ציקלוספורין בדם

ריכוז cyclosporin בדם כאשר נעשה שימוש במינון טיפולי (ריכוז שיא) הוא 150-400 מ"ג / מ"ל. ריכוז רעילים הוא יותר מ 400 מ"ג / מ"ל.

מחצית חיים של cyclosporine הוא 6-15 שעות.

ציקלוספורין הוא שמש בעיקר לדיכוי מערכת חיסון יעיל לעכב תגובה "שתל מול מארחת" לאחר הניתוח להשתלת מח עצם, כליות, כבד, לב, והן לטיפול במחל אוטואימוניות מסוימות.

ציקלוספורין הוא אנטיביוטי פפטיד מסיס שומן אשר נותנת בידול בשלב מוקדם של לימפוציטים מסוג T ו- חסם ההפעלה שלהם. זה מעכב שעתוק של גנים המקודדים את הסינתזה של IL-2, 3, γ-אינטרפרון וציטוקינים אחרים המיוצרים לימפוציטים antigenstimulirovannymi T, אך לא לחסום את השפעות lymphokines אחרים על ידי לימפוציטים מסוג T והאינטראקציה שלהם עם אנטיגנים.

התרופה ניתנת תוך ורידי ונלקחת דרך הפה. כאשר השתלת איברים מתחילה 4 עד 12 שעות לפני הניתוח. כאשר השתלת מח עצם אדום, המנה הראשונית של cyclosporine ניתנת ערב המבצע.

בדרך כלל המינון ההתחלתי של התרופה מתבצע באיטיות תוך ורידי (dropwise עבור 2-24 שעות) בפתרון של 0.9% של נתרן כלורי או 5% גלוקוז פתרון מחישוב של 3-5 מ"ג / (kg.sut). לאחר מכן, זריקות תוך ורידי להמשיך במשך שבועיים, ולאחר מכן לעבור טיפול תחזוקה אוראלית במינון של 7.5-25 מ"ג / ק"ג ביום.

לאחר מתן אוראלי, cyclosporine הוא לאט ולא נספג לחלוטין (20-50%). בדם, 20% של cyclosporine נקשר leukocytes, 40% - עם כדוריות דם אדומות ו 40% הוא פלזמה על ידי HDL. בקשר עם התפלגות זו של ציקלוספורין, קביעת ריכוז הדם בדם עדיפה על כך בפלזמה או בסרום, שכן היא משקפת את הריכוז האמיתי. Cyclosporine הוא כמעט metabolized לחלוטין בכבד הוא מופרש ביילה. מחצית החיים של התרופה היא 6-15 שעות, נוגדות הפרכוסים מגבירות את חילוף החומרים של ציקלוספורין, ואריתרומיצין, קטוקונזול וסידן חוסמי ערוץ - מורידים. ריכוז שיא ציקלוספורין כאשר בעל פה נקודה קליטה באמצעות 1-8 שעות (ממוצע - לאחר 3.5 שעות), ירידה בריכוז מתרחשת 12-18 שעות בעירוי, ריכוז שיא ציקלוספורין בדם מתרחש בתוך 15-30 דקות לאחר מתן. הירידה מתרחשת לאחר 12 שעות.

העיקרון העיקרי של השימוש האופטימלי בציקלוספורין הוא בחירה מאוזנת בין הריכוזים הטיפוליים והתרפויים האינדיבידואליים של התרופה בדם. מאחר שלציקלופורין יש השתנות פנימית-אינטלקטואלית מובהקת בפרמקוקינטיקה ובמטבוליזם, קשה מאוד לבחור מנה בודדת של התרופה. בנוסף, המינון של cyclosporine נלקח מתואמים גרוע עם ריכוז הדם. על מנת להשיג את הריכוז הטיפולי האופטימלי של ציקלוספורין בדם, יש צורך לפקח עליו.

כללים של דגימת דם למחקר. לחקור דם ורידי שלם. הדם נלקח לתוך צינור עם ethylenediaminetetraacetic חומצה 12 שעות לאחר הממשל או הממשל של cyclosporine. בשנת ריכוז טיפולית ציקלוספורין השתלת כליה 12 שעות לאחר הודאה צריך להיות בטווח של 100-200 מ"ג / מ"ל, עם השתלת לב - 150-250 מ"ג / מ"ל, הכבד - 100-400 מ"ג / מ"ל של מח עצם - 100-300 מ"ג / ml. ריכוז מתחת 100 מ"ג / מ"ל אין אפקט immunosupressive. עם זאת, בשבועות הראשונים לאחר ההשתלה עם ריכוזים ציקלוספורין מתחת 170 מ"ג / מ"ל של השתל מנותק לכן, יש לשמור אותו ב 200 מ"ג / מ"ל ומעלה לאחר 3 חודשים, ריכוז מופחת 50-75 ננוגרם / מ"ל ומתוחזק על לרמה של שארית חיי המטופל. תקופתיים של ניטור של ציקלוספורין בדם: מדי יום עם השתלת כבד ו 3 פעמים בשבוע עבור השתלת כליות ולב.

תופעת הלוואי השכיחה ביותר של cyclosporine היא nephrotoxicity, המתרחשת בין 50 ל -70% מהחולים עם השתלת כליה ובשליש מהחולים עם השתלת לב וכבד. Ceplosporine nephrotoxicity יכול לבוא לידי ביטוי על ידי תסמונות הבאות:

• התחלה מאוחרת של תפקוד האיבר המושתל, המתרחשת ב -10% מהחולים שאינם מקבלים ציקלוספורין, וב -35% מהמקבלים אותו; בעיה זו יכולה להיפתר על ידי הורדת המינון של cyclosporine;
• ירידה בריכוז של Cyclosporine בדם של 200 מ"ג / מ"ל או יותר, ותמיד מתפתח בריכוז העולה על 400 מ"ג / מ"ל); ריכוז בסרום קריאטינין מתחיל לעלות על יום 3-7 לאחר הגדלת הריכוז של ציקלוספורין, לעתים קרובות רקע oliguria, היפרקלמיה וירידה בזרימת הדם כליות, ופוחת בסכום 2-14 ימים לאחר הפחתת המינון ציקלוספורין;
• תסמונת המוליטית-יורימית;
• נפרופתיה כרונית עם פיברוזיס אינטרסטיציאלי, אשר גורם לאובדן בלתי הפיך של תפקוד הכליות.

בדרך כלל, השפעות רעילות אלה הפיכות עם ירידה במינון של התרופה, אבל ברוב המקרים קשה מאוד להבדיל בין nephrotoxicity cyclosporin מן התגובה דחייה להשתיל.

תופעת לוואי חמורה נוספת, אם כי פחות שכיחה, של cyclosporine היא הפטוטוקסיטיות. פגיעה בכבד מתפתחת ב -4% -7% מהחולים עם השתלות ומאופיינת בפעילות מוגברת של ALT, AST, phosphatase אלקליני וריכוז סך הבילירובין בסרום הדם. גילויי הפטוטוקסיטי תלוי במינון של cyclosporine והם הפיכים עם מינון מופחת.

בין שאר תופעות הלוואי של cyclosporine, יתר לחץ דם עורקים hypomagnesemia הם ציינו.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],