP-2, MT1-MMP, FAS / FASL;
4. סמנים אימונוהיסטוכימיים, המשמעות האבחונית של אשר לחזות את מהלך מחלות טרום סרטניות לא הוכח: p53, p63.

בהתבסס על ניתוח זה של נתונים בספרות ניתן להסיק כי קביעת סמנים אימונוהיסטוכימיים לא צריך להיות כאל השיטה היחידה לחזות את מהלך נגעים טרום סרטניים של רירית הפה וזיהוי את הסיכון של שינוי ממאיר, אבל, בכל זאת, השיטה יש ערך אבחון גבוהה בשילוב עם אחרים שיטות לחזות את מהלך המחלות הטרום סרטניות.

חוקר בכיר קוזנצובה רוזה גילבנה. סמנים אימונוהיסטוכימיים באבחון של נגעים טרום סרטניים של הקרום הרירי של הפה ואת הגבול האדום של השפתיים / רפואה מעשית. 8 (64) דצמבר 2012 / כרך 1

[1], [2], [3], [4], [5]